alpha还原酶抑制剂与前列腺癌的化学预防

1、1会计学alpha还原酶抑制剂与前列腺癌的化学预还原酶抑制剂与前列腺癌的化学预防防Jamel, et al. 20091996-2007年华西医院前列腺癌诊断及治疗人数情况一览？为什么需要预防前列腺癌？20年年Stephenson, et al. Urol Clin N Am, 2010 5 -reductaseTestosteroneConversion of Testosterone to DihydrotestosteroneDHTDHT学说学说: :良性前列腺增生和前列腺癌的主要病因之一良性前列腺增生和前列腺癌的主要病因之一 男性最主要的雄激素是睾酮和双氢睾酮男性最主要的雄激素是睾酮和

2、双氢睾酮（DHT） 5 还原酶抑制剂预防前列腺癌的可能机制Thigpen, et al. N Engl J Med,1992Imperato-McGinley J, et al. J Clin Endocrinol Metab,1992Ross RK, et al. Lancet, 1992Balic I, et al. J Urol, 2002 5 -reductaseTestosteroneFinasterideEnzyme InhibitionDHT非那雄胺是选择性型 5还原酶抑制剂 Finasteride缩小前列腺体积缩小前列腺体积达达20%-30%减少血尿的减少血尿的发生率发生率改善

3、症状评分约改善症状评分约15%提高尿流率提高尿流率1.3-1.6ml/s降低前列腺的降低前列腺的DHT 70%80%降低降低PSA 50%疗疗效效非那雄胺治疗BPH疗效评价Andriole, et al. Urology,1995PCPT 随机选择随机选择219个研究中心和地区的个研究中心和地区的18,882 受试者进行研究受试者进行研究 入选18,882名男性，随机非那雄胺组 9,459安慰剂组 9,423研究结束时活检研究结束时活检每3个月查DRE和PSA，共7年 DRE和PSA异常活检前列腺癌发生的相对危险度减少前列腺癌发生的相对危险度减少24.8% 非那雄胺组非那雄胺组安慰剂组安慰剂组

4、P值值活检数活检数43684692前列腺癌前列腺癌803 (18.4%)1147 (24.4%)p0.001 发现异常发现异常( (DRE 或或 PSA) )435571p0.001 试验结束时活检试验结束时活检368576p7 vs. 2-64.11.690.5%39.2%53%Journal of the National Cancer Institute, Vol. 98, No. 16, August 16, 2006非那雄胺组非那雄胺组分级更准确分级更准确安慰剂组安慰剂组 分级被低估分级被低估3344提高前列腺穿刺活检的敏感性提高前列腺穿刺活检的敏感性 高级别癌症检出高级别癌症检出没有证据表明非那雄胺存在增加高级别前列腺癌的风险主要观察指标：比较Dutasteride组和安慰剂组人群2年与4年前列腺癌的发病率2009年3月，AU