《CTD格式申报资料》ppt课件

1、 基于问题的审评方式基于问题的审评方式 模板实例模板实例 该方式的特点该方式的特点 汇总了仿制药研发的各关键点与关键问汇总了仿制药研发的各关键点与关键问题题 采用该方式的益处采用该方式的益处 对申办人：指点研发、规范申报资料对申办人：指点研发、规范申报资料 对审评者：保证审评质量、提高效率对审评者：保证审评质量、提高效率 国内申报情况均不含补充资料 仿制药 新药 进口药 全部2003 2887 5428 996 93242004 6664 6440 971 141152005 9723 6403 718 193682006 7050 4264 588 14636 2336 2021 790 7

2、364 2039 2265 839 8617 1104 906 614 6428美国美国FDA仿制药概略仿制药概略历年申报数量：历年申报数量：1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 296 365 320 392 479 635 777 药学综述资料要求药学综述资料要求 申报临床、申报上市申报临床、申报上市 特点特点 新药与仿制药通用新药与仿制药通用 与欧盟即与欧盟即ICH的格式一致的格式一致 兼顾审评报告的格式要求兼顾审评报告的格式要求 有利于存档与药品监管有利于存档与药品监管 实例实例 目的目的 一致三方申报资料的格式要求，防止反复劳动一致三方申报资料的格式要

3、求，防止反复劳动 资料构造资料构造 第一部分：各国的特殊要求证明资料等第一部分：各国的特殊要求证明资料等 第二部分：各专业的综述第二部分：各专业的综述 第三部分：详细的研讨资料与图片等第三部分：详细的研讨资料与图片等 特点特点 条理明晰、资料编码科学、方便审评与国际间条理明晰、资料编码科学、方便审评与国际间的交流的交流 国内存在的问题国内存在的问题 对申报资料的要求不够细化对申报资料的要求不够细化 企业程度参差不齐企业程度参差不齐 申报资料的质量总体较差申报资料的质量总体较差 审评人员的任务量大，且包括很多不用要的审评人员的任务量大，且包括很多不用要的打字任务。打字任务。 审评报告的重点信息缺

4、失审评报告的重点信息缺失 处理的思绪处理的思绪 仿照国外，规范申报资料，提倡电子提交，仿照国外，规范申报资料，提倡电子提交，审评报告与综述资料有机结合。审评报告与综述资料有机结合。起草过程与特点起草过程与特点 2021年开场启动年开场启动 缜密安排、全员参与缜密安排、全员参与 制定了详细的任务方案中心与各小组制定了详细的任务方案中心与各小组层面，全体化药药学人员参与讨论层面，全体化药药学人员参与讨论 广泛征求意见广泛征求意见 多种方式多方征求意见多种方式多方征求意见 2021年年9月正式发布月正式发布 国食药监注国食药监注 2021 387 号号 国家局对有关事项的通知 一、化药注册分类一、化

5、药注册分类3、4、5和和6的消费注册恳求的的消费注册恳求的药学部分申报资料，可参照药学部分申报资料，可参照CTD格式提交，同格式提交，同时提交电子版。时提交电子版。二、化药注册分类二、化药注册分类1和和2的药学资料，暂不按的药学资料，暂不按CTD格式提交资料。格式提交资料。三、为鼓励三、为鼓励CTD格式提交，并稳步推进：格式提交，并稳步推进：一按一按附件附件2申报资料要申报资料要求提交的消费注册恳求申报资料仍予接纳。求提交的消费注册恳求申报资料仍予接纳。 二技术审评部门将对提交二技术审评部门将对提交CTD格式申报资格式申报资料的注册恳求单独按序进展审评。料的注册恳求单独按序进展审评。 资料构造

6、资料构造 主要研讨信息汇总表原料药、制剂主要研讨信息汇总表原料药、制剂 相当于相当于CTD第二部分的综述资料第二部分的综述资料 申报资料撰写要求原料药、制剂申报资料撰写要求原料药、制剂 相当于相当于CTD第三部分的研讨资料第三部分的研讨资料 特点特点 与国外与国外CTD根本一致编码与资料根本一致编码与资料 综述与申报资料相互映证包括编码、互为综述与申报资料相互映证包括编码、互为补充补充 适宜电子提交，与审评报告结合可以方便审评，适宜电子提交，与审评报告结合可以方便审评，提高效率、保证质量提高效率、保证质量 各资料的根本要求各资料的根本要求 综述资料综述资料 应系统全面、重点突出，综合所作的研应

7、系统全面、重点突出，综合所作的研讨任务证明药品的质量确实是稳定、讨任务证明药品的质量确实是稳定、 可可控的控的 申报资料申报资料 为综述资料提供充足的文献与实验根据，为综述资料提供充足的文献与实验根据，包括详细的文献复印件及其译文、实验的包括详细的文献复印件及其译文、实验的实施过程及数据、图表与照片等实施过程及数据、图表与照片等 综述中关键点综述中关键点1 原料药原料药 制备工艺：研发过程、工艺变化情况及制备工艺：研发过程、工艺变化情况及批次汇总表批次汇总表 构造确证：杂质的定性研讨与溯源构造确证：杂质的定性研讨与溯源 质控：分析方法的验证与对照品的标定质控：分析方法的验证与对照品的标定 稳定

