临本：第5章传出神经系统药理概论ppt课件

1、第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 Outline of Efferent Nervous System Pharmacology内容提要内容提要概述概述传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质传出神经系统的递质传出神经系统的受体传出神经系统的受体传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能传出神经系统药物根本作用及其分类传出神经系统药物根本作用及其分类传出神经系统药物根本作用传出神经系统药物根本作用传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类教学根本要求教学根本要求 掌握传出神经系统递质和受体分类及其掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的

2、根本作用原理与药物生理功能，药物的根本作用原理与药物分类。分类。 熟习乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合熟习乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、储存、释放和代谢。成、转运、储存、释放和代谢。 了解传出神经系统解剖分类。了解传出神经系统解剖分类。第一节第一节 概述概述第一节 概述第一节第一节 概述概述胆碱能神经：胆碱能神经：1.1.全部自主神经的节前纤全部自主神经的节前纤维维2.2.运动神经运动神经3.3.副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维4.4.少数交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维汗腺和骨骼肌血管舒张汗腺和骨骼肌血管舒张神经神经去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经： 几乎全部交感神

3、经节后几乎全部交感神经节后纤维纤维 改自改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2019 第一节 概述肠神经系统肠神经系统enteric enteric nervous systemnervous system，ENSENS 由胃肠道壁内神经成由胃肠道壁内神经成分组成，分组成，具有调理控制胃肠道功具有调理控制胃肠道功能的独能的独立整合系统。它在构造立整合系统。它在构造和功能和功能上不同于交感和副交感上不同于交感和副交感神经系神经系统，而与中枢神经系统统，而与中枢神经系统相类似，相类似，但仍属于自主神经系统但

4、仍属于自主神经系统的一个的一个组成部分。组成部分。 改自改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2019 第二节 传出神经系统的递质和受体突触和神经激动的传送突触和神经激动的传送 1.1.传出神经突触的超微传出神经突触的超微构造构造 突触：神经末梢与下突触：神经末梢与下级神经元级神经元 或神经末梢与或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。和它们之间的突触间隙。 运动终板：运动神经末运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触

5、。梢与骨骼肌细胞间的突触。 突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质第二节 传出神经系统的递质和受体突触和神经激动的传送突触和神经激动的传送2.2.递质释放递质释放, ,神经激动的传送神经激动的传送( (胞裂外排胞裂外排) ) 神经激动神经激动 到达神经末梢到达神经末梢 突触前膜去极化突触前膜去极化 Ca2+ Ca2+内流内流 囊泡膜与突触前膜交融囊泡膜与突触前膜交融 递质释放入突触间隙递质释放入突触间隙 突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体与突触后膜受体结合与突触后膜受体结合生物效应生物效应与突触前膜受体结合与突触前膜受体结合调理递质释放调理递质释放 神

6、神经经激激动动突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质Ca2+Ca2+第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体一、胆碱能神经递质的一、胆碱能神经递质的生物合成、储存、生物合成、储存、释放和作用消逝释放和作用消逝改自改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2019 第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体二、去甲肾上腺素能二、去甲肾上腺素能神经递质的生物神经递质的生物合成、储存、释合成、储存、释放和作用消逝放和

7、作用消逝改自改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2019 第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体三、三、 胆胆碱碱能能神神经经受受体体第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体四、肾上腺素受体四、肾上腺素受体能选择性与能选择性与NENE受体结合，据对阻断药的反响，分受体结合，据对阻断药的反响，分型和型和型型1)1)型肾上腺素受体型肾上腺素

8、受体 ( (受体受体) )： 根据根据受体对选择性激动药和拮抗药的亲受体对选择性激动药和拮抗药的亲 和力不同，和力不同，可将可将 受体分为受体分为11和和22受体受体1 1 受体：能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体：能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体受体. . 主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。 效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管, ,血管收缩血压血管收缩血压升高升高) )。22受体：受体： 能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体 主要分布主要分布: :在血管平滑肌、血

9、小板、脂肪细胞在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞, ,突突触前膜。触前膜。 效应：血管平滑肌收缩。效应：血管平滑肌收缩。第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体四、肾上腺素受体四、肾上腺素受体 2)型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体) 主要分布在交感神经节后纤维所支配的效主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为应器，可分为3种亚型：种亚型：11受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞 选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔洛尔 效应：心脏兴奋。效应：心脏兴奋。22受体：主要位于支气管平滑肌、骨

10、骼肌血管和冠受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏状血管、肝脏 选择性激动药为特布他林，阻断药为布选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明他沙明 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。 突触前膜突触前膜22效应：正反响调理去甲肾效应：正反响调理去甲肾上腺素释放。上腺素释放。33受体：分布在脂肪细胞，多数受体：分布在脂肪细胞，多数受体阻断药不能阻断受体阻断药不能阻断33受体。受体。第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体四、四、 肾肾上上腺腺素素受受体体2. N2. N胆碱受体：配体门控型受体胆碱受体：配体门控型受体 其有其有4

11、 4个亚基个亚基组成，每个组成，每个N N受体由两个受体由两个亚基和亚基和亚基组成亚基组成五聚体，中间构成通道，两个五聚体，中间构成通道，两个亚基上有亚基上有AChACh激动点。激动点。 神经激动神经激动AChACh释放释放两个两个亚基亚基离子通道开放离子通道开放终板电位终板电位达阈值达阈值激活通道终板电位激活通道终板电位第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体五、受体功能及其分子机制五、受体功能及其分子机制M M胆碱受体：胆碱受体： G- G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 一级构造一级构造 460-590 460-590个氨基酸个氨基酸 M M受体激动受体激动与与G G蛋白

12、偶联蛋白偶联磷脂酶磷脂酶CC 三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3),(IP3),二酰基甘油二酰基甘油(DAG) (DAG) 效效应应3. 3. 肾上腺素受体肾上腺素受体 ：G-G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 1 1激活激活磷脂酶磷脂酶(C(C，D D，A2) IP3,DAGA2) IP3,DAG 2 2激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 cAMP cAMP 激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 cAMP cAMP第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能机体的多数器官都接机体的多数器官都接受上述两类神经的双受上述两类神经的双重支配，而这两类神重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效经兴奋时所产生

13、的效应又往往相互拮抗，应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋当两类神经同时兴奋时，那么占优势的神时，那么占优势的神经的效应通常会显现经的效应通常会显现出来。出来。 第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能第四节第四节 传出神经系统药物根本作用及其分类传出神经系统药物根本作用及其分类一、传出神经系统药物根本作用一、传出神经系统药物根本作用一直接作用于受体一直接作用于受体许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，可产生两种完全不同的肾上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果：结果：“激动和激动和“阻断。阻断。 二影响递质二影响递质1. 影响递质生物合成：密胆碱，影响递质生物合成：密胆碱，-甲基酪氨甲基酪氨酸酸2. 影