医疗诊断用高分子材料

1、医疗诊断用高分子材料医疗诊断用高分子材料组员：组员： 李萍李萍 张茹张茹 杨扬杨扬 主讲：李萍主讲：李萍 王文丽王文丽 李晓芳李晓芳 王保慧王保慧医疗诊断用高分子材料医疗诊断用高分子材料诊断用微球诊断用微球磁性高分子微球磁性高分子微球高分子材料在诊断生物传感高分子材料在诊断生物传感器中的应用器中的应用 诊断用微球诊断用微球一、基本概念一、基本概念二、制备方法二、制备方法 1. 1.高分子成球高分子成球 2. 2.高分子亲和微球制备高分子亲和微球制备三、在医疗诊断中的应用三、在医疗诊断中的应用一、基本概念一、基本概念 定义定义：高分子微球是指直径在纳米级至微纳米级至微 米级米级形状为球形或者为其

2、他几何形 状的高分子材料或高分子复合材料高分子材料或高分子复合材料。 组成组成：载体、键合在微球表面的功能基团、载体、键合在微球表面的功能基团、 所固定的生物活性物质所固定的生物活性物质。 分类分类：天然高分子微球聚多糖类、蛋白 质 合成高分子微球以苯乙烯、乙烯 基吡啶、丙烯酸酯、丙烯酰胺以及 他们的衍生物为原料制备 优点：优点：体积小 比表面积大 易控制成单分散性 生物相容性良好 易于表面化学改性 易于分离和提纯二、制备方法二、制备方法 1.1.高分子微球的制备方法高分子微球的制备方法 主要有两条路线： 一是 从已有的高分子已有的高分子（包括合成高分子和天然高分子）开始制备，利用溶至乳溶至乳

3、液溶剂蒸发液溶剂蒸发、喷射干燥喷射干燥、相分离相分离等方法将天然高分子或已有的合成高分子制备成微球。 二是 从小分子单体小分子单体开始制备，利用悬悬浮聚合浮聚合、乳液聚合乳液聚合、沉淀聚合沉淀聚合、分散聚合分散聚合等方法将单体制备成微球。 路线路线1 1：l乳化乳化- -溶剂蒸发法：溶剂蒸发法：l喷雾干燥法喷雾干燥法：l相分离法相分离法： 其主要原理是：将高分子材料溶解在互不相溶的两种液体中，利用材料在两种溶利用材料在两种溶液溶解性能的不同制备微球液溶解性能的不同制备微球。再采用过滤、 冷冻干燥等方法得到微球。 该法还可以通过改变温度、PH以及非溶剂和能引起相分离的聚合物等来实现。l其他：其他

4、： 超声法、低温喷雾提取法、超临界流体技术等。路线路线2 2：l悬浮聚合：悬浮聚合： 概念：概念：通过强力搅拌并在搅拌剂的作用下， 把单体分散成无数的小液珠悬浮于 水中，由油性引发剂引发而进行的 聚合反应。 体系：体系：疏水性单体、水（分散相)、稳定剂、 疏水性引发剂。 缺点：缺点：必须使用分散剂，后期难以除去， 影响聚合物性能，制得微球粒径一 般在10m之上，单分散性不好。l乳液聚合乳液聚合： 概念：概念：单体在水介质中，由乳化剂分散成 乳液状态进行的聚合。 特征特征：最重要的特征为分隔效应分隔效应聚合 聚合增长中心被分隔在为数众多的 聚合场所内，使得聚合速率高，产 物分子量高。 体系：体系

5、：乳化剂、单体、水 缺点：缺点：产物中有乳化剂，难以完全清除。 无皂乳液聚合：无皂乳液聚合： 特点：特点：完全不含或只含微量乳化剂 优点：优点：得到粒径分布单一 ，表面“清洁”， 并且其表面功能基团的数目和分布 均可得到控制。 增长机理：增长机理： 均相增长机理 非均相增长机理影响体系最终影响体系最终微球的形态、微球的形态、微球表面特性微球表面特性和乳液的和乳液的应用性能应用性能。 细乳液聚合：细乳液聚合： 特点：特点：在亚微米单体液滴中引发成核机理。 步骤：步骤： 优点：优点：体系稳定性高，有利于工业生产 实施； 产物胶粒的粒径较大，且粒径通 过控制助乳化剂的用量易控制； 聚合速率适中，生产

