SLE系统性红斑狼疮

1、汕头大学医学院 龚瑶 不是传染病，不是肿瘤不是传染病，不是肿瘤有遗传倾向性有遗传倾向性具有多种自身抗体、多脏器受累，病程迁延具有多种自身抗体、多脏器受累，病程迁延反复反复系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮Systemic Lupus Erythematosus SLESystemic Lupus Erythematosus SLE 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 多种多种自身自身抗体抗体存在存在多系多系统损统损害害一、概述多系统损害的慢性自身免疫性疾病血清存在以抗核抗体(ANA)为代表的多种自身抗体以病情缓解和急性发作病情缓解和急性发作交替为特点育龄女性多见，男:女=1:7-9患病率：100/10万（

2、黑人）40/10万（北欧） 30.13-70.41/10万(我国）SLE SLE 性别年龄分布图性别年龄分布图一、概述 SLE的病因迄今未明，发病机制复杂，其病理改变几乎可发生于人体任何系统、器官、组织或细胞，每一具体患者由于遗传因素、诱发因素、起病缓慢、病程长短、治疗经过不同表现各异。一、概述二、病因二、病因遗传环境因素雌激素1、遗传流行病学：第1代亲属患病率是普通人群的8倍；同卵双生子为异卵双生子的5-10倍易感基因，是一种多基因疾病；HLA-III类的C2或C4缺损，HLA-II类的DR2、DR3频率异常推测多个基因在某种条件（环境）下相互作用改变了正常免疫耐受性而致病二、病因2、环境因

3、素阳光 紫外线照射皮肤上皮细胞凋亡新抗原暴露自身抗原药物、化学试剂、微生物病原体等也可诱发疾病二、病因3、雌激素女性发病明显高于男性（更年期前阶段9:1，儿童及老人为3:1）不论男女，体内雌二醇的代谢产物16-羟雌酮显著女性避孕药可诱发狼疮样综合征二、病因三、发病机制免疫复合物沉积免疫复合物沉积外来抗原B细胞活化B细胞通过交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合将抗原递呈给T细胞T细胞活化刺激下B细胞产生大量的自身抗体,造成组织损伤.三、发病机制1、致病性自身抗体IgG型为主,与自身抗原有很高的亲和力 抗血小板抗体抗血小板抗体 血小板减少血小板减少 抗红细胞抗体抗红细胞抗体 红细胞破坏红细胞破坏

4、,溶贫溶贫 抗抗SSA抗体抗体(Ro) 新生儿心脏传导阻滞新生儿心脏传导阻滞 抗磷脂抗体抗磷脂抗体 抗磷脂抗体综合征抗磷脂抗体综合征 抗核糖体抗体抗核糖体抗体 神经精神狼疮神经精神狼疮三、发病机制2、致病性免疫复合物清除清除ICIC的的机制机制异常异常ICIC形成形成过多（抗过多（抗体量多）体量多）ICIC不不能被吞能被吞噬或排噬或排出出增高的原因有:三、发病机制3、T细胞和NK细胞功能失调CD8+T细胞和NK细胞功能失调，不能抑制CD4+T细胞，B细胞持续活化产生自身抗体。T细胞的功能异常以致新抗原不断出现，使自身免疫持续存在。三、发病机制四、病理改变炎症反应和血管异常炎症反应和血管异常免疫

5、复合物的沉积免疫复合物的沉积抗体的直接侵袭抗体的直接侵袭血管壁血管壁的炎症的炎症和坏死和坏死继发血栓继发血栓局部组局部组织缺血织缺血和功能和功能障碍障碍受损器官的特征性改变:苏木紫小体:细胞核受抗体作用变性为嗜酸性团块洋葱皮样改变:小动脉周围有显著向心性纤维增生,明显表现于脾中央动脉,四、病理改变消化系统眼抗磷脂综合征血液系统神经系统肺脏心血管肌肉骨骼皮肤粘膜浆膜炎肾脏全身症状干燥综合征SLE五、临床表现SLESLE主要临床症状（主要临床症状（KellyKelly）症状症状阳性率（）阳性率（）症状症状阳性率（）阳性率（）疲劳疲劳80-100胃肠道症状胃肠道症状38发热发热80呼吸道症状呼吸道症

