单基因遗传病

1、第十一章第十一章 单基因遗传病单基因遗传病本章主要内容：分子病；先天性代谢病。编辑ppt编辑ppt第一节 血红蛋白病一、血红蛋白的分子结构极其遗传控制血红蛋白珠蛋白血红素2链2非链 Alfa beta gama delta epsilon zita pusai theta类基因簇，16pterp13.3-LCR（ 位点控制区） 12 212 1类基因簇，11pterp15.5-LCR（ 位点控制区） G A 1 31 32 99 100 1411 30 31 104 105 146编辑ppt第一节 血红蛋白病血红蛋白发育演变编辑ppt第一节 血红蛋白病1. 单碱基置换： HbS6(谷缬），AU

2、：GAG GUG二、血红蛋白变异体与血红蛋白病（一）血红蛋白变异体2. 密码子缺失或插入： （赖 缬)Hb Lyon 15 16 17 18 19 20 21 15 16 19 20 21编辑ppt第一节 血红蛋白病3. 移码突变：Hb tak146147位 CAC-UAA CAC-ACU-AA （终止） （苏）肽链由146aa变成157aa。4. 融合基因：Hb Lepore含重复片段的染色体Hb Miyada; Hb P(Congo)Anti-Lepore缺失染色体Hb LeporeG A 编辑ppt第一节 血红蛋白病（二）血红蛋白病1. HbS镰形红细胞贫血症， 6(谷缬），纯合子病情严

3、重，杂合子低氧分压下，红细胞镰变。2. HbC6(谷赖），纯合子轻度溶血性贫血，杂合子无症状。 HbS 和HbC之间的突变位点相同，因此为，同一基因突变位点不同则位。3. HbM高铁血红蛋白血症，（AD)，58(组酪)等，Fe原子呈高铁状态，丧失了血红素与氧的结合能力，导致组织缺氧。4. Hb Bristol 67(缬天冬），血红蛋白不稳定，易变形沉淀而形成Heinz小体。编辑ppt第一节 血红蛋白病HbS编辑ppt第一节 血红蛋白病三、珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血）由于珠蛋白合成减少或不能合成所致，分为型和型；缺失型和非缺失型。(一)珠蛋白生成障碍性贫血按照缺失的基因数目不同分为4种：1

4、. Bart胎儿水肿症（-/-)大部分珠蛋白为4，对氧亲和力很高，致使组织严重缺氧，胎儿水肿。一般为流产或出生不久死亡。2. Hb H病（-/-+）患者发育早期部分珠蛋白为4，晚期部分为4，中度贫血。编辑ppt第一节 血红蛋白病3. 标准型地中海贫血（-/+）（-+/-+）轻度贫血。如果（-/+）（-/+）将有可能生出Bart胎儿水肿症患儿。4. 静止型地中海贫血（-+/+）无临床症状。Bart胎儿水肿症患儿编辑ppt第一节 血红蛋白病编辑ppt第一节 血红蛋白病（二） 珠蛋白生成障碍性贫血(AR)1. 0珠蛋白生成障碍性贫血（-/-）重型，出生时正常，半周岁发病，过剩的珠蛋白沉淀为包含体。2

5、. +珠蛋白生成障碍性贫血（-/+）轻度贫血，无明显临床症状。地贫患儿的地中海面容和肝脾肿大 编辑ppt第二节 血浆蛋白病编辑ppt第二节 血浆蛋白病编辑ppt第三节 胶原蛋白病胶原占人体总蛋白20以上，由多种细胞合成。组成胶原的多肽链有三种： 1、 2、3。胶原蛋白病又称为结缔组织病，主要有：*成骨不全AD遗传，发病率1/15000，分为I型和II型。I型：骨质疏松，易骨折，巩膜蓝色，牙生长不齐，身材矮小。致病基因位于17q21.3和7q22.1，编码的1蛋白178甘半胱，或末端移码突变。II型：致死性成骨不全。 1蛋白94甘半胱以及其他突变。*Ehlers-Danlos综合征(EDS)多种

