WHOEDM制药用水培训教程水纯化技术

1、目的回顾下列有关方面的基本技术和要求：1. 制水系统2. 储存要求3. 取样和检测4. 制药用水的不同种类5. 微生物限度，消毒水系统设计 1. 管道应倾斜设计，确保水不积聚并容易排尽2. 卫生设计的设备和连接3. 适当的建造材料，如：不锈钢4. 循环水5. 采用单向阀预处理系统下游的进一步水处理纯化步骤1. 过滤2. 消毒3. 反渗透或去离子4. 蒸馏或超滤水系统设计(1)(1)应无滞留点水源滞留点如 D=25mm，而长度 X 大于50mm（2D）, 我们认为此滞留点过长。滞留区2D管道上的流向标志是很重要的卫生阀DX3. 水通过阀门时会被污染2. 阀门关闭时细菌会生长水系统水系统设计设计(

2、2)(2)1. 禁止使用球阀 滞留在阀内的水1. 卫生泵2. 卡箍和形圈 相对于螺纹联接3. 热交换器4. 不得使用侧管水位测量装置水系统设计(3)(3) 阳离子柱阴离子柱卫生泵出口或储存.臭氧发生器紫外装置HClNaOH洗出液进行中和处理“漏斗”装置至下水道 排水管来自水软化器水必须保持循环状态 典型的去离子（交换）装置示意图123456123456回到去离子装置5 m过滤装置1 m过滤装置源水高压进水加压未透过水半透膜透过水排出或再循环低压纯化水反渗透原理BranchBranch二部储罐1 m过滤装置2步反渗透装置 1步透过水一部分作为2步反渗透装置的源水，另一多出的水回到1步储罐.1步未

3、透过浓缩水“漏斗”装置至下水道 2步未透过水回到1步储罐 2步反渗透后符合标准的水出水或储存1步储罐 经过软化或去离子的水 水回到1步储罐典型的2 2步反渗透装置示意图卫生泵1步反渗透装置高压泵使用反渗透装置 优点 缺点 多用途 纯化水 用于蒸馏或超滤装置 最终淋洗用水 注射用水（如果允许）超滤 能被用来制备非肠道注射剂生产用注射用水（如果允许）或最终淋洗用水 能去除有机污染物，如：内毒素 运行温度80，灭菌温度1211. 单效蒸馏单级蒸馏，单效蒸汽压缩，热压缩2. 多效蒸馏多效蒸馏装置3. 纯蒸汽发生器只有纯蒸汽才能与产品表面直接接触，如：在线灭菌 (SIP)典型的工艺用水储存和分配系统示意

4、图水必须保持循环状态喷淋球1 m过滤装置“漏斗”装置至下水道出水口卫生泵 可选用的0.2um在线过滤装置紫外装置来自DI或RO 的水热交换器臭氧发生器疏水性空气过滤器& 防爆膜消毒(1)(1)热 水系统中最可靠的一种消毒方法臭氧 制备简单 无残留物 消毒(2)(2)紫外线1. 紫外线不能完全“灭菌”2. 对水的流速有严格的要求3. 带来的辐射再污染值得关注4. 紫外灯管寿命有限其它化学消毒剂 1. 过氧化物2. 含氯消毒剂3. 甲醛取样(1)(1)1. 应该制订取样规程2. 应确保样品的完整性3. 取样培训4. 取样点 5. 取样量取样(2)(2)1. 取样容器 2. 取样标签3. 样

5、品的储存和运输4. 送抵实验室 5. 开始检测纯化水或注射用水的检测标准(1)(1) 欧洲药典 日本 美国 国际pH 5.0-7.0 5.0-7.0 5.0-7.0 符合标准CL 0.5 符合标准 - 符合标准SO4 符合标准 符合标准 - 符合标准NH4 0.2 0.05 - 符合标准Ca/Mg符合标准 - - 符合标准硝酸盐 0.2符合标准 - 符合标准亚硝酸盐 - 符合标准 - - 欧洲药典 日本 美国国际电导率 (S/cm) - 1.3 -可氧化物 符合标准 符合标准 -符合标准不溶性固体 (ppm) 10 10 - 不超过 10总有机碳 (ppm) - 0.5 0.5 -重金属 -

6、- 符合标准二氧化碳 - - - 符合标准纯化水或注射用水的检测标准(2)(2)检测1. 方法确认2. 化学检测3. 微生物检测检测方法培养基类型培养时间和温度控制菌和标志性的微生物企业必须制订检测标准注射用水 1. WHO对注射用水的要求除了多一项无热原外，与纯化水一样2. 一般用蒸馏方法制备 3. 储存时间应少于24小时4. 必须制订具体的微生物限度最终淋洗用水 最终淋洗用水必须达到制备产品的生产用水的相同的质量要求热原和内毒素1. 任何注射进入哺乳动物体内会造成发烧的物质统称为“热原”2. 内毒素是热原物质，来自革兰氏阴性细菌的细胞壁片段3. 检测内毒素采用的是脂多糖测试法兔热原检测法鲎

7、试验检测法超滤、蒸馏和反渗透可以去除热原供参考的微生物限度 (菌落形成单位/毫升)取样点目标警戒限行动限源水200300500多效过滤器出水口100300500水软化器出水口100300500活性炭过滤器出水口50300500反渗透装置的进水口20200500反渗透装置的出水口1050100用水点110100水系统设计 1. 管道应倾斜设计，确保水不积聚并容易排尽2. 卫生设计的设备和连接3. 适当的建造材料，如：不锈钢4. 循环水5. 采用单向阀3. 水通过阀门时会被污染2. 阀门关闭时细菌会生长水系统水系统设计设计(2)(2)1. 禁止使用球阀 滞留在阀内的水1. 卫生泵2. 卡箍和形圈 相对于螺纹联接3. 热交换器4. 不得使用侧管水位测量装置水系统设计(3)(3) 阳离子柱阴离子柱卫生泵出口或储存.臭氧发生器紫外装置HClNaOH洗出液进行中和处理“漏斗”装置至下水道 排水管来自水软化器水必须保持循环状态 典型的去离子（交换）装置示意图123456123456回到去离子装置5 m过滤装置1 m过滤装置典型的工艺用水储存和分配系统示意图水必须保持