6、状9098消瘦消瘦60心血管症状心血管症状46关节痛关节痛95淋巴系统损害淋巴系统损害50皮肤损害皮肤损害80中枢神经症状中枢神经症状2575肾脏病变肾脏病变50五、临床表现发热：90%发热，多低、中度热 - 狼疮活动时热型不规则，急起高热或长期低热可为唯一首发症状畏寒、寒战少见，除了伴有感染时疲倦、乏力、体重下降1、全身症状五、临床表现狼疮特异性皮疹 急性皮疹：颊部红斑 亚急性皮疹：亚急性皮肤型红斑狼疮 慢性皮疹：盘状红斑，狼疮性脂膜炎， 黏膜狼疮，肿胀性狼疮，冻疮样狼疮非特异性皮疹 光敏感、脱发、甲周红斑、网状青斑、 雷诺现象2、皮肤与粘膜、皮肤与粘膜五、临床表现五、临床表现蝶形红斑蝶形红

7、斑面部及躯面部及躯干皮疹干皮疹雷诺氏雷诺氏现象现象指掌部指掌部 红斑红斑盘状红斑盘状红斑五、临床表现50%以上急性发作期出现中小量胸腔积液（渗出液）、中小量心包积液3、浆膜炎五、临床表现 关节痛关节痛肌痛肌痛股骨头股骨头坏死坏死肌肉肌肉关节关节对称性多关节肿痛，非侵蚀性关节炎、肌痛和无力，5%-10%出现肌炎，部分患者股骨头坏死4、肌肉关节五、临床表现Jaccouds 关节病五、临床表现5、肾脏表现为蛋白尿、血尿、管型尿，乃至肾功能衰竭。50%-70%的SLE病程中会累及肾脏，肾活检几乎100%SLE均有肾脏病理学改变。LN对SLE预后影响甚大，肾功能衰竭是SLE的主要死亡原因之一。五、临床表

8、现狼疮肾炎病理分型 1231.I1.I型型 正常或轻微病变型正常或轻微病变型 2.II2.II型型 系膜病变型系膜病变型3.III3.III型型 局灶增殖型局灶增殖型五、临床表现型狼疮肾炎或弥漫增生型狼疮肾炎光镜：病变肾小球可呈弥散重度系膜增生性、毛细血管内增生性、膜增生性、新月体病变，伴有多部位沉积的嗜复红蛋白。电镜：细胞增生伴有多部位沉积的电子致密物狼疮肾炎病理分型4 4、IVIV型型 弥漫增殖型弥漫增殖型5 5、V V型型 膜性病变型膜性病变型6 6、VIVI型型 肾小球硬化型肾小球硬化型456五、临床表现细胞增生细胞增生细胞浸润细胞浸润纤维素样坏死纤维素样坏死, ,核破裂核破裂细胞性新

9、月体细胞性新月体透明血栓透明血栓, ,白金耳白金耳肾小管间质单核细胞浸润肾小管间质单核细胞浸润肾肾组组织织活活动动性性病病变变活动性指标高者，肾损害进展较快，但积极治疗仍可以逆转；五、临床表现肾小球硬化肾小球硬化纤维性新月体纤维性新月体间质纤维化间质纤维化肾小管萎缩肾小管萎缩肾肾组组织织慢慢性性病病变变慢性指标，药物治疗只能减缓而不能逆转五、临床表现约30%表现纤维蛋白性心包炎或渗出性心包炎，疣状心内膜炎，10%心肌损害；心衰等；少见心包填塞疣状心内膜炎（Libman-Sack 心内膜炎）SLE冠状动脉受累6、心血管五、临床表现疣状心内膜炎(Libman-sacks Endocarditis)

