201x.12.1双膦酸盐在乳腺癌辅助治疗中的应用 最新

1、.主要内容主要内容.主要内容主要内容.Martin TJ,et al.Bisphosphonates mechanisms of action. Aust Prescr，2000;23:1302.Green JR, et al. J Bone Miner Res, 1994; 9: 745-51.主要内容主要内容.71. Osteoporos Int. 1997;7(1):1-6.; 2. Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2006;21(8):1215-1223; 3. Lee WY et al. J Clin Endocrinol Metab. 200

2、2;87(1):329-325; 4. Maillefert JF, et al. J Urol. 1999;161(4):1219; 5. Gnant M, et al. Breast Cancer Res Treat. 2002;76(suppl 1):S31. Abstract 12; 6. Shapiro CL, et al. J Clin Oncol. 2001;19(14):3306-3311.7. P. Hadji,et al. Cancer Treatment Reviews,2012,38:798806.8. Burstein HJ,et al. J Clin Oncol 2

3、010; 28:3784-96.主要内容主要内容 双膦酸盐的分类 抗肿瘤治疗相关性骨丢失 指南/共识中的有关使用建议 乳腺癌骨不良事件的管理.A 每天补充钙每天补充钙(1000-1200 mg)和维生素和维生素D (400-800 IU).B 如果出现以下情况之一如果出现以下情况之一: T score 2, 任何有症状骨折或任何有症状骨折或36月时无症状骨折，开始唑来膦酸治疗月时无症状骨折，开始唑来膦酸治疗入组标准入组标准 n=1066n=1066 I I 至至IIIaIIIa期乳腺癌期乳腺癌 ER+ER+和和/ /或或PR+PR+ 绝经后或治疗导致绝经绝经后或治疗导致绝经 T T 评分评分

4、2 2 唑来膦酸唑来膦酸 4mg,4mg,每每6 6个月个月+ Letrozole 2.5 mg/+ Letrozole 2.5 mg/天天a a初始治疗组初始治疗组(IM-ZOL)(IM-ZOL) 唑来膦酸唑来膦酸4 mg,4 mg,每每6 6个月个月+ Letrozole 2.5 mg/+ Letrozole 2.5 mg/天天a a延迟治疗组延迟治疗组(D-ZOL)(D-ZOL) b b0 03 3 年年1 1 年年.Abbreviations: BMI, Body Mass Index; D-ZOL, delayed zoledronic acid; ECOG PS, Eastern

5、Cooperative Oncology Group performance Abbreviations: BMI, Body Mass Index; D-ZOL, delayed zoledronic acid; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status; IM-ZOL, immediate zoledronic acid.status; IM-ZOL, immediate zoledronic acid.12.136644220 02 24 46 6初始初始ZOLZOL延迟延迟ZOLZOL12 12 个月个

6、月2424个月个月36 36 个月个月48 48 个月个月60 60 个月个月264264264264290290294294313313311311339339343343360360369369D D 5.9%5.9%D D 8.2%8.2%D D 8.8%8.8%D D 9.2%9.2%D D 10.0%10.0%腰椎骨密度变化腰椎骨密度变化 (L2-L4) BMD, %(L2-L4) BMD, %.a Cox regression analyses.b Defined as chemotherapy- or ovarian suppression-induced premature m

7、enopause.c Defined as naturally occurring menopause prior to study entry.14.15a Cox regression analyses.b Defined as chemotherapy- or ovarian suppression-induced premature menopause.c Defined as naturally occurring menopause prior to study entry.16Abbreviations: BMD, bone mineral density; CI, confid

8、ence interval; DFS, disease-free survival; DZOL, delayed ZOL; ZOL, zoledronic acid.开始开始ZOLZOL使用使用vs vs 未使用未使用DFSDFS事件发生风险增加事件发生风险增加DFSDFS事件发生风险降低事件发生风险降低初始化疗初始化疗vs vs 未使用未使用自然绝经后患者自然绝经后患者vs vs 治疗后绝经后患者治疗后绝经后患者研究入组时患者年龄研究入组时患者年龄 6565岁岁 vs 65vs 1 1vs T-vs T-评分评分 1 1.0330.4621.5590.8241.2261.9492.1551.