6、易于控制。 微乳液聚合：微乳液聚合： 概念：概念：油分散在水的连续相中或水分散在 油的连续相中的由表面活性界面提 供稳定作用的热力学体系。 特点：特点：乳液是透明或半透明状态分 散相液滴直径为580nm； 分散体系中液滴之间的范德华力 是随液滴尺寸增加的，而且在某 个临界值以上才变得重要。l分散聚合分散聚合： 概念：概念：由溶于有机溶剂（或水）的单体 通过聚合生成不溶于该溶剂的聚合 物，而且形成胶态稳定的分散体系。 配方：配方：溶剂或混合溶剂 40%60% 单体或混合单体 30%50% 分散剂 3%10% 引发剂 1%（单体量） 助分散剂和链转移剂等其他添加剂。 机理：机理：低聚物沉淀机理 接

7、枝共聚物聚结机理l沉淀聚合沉淀聚合： 概念：概念：在溶液聚合的基础上，采用适当的溶剂 和添加剂，使单体溶于介质中，而生成 的聚合物不溶于介质中而沉淀下来，可 直接得到聚合物固体。 优点：优点：聚合热易于散发，体系粘度小，大大 提高了聚合过程的易操作性聚合过程的易操作性； 反应后期剩余的单体仍然可以自由扩 散，这有利于提高转化率和增大分子提高转化率和增大分子 量；量； 聚合产物分子量分布窄，残留单体大 部分保留在溶剂中，有利于获得高纯度获得高纯度 产品产品。l种子聚合：种子聚合： 概念：概念：先用无皂乳液聚合，分散聚合或雾 化法等方法制成小粒径单分散聚合 物颗粒，然后以此为种子用单体进 行溶胀，

8、使颗粒长大，再引发聚合 制得粒径较大的微球。 体系：体系：种子微球（或种子液滴）、单体 （或单体液滴）、分散相、引发剂、 稳定剂等。 优点：优点：可制备大粒径微球制备大粒径微球，目前通过种 子溶胀方法可以获得数十微米的大 粒径微球载体； 使功能基团集中分布于表层并且 可以在粒子的表层引入新的功能引入新的功能 基基； 利用聚合过程中相分离形成非球 形或不规则的粒子结构，从而为制制 备具有特种功能的高分子微球备具有特种功能的高分子微球提供 了有效途径。 制备高分子微球的聚合方法比较制备高分子微球的聚合方法比较 2.2.高分子亲和微球的制备方法高分子亲和微球的制备方法 高分子亲和微球即为高分子微球的

9、表面 嫁接具有特定的亲和配位能力的生物活性具有特定的亲和配位能力的生物活性 物质物质，利用这些活性物质与目标物质之间 的亲和配位关系亲和配位关系，选择性地吸附并最终分选择性地吸附并最终分 离出目标物质离出目标物质。 亲和微球主要由高分子微球载体高分子微球载体和固定固定 于载体上的生物活性物质于载体上的生物活性物质组成。 生物活性物质的固定化：生物活性物质的固定化：l吸附法：吸附法： 吸附法是通过范德华力范德华力将生物活性物质吸附到微球载体上。 研究牛血蛋白(BSA)及人血蛋白(HAS)在疏水胶粒及离子型胶粒上的吸附时发现:吸吸附是很快且不可逆的过程附是很快且不可逆的过程,相对于静电作用而言,疏

10、水部分相互作用在吸附中占主导地位, 蛋白质的吸附量依赖于实验条件实验条件、胶胶粒表面电荷密度粒表面电荷密度和蛋白质的物理化学性质蛋白质的物理化学性质。 微球的表面特性如亲水性和非均相结构对于抑制非特异性吸附和提高胶体稳定性具有重要作用。 为此Okubo对P(St-HEMA）微球的表面结构提出了三种模型，如图所示：微球表面结构和抗体在其上的吸附状态微球表面结构和抗体在其上的吸附状态( 阴影代表亲水性区域阴影代表亲水性区域) 物理吸附操作简便,条件较温和,活力不易丧失,蛋白质的空间结构不易发生变化,但活性物质和高分子微球的相互作用较弱,两者之间易受外界条件如: pHpH值值、温度温度、离子强度离子