10、五、临床表现7、肺35%胸腔积液、间质性病变、弥漫性肺泡出血，肺动脉高压、肺梗塞、肺萎缩综合征等肺实质浸润：放射学特征是阴影分布较广、易变肺脏间质性病变：肺间质磨玻璃样改变、肺间质纤维化其他：SLE合并弥漫性出血性肺泡炎死亡率极高五、临床表现肺部表现肺部表现五、临床表现精神精神障碍障碍头痛头痛意识意识障碍障碍癫痫癫痫偏瘫偏瘫呕吐呕吐脑局部血管炎微血栓脑局部血管炎微血栓心瓣膜赘生物小栓子心瓣膜赘生物小栓子神经细胞自身抗体神经细胞自身抗体抗磷脂抗体综合征抗磷脂抗体综合征8 8、神经系统：神经精神狼疮神经精神狼疮五、临床表现神经精神狼疮(NP(NP狼疮狼疮) )中枢神经系统表现为无菌性脑膜炎、脑血管

11、病变、脱髓鞘综合征、狼疮性头痛、运动障碍、脊髓病、癫痫及精神症状外周神经系统为格林巴利综合症、自主神经病、单神经病、重症肌无力、颅神经病变、多发性神经病变等五、临床表现 9、消化系统食欲不振、腹痛、呕吐、腹泻、腹水等，部分患者以此为首发症状。肝功异常，早期出现预后不良急腹症:胰腺炎、肠坏死、肠梗阻，常与SLE活动性相关。与肠壁和肠系膜的血管炎有关五、临床表现10、血液系统贫血 10%属于Coombs阳性的溶血性贫血白细胞减少或淋巴细胞绝对数减少血小板减少无痛性淋巴结肿大脾大五、临床表现11、抗磷脂抗体综合征血小板减少血小板减少动静脉动静脉血栓形成血栓形成习惯性习惯性自发性流产自发性流产APS出

12、现抗磷脂抗体者不一定是APS，APS出现在SLE为继发性APS五、临床表现12、干燥综合征（SS）：30%继发SS，唾液腺、泪腺功能不全13、眼底病变（视网膜血管炎）：15%眼底出血、乳头水肿、视网膜渗出 视网膜血管闭塞伴视网膜广泛出血视网膜血管闭塞伴视网膜广泛出血五、临床表现一般检查一般检查自身抗体自身抗体补体补体狼疮带试验狼疮带试验肾活检病理肾活检病理影像学检查影像学检查血常规血常规尿常规尿常规血沉血沉抗磷脂抗体抗磷脂抗体抗核抗体谱抗核抗体谱抗组织抗组织细胞抗体细胞抗体C3C3C4C4CH50CH50诊断诊断治疗治疗预后预后MRIMRICTCT六、实验室和其他辅助检查六、实验室和其他辅助检

13、查SLE50%SLE50%代表代表SLESLE活动性活动性抗核抗体谱抗核抗体谱抗核抗体抗核抗体抗抗dsDNAdsDNA抗体抗体抗抗ENAENA抗体抗体rRNP SmRNPSSBSSA系统性红斑狼疮的自身抗体抗抗 体体 敏感性敏感性 (%) 特异性特异性 (%) 抗核抗体抗核抗体 (ANA)dsDNA抗体抗体抗抗Sm抗体抗体膜膜DNA抗体抗体核小体抗体核小体抗体U1RNP抗体抗体SS-A 抗体抗体SS-B 抗体抗体抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体类风湿因子类风湿因子PCNA抗体抗体组蛋白抗体组蛋白抗体核蛋白抗体核蛋白抗体809599949287-94704075309550509970257885502

14、5-351520-4025530-8058六、辅助检查常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率ANAANAdsDNAdsDNAHistoHistoneneSmSmnRNPnRNPSSASSASSBSSBScl-Scl-7070Jo-1Jo-1SLESLE90906262505025254040393910100 00 0SSSS5050151530300 01414757559590 00 0SDSD75755 527270 0121219195 530300 0PM/PM/DMDM505013130 05 50 00 00 02020RARA2323101023230 00 020205 50 00

