SDS尿蛋白及本周氏电泳的意义

1、肾病的现状肾病的现状肾脏疾病：慢性隐匿，发病率急剧上升，早期就诊率20-30%，部分患者首诊即终末期肾功能衰竭慢性肾功能衰竭（CRF）是各种慢性肾脏病（CKD）的最终结果CRF并发症严重,死亡率高严重危害人类健康的全球性的公共卫生问题肾单位的生理结构和各类生理蛋肾单位的生理结构和各类生理蛋白白2百万个肾单位每天过滤180升的血浆同时产生大约1.5升的尿液。肾小管的废弃物排放 最后形成的尿液含有 1/3的白蛋白 和 2/3 球蛋白肾小管重新吸收白蛋白转铁蛋白免疫球蛋白小分子蛋白肾小球过滤白蛋白转铁蛋白免疫球蛋白小分子蛋白小分子蛋白尿里的蛋白尿里的蛋白在生理学角度讲，正常的人的尿蛋白量小于150

2、mg/24 h (大约在 100 mg/L)主要的蛋白是白蛋白 (少于 30 mg/L)病理上的肾功能疾病：当尿蛋白量大于150 mg/24 h 而此时，尿蛋白的成分也是不定的。尿蛋白含量增加的原因尿蛋白含量增加的原因p间歇性的 生理因素 ：食高蛋白饮食后，精神激动、剧烈运动、长时间受 寒，站立过久, p病理性的： 肾前性（溢出性） 肾性 肾后性 肾小球损伤 肾小管损伤 混合性 选择性 非选择性 67kDa 67 kDa溢出性蛋白尿溢出性蛋白尿血浆中相对分子质量较小或阳性电荷蛋白异常增多经肾小球滤过，超过肾小管重吸收能力形成蛋白尿。肾小球滤过、肾小管重吸收均正常。6常见蛋白种类及疾病 游离轻链

3、 见于多发性骨髓瘤 2微球蛋白 见于淋巴组织增生综合征 溶菌酶 见于部分急性粒细胞白血病 血红蛋白 溶血性疾病,血型不合输血 1酸性糖蛋白 见于支气管肺癌 肌红蛋白 挤压伤,心肌梗死肾前性肾前性( (溢出溢出) )蛋白尿蛋白尿肾后性蛋白尿肾后性蛋白尿 来源于肾小管代谢产生的、组织破坏分解的、炎症或药物刺激泌尿系统分泌的蛋白质，进入尿液而形成的蛋白尿。肾性蛋白尿肾性蛋白尿 肾小球性蛋白尿 肾小球滤过膜因炎症、免疫、代谢等因素损伤后滤过膜孔径增大、断裂和（或）静电屏障作用减弱。 根据滤过膜损伤程度及尿蛋白的组分，尿蛋白分为2类： （1）选择性蛋白尿（selective proteinuria）：相

4、对分子质量中等的清蛋白为主 （2）非选择性蛋白尿（non-selective proteinuria）：以相对分子质量较大和中等的蛋白质同时存在为主。反映肾小球毛细管壁有严重断裂和损伤。 肾小管性蛋白尿 肾小管在受到感染、中毒损伤或继发于肾小球疾病时，因重吸收能力降低或抑制，而出现的以相对分子质量较小的蛋白为主的蛋白尿。肾小球过滤肾小球过滤 大分子量蛋白（主要为67kDa）无法透过肾小球进入肾小管 其他决定各种蛋白被过滤的因素 : 分析形状, 带电量, 血浆浓度. 还有一些血液动力学因素可影响蛋白的过滤.肾小球损伤肾小球损伤原因糖尿病感染性损伤 (细菌感染, 乙肝患者, 水痘, 梅毒, 单核白

5、血球增多症 ,) 其他系统性疾病 (自动免疫系统, 癌症,)中毒现象 (重金属, 药物中毒,)此时, 我们可以在尿蛋白中发现白蛋白和其他大分子量蛋白 (大于 67 kDa)。肾小管的再次吸收功能肾小管的再次吸收功能 在肾小球中被过滤掉的小分子蛋白， 分子量小于67 kDa, 将会在肾小管内被重新吸收 (内吞作用).99% 的在肾小球内被过滤的蛋白, 都将会被重新吸收利用. 例如, 18 g/24-h 白蛋白将会被过滤掉; 30 mg/24-h 白蛋白在人的尿液中被发现. 肾小管损伤肾小管损伤 肾小管损伤将会改变其对小蛋白分子的重新吸收能力 (小于67 kDa的蛋白) 产生原因遗传原因 (Fan

6、coni syndrome)代谢性疾病 (糖尿病, 草酸中毒) 免疫球蛋白单克隆扩增(myeloma, Waldenstrm)药物作用(氨基甙类抗生素 )中毒 (金属中毒,氨基甙类) 白蛋白 ( 67 kDa 67 kDa 67 kDa混合性损伤混合性损伤 混合性蛋白尿 肾脏病变同时或相继累及肾小球和肾小管时而产生的蛋白尿。 各组分所占比例因病变损害部位不同而不一致。 67kDa 150 - 200 mg/L ):蛋白尿阳性变蓝，本周氏蛋白时会产生假阴性 定量检测方法 - 比浊法（不建议使用）- 建议采用比色法（焦性没食子酚红，考马斯蓝）尿中总蛋白的定量分析无法检测到低浓度的本周氏蛋白特异蛋白

7、测定特异蛋白测定免疫法定量测定 肾小球性标志蛋白:Albumin, IgG, Transferrin 肾小管性标志蛋白:b 2 microglobulin, RBP, a1 microglobulin如果需要更多的特异蛋白信息，需要更多的测试尿蛋白尿蛋白电泳电泳提供更全面的蛋白信息提供更全面的蛋白信息在 HYDRAGEL 5 PROTEINURIE 凝胶上 主要的尿蛋白 电泳条带区域分析起源于肾小管的各类蛋白(分子量 67 kDa)白蛋白(分子量 : 67 kDa)a1-微球蛋白 (MW : 33 kDa)游离轻链 (MW 25 kDa)转铁蛋白 (MW : 80 kDa)Cystatin (

8、MW : 11 kDda)b2-微球蛋白 (MW :12 kDa)溶菌酶 (MW : 15 kDa)视黄醇结合蛋白(MW : 21 kDa)游离轻链的二聚体(MW 50 kDa)Ig G (MW : 160 kDa)Ig A (MW : 165 kDa)结合珠蛋白加样位置a2-巨球蛋白 (MW :900 kDa)注 : (Cystatin C),血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C5 PROTEINURIE14.3 KDa26.6 KDa150 KDa67 KDa肾小球性蛋白尿肾小球性蛋白尿血清血清Glomerular proteins ( 67kDa)肾小球性蛋白肾小管性蛋白尿肾小管性蛋白尿SerSerTubular proteins肾小管性蛋白 ( 67kDa 67kDa 67kDa尿蛋白尿蛋白电泳电泳提供更全面的蛋白信息提供更全面的蛋白信息临床病例2 : Light chain myeloma轻链性骨髓瘤4 : Macroscopic Hematuria肉眼血尿MW本周氏Bence-Jones蛋白检测本周氏蛋白阳性患者本周氏蛋白阳性患者 多表现为肾脏损害为慢性肾炎 轻链有3种形式出现在血清或