pharm2(修正版)

1、生物药剂学与药物动力学生物药剂学与药物动力学（二）（二） 于琼于琼药剂教研室药剂教研室供药学本科用供药学本科用第三章第三章 非口服药物的吸收非口服药物的吸收第一节第一节 注射给药注射给药优点：优点： 药效迅速作用可靠, 无首过效应，易于控制；适于不宜口服、口服不吸收或在胃肠道不稳定的药物;适于不宜口服给药的病人;局部作用、长效作用、诊断疾病;一、给药部位与吸收途径一、给药部位与吸收途径1. 静脉注射2. 肌内注射3. 皮下注射4. 皮内注射5. 其他部位注射 上腔静脉上腔静脉-下腔静脉下腔静脉-心心-肺肺-全身全身将少量药液注入肌肉组织将少量药液注入肌肉组织药液注射于真皮和肌肉之间药液注射于真

2、皮和肌肉之间药液注射于表皮与真皮之间药液注射于表皮与真皮之间腹腔注射；鞘内注射；动脉注射腹腔注射；鞘内注射；动脉注射不同注射给药方法比较不同注射给药方法比较部位部位给药容量给药容量优点优点缺点缺点静脉静脉iv 50ml起效快、血药浓度高起效快、血药浓度高F=100%肺首过消除肺首过消除不良反应出现不良反应出现快、急快、急动脉动脉-直接靶向作用直接靶向作用无肺首过消除无肺首过消除危险性大危险性大肌内肌内25ml多数药物吸收好多数药物吸收好有些药物吸收有些药物吸收缓慢且不完全缓慢且不完全皮下皮下12ml长效长效疼痛疼痛皮内皮内0.10.2ml皮肤诊断、试敏皮肤诊断、试敏腹腔腹腔大腿外侧肌臀大肌 淋

3、巴液的流速 水溶性大分子药物、油溶媒注射液药物 血流速度：促进吸收方法：按摩，热敷，运动减慢吸收方法：止血带结扎，冷敷，使用缩血管药物分子量分子量药物油水分配系数影响不大。一般分子量药物油水分配系数影响不大。一般分子量在在200-800200-800的药物均可穿过毛细血管壁。的药物均可穿过毛细血管壁。混悬型和非水溶剂注射液，药物的溶解是混悬型和非水溶剂注射液，药物的溶解是限速过程。限速过程。蛋白结合。体液中的蛋白质与药物可逆地蛋白结合。体液中的蛋白质与药物可逆地形成结合型药物，无法通过毛细血管壁。形成结合型药物，无法通过毛细血管壁。小小大大血管吸收血管吸收淋巴管吸收淋巴管吸收分子量分子量 药物

4、的理化性质药物的理化性质 剂型因素剂型因素溶出速率：溶出速率：水溶液水混悬液油溶液水溶液水混悬液油溶液O/WO/W型型乳剂乳剂W/OW/O型乳剂油混悬剂型乳剂油混悬剂溶液型注射剂溶液型注射剂严重偏离生理严重偏离生理pHpH的溶媒：的溶媒： 在组织液的在组织液的pHpH下可析出沉淀下可析出沉淀渗透压渗透压( (血管外注射血管外注射) )： 低渗低渗被动扩散速率被动扩散速率； 高渗高渗被动扩散速率被动扩散速率；以油为溶媒：扩散缓慢，肌注形成贮库以油为溶媒：扩散缓慢，肌注形成贮库高分子附加剂：提高粘度，产生延效作用高分子附加剂：提高粘度，产生延效作用水难溶性和需延长药效的药物，可制成水难溶性和需延长

5、药效的药物，可制成水或油混悬液，一般供肌内注射。水或油混悬液，一般供肌内注射。一般有长效作用，注射用脂质体和微球一般有长效作用，注射用脂质体和微球等混悬型注射液，有靶向、长效或缓释等混悬型注射液，有靶向、长效或缓释作用。作用。油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月混悬型注射剂混悬型注射剂药物的吸收需从内相向外相转移，再扩药物的吸收需从内相向外相转移，再扩散入体液散入体液O/W型注射用乳剂，粒径为型注射用乳剂，粒径为1 m左右，左右，静注易被静注易被RES系统吞噬，有定向分布作系统吞噬，有定向分布作用用肌肉注射主要通过淋巴系统吸收肌肉注射主要通过淋巴系统吸收乳剂型注射剂

