核苷酸代谢PPT课件

1、目目 录录第第 八八 章章核核 苷酸苷酸 代代 谢谢房娜房娜生化与分生教研室生化与分生教研室目目 录录DNA与RNA目目 录录核苷酸库核苷酸库核酸的降解核酸的降解核苷酸的合成核苷酸的合成核酸的合成核酸的合成核苷酸的降解核苷酸的降解核苷酸是核酸的基本结构单位，核苷酸是核酸的基本结构单位，它不属于营养必需物质它不属于营养必需物质目目 录录l核酸的消化与吸收核酸的消化与吸收食物核蛋白食物核蛋白蛋白质蛋白质核酸（核酸（RNA及及DNA）胃酸胃酸核苷酸核苷酸胰核酸酶胰核酸酶核苷核苷磷酸磷酸胰、肠核苷酸酶胰、肠核苷酸酶碱基碱基戊糖戊糖核苷酶核苷酶小肠小肠目目 录录核苷酸的生物功用核苷酸的生物功用l作为核酸

2、合成的原料作为核酸合成的原料 （）l体内能量的利用形式体内能量的利用形式:ATP UTP CTP GTP:ATP UTP CTP GTPl参与代谢和生理调节参与代谢和生理调节: :cAMPcAMP cGMPcGMPl组成辅酶：组成辅酶：CoA、FAD、NAD+、NADP+（）l活化中间代谢物：活化中间代谢物：UDPG、CDP胆碱胆碱、 SAMl营养素营养素 ? 5 A C T G T 3 3 T G A C A 5 DNA合成原料合成原料: :dATPdATP / /dGTPdGTP / / dTTPdTTP / / dCTPdCTP 5 A C U G U 3 RNA合成原料合成原料: :A

3、TP/ GTP / UTP/CTPATP/ GTP / UTP/CTP（返回）（返回） 5 A C U G U 3 3 U G A C A 5 dsRNARNA目目 录录尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)（返回）（返回）AMP目目 录录第一节第一节 嘌呤核苷酸的代谢嘌呤核苷酸的代谢Metabolism of Purine Nucleotides目目 录录l嘌呤核苷酸的结构嘌呤核苷酸的结构GMPAMP目目 录录一、嘌呤核苷酸的合成代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢l从头合成途径从头合成途径( (de novo synthesis pathway) )l补救合成途径补救合成途径(

4、(salvage synthesis pathway) ) 目目 录录嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。苷酸的途径。 肝肝是体内是体内从头合成嘌呤从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，核苷酸的主要器官，其次是其次是小肠小肠和和胸腺胸腺，而，而脑、骨髓脑、骨髓则无法进行此则无法进行此合成途径。合成途径。定义定义合成部位合成部位（一）嘌呤核苷酸的从头合成（一）嘌呤核苷酸的从头合成目目 录录嘌呤嘌呤环

5、环合成的元素来源合成的元素来源CO2天冬氨酸天冬氨酸甲酰基甲酰基（一碳单位）（一碳单位）甘氨酸甘氨酸甲酰基甲酰基（一碳单位）（一碳单位）谷氨酰胺谷氨酰胺（酰胺基）（酰胺基）目目 录录过程过程1. IMP的合成的合成2. AMP和和GMP的生成的生成目目 录录 从头合成途径从头合成途径 ATPAMP5-磷酸核糖磷酸核糖PRPP焦磷酸激酶，镁离子焦磷酸激酶，镁离子。磷酸核糖焦磷酸合成酶磷酸核糖焦磷酸合成酶PRPP5-磷酸核糖胺磷酸核糖胺IMPAMPGMP目目 录录PRPP目目 录录PP-1-R-5-P(PRPP)GlnGlu酰胺转移酶酰胺转移酶酶酶3: 甘氨酰胺核苷酸合成酶甘氨酰胺核苷酸合成酶H2