11、强度的影响而分离。l共价偶联法共价偶联法： 概念：概念：共价偶联法就是通过共价键共价键将生物 活性物质连接到微球载体上的方法。 缺点：缺点：操作较复杂,反应条件较剧烈,活力 丧失较多 优点：优点：活性物质与高分子微球通过共价键 牢固地结合在一起,它可以大大延长大大延长 微球的使用寿命微球的使用寿命,并且可设计定向偶可设计定向偶 联联,因而成为目前的研究热点。 分类分类：直接偶联法直接偶联法和间接偶联法间接偶联法。 直接偶联法：直接偶联法： 高分子微球表面含有某些功能基团， 如-CHO-CHO、-CH-CH2 2ClCl和环氧环氧等很容易与生物活性 分子的-NH-NH2 2反应， 如：通过氯甲基

12、苯中的Cl原子发生亲核 取代反应、 甲基丙烯酸缩水甘油酯功能化的胶 粒中环氧乙烷基的开环反应等， 将生物分子共价偶联到功能高分子微球上， 此时就用直接偶联法。 间接偶联法：间接偶联法： 当某些高分子微球上的功能基不能直接与生物分子上的功能基反应时,一般需要进行活化处理活化处理。 活化方法很多,主要有叠氮形成法叠氮形成法、酸酸酐形成法酐形成法、碳二亚胺法碳二亚胺法、酰氯法酰氯法、烷基化烷基化或芳基化法或芳基化法、重氮化法重氮化法、异脲键合法异脲键合法(异硫异硫氰酸法、溴化氰法、氰脲酰氯法氰酸法、溴化氰法、氰脲酰氯法)等。 共价结合的氨基酸残基应当是生物分子共价结合的氨基酸残基应当是生物分子活性所

13、非必需的活性所非必需的, ,否则会导致生物分子活力否则会导致生物分子活力损失损失。最典型的是胶粒表面-COOH的活化,目前主要有三种方法:a a. .酸酐形成法酸酐形成法：本反应过程简单,无须对中间产物进行分离。b.b.碳二亚胺法：碳二亚胺法： c.c.活泼酯法活泼酯法: : l包埋法：包埋法： 概念：概念：包埋法是应用最为普遍的固定化技 术,它是将生物活性物质固定在聚合 物的三维空间网状结构中的方法。 分类：分类：晶格法将生物活性分子结合到 半透性凝胶微球的晶格凝胶微球的晶格中。 胶囊法将生物活性分子包裹到 半透性高分子胶囊高分子胶囊中。 PAMPAM是一种常用的包埋材料,具有相当 好的强度

14、、弹性和化学惰性,多用于固定化 酶和非生长微生物(如酵母细胞)。 优点：优点：对生物成分的活性影响较小,被包 物不易泄漏,可固定高浓度的生物 活性物质； 操作过程简单,可对多种生物成分 进行包埋。 缺点：缺点：必须严格控制许多实验条件； 聚合物形成过程中产生的自由基 可能会使生物活性成分失活; 由于扩散阻力大使响应时间增加 等。l交联法：交联法： 交联法就是通过双功能或多功能分子在生物活性分子之间、生物活性分子/载体之间交联形成网状结构而使生物活性物质固定化的方法。 最常用的交联试剂如戊二醛,能在温和的条件下与蛋白质的自由氨基反应。 交联法可以加强固定化作用,但产物形成条件不易确定,必须仔细控

15、制pH值、离子强度、温度及反应时间等参数。 三、在医疗诊断中的应用三、在医疗诊断中的应用 高分子微球在医学工程中起着重要的 作用。我们知道很多药物无法直接使用或 使用疗效不理想,这就需要高分子材料来包 埋药物,并通过合理的设计微球的尺寸、膜 壁结构、表面性质、缓释性能等来达到所 需的时间及地点,以及想要达到的药物的释 放速度。1.药物载体药物载体 2 2. .固定化酶固定化酶 研究表明,在微球载体上固定化酶或其 它生物活性物质,更有利于其功能的发挥。 由于固定化作用,使得酶分子的立体形 态被固定,增加了酶的安定性(位置不变)和 持久性(形态不变),使其在游离酶失效的环 境条件下(比如pH值变化

16、等),仍能使用。由 于酶的固定化,制约了底物的作用方向和空 间场所,这将导致酶催化反应选择性大大提 高。3 3. .免疫细胞检查免疫细胞检查 将抗体或抗原通过物理吸附或化学键合 的方法固载于胶乳微球载体表面可以制成 免疫胶乳诊断试剂,通过胶乳凝集试验法, 能够检测体液中对应的抗体或抗原。 利用免疫胶乳凝集法来诊断疾病时具有 简便、快速、灵敏等特点,因而已在临床化 学分析上展示出了强大的生命力,并已得到 广泛应用。4.4.核酸杂交的固定核酸杂交的固定 将固定在固相载体上的核酸作为探针进 行核酸杂交在核酸技术中占有十分重要的 地位。其原理是,固定化的单链核酸在溶液 中与具有互补碱基序列的多核苷酸片