6、乳剂型注射剂第二节第二节 口腔粘膜给药口腔粘膜给药特点：特点： 给药方便、吸收稳定可靠给药方便、吸收稳定可靠 剂型多样剂型多样局部治疗口腔科牙科疾病局部治疗口腔科牙科疾病 漱口剂、漱口剂、气雾剂、膜剂、口腔片气雾剂、膜剂、口腔片全身治疗全身治疗 舌下片、黏附片、贴膏等舌下片、黏附片、贴膏等一、口腔粘膜的结构与生理一、口腔粘膜的结构与生理粘膜粘膜1.1. 咀嚼粘膜（咀嚼粘膜（25%25%）2.2. 内衬粘膜（内衬粘膜（60%60%）舌下粘膜、颊粘膜舌下粘膜、颊粘膜3.3. 特性粘膜（特性粘膜（15%15%）血循环血循环腺体腺体二、口腔黏膜给药的特点二、口腔黏膜给药的特点优势：优势：血管丰富，无肝

7、首过消除，酶少，血管丰富，无肝首过消除，酶少，F高。高。给药方便易行。给药方便易行。黏膜几乎无角质层，更易药物透过。黏膜几乎无角质层，更易药物透过。与鼻黏膜相比，不易损伤。与鼻黏膜相比，不易损伤。易于缓控释操作和定位给药。易于缓控释操作和定位给药。不足不足: : 吸收空间有限吸收空间有限, ,药物释放体积受限药物释放体积受限. .不自主的唾液分泌和吞咽影响药物吸收不自主的唾液分泌和吞咽影响药物吸收三、影响口腔粘膜吸收的因素三、影响口腔粘膜吸收的因素生理因素生理因素吸收速度介于皮肤与小肠黏膜之间。复层扁吸收速度介于皮肤与小肠黏膜之间。复层扁平细胞是药物跨口腔黏膜吸收的主要屏障平细胞是药物跨口腔黏

8、膜吸收的主要屏障舌下颊牙龈腭舌下颊牙龈腭药物吸收以扩散为主，脂溶性药物较易吸收药物吸收以扩散为主，脂溶性药物较易吸收对药物的味觉要求较高：制剂应矫味对药物的味觉要求较高：制剂应矫味唾液的冲洗作用：使舌下片剂保留时间缩短唾液的冲洗作用：使舌下片剂保留时间缩短 剂型因素剂型因素口腔黏膜的渗透能力遵循口腔黏膜的渗透能力遵循pH分配学说受脂溶性、分配学说受脂溶性、解离度、分子量的影响。解离度、分子量的影响。舌下给药制剂药物渗透能力强，吸收迅速，生物舌下给药制剂药物渗透能力强，吸收迅速，生物利用度高。但易受唾液冲洗作用影响大。主要适利用度高。但易受唾液冲洗作用影响大。主要适用于溶出迅速、剂量小、作用强的

9、药物。用于溶出迅速、剂量小、作用强的药物。颊膜吸收较舌下慢，药物停留时间短，生物粘附颊膜吸收较舌下慢，药物停留时间短，生物粘附制剂可提高滞留与吸收制剂可提高滞留与吸收吸收促进剂：脂肪酸、胆盐、表面活性剂吸收促进剂：脂肪酸、胆盐、表面活性剂等等第三节第三节 皮肤给药皮肤给药特点：特点： 保护皮肤、局部治疗保护皮肤、局部治疗 全身给药有发展潜力全身给药有发展潜力一、皮肤的结构与药物转运一、皮肤的结构与药物转运 结构结构1.1.表皮表皮( (角质层、角质层、活性表层活性表层) )2.2.真皮真皮3.3.皮下组织皮下组织4.4.皮肤附属器官皮肤附属器官（毛囊、汗腺、（毛囊、汗腺、皮脂腺）皮脂腺）药物在

10、皮肤内的转移药物在皮肤内的转移1）通过细胞间隙扩散：）通过细胞间隙扩散：结构疏松，有利于结构疏松，有利于药物的通过。其内部的多层脂质双分子层药物的通过。其内部的多层脂质双分子层排列是扩散的主要阻力。排列是扩散的主要阻力。2）通过细胞膜扩散：）通过细胞膜扩散：一种致密的交联的蛋一种致密的交联的蛋白网状结构白网状结构,不利于药物扩散。但其扩散面不利于药物扩散。但其扩散面积大，可加入促渗剂改变蛋白排列增加吸积大，可加入促渗剂改变蛋白排列增加吸收。收。3）通过皮肤的附属器官：）通过皮肤的附属器官：仅占仅占0.1%的面积的面积二、影响药物经皮渗透的因素二、影响药物经皮渗透的因素（一）生理因素（一）生理因