8、性：样品情况、结果的表述稳定性：样品情况、结果的表述综述中关键点综述中关键点2 制剂制剂 处方工艺：研发过程、变化情况及批次处方工艺：研发过程、变化情况及批次汇总表代表性批次汇总表代表性批次 质量控制质量控制 ：放行规范、有关物质方法学：放行规范、有关物质方法学验证应针对知杂质、列明产品中能够含验证应针对知杂质、列明产品中能够含有的杂质、对照品的标定有的杂质、对照品的标定 稳定性：上市后的承诺和方案、运用中稳定性：上市后的承诺和方案、运用中产品稳定性、相容性实验产品稳定性、相容性实验 申报资料的关键点申报资料的关键点1 原料药原料药 制备工艺：物料与中间体质控方法的必制备工艺：物料与中间体质控

9、方法的必要验证、关键起始原料的制备工艺、工要验证、关键起始原料的制备工艺、工艺验证的分类要求艺验证的分类要求 构造确证：杂质的构造确证与溯源构造确证：杂质的构造确证与溯源 包材：检验报告、选择根据、相容性研包材：检验报告、选择根据、相容性研讨讨申报资料的关键点申报资料的关键点2 制剂制剂 处方工艺研讨：与对照药品对比研讨结处方工艺研讨：与对照药品对比研讨结果包括果包括f2类似因子的比较类似因子的比较 、批分析、批分析汇总表、包材的相容性研讨汇总表、包材的相容性研讨 消费工艺：详略要求、主要设备的技术消费工艺：详略要求、主要设备的技术参数、大消费规模的要求参数、大消费规模的要求10倍以内、倍以内

10、、工艺验证的要求与内容工艺验证的要求与内容 稳定性：中试以上规模的样品、运用中稳定性：中试以上规模的样品、运用中的稳定性、上市后的稳定性承诺与方案的稳定性、上市后的稳定性承诺与方案 满足临床治疗与患者需求是药品研发立题满足临床治疗与患者需求是药品研发立题的主要根据。的主要根据。 质量源于设计：药品研发的质量决议了药质量源于设计：药品研发的质量决议了药品的质量。品的质量。 申报资料是注册时证明药品平安有效、质申报资料是注册时证明药品平安有效、质量可控的重要根据。量可控的重要根据。 CTD格式的申报资料充分表达了药品研发格式的申报资料充分表达了药品研发的系统性，对指点研发、注册申报，提高的系统性，

11、对指点研发、注册申报，提高审评的质量与效率均有重要意义。审评的质量与效率均有重要意义。国内外质量规范杂质检查项对比国内外质量规范杂质检查项对比质量质量规范规范来源来源分分 析析 方方 法法限限 度度洗脱洗脱方式方式检测检测波长波长定量定量方法方法特定杂质特定杂质非特非特定定杂质杂质总杂总杂质质原发原发厂厂梯度梯度洗脱洗脱244nm杂质对杂质对照品法照品法4个，个，0.10.3%0.1%1.5%国产国产仿制仿制等度等度洗脱洗脱244nm本身对本身对照法照法未控制未控制0.5%1.5%ManufecturerImpurities detected by HPLCRetention Time 2.8

12、min 6.0min 9.2min 11.2minSumRoche(Switzerland)0.1%0.1%Standard Organics(India)0.1%0.1%0.2%Dong Wha(Korea)0.17%0.17%China 10.1% 0.95%0.95%China 20.95%0.95%China 30.1%0.92%0.1%0.47%1.49%前往前往 详细实例：详细实例： 某进口的仿制药，仿制国外已上市的某进口的仿制药，仿制国外已上市的抗感染复方粉针剂。抗感染复方粉针剂。 对原发厂产品进展了全面细致的分析：对原发厂产品进展了全面细致的分析：复方的组成、辅料及用量、规格、

13、粒度复方的组成、辅料及用量、规格、粒度分布、有关物质种类及含量、稀释液的分布、有关物质种类及含量、稀释液的种类、配制后溶液的性状及储存条件、种类、配制后溶液的性状及储存条件、包装瓶与胶塞、有效期等。包装瓶与胶塞、有效期等。 注重对参比品的研讨，确立研讨目注重对参比品的研讨，确立研讨目的的前往前往美国对普通口服制剂美国对普通口服制剂工艺申报综述资料的要求工艺申报综述资料的要求 药物消费过程中的单元操作有哪些？药物消费过程中的单元操作有哪些？ 批次的一致性怎样？批次的一致性怎样？ 批次处方能否能正确反映药物产品的组成？假批次处方能否能正确反映药物产品的组成？假设不能，差别在哪里？缘由是什么？设不能，差别在哪里？缘由是什么？ 确保每个步骤胜利的在线测试和控制的要素有确保每个步骤胜利的在线测试和控制的要素有哪些？哪些？ 商业化规模与展现批次的规模相差有多大？仪商业化规模与展现批次的规模相差有多大？仪器能否采用一样的设计和操作原那么？器能否采用一样的设计和操作原那么？ 单元单元操作操作设备设备研讨研讨阶段阶段恳求恳求批次批次拟消费拟