免疫细胞及相关分子

1、 第一节第一节 免疫细胞概说免疫细胞概说1、免疫细胞的起源2、免疫细胞的组成3、免疫细胞相关分子 免疫细胞的起源与分化免疫细胞的起源与分化 红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 浆细胞 T细胞 NK细胞免疫细胞免疫细胞（Immune cells）免疫活性细胞免疫活性细胞（Immune competent cell，ICC）泛指所有参与免疫应答及与免疫应答活动相关的细胞 能够接受抗原刺激、产生特异性的活化、增殖、分化并形成效应产物的淋巴细胞。免疫细胞的组成免疫细胞的组成免疫活性细胞T、B淋巴细胞其他免疫细胞NK细胞 单核-巨噬细胞 树突状细胞 粒细胞（嗜中性、嗜酸性、嗜碱性

2、） 肥大细胞 造血干细胞 红细胞？血小板？血管内皮细胞？ 免疫细胞的类型免疫细胞相关分子免疫细胞相关分子一、免疫细胞膜分子 白细胞分化抗原CD分子 粘附分子二、细胞因子TCRTCRMHC分子MHC分子CD4CD8 第二节第二节 T T淋巴细胞淋巴细胞1、T细胞的分化成熟2、T细胞的膜分子3、T细胞的功能与亚群 T T淋巴细胞的形态淋巴细胞的形态光镜下光镜下电镜下电镜下赋予 T 细胞接受抗原提呈的能力DCTDCDCDCDCDCTTTTTTTTT清除识别自身抗原的 T 细胞TDCTDCDCDCDCDCTTTTTTT双阴性期双阳性期单阳性期CD4+细胞CD8+细胞 细胞在胸腺内的发育T TCRCD3

3、复合体TCRCD3分子TCRTCRMHC分子MHC分子CD4CD8TCRMHC分子CD4CD28CD80（B7）TCRMHC分子CD8CD28TCR-CD3复体接受抗原刺激信号CD4/CD8MHC I、II类分子受体CD28粘附分子、共刺激信号受体CD2分化早期T细胞增殖的启动分子 （可结合SRBC）丝裂原受体？接受PHA、ConA等的刺激* 丝裂原（mitogen）：非特异性多克隆细胞刺激剂T细胞功能细胞功能免疫应答的启动者免疫应答的协调者细胞免疫效应的执行者T细胞的类型与亚群细胞的类型与亚群CD4阳性亚群与CD8阳性亚群辅助性T细胞（Th）与细胞毒性T细胞（Tc）型T细胞与型T细胞辅助其他

4、免疫细胞分化辅助其他免疫细胞分化 Th1 Th2产生的细胞因子 IL-2 + IL-4 + IL-5 + IL-10 + IFN- + TNF- + 增殖所需细胞因子 IL-2 IL-2/IL-4辅助作用 形成IgG促进DTH 形成IgE/IgA抑制作用 Th2 Th1 第三节第三节 B B 淋巴细胞淋巴细胞1、B细胞的分化成熟2、B细胞的膜分子3、B细胞的功能与亚群 干细胞 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B重链 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 轻链 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 SmIg 缺如 缺如 缺如 链 IgM IgM/IgDB B细胞在骨髓内

5、的发育细胞在骨髓内的发育骨髓基质细胞未成熟B细胞自身抗原成熟B细胞抗原浆细胞BCRIg、Ig IgIg IgSmIgTCRMHC分子CD4CD28CD80（B7）CD40CD154（CD40L）T细胞B细胞 B B细胞的表面分子细胞的表面分子BCR-CD79a/b复体接受抗原刺激信号MHC I、II类分子提呈抗原CD40粘附分子、共刺激信号受体抗体受体（FcR）介导免疫调节、抗体转类补体受体（CR）介导B细胞活化丝裂原受体？接受PWM等的刺激* 丝裂原（mitogen）：非特异性多克隆细胞刺激剂B 细胞功能细胞功能形成抗体产生细胞提呈抗原参与免疫调节 B1 B2膜分子类型SmIgM + +Sm

6、IgD + +CD5 + CD23 +产生抗体类型IgM、IgG3 + +IgG1 + +IgG2 +/+ +/+T细胞依赖 +发生亲和力成熟 + 第四节第四节 其他免疫细胞其他免疫细胞1、NK细胞2、单核-巨噬细胞与树突状细胞3、粒细胞与肥大细胞4、抗原提呈细胞自然杀伤自然杀伤（natural killer，NK）细胞细胞起源：骨髓干细胞淋巴干细胞T、NK前体细胞NK细胞形态学特征：大颗粒淋巴细胞（LGL）膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物学作用及机制： 自然杀伤过程： ADCC杀伤过程单核单核巨噬细胞巨噬细胞起源：骨髓干细胞髓样干细胞粒、单前体细胞单核细