15、 0六、辅助检查抗磷脂抗磷脂（PhospholipidPhospholipid）抗体包括抗体包括：抗心磷：抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、抗脂抗体、狼疮抗凝物、抗2GP12GP1抗体，梅毒抗体，梅毒血清试验假阳性。血清试验假阳性。抗组织细胞抗体抗组织细胞抗体 抗红细胞抗体（抗红细胞抗体（CoombsCoombs试验），抗血小板抗体，抗神经元抗体试验），抗血小板抗体，抗神经元抗体其他：其他：RFRF和抗中性粒细胞胞浆抗体和抗中性粒细胞胞浆抗体六、辅助检查病理检查狼疮带试验：真皮和表皮交界处免疫复合物沉积带，约50%阳性，提示SLE活动。肾脏活检对诊断、治疗和预后均有价值。六、辅助检查影像学检查有助于早

16、期发现器官损害MRI、CT：脑部梗死性或出血性病灶胸部高分辨CT：早期肺间质性病变超声心动图：心包积液、心肌、心瓣膜病变、肺动脉高压六、辅助检查七、诊断及鉴别诊断七、诊断及鉴别诊断诊断：诊断：19971997年美国风湿病学院推荐的年美国风湿病学院推荐的SLESLE分分 类标准类标准,11,11项中项中4 4项即可诊断。项即可诊断。鉴别诊断：原发性肾脏疾病鉴别诊断：原发性肾脏疾病 其他结缔组织病其他结缔组织病: :类风湿关节炎、类风湿关节炎、 肌炎、皮肌炎、白塞病肌炎、皮肌炎、白塞病 药物性狼疮药物性狼疮SLE的分类诊断标准 (ACR, 1997)1、颊部红斑、颊部红斑2、盘状红斑、盘状红斑3、

17、光过敏、光过敏4、口腔溃疡、口腔溃疡5、关节炎、关节炎6、浆膜炎：、浆膜炎： 胸膜炎或心包炎胸膜炎或心包炎7、肾损害：、肾损害： 尿蛋白尿蛋白0.5/24小时或小时或3+或细胞管型或细胞管型8、神经系统异常：、神经系统异常：抽搐或精神病抽搐或精神病9、血液学异常：、血液学异常： 溶贫或白细胞溶贫或白细胞4000/mm3 或淋巴细胞或淋巴细胞1500或血小板或血小板 500mg ) 500mg )或红细胞管型或红细胞管型 8. 8. 神经系统神经系统: : 癫痫发作癫痫发作, , 精神异常精神异常, , 多发多发性单神经炎性单神经炎, , 脊髓炎脊髓炎, , 外周或颅神经病外周或颅神经病, ,

18、脑脑炎炎 ( (急性精神错乱状态急性精神错乱状态) )9. 9. 溶血性贫血溶血性贫血10. 10. 白细胞减少白细胞减少( 4000/mm( 4000/mm3 3 ，至少一次，至少一次) ) 或淋巴细胞减少或淋巴细胞减少 ( 1000/mm( 1000/mm3 3 至少一次至少一次) )11. 11. 血小板减少血小板减少 (100,000/mm(100,000/mm3 3，至少一次，至少一次) ) 1. ANA 1. ANA 高于正常值高于正常值2. 2. 抗抗dsDNAdsDNA抗体高于正常值抗体高于正常值 (ELISA (ELISA方法要两次均高于正常值方法要两次均高于正常值) )3.

19、 3. 抗抗SmSm抗体抗体4. 4. 抗磷脂抗体抗磷脂抗体 狼疮抗凝物狼疮抗凝物 梅毒试验假阳性梅毒试验假阳性 抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体 抗抗-2GP1-2GP15. 5. 低补体低补体: : C3;C3; C4; CH50C4; CH506. 6. 直接直接 CoombsCoombs试验阳性试验阳性( (非溶血性贫血非溶血性贫血) )1、 肾活检证实为狼疮肾炎肾活检证实为狼疮肾炎, 并且并且 ANA+ 或或 抗抗dsDNA+ 2、 或或 满足满足4条标准条标准 (临床和免疫学标准至少各一条临床和免疫学标准至少各一条)SLICC对ACR分类标准的修订(2009)ACR 2009: 94%,

