SBA-15在药物缓释中的应用

1、SBA-15在药物缓释中的应用在药物缓释中的应用目目 录录研研 究究 背背 景景1实实 验验 进进 展展2下一步实验计划下一步实验计划3研研 究究 背背 景景 “假如我将身处荒岛，如果选择随身携带某种药物的话，那么可能首先想到的就是她阿司匹林阿司匹林（aspirin）”John A. Baron教授 预防心脑血管疾病预防心脑血管疾病 消炎消炎 临床应用临床应用 解热解热 镇痛镇痛 预防消化道肿瘤预防消化道肿瘤 *预防结直肠癌的发生预防结直肠癌的发生 风湿性关节炎风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎 *Bernard F. Cole,Journal of the National Cance

2、r Institute :2009,101,4,256-266. 研研 究究 背背 景景阿司匹林阿司匹林虽然有广阔的医用价值，但存在诸多副作用，较为严重 的是会引起胃黏膜糜烂、出血及溃疡等。 利用药理学分析发现，服用阿司匹林以后，阿司匹林会抑制前列腺素的合成，而前列腺素是由花生四烯酸在环氧化酶（Cox-1和Cox-2）的催化下转变而来的。阿司匹林就是通过抑制环氧化酶来实现抑制前列腺素的合成以发挥其众多功效的。致使前列腺素的减少，从而影响到对胃黏膜的保护作用。 阿司匹林刺激胃黏膜的原因阿司匹林刺激胃黏膜的原因: : 因此，阿司匹林的副作用成为其发展的瓶颈。本文采用介孔分子筛因此，阿司匹林的副作用

3、成为其发展的瓶颈。本文采用介孔分子筛SBA-15作为载体，建立作为载体，建立ASP-SBA-15缓释体系，试图突破这一瓶颈。缓释体系，试图突破这一瓶颈。实实 验验 进进 展展药物载体药物载体 SBA-15的合成与氨基改性的合成与氨基改性 合成路线图：合成路线图：P123 HCl 溶解溶解 焙烧焙烧 干燥干燥 洗涤洗涤 晶化晶化 搅拌搅拌 TEOS *SBA-15 后嫁接法改性后嫁接法改性 SBA-15-NH2 Dongyuan Zhao,SINCE:1998,279,23,548-522. 实实 验验 进进 展展建立阿司匹林乙醇溶液的标准曲线建立阿司匹林乙醇溶液的标准曲线阿司匹林紫外测试最大吸

4、收波长：阿司匹林紫外测试最大吸收波长：226nm(*文献276nm) UV-1801型紫外分光光光度计型紫外分光光光度计Yu-fang Zhu, Journal of Materials Research:2005, 20(1): 54-61.阿司匹林乙醇溶液的标准曲线阿司匹林乙醇溶液的标准曲线C = 15.318A + 0.7181 R2 = 0.9995实实 验验 进进 展展药物阿司匹林的装载过程药物阿司匹林的装载过程常温常压下常温常压下SBA-15-ASP 搅拌搅拌24h 2020ml 30mg/ml 阿司匹林无水乙醇溶液紫外分光光度计测得的溶液浓度保持不变,过滤，真空烘干 SBA-15

5、-NH2-ASP 0.3g SBA-15 (SBA-15-NH2 )傅里叶红外谱图：傅里叶红外谱图：a)SAB-15焙烧后焙烧后; b)SBA-15焙烧前焙烧前实实 验验 进进 展展 SBA-15焙烧前后红外谱图分析焙烧前后红外谱图分析实实 验验 进进 展展 SBA-15装载阿司匹林前后红外谱图分析装载阿司匹林前后红外谱图分析阿司匹林的分子结构式阿司匹林的分子结构式傅里叶红外谱图：傅里叶红外谱图：a)SBA-15;b)SBA-15-Asp;c)Aspirin实实 验验 进进 展展SBA-15改性前后载药量对比改性前后载药量对比载药量计算公式载药量计算公式： Wt%=CVM-1*100%其中：W

6、t%为为载药量； C为载药前后浓度差；V为加入的Aspirin溶液体积；M为载体的质量 载体材料载体材料载药量载药量(Wt%)SBA-15-NH219.5%SBA-1514.2%实实 验验 进进 展展建立布洛芬缓释过程的动力学模型建立布洛芬缓释过程的动力学模型u药物在载体中释放出来主要通过扩散、降解、溶胀扩散等方式；u介孔氧化硅为不溶性材料，孔道内负载的交联物在释放介质中不会发生溶蚀，只会发生溶胀；u一般，药物在多孔材料中的释放机理符合Peppa模型模型：Q = k*tn其中：Q为药物在时间t释放量(%)；k为动力学常数；n为扩散指数 当n0.45时，药物释放以Fick扩散为主； 当0.45n

7、0.89时，药物释放以骨架溶蚀为主。实实 验验 进进 展展图图2 2：布洛芬从载体：布洛芬从载体SBA-15-NHSBA-15-NH2 2中缓释拟合中缓释拟合曲线曲线K=6.868n=0.61R=0.9849图图1 1：布洛芬从载体：布洛芬从载体SBA-15SBA-15中缓释拟合曲线中缓释拟合曲线K=48.68n=0.24R=0.8889结论：图结论：图1，n=0.240.45，说明释放药物过程是按照，说明释放药物过程是按照Fick扩散机理进行的；扩散机理进行的；图图2，0.45n=0.610.89，药物释放以非扩散机理进行的，即药物通过溶，药物释放以非扩散机理进行的，即药物通过溶胶层扩散和骨架的溶胀释放。胶层扩散和骨架的溶胀释放。下一步实验计划下一步实验计划对药物Aspirin装载最佳条件进行考察：主要考虑的影响因素（Asp-EtOH浓度、搅拌速度、温度）。在模拟体液（PH