《B免疫细胞》ppt课件

1、免疫细胞淋巴细胞淋巴细胞第一节第一节T T 淋巴细胞淋巴细胞T T细胞在胸腺中的分化、成熟细胞在胸腺中的分化、成熟T T细胞外表分子及作用细胞外表分子及作用T T细胞亚群及功能细胞亚群及功能一一T细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择二二 T细胞外表分子细胞外表分子1. TCR (T cell 1. TCR (T cell receptor):receptor):T T细胞抗原受体细胞抗原受体TCR TCR 、 链链 、 链链主要的主要的T细胞细胞90%外周血外周血TV、V决议决议TCR特异性特异性 胞内段短胞内段短1-61-6个个aaaa不传导信号不传导信号2. T

2、CR-CD3复合物复合物CD 3分子构造分子构造 或 胞内段长胞内段长50-15550-155个氨基个氨基酸残基具有酸残基具有ITAMITAM基序，基序，传送抗原刺激信号传送抗原刺激信号识别识别 + 转导信号转导信号3. 辅助受体共受体辅助受体共受体CD4和和CD8分子分子 CD4与与MHC II类分子类分子CD8与与MHC I类分子类分子 的非多态性区域结合的非多态性区域结合辅助辅助TCR与与MHC/抗原肽结合，抗原肽结合，抗原刺激信号转导抗原刺激信号转导CD4+T细胞细胞CD8+T细胞细胞CD4CD8TCRMHC IITCRMHC IAPC靶细胞靶细胞4. 协同共刺激分子协同共刺激分子T细

3、胞的活化需求细胞的活化需求2个信号刺激个信号刺激TCR/CD3 识别识别 MHC/抗原肽抗原肽第第1信号信号CD28等粘附分子等粘附分子 结合结合 相应配体相应配体第第2信号信号协同刺激信号协同刺激信号协同刺激分子协同刺激分子T细胞活化细胞活化APCCD28B7第第1信号信号第第2信号信号CD28分子：分子：T细胞活化细胞活化最重要的共刺激分子最重要的共刺激分子 配体：配体：B7(B7-1、B7-2 静止和活化的静止和活化的T细胞上细胞上均均 表达表达 提供提供T细胞活化的协同细胞活化的协同刺刺c 激信号激信号CD2：又称：又称LFA-2配体：配体：LFA-3CD58、CD59、CD48SRB

4、C受体：花环实验用于分别受体：花环实验用于分别T细胞细胞协同刺激分子协同刺激分子1 1协同刺激分子协同刺激分子2 2LFA-1 配体为配体为ICAM-14. 4. 丝裂原受体丝裂原受体 植物血凝素植物血凝素PHA受体受体 刀豆蛋白刀豆蛋白ConA受体受体 美洲商陆美洲商陆PWM受体受体三三 T T细胞亚群及功能细胞亚群及功能 T、 TCD4+ T 和和 CD8+ T Th、Tc 、Ts、Tr、TD初始初始 T 、效应、效应T、 记忆记忆 TNK T从从不不同同角角度度分分TCR T TCR TCD4+ T CD8+ TThTrTcCTLTh0Th1 Th2Th3初始初始 T 、 效应效应T、

5、记忆记忆 T1. 初始初始T、效应、效应T、记忆、记忆T细胞细胞初始初始T效应效应T记忆记忆T未接触过未接触过AgAPCCD45RA、CD62LCD45RO、CD44高亲和力高亲和力IL-2RCD45RO、CD44再次应对再次应对2.2.按按TCRTCR构造不同分为构造不同分为 T T和和 T T T TMHC提呈的蛋白提呈的蛋白AgCD1提呈的糖脂提呈的糖脂Ag细胞免疫细胞免疫黏膜免疫黏膜免疫 3. 按外表标志不同分为CD4+和CD8+T细胞CD4+TCD8+TCD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+识别识别M HC II/M HC II/外源性抗原肽外源性抗原肽识别识别M HC I

6、/M HC I/内源性抗原肽内源性抗原肽主要为主要为ThThhelp T cellhelp T cell辅助性辅助性T T细胞细胞主要为主要为TcTccytotoxic T cellcytotoxic T cell细胞毒性细胞毒性T T细细胞胞4. CD4+Th细胞，根据所分泌细胞因子和功能的细胞，根据所分泌细胞因子和功能的不同，可分为：不同，可分为：Th1Th2主要分泌主要分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-、LTLT主要分泌主要分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL10IL10介导细胞免疫介导细胞免疫介导体液免疫介导体液免疫促进促进TcTc增殖、分化、成熟，促进增