20、92% (ACR 1997: 86%, 93%)七、诊断GenesEnvironmentPre-clinicalClinicalCo-morbiditiesTimeAutoantibodiesGeneral-specificInflammationInvolvement of first organsFlaresInvolvement of additional organsDamage(SLICC)InfectionsAtherosclerosisMalignancies系统性红斑狼疮病程系统性红斑狼疮病程早期或不符合标准的早期或不符合标准的SLESLE病人病人七、诊断早期不典型SLE的表现

21、举例原因不明的反复原因不明的反复发热发热2. 2. 反复发作的反复发作的关节炎关节炎3. 3. 持续性和反复发作的持续性和反复发作的胸膜炎胸膜炎/ /心包炎心包炎4. 4. 原因不明的原因不明的肺炎肺炎5. 5. 不能用其他原因解释的不能用其他原因解释的皮疹皮疹/ /网状青斑网状青斑/ /雷诺现象雷诺现象6. 6. 不明原因的不明原因的蛋白尿蛋白尿7. 7. 血小板减少性血小板减少性紫癜紫癜或溶血性或溶血性贫血贫血8. 8. 不明原因的不明原因的肝炎肝炎9. 9. 反复反复自然流产自然流产或深静脉或深静脉血栓形成血栓形成 七、诊断狼疮的诊断思路n首选诊断是否为狼疮，n其次判定疾病活动度，n再判

22、断疾病严重程度，n有无合并症等七、诊断病情活动度指标dsDNA抗体、补体CSF变化蛋白尿增多ESR、CRP升高高球蛋白血症血小板计数增加七、诊断国际上几个SLE活动性判断标准SLEDAI ( Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index)SLAM ( Systemic Lupus Activity Measure )OUT (Henk Jan Out score)LACC (lupus activity criteria count), 其他：其他：ECLAM ( European Consensus Lupus Activity Me

23、asure), BILAG ( British Isles Lupus Assessment Group index) ,LAI ( Lupus Activity Index) , SIS ( National Institutes of Health SLE Index Score) 病情活动性评估病情活动性评估七、诊断SLE-DAI抽搐抽搐精神异常精神异常脑器质性症状脑器质性症状视力下降视力下降颅神经受累颅神经受累脑血管意外脑血管意外血管炎血管炎发热发热1分分血小板减少血小板减少白细胞减少白细胞减少狼疮头痛狼疮头痛关节炎关节炎肌炎肌炎管型尿管型尿血尿血尿蛋白尿蛋白尿脓尿脓尿新出皮疹新出皮疹

24、脱发脱发2分分8分分4分分总积分105分，10分以上疾病活动，20分以上明显活动七、诊断狼疮病情的判断 轻型:发热、皮疹、关节炎、雷氏现象、少量浆膜腔积液，无明显系统受累 重型:具有上述症状，同时伴有一个或数个脏器受累，如狼疮肾炎、狼疮脑病、急性血管炎、间质性肺炎、溶血性贫血、血小板减少性紫癜、大量浆膜腔积液等七、诊断狼疮危象：指急性的危及生命的重症SLE。 包括急进性狼疮性肾炎、严重的中枢神经系统损害、严重的溶血性贫血、血小板减少性紫癜、粒细胞缺乏症、严重心脏损害、严重狼疮性肺炎、严重狼疮性肝炎、严重的血管炎等。合并症：有动脉粥样硬化、感染、高血压、糖尿病等则往往使病情加重。七、诊断八、治疗

25、SLE的难治性一、因为迄今为止尚无特异性诊断方法，免疫检测尚未统一二、SLE本身临床表现复杂、多变，缺乏统一的循证医学证实有效的治疗标准三、糖皮质激素的剂量、用法及免疫抑制剂的选择基本还是经验性的治治 疗疗 层层 次次 基因诱因诱因感染感染 药物药物 光照光照 激素等激素等SLESLE症状症状发热 关节 皮肤 肾脏 心血管等 祛除诱发因素加重因素祛除诱发因素加重因素发病发病机制机制致病基致病基因位点因位点致病基致病基因位点因位点感染感染 药物药物 光照光照 激素等激素等纠正免疫异常纠正免疫异常彻底治愈彻底治愈发热发热 关节关节 皮肤皮肤 肾脏肾脏 心血管等心血管等 对症处理对症处理八、治疗合适