7、胞 巨噬细胞膜分子：MHC I、II类分子、Fc受体、补体受体生物学作用： 吞噬、杀伤作用： 抗原提呈作用： 合成、分泌多种免疫分子作用：单核吞噬细胞的形态单核吞噬细胞的形态电镜电镜光镜光镜起源：骨髓干细胞髓样干细胞粒、单前体细胞树 突状细胞膜分子：MHC I、II类分子、CD1、CD4、CD40、 CD80、CD86生物学作用： 加工、提呈抗原 诱导T细胞分化、成熟 促进T细胞活化树突状细胞树突状细胞树突状细胞的形态树突状细胞的形态电镜电镜光镜光镜树突状细胞表面分子树突状细胞表面分子起源：粒细胞：骨髓干细胞髓系干细胞粒、单前体细胞 粒细胞 肥大细胞：骨髓干细胞髓系干细胞肥大细胞类型：粒细胞：

8、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞 肥大细胞：粘膜型、组织型作用：吞噬、杀伤 介导炎症反应粒细胞与肥大细胞粒细胞与肥大细胞 粒粒 细细 胞胞肥大细胞的类型与特征 特征 粘膜肥大细胞 结缔组织肥大细胞 组织分布 肺、肠道粘膜 皮肤、肠道粘膜下层 T 细胞依赖 + - 颗粒超微结构 旋涡形 格栅/网格形 Fc受体 + + 胞浆内 IgE + - 蛋白酶 类胰蛋白酶 类胰蛋白酶、 类胰凝乳蛋白酶 组织胺 + + LTC4/PGD2 25：1 1 ：40 主要蛋白多糖 硫酸软骨素 肝素肥大细胞的类型与特征肥大细胞的类型与特征 肥大细胞肥大细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞（antigen- presen

9、ting cells，APC）定义：一个功能性细胞群体，参与的各种细胞具有摄取、 加工抗原的能力，都可表达 MHC I、II类分子，并 籍此向T细胞提呈加工处理 后的抗原肽。分类：1、专职APC（professional APC） B细胞、巨噬细胞、树突状细胞2、非专职APC（non-professional APC） 上皮细胞、内皮细胞、间质细胞 专职APC 非专职APCMHC II类分子 组成性表达 诱导性表达CD40 + CD80/CD86 + CD1 + 细胞种类 B细胞 上皮细胞 巨噬细胞 内皮细胞 树突状细胞 间质细胞专职专职APCAPC与非专职与非专职APCAPC的比较的比较 第

10、五节第五节 免疫细胞膜分子免疫细胞膜分子1、白细胞分化抗原2、粘附分子C D 分子白细胞分化抗原白细胞分化抗原白细胞分化抗原白细胞分化抗原是不同谱系白细胞（包括血小板、血是不同谱系白细胞（包括血小板、血管内皮细胞等）在正常分化成熟的不同阶管内皮细胞等）在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。面标记。CDCD分子的概念分子的概念应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称一分化抗原称CD CD （cluster of clust

11、er of differentiationdifferentiation）Human leukocyte differentiation antigen 泛指各类不同谱系、不同分化阶段、不同活化状态细胞所表达的不同类型的膜分子（抗原），因其能被特异性的单克隆抗体所鉴定，又称为 CD (cluster of differrentiation) 分子（抗原) 。目前已定名247种。HLDA的分组的分组T细胞组 粘附分子组B细胞组 细胞因子受体组NK细胞组 碳水化合物/凝集素组红细胞组血小板组 树突状细胞组干细胞/祖细胞组 内皮细胞组非谱系组髓系细胞组主要主要CD分子的功能分子的功能一、抗原结合及抗

12、原信号导入分子 CD1（抗原提呈分子） CD3、CD4、CD8（协助TCR信号导入） CD79a、CD79b（协助BCR信号导入）二、抗体与补体受体 抗体受体：CD64（FcR I）、CD32（FcR II）、 CD16 （FcR III）、CD23 （FcR II）、 补体受体：CD35（CR1）、CD21（CR2）、CD88（C5aR） CD11c/CD18（CR3）、 CD11b/CD18（CR4）、主要主要CD分子的功能分子的功能三、细胞因子受体 CD25（IL-2 R）、CD115（M-CSFR）、CDw116（GM-CSFR） CDw119（IFN-R）、CD120（TNF-R）、

13、CDw121（IL-1R） CD122（IL-2R）、CDw124（IL-4R）、CD126（IL-6R）四、共刺激信号分子 CD2（LFA-2）CD58（LFA-3） CD28CD80（B7） CD40CD154（CD40L） CD11a/CD18（LFA-1）CD54（ICAM-1）主要主要CD分子的功能分子的功能五、细胞表面酶蛋白 CD10（中性肽链内切酶） CD13（氨肽酶） CD26（二肽酰肽酶） CD45（酪氨酸磷脂酶） CD73（5核苷酸外切酶）六、病毒受体 CD21（EBV受体）、CD4（HIV受体）、 CD46（麻疹病毒受体）、CD54（鼻病毒受体）CD分子的生物学作用分子的