11、素1 1. .皮肤渗透性皮肤渗透性 个体差异大、年龄、性别个体差异大、年龄、性别 阴囊阴囊 耳后耳后 腋窝腋窝 头皮头皮 手臂手臂 腿部腿部 胸部胸部 病理因素（角质层厚度改变）病理因素（角质层厚度改变） 皮肤的储库效应：与角蛋白结合、吸附皮肤的储库效应：与角蛋白结合、吸附2.2.皮肤的水化皮肤的水化 薄膜覆盖、封闭软膏薄膜覆盖、封闭软膏3.3.皮肤表面寄生微生物的代谢作用皮肤表面寄生微生物的代谢作用4.4.皮肤的代谢作用：不明显，活性表皮皮肤的代谢作用：不明显，活性表皮5.5.温度：血流速度加快，利吸收。温度：血流速度加快，利吸收。（二）药物因素（二）药物因素 分子量分子量 熔点熔点 脂溶性

12、脂溶性 解离性解离性（三）剂型因素（三）剂型因素1. 药物从剂型中的释放：释放快，吸收多药物从剂型中的释放：释放快，吸收多2. 分散介质的影响：分散介质的影响： 亲和力：药物在给药系统和皮肤间的分配亲和力：药物在给药系统和皮肤间的分配 药物与介质的亲和力太高药物与介质的亲和力太高,降低药物透过率降低药物透过率. 药物与角质层亲和力高药物与角质层亲和力高,利于药物的吸收利于药物的吸收3. pH 的影响的影响 :药物的解离程度药物的解离程度.Pka-PH 给药系统表面积给药系统表面积 、皮肤表面药物浓度、皮肤表面药物浓度 作用机制：作用于角质层的脂质双分子层，作用机制：作用于角质层的脂质双分子层，

13、干扰脂质分子的有序排列，增加脂质的流动干扰脂质分子的有序排列，增加脂质的流动性，有助于药物分子的扩散；溶解角质层的性，有助于药物分子的扩散；溶解角质层的类脂，影响药物的皮肤分配，促进水化提高类脂，影响药物的皮肤分配，促进水化提高透皮速率透皮速率种类：吐温类、种类：吐温类、SDSSDS、DMSODMSO、月桂氮卓酮、月桂氮卓酮(Azone)(Azone)、醇类、芳香精油、尿素、水杨酸、醇类、芳香精油、尿素、水杨酸4. 吸收促进剂的影响吸收促进剂的影响（四）离子导入技术的应用（四）离子导入技术的应用利用直流电流将离子型药物经由电极定位导利用直流电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤和粘膜、肌肉局部组

14、织或血液循环的入皮肤和粘膜、肌肉局部组织或血液循环的一种生物物理技术。一种生物物理技术。 多肽和蛋白质等大分子透皮吸收的新方法。多肽和蛋白质等大分子透皮吸收的新方法。影响离子导入有效影响离子导入有效性的因素：性的因素：( (1)1)药物的解药物的解离度离度(2)(2)药物的浓药物的浓度度(3)(3)介质的介质的pHpH值值 (4)(4)电电流强度；流强度； ( (5)5)离子电极。离子电极。三、经皮吸收的研究方法三、经皮吸收的研究方法 体外研究体外研究 P:74 P:74 体内研究体内研究第四节鼻黏膜给药第四节鼻黏膜给药局部：杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏局部：杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏全

15、身作用：生物利用度好全身作用：生物利用度好丰富的毛细淋巴管：多肽，大分子物质丰富的毛细淋巴管：多肽，大分子物质剂型：滴鼻液、喷鼻剂、气雾剂、粉雾剂剂型：滴鼻液、喷鼻剂、气雾剂、粉雾剂优点：给药方便；血流丰富，吸收快；避开优点：给药方便；血流丰富，吸收快；避开肝首过效应；鼻腔黏膜免疫治疗可诱导局部肝首过效应；鼻腔黏膜免疫治疗可诱导局部及系统的免疫应答，与皮下注射疗效相仿；及系统的免疫应答，与皮下注射疗效相仿；成功制剂：鲑鱼降钙素喷雾剂、胰岛素鼻用成功制剂：鲑鱼降钙素喷雾剂、胰岛素鼻用制剂制剂鼻腔的结构和生理特点鼻腔的结构和生理特点鼻黏膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞鼻黏膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细