17、段冷 却时形成双螺旋结构，从而达到对特定DNA 的检测和序列分析的目的。5.5.栓塞作用栓塞作用 栓塞性微球直接经动脉管导入,阻塞在 肿瘤血管,断绝肿瘤组织养分和抑杀肿瘤细 胞,可作为双重抗肿瘤药剂。 此外,高分子微球可降低药物对胃的刺 激作用或防止在胃内失活如红霉素、胰岛素、尿激素等易在胃内失活,氯化钾、吲哚 美辛等刺激胃壁引起胃溃疡。微囊化就可 克服此类药物的这些缺点。 磁性高分子微球磁性高分子微球一、基本概念一、基本概念二、制备方法二、制备方法三、表面功能化三、表面功能化四、在医疗诊断中的应用四、在医疗诊断中的应用一、基本概念一、基本概念 定义：定义：磁性高分子微球是指通过适当的方 法使

18、有机高分子有机高分子与无机磁性物质无机磁性物质结 合起来形成具有一定磁性及特殊结具有一定磁性及特殊结 构构的微球。 特点：特点：同时兼具普通高分子微球的众多特 性和磁性纳米材料的磁响应特征， 不但能通过共聚共聚及表面改性表面改性等方法 赋予其表面功能基团，还能在外加外加 磁场磁场的作用下方便迅速地分离。 按照结构不同分类：按照结构不同分类： 壳-核结构 高分子材料作为核， 磁性材料作为壳层。 核-壳结构 磁性材料为核， 高分子材料组成壳层。 壳-核-壳结构 外层和内层为高分子材料， 中间为磁性材料。二、制备方法二、制备方法 根据不同的结构类型结构类型具有不同的制备方 法。就高分子包覆磁性无机粒

19、子类微球而 言，目前通常采用包埋法包埋法、单体聚合法单体聚合法、 和原位法原位法这三种方法来制备。 其中单体聚合法与一般的高分子微球采 用同样的方法，即悬浮聚合法悬浮聚合法、乳液聚合乳液聚合 法法、细乳液聚合法细乳液聚合法、微乳液聚合法微乳液聚合法和分散分散 聚合法聚合法等多种方法。1.1.包埋法包埋法 概念：概念：将磁性粒子分散于高分子溶液中，通 过雾化絮凝、沉积、蒸发等方法得到 内部包有一定量磁微粒的高分子微球。 如下图所示： 特点：特点：磁性微粒与大分子之间主要是通过 范德华力范德华力、氢键氢键和螯合作用螯合作用以及功功 能基间的共价键能基间的共价键相结合。 常用的包埋材料：常用的包埋材

20、料： 纤维素、尼龙、磷脂、聚酰胺、聚 丙烯酰胺、硅烷化合物等。 举例：举例：Bahar等人将悬浮有Fe3 3O4 4粒子的聚 苯乙烯氯仿溶液倒入水中，搅拌，乳化，然后蒸发出溶剂，得到磁性聚苯乙烯微球。 优点：优点：方法简单 缺点：缺点：得到的微球粒径分布宽，形状不规 则，粒径不均匀，壳层中难免混有 溶剂、乳化剂或沉淀剂，用于免疫 检测或细胞分离等领域时，微球的 生物相容性将受到影响。 同时，该方法仅限于某些可溶或可 熔的高分子，而且需要额外的分离 设备和能源消耗。2.2.单体聚合法单体聚合法 在磁性粒子和有机单体存在的情况下，根根据不同的聚合方式加入不同的助剂据不同的聚合方式加入不同的助剂来聚

21、合制备磁性高分子微球的方法。 3.3.原位法原位法 概念：概念：该方法首先制得单分散的致密或多 孔高分子微球，此球根据不同的需 要含有可能与铁盐形成配位键或离 子键的基团（如含有N基团，环氧基， 羟基，磺酸基等）。然后可根据高 分子微球所具有的不同功能基以不 同的方法来制备磁性高分子微球。 优点：优点：在磁化过程中，单分散高分子微球 的粒径和粒径分布不变，所得磁性所得磁性 高分子微球也就具有良好的单分散高分子微球也就具有良好的单分散 性性； 磁性粒子在整个高分子微球中均匀 分布，且浓度相同，从而使磁性微磁性微 球在磁场下具有一定的磁性响应球在磁场下具有一定的磁性响应； 可以制备各种粒径的致密或