7、殖、分化、成熟，促进M M促进促进B B增殖、分化、成熟增殖、分化、成熟Th3 分泌分泌TGF-，发扬免疫负调理，发扬免疫负调理CD4+初始初始T细胞细胞Th0Th1Th2Th35. CD4+Tr1 与与 CD4+CD25+TrCD4+Tr1： CD4+CD25+Tr：分泌分泌IL-10， 免疫负调理免疫负调理免疫负调理，免疫耐受免疫负调理，免疫耐受第三节第三节 B B 淋巴细胞淋巴细胞外表分子及其作用外表分子及其作用B细胞亚群细胞亚群B细胞分化、成熟细胞分化、成熟 一一B细胞的分化成熟过程细胞的分化成熟过程二二B细胞外表分子细胞外表分子1. BCRB细胞抗原受体细胞抗原受体mIgM和和mIg

8、D胞浆段只需胞浆段只需3个个aa2. Ig、Ig又称为又称为CD79aCD79a、CD79bCD79b胞浆段较长，具有胞浆段较长，具有ITAMITAM构造，构造，向细胞内传送活化信号向细胞内传送活化信号BCR-Ig Ig 复合物复合物BCR复合物复合物CD21CD19CD813. B细胞辅助受体细胞辅助受体CD19/CD21/CD81CD225功能类似于功能类似于CD4CD4或或CD8CD8辅助辅助BCR加强加强B细胞活化细胞活化的第的第1信号信号B细细胞胞共共受受体体4. 4. 协同刺激分子协同刺激分子(co-stimuilatory molecules)(co-stimuilatory m

9、olecules)CD40分子：分子：与活化的与活化的T细胞外表的细胞外表的CD40L分子结合后，分子结合后，传送第传送第2信号，促进信号，促进B细胞活化。细胞活化。B7CD80、CD86： 表达在活化的表达在活化的B细胞外表细胞外表 与与CD28分子结合，加强分子结合，加强T细胞激活细胞激活与与CTLA-4分子结合，抑制分子结合，抑制T细胞活化细胞活化5. 5. 丝裂原受体丝裂原受体 脂多糖脂多糖LPSLPS受体受体 美洲商陆美洲商陆PWMPWM受体受体参与参与B B细胞的活化细胞的活化CR1(CD35) CR2CD21)C1q受体受体C3b受体受体C3d受体，受体，EB病毒受体。病毒受体。

10、6. 其他膜分子Fc受体受体CD32FcRII抑制抑制B细胞活化细胞活化三三B细胞亚群细胞亚群 B1细胞细胞 B2细胞细胞CD5 + -占占B细胞比例细胞比例 5-10% 90%自发性自发性Ig的产生的产生 高高 低低特异性特异性 多反响性多反响性 单特异性单特异性产生产生Ig类型类型 IgM为主为主 IgG为主为主应对的抗原应对的抗原 TI-Ag TD-Ag体细胞高频突变体细胞高频突变 低低/无无 高高免疫记忆免疫记忆 少少/无无 有有四四 B细胞的功能细胞的功能1.产生抗体产生抗体2.提呈抗原提呈抗原3.分泌细胞因子参与免疫调理分泌细胞因子参与免疫调理等等T B抗原受体抗原受体 TCR B

11、CR复合受体带复合受体带ITAM成分成分CD3 IgIg 辅助受体辅助受体 CD4或或CD8 CD21/19/81/225 协同刺激分子协同刺激分子 CD28 CD40配体配体 B7 CD40L识别识别Ag方式方式 MHC-抗原肽抗原肽 游离游离表位性质表位性质 线性线性 构象构象/线性线性12淋巴细胞淋巴细胞不表达抗原受体，表达不表达抗原受体，表达CD56和和CD16无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒感染无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒感染的靶细胞的靶细胞 自然杀伤细胞自然杀伤细胞natural killer cells, NK cells1. 概念概念第四节第四节2. NK细

12、胞的功能细胞的功能1杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞3免疫调理作用免疫调理作用 分泌分泌 IFN-、IL-2、TNF- 等细胞因子等细胞因子2介导介导ADCC3. 调理调理NK细胞杀伤活性的外表受体细胞杀伤活性的外表受体非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞杀伤细胞抑制受体杀伤细胞抑制受体胞浆区均具有胞浆区均具有ITIM构造，构造，介导抑制信号的产生，抑介导抑制信号的产生，抑制制NK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性杀伤细胞活化受体杀伤细胞活化受体胞浆区均具有胞浆区均具有ITAM构造，构造，可转导活化信号，使可转导活化信号，使NK细胞活化产生杀伤作用细胞活化