6、亚型，AD或AR，发病率1/5000，典型症状是皮肤可过渡伸展，脆弱易碎，愈合差，骨关节易脱位。分子病因有多种。与多种胶原蛋白突变有关。编辑ppt第四节 肌营养不良肌营养不良Duchenne muscular dystrophy, DMDBecker muscular dystrophy, BMDDMD发病率为1/3300，呈XR遗传，35岁开始发病，进行性加重，20岁前死于呼吸衰竭和心力衰竭。基因位于Xq21.2，2500kb，是已知最大的基因，80个外显子，蛋白质分子量为427kD，称为dystrophin。DMD可发生多点缺失和突变。BMD症状较DMD轻，和DMD同属同一基因，但缺失范围

7、小，能合成一定量的dystrophin。DMD型患者腓肠肌肌肉切片显示肌纤维大部分消失，而由大量脂肪和纤维组织所代替。编辑ppt第五节 受体蛋白病受体蛋白病是一类由于细胞膜或细胞质受体缺陷，导致信号分子对细胞调节的变异，从而使机体产生的病理反应。家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症AD, 19p13.1-13.2家族性高胆固醇血症（familial hyperchrolesterolemia，FH）是一种十分常见的脂类代谢失调的疾病。患者由于细胞膜上低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）受体遗传性缺陷，导致血液中胆固醇含量升高，从而导致冠心病、心肌梗死。此症共有

8、6种类型，分别决定于不同的位点。其中2型是由于细胞膜上低密度脂蛋白受体缺陷而导致。编辑ppt第五节 受体蛋白病低密度脂蛋白受体与胆固醇合成低密度脂蛋白(LDL)溶酶体 水解释放的胆固醇脂酰辅酶A胆固醇脂酰转移酶胆固醇酯 -羟基-甲基戊二酰辅酶A还原酶胆固醇合成(+)()(细胞内)(细胞外)(LDL)受体编辑ppt第六节 膜转运蛋白病肝豆状核变性（Wilsons Disease)(AR)1. 临床症状：进行性肝硬化，伴有基底神经节豆状核变性，引起神经症状。2. 病因：存在细胞膜上的与铜转运有关的ATP7B缺陷导致铜不能从细胞内及时清除而在组织中沉积。3. 基因定位：13q14.3编辑ppt第七节

9、 酶蛋白病由于基因变异导致代谢酶的改变而引起的疾病。又称先天性代谢病基因1 基因2 基因3酶1 酶2 酶3(缺乏)ABCDE突变产物缺乏旁路代谢产物增多底物堆积中间产物堆积编辑ppt第七节 酶蛋白病氨基酸代谢病苯丙氨酸酪氨酸黑色素苯丙酮酸苯丙氨酸羟化酶酪氨酸酶对羟苯丙酮酸尿黑酸尿黑酸氧化酶白化病苯丙酮尿症尿黑酸症CO2 水苯丙氨酸、酪氨酸代谢示意图编辑ppt第七节 酶蛋白病编辑ppt第七节 酶蛋白病恶性苯丙酮尿症苯丙氨酸酪氨酸四氢生物蝶呤XH4二氢生物蝶呤XH2NADPHNADP+二氢蝶呤还原酶二氢蝶呤还原酶的缺乏，使苯丙氨酸在体内积累，导致恶性苯丙酮尿症。编辑ppt第七节 酶蛋白病编辑ppt第七节 酶蛋白病眼皮肤白化病眼皮肤白化病编辑ppt第七节 酶蛋白病糖代谢病半乳糖血症具三种亚型：I；II；III半乳糖半乳糖酸半乳糖醇半乳糖-1-磷酸葡萄糖-1-磷酸葡萄糖-6-磷酸半乳糖激酶半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶*磷酸葡萄糖变位酶尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶I型II型III型9p1317q241p35-36半乳糖代谢途径*具有多态性编辑ppt第七节 酶蛋白病半乳糖-1-磷酸尿苷转