6、N-1-R-5-PH2C-NH2O=C-OHGly酶酶3 ATP, Mg2+H2C-NH2O=CNHR-5-P甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸(GAR)PRA目目 录录转甲酰基酶转甲酰基酶FH4H2C-NH2O=CNHR-5-P甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸(GAR)N5,N10-甲炔基甲炔基FH4H2CO=CNHR-5-PNHCHOH2CCNHR-5-PNHCHOHN=Glu甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR)甲酰甘氨咪核苷酸甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)GlnATP,Mg2+目目 录录H2CCNHR-5-PNHCHOHN=AIR合成酶合成酶ATP,Mg2+,K+H2OCH2N-HCNR

7、-5-PNCH甲酰甘氨咪核苷酸甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)5-氨基咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸(AIR)R-5-PCH2NCNNCHCOHOCO2羧化酶羧化酶5-氨基咪唑氨基咪唑-4-羧基羧基核苷酸核苷酸(CAIR)目目 录录R-5-PCH2NCNNCHCOHOR-5-PCH2NCNNCHCONHHCH2CHOOCHOOCNHHHCH2CHOOCHOOCAsp5-氨基咪唑氨基咪唑-4-羧基羧基核苷酸核苷酸(CAIR)5-氨基咪唑氨基咪唑-4-(N-琥珀酸琥珀酸)-甲酰胺甲酰胺核苷酸核苷酸(SAICAR)ATP,Mg2+合成酶合成酶目目 录录R-5-PCH2NCNNCHCONHHOOCHCH2CHO

8、OC5-氨基咪唑氨基咪唑-4-(N-琥珀酸琥珀酸)-甲酰胺甲酰胺核苷酸核苷酸(SAICAR)R-5-PCH2NCNNCHCOH2NCOOHCHHCHOOC5-氨基咪唑氨基咪唑-4-甲酰胺甲酰胺核苷酸核苷酸(AICAR)裂解酶裂解酶延胡索酸延胡索酸目目 录录R-5-PCH2NCNNCHCOH2N5-氨基咪唑氨基咪唑-4-甲酰胺甲酰胺核苷酸核苷酸(AICAR)5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺甲酰胺核苷酸核苷酸(FAICAR)N10甲酰甲酰FH4FH4转甲酰酶转甲酰酶K+R-5-PC NCNNCHCOH2NHCOH目目 录录R-5-PCNCNNCHCOHHNHCOHR-5-PC NCNNCH

9、COHNHC5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺甲酰胺核苷酸核苷酸(FAICAR)H2O次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸(IMP)环水解酶环水解酶11腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶合成酶2、AMP和和GMP的生成的生成目目 录录目目 录录AMPADPATPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶GMPGDPGTPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶目目 录录合成原料合成原料：磷酸核糖、氨基酸、一碳单位和：磷酸核糖、氨基酸、一碳单位和CO2等简单物质等简单物质合成部位合成部位：主要在肝细胞液：主要在肝细胞液是

10、是在在5-磷酸核糖的基础上逐步合成嘌呤环磷酸核糖的基础上逐步合成嘌呤环，而，而不是首先单独合成嘌呤碱，然后再与磷酸核糖不是首先单独合成嘌呤碱，然后再与磷酸核糖结合的结合的首先合成次黄嘌呤核苷酸首先合成次黄嘌呤核苷酸，然后再转变成，然后再转变成AMP，GMP重要的催化酶重要的催化酶：PRPP合成酶、合成酶、PRPP酰胺转移酰胺转移酶酶（嘌呤核苷酸合成的重要调节点）（嘌呤核苷酸合成的重要调节点）从头合成的调节从头合成的调节R-5-PATPPRPP合成酶合成酶PRPP酰胺转移酶酰胺转移酶PRAIMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸AMP ADPATPXMPGMPGDP GTP+_IMP腺苷酸代腺苷酸代琥

11、珀酸琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP_+调节方式：调节方式：反馈调节反馈调节和和交叉调节交叉调节目目 录录目目 录录 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。补救合成（或重新利用）途径。(二二)嘌呤核苷酸的补救合成嘌呤核苷酸的补救合成定义定义目目 录录腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶( (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) )次黄嘌呤次黄嘌呤- -鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖

12、转移酶( (hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) )腺苷激酶腺苷激酶( (adenosine kinase)参与补救合成的酶参与补救合成的酶目目 录录腺嘌呤腺嘌呤 + + PRPPAMP + PPiAPRT次黄嘌呤次黄嘌呤 + + PRPPIMP + PPiHGPRT鸟嘌呤鸟嘌呤 + + PRPPHGPRTGMP + PPi合成过程合成过程腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺苷激酶腺苷激酶ATPADPAMP目目 录录补救合成的生理意义补救合成的生理意义l补救合成节省从头合成时的能量和一补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。

13、些氨基酸的消耗。l体内某些组织器官，如脑、骨髓等只体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。能进行补救合成。l基因缺陷导致基因缺陷导致HGPRTHGPRT完全缺乏的患儿完全缺乏的患儿, ,表现表现为自毁容貌征或称为自毁容貌征或称: : Lesch-NyhanLesch-Nyhan综合征综合征 目目 录录目目 录录自毁容貌症（自毁容貌症（Lesch-Nyhan综合症）综合症）临床表现：智力发育障碍，攻击性性临床表现：智力发育障碍，攻击性性格，肌肉痉挛，强制性自咬唇舌和指格，肌肉痉挛，强制性自咬唇舌和指尖，尿中尿酸排出量过量，尖，尿中尿酸排出量过量，50mg/kg体重体重/24hr。分子基础

14、：分子基础：HGPRT先天缺陷先天缺陷（隐性（隐性X性链锁遗传）性链锁遗传） AMP腺苷酸代腺苷酸代 琥珀酸琥珀酸IMPXMPGMP腺苷酸脱氨酶腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶鸟苷酸还原酶NH3NADPHNH3NADP+腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP IMP 脱氢酶脱氢酶Asp (NH2-)腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶GMPGMP合成酶合成酶GlnGln酰胺基酰胺基NAD+（三）嘌呤核苷酸的相互转变（三）嘌呤核苷酸的相互转变目目 录录（四）（四） 脱氧核糖核苷酸的生成脱氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上进行在核苷二磷酸水平上进行（N代表代表A、G、U、C等碱基）等碱基）

15、目目 录录dNDP + ATP 激酶激酶dNTP + ADP二磷酸脱氧核苷二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷二磷酸核糖核苷NADP+NADPH + H+核糖核苷酸还原酶，核糖核苷酸还原酶，Mg2+还原型硫氧化还原型硫氧化还原蛋白还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧氧化型硫氧化还原蛋白化还原蛋白SS硫氧化还原蛋白还原酶硫氧化还原蛋白还原酶（FAD）脱氧核苷酸的生成脱氧核苷酸的生成目目 录录NDPdNDP核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶ADPdADP核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶GDPdGDP核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶UDPdUDP核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶CDPdCDP核糖核苷酸

16、还原酶核糖核苷酸还原酶TDPdTDP目目 录录嘌呤核苷酸合成总结嘌呤核苷酸合成总结IMPAMPGMPADPGDPATPGTPdADPdATPdGDPdGTP目目 录录（五）（五） 嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。氨基酸或叶酸等的类似物。嘌呤类似物嘌呤类似物氨基酸类似物氨基酸类似物叶酸类似物叶酸类似物6- 6-巯基嘌呤巯基嘌呤6- 6-巯基鸟嘌呤巯基鸟嘌呤8- 8-氮杂鸟嘌呤等氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸等等氨蝶呤氨蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤等等目目 录录6MP核苷酸核苷酸反馈抑制反馈抑制PRPP酰胺

17、转移酶酰胺转移酶从从而抑制嘌呤核苷酸的从头合成而抑制嘌呤核苷酸的从头合成6MP核苷酸核苷酸抑制抑制IMP转变为转变为AMP和和GMP的反应的反应6MP直接抑制直接抑制HGPRT，阻断嘌呤核苷酸，阻断嘌呤核苷酸的补救合成的补救合成B.B.氨基酸类似物氨基酸类似物: : 2 2 氮杂丝氨酸、氮杂丝氨酸、6-6-重氮重氮-5-5-氧正亮氨酸氧正亮氨酸 其结构与谷氨酰胺相似其结构与谷氨酰胺相似, ,可干扰谷氨酰胺在可干扰谷氨酰胺在 嘌呤核苷酸合成中的作用而抑制其合成嘌呤核苷酸合成中的作用而抑制其合成. .C.C.叶酸类似物叶酸类似物: : 3 3 氨蝶呤、氨甲蝶呤氨蝶呤、氨甲蝶呤( (MTX)MTX)