13、产生杀伤作用识别本身识别本身HLA I类分子类分子KIRKIR2DL、KIR3DLKLRCD94/NKG2ANKG2D、NCRKIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12、CD94/NKG2C/DAP12外来肿瘤正常感染NKNKNKNK+杀伤杀伤 杀伤杀伤 杀伤杀伤不杀伤不杀伤抑制性受体能否被激活决议了抑制性受体能否被激活决议了NK 细胞能否行使杀伤功能细胞能否行使杀伤功能抑制受体抑制受体活化受体活化受体4. NK细胞杀伤靶细胞的作用机制细胞杀伤靶细胞的作用机制穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径Fas，FasL途径途径TNF-，TNFR-I分泌穿孔素和颗粒酶分泌穿孔素和颗粒酶穿孔素穿孔素

14、“穿孔、颗粒酶介导凋亡穿孔、颗粒酶介导凋亡表达表达FasL与与Fas结合，介导凋亡结合，介导凋亡分泌分泌TNF-与与TNFR-I结合，介导凋亡结合，介导凋亡antigen-presenting cell，APC摄取、加工、处置摄取、加工、处置 抗原抗原将抗原信息提呈给将抗原信息提呈给T细胞细胞普通指普通指 Mo/M、树突状细胞、树突状细胞DC和和B细胞细胞专职专职APC与兼职与兼职APC第五节第五节抗原提呈细胞抗原提呈细胞一各类一各类APC的特点的特点树突状细胞树突状细胞 dendritic cell，DC1、鉴定、鉴定 树突状伪足树突状伪足 组合性外表标志组合性外表标志 能激活初始能激活初始

15、TCD1a、CD11c、CD83MHC II协同刺激分子协同刺激分子CD80、CD86黏附分子黏附分子CD40、CD54分泌细胞因子分泌细胞因子2、来源、组织分布、来源、组织分布 与与 分类分类来源：来源： 淋巴系淋巴系DC、髓系、髓系DC分布：分布： 朗格汉斯细胞上皮朗格汉斯细胞上皮 并指状并指状DC外周淋巴组织的外周淋巴组织的T细胞区细胞区 滤泡滤泡DC淋巴滤泡淋巴滤泡不表达不表达MHC II3、分化、发育、成熟、分化、发育、成熟 与与 迁移迁移未成熟未成熟DCDC成熟成熟DCDC抗原抗原摄取、加工摄取、加工抗原才干强抗原才干强高表达高表达MHC IIMHC II、 协同刺激分子协同刺激分

16、子能激活初始能激活初始T T组织组织迁移迁移引流淋巴组织引流淋巴组织DCDC的功能：的功能：加工、提呈抗原，启动免疫应对加工、提呈抗原，启动免疫应对免疫调理免疫调理诱导诱导Th1Th1分化分化抗感染和免疫调理抗感染和免疫调理介导抗体类别转换介导抗体类别转换促进促进T T、B B活化活化分泌分泌CKCK诱导免疫耐受诱导免疫耐受单核吞噬细胞单核吞噬细胞单核细胞血液单核细胞血液巨噬细胞组织巨噬细胞组织功能功能识别与去除病原体识别与去除病原体杀伤肿瘤和病毒感染细胞杀伤肿瘤和病毒感染细胞参与和促进炎症反响参与和促进炎症反响加工、提呈抗原加工、提呈抗原免疫调理免疫调理一识别与去除病原体一识别与去除病原体1

17、. 1. 识识别别方方式式方式识别受体方式识别受体PRRPRR调理性受体调理性受体病原相关分子方式病原相关分子方式PAMPPAMP甘露糖受体甘露糖受体MRMR清道夫受体清道夫受体SRSRTollToll样受体样受体TLRTLR甘露糖、岩藻糖甘露糖、岩藻糖LPSLPS、磷壁酸、磷、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸脂酰丝氨酸肽聚糖、脂蛋白、肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂阿拉伯甘露糖脂酵母多糖酵母多糖FcFc受体、补体受体受体、补体受体2. 2. 吞噬、杀灭、消化和去除病原体吞噬、杀灭、消化和去除病原体识别识别吞噬、吞饮吞噬、吞饮杀、消杀、消氧依赖杀菌系统氧依赖杀菌系统ROI，RNI反响性反响性氧中间物氧中间物氧非依赖杀菌系统氧非依赖杀菌系统 PH、溶菌酶、防御素、溶菌酶、防御素消化与去除水解酶消化与去除水解酶 大部分胞吐排出大部分胞吐排出 小部分小部分MHC提呈提呈( (二参与与促进炎症反响二参与与促进炎症反响被被促促募集、活化募集、活化 炎症因子炎症因子趋化作用趋化作用充血水肿充血水