化学合成抗菌药

1、 第十四章抗微生物药第十四章抗微生物药 第五节第五节 化学合成抗菌药化学合成抗菌药 一、 喹诺酮类概述概述 是一类含有是一类含有4-喹酮母核的合成抗菌药，喹酮母核的合成抗菌药，可分为四代。可分为四代。第一代：萘啶酸，第一代：萘啶酸，已被淘汰。已被淘汰。第二代：吡哌酸等。吡哌酸对第二代：吡哌酸等。吡哌酸对G-菌有效，菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染，已少用。已少用。第三代：第三代：氟喹诺酮类。氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等。环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等。口服口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，

2、用于尿道或肠易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染。道感染。第四代：莫西沙星、加替沙星等，抗菌谱更广、第四代：莫西沙星、加替沙星等，抗菌谱更广、抗菌活性更强。抗菌活性更强。氟喹诺酮药物的特点氟喹诺酮药物的特点体内过程体内过程 (1) 口服吸收好、血药浓度相对较高；口服吸收好、血药浓度相对较高； (2)半衰期较长，血浆蛋白结合率低半衰期较长，血浆蛋白结合率低 (3)体内分布广，体液组织液中浓度高，体内分布广，体液组织液中浓度高，可达到有效地抑菌和杀菌水平。可达到有效地抑菌和杀菌水平。【抗菌作用抗菌作用】 喹诺酮类为杀菌剂。抗菌谱广，喹诺酮类为杀菌剂。抗菌谱广，抗菌作用强：抗菌作用强： 1

3、.对革兰阴性菌作用强大。对革兰阴性菌作用强大。 2.对革兰阳性球菌也有较强的抗菌作用。对革兰阳性球菌也有较强的抗菌作用。 3.某些药物对铜绿假单胞菌、分枝杆菌属、某些药物对铜绿假单胞菌、分枝杆菌属、支原体、衣原体及厌氧菌也有抑制作用。支原体、衣原体及厌氧菌也有抑制作用。 4.第四代药物对厌氧菌的抗菌活性更强。第四代药物对厌氧菌的抗菌活性更强。机制机制 主要是通过抑制细菌的主要是通过抑制细菌的DNA 回旋酶，回旋酶，而影响细菌而影响细菌DNA 的的复制，与其他药物无复制，与其他药物无交叉耐药现象交叉耐药现象 。 DNA 回旋酶：主要影响DNA合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌DNADNA合成。在

4、G-菌中喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。 【临床应用临床应用】广泛 氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+菌引起的感染。 包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸道感染、骨骼系统感染（骨骼系统感染（骨髓炎和骨关节感染 ）、皮肤软组织感染）、皮肤软组织感染等各种感染。【不良反应不良反应】发生率仅为发生率仅为5%胃肠道反应胃肠道反应CNS反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等，严重精神异常、惊厥；有癫痫病绪不安等，严重精神异常、惊厥；有癫痫病史者不宜应用。史者不宜应用。过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹，个别病人出现和皮疹，个别病人出

5、现光敏性皮炎光敏性皮炎；软骨损害：软骨损害：少数少数可出现关节疼痛和可出现关节疼痛和炎症炎症（水肿），所以水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。不宜用于儿童和孕妇。二、常用的喹诺酮类药物 尿、肠道药浓度高，尿、肠道药浓度高，用于敏感菌所致泌尿生殖道、肠道感染及淋病，也可外用治疗皮肤、眼部感染。抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌最强者，对氨基糖苷类、第三代头孢菌素抗菌最强者，对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的耐药的G G+ +、G G- -对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。 在脑脊液、胆汁、尿液、痰液中浓度高。在脑脊液、胆汁、尿液

6、、痰液中浓度高。 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。左氧氟沙星左氧氟沙星 氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，主要用于敏感菌所致的各种急慢性感染、难治性感染。不良反应较轻。二、磺胺药和甲氧苄啶（一）磺胺药 是1935年合成并用于防治全身感染的抗菌药，与甲氧苄啶合用后对某些感染性疾病疗效显著，且性质稳定、使用方便、价格低廉，故目前在抗感染治疗中仍占有一定地位。【抗菌作用抗菌作用】 广谱。广谱。l lG+菌：溶链菌、肺炎球菌菌：溶链菌、肺炎球菌l lG-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈

7、瑟菌、大肠菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大肠埃希菌、变形杆菌属和沙门菌属、埃希菌、变形杆菌属和沙门菌属、铜绿假单铜绿假单胞菌胞菌。l l对沙眼衣原体、对沙眼衣原体、弓形体、弓形体、疟原虫及放线菌疟原虫及放线菌也有抑制作用。也有抑制作用。l ll l对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。 作用机理作用机理 磺胺类与磺胺类与PABAPABA化构相似，竞争化构相似，竞争性抑制二氢叶酸合成酶，通过干性抑制二氢叶酸合成酶，通过干扰细菌叶酸代谢而抑菌。扰细菌叶酸代谢而抑菌。 应 用 注 意: 1 .首剂加倍 2 .脓液和坏死组织含大量PABA，局部应先清创排浓 3 .禁与普鲁卡因合用 4.人体可直接利用外