16、胞构成，通透性高，吸收迅速，吸收面积构成，通透性高，吸收迅速，吸收面积大大鼻腔上部黏膜较厚，血流丰富，是药物鼻腔上部黏膜较厚，血流丰富，是药物吸收的主要场所。吸收的主要场所。黏液由黏膜内粘液腺分泌，具有清除异黏液由黏膜内粘液腺分泌，具有清除异物和微生物的作用，可缩短药物与黏膜物和微生物的作用，可缩短药物与黏膜接触的时间，影响药物的吸收接触的时间，影响药物的吸收鼻腔的结构和生理特点鼻腔的结构和生理特点鼻腔黏液由鼻腔黏液由95%95%水和水和3%3%蛋白质组成，其中蛋白质组成，其中的蛋白水解酶可影响药物的吸收。的蛋白水解酶可影响药物的吸收。有丰富淋巴管，有利于多肽蛋白药物吸有丰富淋巴管，有利于多肽

17、蛋白药物吸收收鼻腔内的分泌物和外来异物可通过鼻粘鼻腔内的分泌物和外来异物可通过鼻粘膜纤毛运动被清除。膜纤毛运动被清除。影响药物鼻粘膜吸收的因素影响药物鼻粘膜吸收的因素1. 生理因素生理因素（1）吸收途径：经细胞脂质通道和细胞间吸收途径：经细胞脂质通道和细胞间通道，以前者为主。脂溶性药物易吸收。通道，以前者为主。脂溶性药物易吸收。一些亲水性和离子型药物的吸收亦比其他一些亲水性和离子型药物的吸收亦比其他黏膜部位好黏膜部位好（2）黏膜内血流：毛细血管丰富，吸收后）黏膜内血流：毛细血管丰富，吸收后可直接入体循环。但会受病理状态和外可直接入体循环。但会受病理状态和外界因素的影响。界因素的影响。影响药物鼻

18、粘膜吸收的因素影响药物鼻粘膜吸收的因素1. 生理因素生理因素（3 3）鼻腔内分泌物：含有一些酶类，可造）鼻腔内分泌物：含有一些酶类，可造成药物代谢失活，但比消化道少，且活性成药物代谢失活，但比消化道少，且活性低。低。（4 4）纤毛运动：使黏液和异物向鼻腔后方）纤毛运动：使黏液和异物向鼻腔后方运动，缩短药物在鼻腔内的滞留时间。运动，缩短药物在鼻腔内的滞留时间。 气雾剂、喷雾剂：给药方便，剂量准确，气雾剂、喷雾剂：给药方便，剂量准确，雾滴小，分布广，吸收快。雾滴小，分布广，吸收快。 溶液剂：扩散速度快，生物利用度高。溶液剂：扩散速度快，生物利用度高。 混悬剂：与粒子大小和滞留时间有关。混悬剂：与粒

19、子大小和滞留时间有关。 凝胶剂、生物黏附性微球：粘性大，可凝胶剂、生物黏附性微球：粘性大，可降低纤毛运动，延长吸收时间。降低纤毛运动，延长吸收时间。2.剂型因素：剂型因素：3.药物因素药物因素脂溶性药物、非解离型药物易吸收脂溶性药物、非解离型药物易吸收.分子量小于分子量小于1000的药物吸收快，分子量大的药物吸收快，分子量大于于6000的药物需添加促渗剂。的药物需添加促渗剂。药物的粒径控制在药物的粒径控制在2-20m为宜。为宜。50 m进入鼻腔后沉积，无法达进入鼻腔后沉积，无法达到吸收部位到吸收部位附加剂：胆酸盐、表面活性剂、蛋白酶抑附加剂：胆酸盐、表面活性剂、蛋白酶抑制剂等；注意其刺激性，细