26、的治疗建立在合适的治疗建立在充分了解充分了解病情的基础病情的基础上活动性评价疾病严重程度的评价既往治疗效果及副作用的评价 Once the diagnosis of SLE is established,the severity and activity of the disease should be assessed regularlyDonato etc.Arthritis & Rhmatology,2002,219-222八、治疗治疗原则早期诊断、早期治疗、个体化治疗治疗原则：急性期积极用药诱导缓解，尽快控制病情活动；病情缓解后，调整用药，维持缓解，保护重要脏器功能并减少药物副

27、作用重视伴发病的治疗八、治疗一般治疗心理治疗，树立乐观情绪急性期卧床休息及早发现，治疗感染避免诱发SLE的药物避免强阳光暴晒、紫外线照射缓解期才可作防疫注射八、治疗对症治疗发热及关节痛非甾类抗炎药神经精神症状降颅压、抗癫痫、抗抑郁等高血压、血脂异常、糖尿病、骨质疏松给予相应治疗八、治疗药物治疗糖皮质激素免疫抑制剂其他药物治疗合并抗磷脂抗体综合征的治疗八、治疗糖皮质激素小剂量抗炎、大剂量免疫抑制强的松强的松1mg/kg/d1mg/kg/d，持续6-8周，1-2周减10% 维持量：10mg /d冲击疗法：重要脏器急性进行性损伤时（肺泡出血、急性肾衰、严重溶贫等）甲泼尼龙500-1000mg/d，3

28、-5d，可1-2w重复八、治疗糖皮质激素副作用糖皮质激素副作用水钠储留：水肿，高血压水钠储留：水肿，高血压肥胖：满月脸，水牛背，紫纹肥胖：满月脸，水牛背，紫纹 神经精神症状神经精神症状易感染易感染 消化系统溃疡消化系统溃疡高血糖高血糖 激素性肌无力激素性肌无力眼：青光眼，白内障眼：青光眼，白内障 骨质疏松骨质疏松八、治疗 低盐、低糖、低脂饮食； 合并使用H2受体阻滞剂； 控制高血压和/或高血糖； 尽早使用活性VitD衍化物，补钙； TB史合并预防性抗痨； 定期痰、尿细菌和霉菌培养； 肝功能损害，强的松 强的松龙激素使用注意事项：八、治疗免疫抑制剂免疫抑制剂有利于更好控制有利于更好控制SLESL

29、E活动活动减少减少SLESLE的复发的复发减少激素的用量减少激素的用量免疫抑制剂免疫抑制剂环磷酰胺环磷酰胺硫唑嘌呤硫唑嘌呤环孢素环孢素雷公藤雷公藤总甙总甙麦考酚麦考酚吗乙酯吗乙酯羟氯喹羟氯喹来氟米特来氟米特他克莫司他克莫司甲氨蝶呤甲氨蝶呤八、治疗1.1.环磷酰胺（环磷酰胺（CTXCTX）：作用于S期的细胞周期特异性烷化剂，通过影响DNA合成发挥细胞毒作用。对体液免疫抑制作用强，尤其针对狼疮肾和血管炎患者静脉：0.4g/w，或0.5-1.0g/m2/3-4w，口服：1.2mg/kg/d；副作用：胃肠反应、肝损、脱发、骨髓抑制、性腺抑制、出血性膀胱炎八、治疗2 2、霉酚酸酯（、霉酚酸酯（MMFMM

30、F）：为次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂，可抑制嘌呤从头合成途径，从而抑制淋巴细胞活化。 口服：1.5-2g/d，副作用：胃肠道、骨髓抑制、感染、致畸八、治疗HCQ即可改善皮肤和关节病变，即可改善皮肤和关节病变，又对重症病例有效又对重症病例有效对减低对减低SLE患者心血管事件发生率有效患者心血管事件发生率有效HCQ在在SLE妊娠期间可以使用，妊娠期间可以使用，且可以减少病情复发且可以减少病情复发D DCruz & G.Hughes, Lancet 2007;369:587JC. Piette, Lancet 2007;369:9569 3 3、羟氯喹（、羟氯喹（HCQHCQ）：抗疟药可影响