18、 竞争性抑制二氢叶酸还原酶竞争性抑制二氢叶酸还原酶, ,使叶酸不能还使叶酸不能还 原成二氢叶酸及四氢叶酸原成二氢叶酸及四氢叶酸. .嘌呤分子中来自嘌呤分子中来自 一碳单位的一碳单位的C C2 2、8 8得不到供应而抑制其合成得不到供应而抑制其合成. .甲酰甘氨酰甲酰甘氨酰胺核苷酸胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺甘氨酰胺核苷酸核苷酸（GAR）=甲酰甘氨甲酰甘氨脒核苷酸脒核苷酸（FGAM）5-氨基异咪唑氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黄嘌呤次黄嘌呤（H）P

19、RPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（腺嘌呤（A）GMP=PRPPPPi鸟嘌呤鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX目目 录录目目 录录二、嘌呤核苷酸的分解代谢二、嘌呤核苷酸的分解代谢核苷酸核苷酸核苷核苷核苷酸酶核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶碱基碱基1- 1-磷酸核糖磷酸核糖目目 录录嘌呤碱的最终嘌呤碱的最终代谢产物代谢产物AMPAMPGMPGMPH H（次黄嘌呤）（次黄嘌呤）G GX X（黄嘌呤）（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤氧化酶氧化酶目目 录录NNNNNH2R-5-

20、PAMPNNHNNR-5-POH2NGMP核苷酸酶核苷酸酶H2OPiNNNNNH2R腺苷腺苷腺苷脱氨酶腺苷脱氨酶H2ONH3NNNNOHR次黄苷次黄苷NNHNNOR-5-PH2ONH3脱氨酶脱氨酶NNNNROHH2N核苷酸酶核苷酸酶H2OPi还原酶还原酶NADPH+H+NADP+NH3IMP鸟苷鸟苷H2OPi核苷磷酸核苷磷酸化酶化酶Pi1-1-磷酸核糖磷酸核糖(接下页接下页)嘌呤核苷酸的分解代谢嘌呤核苷酸的分解代谢-1目目 录录（接上页）（接上页）核苷磷酸核苷磷酸化酶化酶Pi磷酸核糖磷酸核糖NNNHNOHNNNHNOHH2N鸟嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤NNNHNOHHO黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤氧化酶

21、黄嘌呤氧化酶H2OO2H2O2鸟嘌呤酶鸟嘌呤酶H2ONH3黄嘌呤黄嘌呤氧化酶氧化酶H2O，O2H2O2NNNHNOHHOOH尿酸尿酸嘌呤核苷酸的分解代谢嘌呤核苷酸的分解代谢-2目目 录录嘌呤核苷酸分解代谢特点嘌呤核苷酸分解代谢特点: :1 1、环打不破、环打不破; ;2 2、最终产物、最终产物: :尿酸尿酸; ;3 3、嘌呤代谢障碍、嘌呤代谢障碍: :痛风症痛风症目目 录录 正常人血浆尿酸含量：正常人血浆尿酸含量：0.120.36mmol/L 男男: 0.27mmol/L, 女女:0.21mmol/L 以尿酸及其钠盐形式存在以尿酸及其钠盐形式存在, 均难溶于水均难溶于水0.48mmol/L(8