20、胞毒性、纤毛制剂等；注意其刺激性，细胞毒性、纤毛毒性。毒性。鼻粘膜吸收的研究方法鼻粘膜吸收的研究方法1.体外法体外法2.在体法在体法3.体内法体内法在体鼻粘膜灌流实验装置在体鼻粘膜灌流实验装置气管插管气管插管鼻腔鼻腔蠕动泵蠕动泵漏斗漏斗磁力搅拌棒磁力搅拌棒第五节第五节 肺部给药肺部给药呼吸器官：呼吸器官： 鼻、咽、喉、气鼻、咽、喉、气管、支气管、细支管、支气管、细支气管、终末细支气气管、终末细支气管、呼吸细支气管、管、呼吸细支气管、肺泡管、肺泡囊肺泡管、肺泡囊肺部总表面积约为肺部总表面积约为100m2肺泡由单层扁平上皮细胞组成；细胞间隙存肺泡由单层扁平上皮细胞组成；细胞间隙存在致密的毛细血管；

21、与毛细血管的距离仅在致密的毛细血管；与毛细血管的距离仅1m。是气体交换和药物吸收的良好场所。是气体交换和药物吸收的良好场所巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距离，决定了肺部给药的迅速吸收，的转运距离，决定了肺部给药的迅速吸收，而且吸收后的药物直接进入血液循环，无肝而且吸收后的药物直接进入血液循环，无肝脏首过作用。脏首过作用。一、呼吸器官的结构与生理一、呼吸器官的结构与生理肺泡表面活性物质：脂蛋白混合物（二棕肺泡表面活性物质：脂蛋白混合物（二棕榈酰卵磷脂），降低肺泡表面张力，维持榈酰卵磷脂），降低肺泡表面张力，维持肺泡的正常形态和功能肺泡的正常形态

22、和功能3%的巨噬细胞，可清除外来异物，或将的巨噬细胞，可清除外来异物，或将其转运至淋巴系统。其转运至淋巴系统。二、影响肺部药物吸收的因素二、影响肺部药物吸收的因素生理因素生理因素呼吸道的纤毛运动可排除异物，肺泡呼吸道的纤毛运动可排除异物，肺泡部位无纤毛，药物可停留部位无纤毛，药物可停留2424小时小时支气管可截流药物支气管可截流药物呼吸量、频率可影响药物到达部位呼吸量、频率可影响药物到达部位黏液层可能减慢药物的吸收黏液层可能减慢药物的吸收黏膜中的巨噬细胞与代谢酶黏膜中的巨噬细胞与代谢酶药物的理化性质药物的理化性质被动扩散为主要吸收方式被动扩散为主要吸收方式水溶性药物通过细胞旁路吸收，较直肠、水

23、溶性药物通过细胞旁路吸收，较直肠、小肠、鼻腔、颊黏膜快小肠、鼻腔、颊黏膜快分子量：小分子药物吸收快（分子量：小分子药物吸收快（1000）；）；大分子药物可通过细胞间空隙被吸收，或大分子药物可通过细胞间空隙被吸收，或通过淋巴系统吸收。通过淋巴系统吸收。 蛋白多肽药物肺部给药，已成为研究热点蛋白多肽药物肺部给药，已成为研究热点药物粒子大小影响药物到达的部位：药物粒子大小影响药物到达的部位：q 10m，沉积在上呼吸道中并很快被清除，沉积在上呼吸道中并很快被清除q 210m，支气管与细支气管，支气管与细支气管 其中：其中：7.5m，50喉部；喉部； 35m，下呼吸道，下呼吸道 23m，肺泡，肺泡 0.

24、5m，易通过呼吸排出，易通过呼吸排出一般，吸入气雾剂的微粒大小在一般，吸入气雾剂的微粒大小在0.55.0m最适宜最适宜吸入的药物应能溶解在黏液中吸入的药物应能溶解在黏液中剂型因素剂型因素气雾剂、喷雾剂、粉雾剂气雾剂、喷雾剂、粉雾剂微球制剂：肺部缓控释给药微球制剂：肺部缓控释给药脂质体：脂溶性差的大分子药物；毒性药脂质体：脂溶性差的大分子药物；毒性药物物第六节第六节 直肠与阴道给药直肠与阴道给药特点：特点： 直肠粘膜无绒毛，皱褶少，吸收面积小直肠粘膜无绒毛，皱褶少，吸收面积小 液体容量低（液体容量低（3ml)，无，无PH缓冲作用缓冲作用 药物吸收缓慢药物吸收缓慢一、经直肠给药一、经直肠给药药物直