22、多孔各种粒径的致密或多孔的 磁性高分子微球，且可制备出磁含 量大于30%的高磁含量微球高磁含量微球。三、表面功能化三、表面功能化 要利用磁性高分子微球表面的功能性， 必须使磁性微球表面带上所希望的功能基 团。 方法：方法：单体共聚法 表面处理法 常用的表面基团：常用的表面基团： 羧基、氨基 四、在医疗诊断中的应用四、在医疗诊断中的应用1.1.免疫检测免疫检测 在免疫检测中，磁性高分子微球表面上偶 联的抗体（或抗原）可与环境中特异性抗原（或抗体）结合，形成抗原-抗体复合物，在 外加磁场作用下，使特异性抗原（或抗体） 与其他物质分离。 这种分离方法克服了放射免疫测定（RIA） 和传统酶联免疫测定方

23、法的缺点，具有灵敏 度高、检测速度快、特异性高、重复性好等 优点，更重要的是能将待检测物质分离出来。 举例：举例： 抽出患者骨髓，通过细胞分离除去肿瘤患 者骨髓液中的肿瘤细胞，在患者经过放射或 化疗后重新注入已净的骨髓来辅助放射和化 疗，实现对肿瘤患者更有效的治疗。 Briscoe等利用磁性微球成功地在骨髓移 植过程中对骨髓中的T细胞进行了分离。高分子材料在诊断生物传高分子材料在诊断生物传感器中的应用感器中的应用一、生物传感器简介一、生物传感器简介二、生物传感器用高分子固定二、生物传感器用高分子固定 化载体化载体三、应用举例三、应用举例一、生物传感器简介一、生物传感器简介 概念：概念：生物传感

24、器是利用生物要素生物要素与物理物理 化学检测要素化学检测要素结合在一起对被分析 物进行检测的装置。 组成：组成：生物识别元件（感受器） 信号转换器（换能器） 信号检测元件（检测器）生物传感器结构框图生物传感器结构框图 生物分子作识别元件的传感器包括酶酶- -底底 物、酶物、酶- -辅酶、抗原辅酶、抗原- -抗体、激素抗体、激素- -受体、受体、DNADNA 双螺旋拆分的分子双螺旋拆分的分子等，把它们的一方固定化 后都可作为识别元件来选择地测量另一方。 除了生物大分子生物大分子以外，还可以用细胞器细胞器、细细 胞胞、组织组织、微生物微生物等具有对环境中某些成分 识别功能的元件来作识别元件。甚至可

25、以用 人工合成的受体分子与传感器结合人工合成的受体分子与传感器结合来测定微 生物、细胞和相关的生物分子。二、生物传感器用高分子二、生物传感器用高分子 固定化载体固定化载体 生物传感器中的生物活性物质生物活性物质是传感器的 核心部分，它们一般都溶于水，本身不稳定， 需要固定在各种载体上才能延长其活性，固定 化技术的应用，很大程度上决定着传感器的性 能。 目前固定化载体用的最多的是高分子材料。高分子材料。1.1.惰性高分子材料惰性高分子材料 常用：常用：聚氯乙烯、聚硅氧烷、聚氨酯、氟 碳聚合物等。 举例：举例：Mizutani等人采用聚二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷 包埋葡萄糖氧化酶包埋葡萄糖氧化酶构

26、建了一种葡萄 糖传感器，后来他们研究组又采用 聚二甲基硅氧烷固定了三种酶构建 了一种尿素传感器。 新的物理手段为固定化新方法的开发应用 及传统方法的改进提供了良好条件。 其中光交联光交联具有条件温和、易控制交联度、 对酶和细胞活性影响不大的优点。 如Hoffman等人用射线辐照接枝的聚合物 作为固定化酶的载体，制得了具有生物活性的 膜材料。2.2.天然高分子材料天然高分子材料 常用：常用：琼脂糖凝胶、脂质体、蛋白及纤维 素等。 优点：优点：无毒、亲水、生物相容性及细胞亲 和性好。 举例：举例：丝素蛋白常作为酶的固定化基材。 并且丝素蛋白经机械作用、加热、 PH的变化、添加极性溶剂等处理后 容易