22、mg%), 析出结晶析出结晶, 沉积在关节和软骨等处沉积在关节和软骨等处 痛风症痛风症进食高嘌呤膳食时进食高嘌呤膳食时体内核酸大量分解体内核酸大量分解(白血病白血病,恶性肿瘤）恶性肿瘤）肾脏疾病尿酸排泄障碍肾脏疾病尿酸排泄障碍血中尿酸血中尿酸临床上用别嘌呤醇治疗临床上用别嘌呤醇治疗目目 录录目目 录录别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制C OHNNNHHNN OHNNNHCH次黄嘌呤次黄嘌呤别嘌呤醇别嘌呤醇PRPP别嘌呤醇核苷酸别嘌呤醇核苷酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸从头合成的酶从头合成的酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶嘌呤核苷酸合成嘌呤核苷酸合成反馈反馈尿酸生成减少尿酸生成减少目目

23、录录嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物-16 6M MP P6 6- -巯巯基基嘌嘌呤呤N NC CC C H HN NC CC CN NH HN NH H C CS S H H( (6 6- -m me er rc ca ap pt to op pu ur ri in ne e) )次次黄黄嘌嘌呤呤N NC CC C H HN NC CC CN NH HN NH H C CO O H H39目目 录录嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物-2H2NCCH2CH2CHCOOHNH2OCH2COCH2CHCOOHNH2ON+NN+NCH2CH2CHCOOHNH2OCCH2 谷氨酰胺氮杂丝

24、氨酸6-重氮-5-氧正亮氨酸40目目 录录嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物-3N HOC O O HC O O HNNNNHHNHH2NO HN HOC O O HC O O HNNNNHHNHH2NN H2N HOC O O HC O O HNNNNHNHH2NN H2C H3四氢叶酸氨蝶呤氨甲蝶呤MTX40目目 录录5-5-磷酸核糖磷酸核糖 PRPP PRA IMPPRPP PRA IMPAMP ADP ATPAMP ADP ATPGMP GDP GTPGMP GDP GTPXMP XMP X X 尿酸尿酸嘌呤核苷酸的代谢嘌呤核苷酸的代谢dADPdADPdGDPdGDPdATPdA

25、TPdGTPdGTP目目 录录小结1 元素来源2 从头合成和补救合成的定义3 反应部位 关键酶4 相互转变5 分解代谢产物 疾病与治疗目目 录录第三节第三节嘧啶核苷酸的代谢嘧啶核苷酸的代谢Metabolism of Pyrimidine Nucleotides目目 录录l嘧啶核苷酸的结构嘧啶核苷酸的结构目目 录录l从头合成途径从头合成途径l补救合成途径补救合成途径一、嘧啶核苷酸的合成代谢一、嘧啶核苷酸的合成代谢目目 录录嘧啶合成的元素来源嘧啶合成的元素来源氨基甲氨基甲酰磷酸酰磷酸天冬氨酸天冬氨酸目目 录录（一）嘧啶核苷酸的从头合成（一）嘧啶核苷酸的从头合成主要是肝细胞胞液主要是肝细胞胞液嘧啶核

26、苷酸的从头合成是指利用磷酸核嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、二氧化碳等简单物质为原料，糖、氨基酸、二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。径。 定义定义合成部位合成部位目目 录录合成过程合成过程1. 尿嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺谷氨酰胺 + + HCO3-氨基甲酰磷氨基甲酰磷酸合成酶酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸谷氨酸 + + 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸目目 录录CPS-ICPS-II肝细胞线粒体中肝细胞线粒体中氨氨N-乙酰谷氨酸乙酰谷氨酸胞液（所有细胞）胞液（所有细胞）谷氨酰胺谷氨酰胺无无

27、分布分布氮源氮源变构激活剂变构激活剂功能功能尿素合成尿素合成嘧啶嘧啶 合成合成CPS-ICPS-II肝细胞线粒体中肝细胞线粒体中氨氨N-乙酰谷氨酸乙酰谷氨酸胞液（所有细胞）胞液（所有细胞）谷氨酰胺谷氨酰胺无无分布分布氮源氮源变构激活剂变构激活剂功能功能尿素合成尿素合成嘧啶嘧啶 合成合成氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶 I、II 的区别的区别目目 录录目目 录录2. 胞嘧啶核苷酸的合成胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺ATP谷氨酸谷氨酸ADP+Pi目目 录录3. dTMP的生成的生成TMP合