25、肠吸收途径药物直肠吸收途径 不通过门肝系统。塞入距肛门不通过门肝系统。塞入距肛门2cm处，药物处，药物经中下直肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏经中下直肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血循环直接进入血循环 通过门肝系统。塞入距肛门通过门肝系统。塞入距肛门6cm处，药物经处，药物经上直肠静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再上直肠静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入血循环。进入血循环。 药物经直肠黏膜进入淋巴系统，其吸收情药物经直肠黏膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液吸收。况类似于经血液吸收。 影响药物吸收的因素影响药物吸收的因素1）生理因素：生理因素：给药部位给药部位（2cm6cm) ;PH值值（直肠

26、无缓冲系统，（直肠无缓冲系统，PH由药物决定）由药物决定）2）药物理化性质：）药物理化性质：脂溶性非解离脂溶性非解离的药物易的药物易于吸收，于吸收，水溶性粒径小水溶性粒径小的药物易溶于体液的药物易溶于体液3）基质的影响：）基质的影响：脂溶性基质脂溶性基质如可可豆脂溶如可可豆脂溶解快，但药物须转相（油相基质解快，但药物须转相（油相基质水相体水相体液）；液）； 水溶性基质水溶性基质如甘油明胶，溶解慢如甘油明胶，溶解慢，转相快，转相快。二、经阴道给药二、经阴道给药特点：特点： 药物吸收后，可绕过肝脏的首过作用。药物吸收后，可绕过肝脏的首过作用。 经阴道给药能够避免口服给药造成的肝脏首经阴道给药能够避

27、免口服给药造成的肝脏首过作用和胃肠道副作用。过作用和胃肠道副作用。 药物从阴道吸收较慢，时滞较长。药物从阴道吸收较慢，时滞较长。 一般药物很难从阴道吸收发挥全身作用。一般药物很难从阴道吸收发挥全身作用。 激素类药物能有效地通过阴道粘膜吸收。激素类药物能有效地通过阴道粘膜吸收。 避孕药经阴道给药有优势。避孕药经阴道给药有优势。 阴道黏膜受女性激素的调控，发生周期性阴道黏膜受女性激素的调控，发生周期性变化变化子宫内膜增殖期：上皮逐渐增厚，细胞子宫内膜增殖期：上皮逐渐增厚，细胞连接部位逐渐紧密连接部位逐渐紧密增殖未期：上皮细胞之间相互粘着，细增殖未期：上皮细胞之间相互粘着，细胞间孔道十分狭窄胞间孔道

28、十分狭窄黄体期：细胞间孔道变宽，药物渗透增黄体期：细胞间孔道变宽，药物渗透增加加更年期黏膜变薄，药物渗透增加更年期黏膜变薄，药物渗透增加妊娠期：血管增生，上皮增厚，渗透性妊娠期：血管增生，上皮增厚，渗透性低低第七节第七节 眼部给药眼部给药 主要发挥局部作用：缩瞳、散瞳、降低主要发挥局部作用：缩瞳、散瞳、降低眼压、抗感染眼压、抗感染 剂型：水溶液、水混悬液、油溶液、油剂型：水溶液、水混悬液、油溶液、油混悬液、软膏、眼用膜剂混悬液、软膏、眼用膜剂一、眼的结构与生理一、眼的结构与生理眼：眼睑、眼球、眼附属器眼：眼睑、眼球、眼附属器二、药物吸收途径二、药物吸收途径角膜渗透角膜渗透和和结膜渗透结膜渗透角

29、膜吸收：角膜吸收：局部局部用药，一般是用药，一般是脂溶性脂溶性药物。药物。 角膜角膜前房前房虹膜，睫状体虹膜，睫状体局部血管局部血管结膜吸收：结膜吸收：全全身作用，身作用，亲水性亲水性及多肽及多肽蛋白类药物，分子量小，渗透系数大。蛋白类药物，分子量小，渗透系数大。三、影响眼部吸收的因素三、影响眼部吸收的因素生理因素生理因素角膜组织是脂质角膜组织是脂质水水脂质的结构，适宜的脂质的结构，适宜的油油/ /水分配系数药物才能通过。水分配系数药物才能通过。角膜损伤导致药物吸收迅速增加，可能导致角膜损伤导致药物吸收迅速增加，可能导致不利结果。不利结果。结膜囊最高容量结膜囊最高容量30L，滴眼剂每滴，滴眼剂