8、源性叶酸，故不受一般磺胺类及TMP影响。耐药性耐药性以葡萄球菌多见，链球菌、肺炎以葡萄球菌多见，链球菌、肺炎球菌、痢疾杆菌次之。球菌、痢疾杆菌次之。 1. 用于全身性感染：用于全身性感染：口服易吸收，根据口服易吸收，根据t1/2分：分：短效类短效类（10h）: :如如SIZSIZ，治疗泌尿道感染。，治疗泌尿道感染。中效类中效类（1024h）: :如如SDSD、SMZSMZ，用于，用于全身感染。全身感染。长效类长效类（24h）: :如如磺胺多辛磺胺多辛(SDM)(SDM)。 2. 用于肠道感染：用于肠道感染：如柳氮磺吡啶如柳氮磺吡啶(SASP) 。3. 外用外用：如：如SML、SD-Ag、磺胺醋

9、酰钠、磺胺醋酰钠(SA-Na)。用于用于创面感染和眼部感染。创面感染和眼部感染。 药物分类药物分类【不良反应不良反应】 1. 泌尿系统：泌尿系统：以以SD常见，常见，SMZ大量久用会出现，大量久用会出现，用药时应注多饮水、同服等量的碳酸氢钠碱用药时应注多饮水、同服等量的碳酸氢钠碱化尿液化尿液。2. 过敏反应：过敏反应：磺胺类之间有交叉过敏反应，用药前磺胺类之间有交叉过敏反应，用药前需询问过敏史。需询问过敏史。3. 造血系统反应、造血系统反应、偶见粒细胞减少，再障及血小板减少偶见粒细胞减少，再障及血小板减少症。症。4. 肝损害肝损害：肝功能减退，严重者可见急性肝坏死。：肝功能减退，严重者可见急性

10、肝坏死。5. . 其他其他：中枢抑制，胃肠道反应，驾驶员、高空作业：中枢抑制，胃肠道反应，驾驶员、高空作业者忌用。者忌用。孕妇禁用孕妇禁用TMP。 【抗菌作用抗菌作用】 抗菌谱与磺胺类相似。抗菌谱与磺胺类相似。【抗菌机制抗菌机制】抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的合成和利用。叶酸的合成和利用。单用易产生耐药性，故常单用易产生耐药性，故常与与SDSD或或SMZSMZ合用。合用。TMPTMP还可增强其他抗生素（如四环素、庆大霉还可增强其他抗生素（如四环素、庆大霉素、红霉素等）的抗菌作用。素、红霉素等）的抗菌作用。（二）、甲氧苄啶（TMP）磺胺药与甲氧苄啶合用有何意义？

11、TMPTMP和SMZSMZ体内过程、t1/2相近，抗菌谱相似； TMPTMP抑制二氢叶酸还原酶，SMZSMZ抑制二氢叶酸合成酶，双重阻断敏感菌的叶酸代谢，抗菌作用大大增强，甚至呈杀菌。 联合用药减少耐药性产生。 甲硝唑甲硝唑（metronidazole，灭滴灵），灭滴灵）三、三、硝咪唑类1抗厌氧菌作用 对革兰阳性或革兰阴性厌氧球菌、杆菌均有杀灭作用，对脆弱类杆菌作用最强。2抗阿米巴原虫 是治疗急、慢性阿米巴痢疾和阿米巴肝脓肿的首选药，【作用和用途】【作用和用途】.3.抗滴虫 是治疗阴道滴虫病的首选药。对反复发作的病人应夫妇同时服药，以求根治。4抗贾第鞭毛虫 是目前治疗贾第鞭毛虫最有效的药物，治

12、愈率可达90%。四、硝基呋喃类 代表药物：呋喃妥因（呋喃坦啶）、呋喃唑酮（痢特灵）， 呋喃妥因：口服较易吸收，尿中浓度高，主要治疗泌尿道感染。在酸性尿中抗菌作用增强。 呋喃唑酮：口服不易吸收，主治菌痢、肠炎、霍乱等消化道感染，可用于治疗胃、十二指肠溃疡。【抗菌作用抗菌作用】 喹诺酮类为杀菌剂。抗菌谱广，喹诺酮类为杀菌剂。抗菌谱广，抗菌作用强：抗菌作用强： 1.对革兰阴性菌作用强大。对革兰阴性菌作用强大。 2.对革兰阳性球菌也有较强的抗菌作用。对革兰阳性球菌也有较强的抗菌作用。 3.某些药物对铜绿假单胞菌、分枝杆菌属、某些药物对铜绿假单胞菌、分枝杆菌属、支原体、衣原体及厌氧菌也有抑制作用。支原体

13、、衣原体及厌氧菌也有抑制作用。 4.第四代药物对厌氧菌的抗菌活性更强。第四代药物对厌氧菌的抗菌活性更强。【临床应用临床应用】广泛 氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+菌引起的感染。 包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸道感染、骨骼系统感染（骨骼系统感染（骨髓炎和骨关节感染 ）、皮肤软组织感染）、皮肤软组织感染等各种感染。 应 用 注 意: 1 .首剂加倍 2 .脓液和坏死组织含大量PABA，局部应先清创排浓 3 .禁与普鲁卡因合用 4.人体可直接利用外源性叶酸，故不受一般磺胺类及TMP影响。耐药性耐药性以葡萄球菌多见，链球菌、肺炎以葡萄球菌多见，链球菌、肺炎球菌、痢疾杆菌次之。球菌、痢疾杆菌次之。 【抗菌作用