28、酶合酶N5, N10-甲烯甲烯FH4FH2FH2还原酶还原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脱氧胸苷一磷酸脱氧胸苷一磷酸dTMPUDP脱氧核苷酸还原酶脱氧核苷酸还原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP目目 录录从头合成的调节从头合成的调节- -ATP + CO2+ + 谷氨酰胺谷氨酰胺氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酰天冬氨酸氨基甲酰天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸天冬氨酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸ATP + 5-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸PRPP-哺乳动物哺乳动物细胞氨基细胞氨基甲酰磷酸甲酰磷酸合成酶合成酶细菌天冬氨酸氨细菌天冬氨酸氨基甲酰转移酶基甲酰转移酶目目 录录尿苷激酶尿

29、苷激酶尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷+ATP UMP+ADP+ATP UMP+ADP嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶+PRPP嘧啶+PRPP（嘧啶：尿嘧啶，胸腺嘧啶，乳清酸，不包括胞嘧啶）（嘧啶：尿嘧啶，胸腺嘧啶，乳清酸，不包括胞嘧啶）嘧啶核苷酸+PPi嘧啶核苷酸+PPi胸苷激酶正常肝活性低胸苷激酶正常肝活性低再生肝：活性升高再生肝：活性升高恶性肿瘤：明显升高与恶性程度有关恶性肿瘤：明显升高与恶性程度有关 脱氧胸苷脱氧胸苷+ATP dTMP+ADP胸苷激酶胸苷激酶（二）（二） 嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶核苷酸的补救合成目目 录录（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物A. 嘧啶类似物嘧

30、啶类似物胸腺嘧啶胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)5-5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-5-FUFU）与与TMPTMP类似类似, ,代谢为代谢为FdUMPFdUMP抑制胸腺嘧啶核苷酸合酶，代谢为抑制胸腺嘧啶核苷酸合酶，代谢为FUTPFUTP以以FUMPFUMP掺入掺入RNA,RNA,破坏破坏RNARNA结构，常用结构，常用于治疗消化道癌、乳癌于治疗消化道癌、乳癌( (毒性大毒性大) )FUTPUTP胸苷酸合酶胸苷酸合酶dUMP dTMP dTDP dTTPRNA合成原料合成原料: : UTPUTP/ATP/CTP/GTP/ATP/CTP/GTPRNADNA合成原料合成原料: : dTTP

31、dTTP/dATP/dCTP/dGTP/dATP/dCTP/dGTPFdUMP目目 录录B B、氨基酸类似物氨基酸类似物氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸与与GlnGln类似抑制类似抑制 CTP CTP 和和 IMP IMP 合成合成目目 录录C C、核苷类似物核苷类似物： 阿糖胞苷阿糖胞苷( (AraAra-C)-C)由嘧啶与阿拉伯糖由嘧啶与阿拉伯糖结合能抑制结合能抑制CDPCDP还原成还原成dCDPdCDP，也能影响也能影响DNADNA聚合酶活性聚合酶活性, ,常治疗急性粒细胞性白常治疗急性粒细胞性白血病血病, ,疱疹性角膜炎，疱疹性结膜炎。疱疹性角膜炎，疱疹性结膜炎。CDP CDP dCDPdCDP

32、dCTPdCTP目目 录录某些改变了核糖结构的核苷类似物某些改变了核糖结构的核苷类似物目目 录录UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸阿糖胞苷阿糖胞苷氨甲碟呤氨甲碟呤5FU目目 录录嘧啶碱嘧啶碱1-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸核苷核苷 核苷酸酶核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶二、嘧啶核苷酸的分解代谢二、嘧啶核苷酸的分解代谢目目 录录NO=CNHCHCHCNH2NHO=CNHCHC-CH3CO胞嘧啶胞嘧啶胸腺嘧啶胸腺嘧啶NH2NADPH+H+NADP+NO=CNHCHCHCO尿嘧啶尿嘧啶NHO=CNHCH2CH-CH3CO二氢胸二氢胸腺嘧啶腺嘧啶( (接下页接下页) )嘧啶硷的分解代谢