27、转变为折叠结构而不溶于水， 不需交联剂，反应条件简单易控制。3.3.导电高分子材料导电高分子材料 常用：常用：聚苯胺、聚噻吩、聚吡咯 优点：优点：室温进行，方法简单，电化学聚合 酶的固定化可以一步完成，并直接 固定于电极表面； 高分子膜的厚度和酶的固定量容易 控制，制得的传感器重现性好； 高分子膜严格地在电极的有限表面 上形成，有利于电极的微型化和阵 列电极上酶的固定化； 具有优良的抗干扰能力。 举例：举例：聚苯胺（PAN)具有独特的掺杂行为和 良好的电化学可逆性，原料易得，合 成方法简单，在生物传感器中的应用 十分广泛。 它可通过改变聚合时的电流密度或通 过掺杂来调节PAN膜孔径大小以提高传

28、 感器的性能。 PAN及其衍生物膜制得的传感器具有响 应快、检出限低、线性范围宽等优点。4.4.离子交换聚合物材料离子交换聚合物材料 采用离子交换聚合物膜修饰电极可以有效的消除电活性物质的干扰 Eastman-AQ： 涂于电极表面上，形成的膜除具有强的 附着力外，且具有预富集、离子交换及防污 性能。 由于Eastman-AQ膜对电极表面具有较强 的吸附力，其厚度对传感器的性能影响较大， 一般较薄的膜既能提供对阴离子物质（抗坏 血酸、尿酸等）的排斥作用，又增加了阳离 子物质（如多巴胺、肾上腺素和去钾肾上腺 素等）的电流响应。 NafionNafion：对有机阳离子，尤其是有机金属阳 离子的交换选

29、择系数特别高，能抵 抗阴离子和许多生物分子的干扰作 用； 化学性质和热力学稳定性非常好， 它在水中溶胀但不溶于水，且在适 当条件下可溶于有机溶剂，因此能 在电极表面形成修饰膜。 Nafion膜制备简单、离子交换量大、 附着力强、选择性和防污性能好， 而且不影响酶的活性。5.5.水凝胶水凝胶 定义：定义：水凝胶是在水中溶胀并保持大量水分 而又不溶解的聚合物。 优点：优点：具有良好的生物相容性生物相容性，固定在水凝 胶中的生物分子活性能够保持较长时 间。 分类：分类：“传统的”水凝胶 “环境敏感的”水凝胶 “传统的”水凝胶一般都采用将其与其他高分子材料进行复合实现对酶的固定化。 用强亲水性的水凝胶

30、包埋方法固定化酶，虽能给酶提供一个类似人体的环境，但存在酶的泄漏问题，生物传感器的稳定性不佳。 提高稳定性一般有两种方法： 用亲水和疏水单体共同固定化酶； 将其通过共价键键合到水凝胶上，并可通 过引入“手臂”分子使酶的失活降到最低程 度。 根据水凝胶的环境敏感性，可将它与生 物传感器物理元件相连，然后将生物分子固 定在水凝胶表面或内部，便可得到生物传感 器，用于诊断疾病及做日常监测。 如利用水凝胶固定抗原，可用于免疫检 测。6.6.高分子复合物高分子复合物 概念：概念：两种不同性质的高分子体系，经氢键 力、库伦力、给-受电子体的相互作用 力、范德华力、疏水键力等次价力聚 合而成。 优点：优点：

31、具有优良的质量传递性能，对水、电 解质及氧的透过选择性和良好的生物 相容性。 常用：常用：醋酸纤维素酯/海藻酸钙复合物、 PVA-卡拉胶、PEAE-纤维素-PMMA、 聚乙烯基吡啶-QE-Sephadex A50 复合后优势：复合后优势： 利用几种具有不同排阻作用的物质进行复 合，可大大提高传感器的选择性选择性。 将导电聚合物和非导电聚合物共同电聚合 而获得具有特殊性能的电聚合物复合膜， 可提高传感器的稳定性稳定性。 高分子复合物对提高生物传感器的灵敏度灵敏度 也非常有效。 三、应用举例三、应用举例1.1.葡萄糖传感器葡萄糖传感器 2.2.尿酸生物传感器尿酸生物传感器 用于尿酸酶固定的高分子材料有聚硅氧烷、 聚乙烯醇和聚吡咯等。入如Komaba等人制备了 导电聚合物聚吡咯固定尿酸酶的尿酸传感器， 传感器显示了很好的稳定性。3.3.多功能生物传感器多功能生物传感器 将多种酶同时固定在材料上，利用各