14、生物学作用1、参与免疫应答中细胞的相互作用2、参与造血过程3、参与炎症反应4、参与细胞的迁移过程一类介导细胞间及细胞与细胞间质间相互接触、结合、信息转递的膜分子粘附分子的类型粘附分子的类型整合素（integrin）分子免疫球蛋白超家族（IGSF）分子选择素（selectin）分子钙离子依赖的细胞粘附分子（Cadherin）其他未归类粘附分子CD34 选择素 整合素 CD2 粘粘 附附 分分 子子粘附分子的生物学作用粘附分子的生物学作用参与细胞的信号传导参与免疫细胞间相互识别参与淋巴细胞“归巢”参与炎症反应过程 第六节第六节 细胞因子细胞因子1、细胞因子的概念2、细胞因子的分类3、细胞因子的生物

15、学特点由非神经-内分泌细胞产生的、与免疫应答活动相关的小分子蛋白与多肽。细胞因子的产生细胞因子的产生正常细胞正常细胞 如活化的淋巴细胞、活化的单核如活化的淋巴细胞、活化的单核/ /巨噬细胞、巨噬细胞、NKNK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞细胞、内皮细胞等等。细细 胞胞 因因 子子白细胞介素（Interleukin） IL-1、IL-2、 IL-18干扰素（Interferon） IFN-、IFN-、IFN-肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor） TNF- 、 TNF- 集落刺激因子（Colony-stimulating factor） M-CS

16、F、G-CSF转化生长因子（Transforming growth factor） TGF- 趋化因子（Chemokine） IL-8、GROs、MCP-1生长因子（Growth factor） EGF、FGF、IGF、PDGFTNFsILsIFNsTGFsChemokinesCSFs各类细胞因子间关系各类细胞因子间关系细胞因子的作用特点细胞因子的作用特点1、高效性2、同源性与多源性3、自分泌（autocrine）与旁分泌（paracrine）4、多效性（pleiotropy）5、丰余性（redundancy）6、协同性（synergism）7、拮抗性（antagonism）8、网络性 I L

17、-2 I FN- TNF-同源性多源性I FN-T细胞T细胞NK细胞细胞因子细胞因子细胞因子受体细胞因子受体自分泌旁分泌IL-4Th细胞肥大细胞Th细胞B细胞细胞因子的多效性细胞因子的多效性Th细胞B细胞细胞因子的丰余性细胞因子的丰余性IL-2IL-4IL-5Th细胞B细胞细胞因子的协同性细胞因子的协同性IL-4IL-5Th2细胞B细胞细胞因子的拮抗性细胞因子的拮抗性Th1细胞IL-4 I FN- 细胞因子的网络性细胞因子的网络性IL-3、IL-5、IL-4、IL-6、 GM-CSFTNF TGF IL-1 IFNIL-1 IFNTNFIL-1 TGFIFNIL2 IL-4IFN IL2 IL

18、-4 IL-5 IL-6TNF IFN IL-1 TGFTNF IL-1 IFN IL-5 GM-CSF G-CSF M-GSFTNFTNF IL-1 TGFIL-1 IL-6 GM-CSF G-CSF M-GSF IL-1 IL-6IL-1 IL-6 GM-CSF G-CSF M-GSF IFN内皮细胞成纤维细胞TB细胞因子的种细胞因子的种类类白细胞介素白细胞介素( (InterleukinInterleukin,IL),IL) 国际统一命名的介导白细胞间国际统一命名的介导白细胞间相互作用的细胞因子，包括相互作用的细胞因子，包括IL-1-IL-1-IL-23IL-23集落刺激因子集落刺激因子

19、( (Colony Colony stimulating factor, CSF)stimulating factor, CSF)刺激造血细胞形成细胞集落刺激造血细胞形成细胞集落, ,参与造参与造血功能的细胞因子称为集落刺激因子血功能的细胞因子称为集落刺激因子, ,如如GM-CSF,G-CSF,M-CSF, Epo,TpoGM-CSF,G-CSF,M-CSF, Epo,Tpo, ,等等干扰素干扰素( (Interferon,IFN)Interferon,IFN) 抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染, , 干扰病毒的复制的细干扰病毒的复制的细胞因子，包括胞因子，包括IFNIFN ,IFN,IFN ,(

20、I,(I型型);IFN);IFN (II(II型型肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子( (Tumor necrosis Tumor necrosis factor,TNF)factor,TNF) 可直接诱导肿瘤细胞可直接诱导肿瘤细胞的细胞因子的细胞因子, ,包括包括TNFTNF ,TNF,TNF (Lymphotoxin(LymphotoxinLTLT）,FASL,CD70L,FASL,CD70L,CD30L,CD40L,OX40L,TRAIL(TNF related CD30L,CD40L,OX40L,TRAIL(TNF related apoptosis-inducing ligandapoptosis-inducing ligand) )趋化因子趋化因子( (ChemokineChemokine) )具有趋化作用的细胞因子具有趋化作用的细胞因子, , 能吸引免疫能吸引免疫细胞到免疫应答局部细胞到免疫应答局部,