30、每滴5070L滴眼剂在结膜囊中迅速从鼻泪管排除，滴眼剂在结膜囊中迅速从鼻泪管排除， 保留时间：保留时间：4-10min眼用制剂角膜前流失是影响生物利用度眼用制剂角膜前流失是影响生物利用度的重要因素，解决方法：的重要因素，解决方法：q增加制剂粘度增加制剂粘度q减少给药体积，适当提高药物浓度减少给药体积，适当提高药物浓度q调节适当的调节适当的PH值、渗透压（等张或低张溶值、渗透压（等张或低张溶液）和降低表面张力液）和降低表面张力q应用软膏、膜剂、其他新剂型应用软膏、膜剂、其他新剂型（Ocusert)第三章第三章 小结小结1.注射给药的部位及特点注射给药的部位及特点2.口腔黏膜的结构及给药特点口腔黏

31、膜的结构及给药特点3.皮肤的结构，药物吸收途径，皮肤水合皮肤的结构，药物吸收途径，皮肤水合作用作用4.鼻腔黏膜的结构及给药特点鼻腔黏膜的结构及给药特点5.肺部给药的特点和药物影响因素肺部给药的特点和药物影响因素6.直肠给药的生理和吸收特点，影响因素直肠给药的生理和吸收特点，影响因素7.眼部的结构和吸收途径眼部的结构和吸收途径课后作业课后作业 请进行文献检索，查找一合适的药请进行文献检索，查找一合适的药物，做透皮吸收实验设计。物，做透皮吸收实验设计。要求：（要求：（1）以小组为单位集体完成；）以小组为单位集体完成； （2）完成时间限定）完成时间限定1个月。个月。实验名称实验名称班级，组员（学号）

32、班级，组员（学号）一、实验目的一、实验目的二、实验依据二、实验依据三、仪器设备和实验材料三、仪器设备和实验材料四、实验步骤（详细的操作方法）四、实验步骤（详细的操作方法）五、实验结果预测五、实验结果预测六、本实验的创新点六、本实验的创新点七、参考文献七、参考文献药物的选择药物的选择1.剂量小、半衰期短且需频繁给药的药物剂量小、半衰期短且需频繁给药的药物，日剂量不过，日剂量不过10-15mg。2.由药物的理化性质，初步推断其经皮透由药物的理化性质，初步推断其经皮透过率（分子量过率（分子量600，油，油/水分配系数水分配系数2-4，Pka接近接近7.4，熔点低等）。，熔点低等）。3.能快速对其成分

33、进行定性和定量监测，能快速对其成分进行定性和定量监测，且方法明确，简单易行。且方法明确，简单易行。透皮吸收试验透皮吸收试验1.透皮扩散池透皮扩散池(P:74) 供给室：供给室：药物（药物（难溶性药物，一般选择其饱和难溶性药物，一般选择其饱和水溶液；溶解度较大的药物，应保证扩散液浓水溶液；溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接收液浓度度大于接收液浓度)。 试样：试样：离体皮肤（去除被毛，皮下脂肪等。保离体皮肤（去除被毛，皮下脂肪等。保证角质层和活性表皮的完整）证角质层和活性表皮的完整） 接收室：接收室：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。缓冲液。在接收液中药

34、物的溶解性能小，可选用不同浓在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。及一些表面活性剂溶液等。1.药物溶解度的测定及分析方法的建立药物溶解度的测定及分析方法的建立2.动物离体皮肤的制备及保存动物离体皮肤的制备及保存3.离体皮肤渗透试验离体皮肤渗透试验 可同时考察不同接收介质，或促渗剂可同时考察不同接收介质，或促渗剂对药物透皮吸收的影响。对药物透皮吸收的影响。4.实验数据的处理实验数据的处理 实验步骤实验步骤数据处理数据处理1.累计渗透量的计算累计渗透量的计算 式中式中 Cn 为校正的浓度；为校正的浓度； Cn 为为n 时间点时间点的测得浓度；的测得浓度； V为取样体积；为取样体积；VO 为接受为接受池中的接受液的总体积。池中的接受液的总体积。 2.经皮渗透曲线绘制经皮渗透曲线绘制 以单位面积累积渗透量