9、698P value.172.597.024.042.156.5031100.10.1.17.随机分组随机分组1 : 1 : 1 : 1 : 1: 11: 1手术手术(+(+放疗放疗) )他莫昔芬他莫昔芬 20 mg/ 20 mg/d d 戈舍瑞林戈舍瑞林 3.6 mg/28d3.6 mg/28d阿那曲唑阿那曲唑 1 mg/d 1 mg/d+ + 唑来膦酸唑来膦酸 4 mg,q64 mg,q6个月个月阿那曲唑阿那曲唑 1 mg/d 1 mg/d 他莫昔芬他莫昔芬 20 mg/d20 mg/d+ + 唑来膦酸唑来膦酸 4 mg,q6 4 mg,q6个月个月.20.Adapted from Gna

10、nt MF, et al. Lancet Oncol. 2008;9(9):840-849.无复发死亡第二原发癌对侧乳腺癌远处转移局部复发.ABCSG-12研究小结研究小结.标准治疗标准治疗: 化疗化疗 内分泌治疗内分泌治疗;.缩写缩写: BC, 乳腺癌乳腺癌; ER,雌二醇受体雌二醇受体; IDFS, invasive 无病生存率无病生存率; IV, 静脉内静脉内; mets, 转移转移; R, 随机随机; SREs, 骨骼相关事件骨骼相关事件; ZOL,唑来膦酸唑来膦酸.Coleman RE, et al. Br J Cancer. 2010;102(7):1099-1105.标准治疗标准

11、治疗标准治疗标准治疗 +ZOL静脉内静脉内4mg6 剂剂 (每每3-4周周)8 剂剂 (每每3个月个月)5 剂剂 (每每6个月个月)n = 3360乳腺癌分期乳腺癌分期 II/III 分层：分层： N+/N T 期期 ER状态状态 系统的辅助治疗系统的辅助治疗 绝经前绝经前-/绝经后绝经后R.缩写缩写: CI, 置信区间置信区间; CTRL, 对照对照; DFS, 无病生存率无病生存率; HR, 风险比风险比; OS, 总体生存率总体生存率; ZOL, 唑来膦酸唑来膦酸. Coleman RE, et al. SABCS 2010, abstract S4-5. 风险数量风险数量: 1,681

12、 1,5911,4651,354 1,24358083 1,678 1,5831,4451,344 1,25256171DFSZOL:CONT:123456720406080 时间时间(年年) ZOL: N = 1,681CTRL: N = 1,678调整的调整的HR = 0.9895% CI = 0.85, 1.13; P = .7910000123456720406080100时间时间(年年)风险数量风险数量:ZOL:CTRL:1,6811,6331,5601,4681,3806561001,6781,6321,5511,4731,3646238600调整的调整的 HR = 0.8595%

13、 CI = 0.72, 1.01; P = .07死亡数为死亡数为243和和276OSZOL: N = 1,681CTRL: N = 1,678无事件患者无事件患者, %生存的患者生存的患者, %.缩写缩写: CI, 置信区间置信区间; CTRL, 对照对照; DFS, 无病生存率无病生存率; HR, 风险比风险比; OS, 总体生存率总体生存率; ZOL, 唑来膦酸唑来膦酸. Reprinted from Coleman RE, et al. SABCS 2010, abstract S4-5. .35.Hazard RatioHazard RatioZO-FASTZO-FAST自然绝经患者自然绝经患者ABCSG-12ABCSG-12激素水平达到绝经后水平激素水平达到绝经后水平( (总体人群总体人群) ) 0.2 0.2 0.4 0.4 0.6 0.6 0.8 0.8 1 1 1.2 1.2 1.4 1.4N = 1,803n = 888n = 1,041AZUREAZURE绝经绝经 5ys 5ysP P value value.02.0998.0080.750.