31、细胞受体的功能、阻断细胞内蛋白质的合成与加工，可能影响自身抗体的形成，减少淋巴细胞的增殖，干扰自然杀伤细胞的功能。 口服：0.2g/bid， 副作用：眼底病变、胃肠反应、偶有肝损八、治疗4、甲氨蝶呤（MTX）：为二氢叶酸还原酶拮抗剂，通过抑制核酸的合成发挥细胞毒作用。主要用于关节炎、肌炎、浆膜炎和皮肤损害为主的SLE。口服：10-15mg/w，副作用：胃肠反应、口腔黏膜糜烂、肝功损 害、骨髓抑制、偶肺纤维化八、治疗5、硫唑嘌呤（AZA）：为嘌呤类似物，可通过抑制DNA合成发挥淋巴细胞的细胞毒作用。疗效不及环磷酰胺冲击疗法。对浆膜炎、血液系统、皮疹等较好。口服：1-2.5mg/kg/d，常用剂量

32、50-100mg/d。副作用：骨髓抑制、胃肠反应、肝功损害少数对硫唑嘌呤极敏感者用药短期就可出现严重脱发和造血危象八、治疗6、来氟米特（LEF）：嘧啶的从头合成途径、抑制酪酸激酶的活性、抑制NF-kB的激活、抑制抗体产生、抑制细胞黏附、调节Th1/Th2平衡口服：前三天50mg/d，以后20-40mg/d，一般20mg/d，副作用：腹泻、肝功损害、皮疹、WBC下降、 脱发、致畸八、治疗7、环孢素（CsA）：可特异性抑制T淋巴细胞IL-2的产生，发挥选择性的细胞免疫抑制作用，是一种非细胞毒免疫抑制剂。对狼疮性肾炎（特别是V型LN）有效口服：环孢素剂量3-5mg/kg/d副作用：胃肠反应、多毛、肝

33、肾损害、高血 压、高尿酸血症、高血钾八、治疗8、他克莫司（FK506）：作用机制与CsA相似但其抑制淋巴细胞活化作用较CsA强10-100。 FK506可抑制IL-2,3,4,5，INF-、TNF-和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的转录，并可抑制IL-2、IL-7受体。FK506和CsA相比另一优势是肝脏毒性小。剂量3-6mg/d副作用：高血压、胃肠反应、高尿酸血症、 肝肾损害、高血钾八、治疗9、雷公藤总甙用法:20mg,tid p.o.不良反应性腺抑制性腺抑制肝损害肝损害胃肠道反应胃肠道反应白细胞减少白细胞减少八、治疗生 物 制 剂 随着免疫学和分子生物学的发展，许多针对SLE发病的不同免疫应答

34、过程开发出许多新型生物制剂正在临床试用阶段。 目前已有的靶向生物制剂主要针对B细胞的活化、抗dsDNA抗体的产生、T-B细胞之间的相互作用、细胞因子的激活与调节和补体的激活和沉积。八、治疗免疫球蛋白(IGIV)冲击治疗 用于危重LN、难治性LN、LN并发血小板减少、 LN并发妊娠且出现抗磷脂抗体综合征者、体质极差并发严重感染者。 IGIV(400mg.kg-1.d-1)，连用3-5天一疗程。 八、治疗轻型SLE的治疗治疗目的治疗目的去除诱因，去除诱因， 减轻症状，减轻症状，预防内脏损害预防内脏损害PMCPMC方案（小方案（小剂量糖皮质激素剂量糖皮质激素MTXMTX、HCQHCQ）治疗药物治疗药

35、物八、治疗重型SLE的治疗1迅速控制病情，迅速控制病情，阻止或逆转内阻止或逆转内脏损害，力求脏损害，力求疾病完全缓解疾病完全缓解（包括血清学、（包括血清学、症状和受损器症状和受损器官的功能恢复）官的功能恢复）11诱导缓解诱导缓解巩固治疗巩固治疗糖皮质激素糖皮质激素免疫抑制剂免疫抑制剂治治疗疗目的目的治治疗疗分分两个阶两个阶段段治治疗药疗药物物八、治疗狼疮危象的治疗（一）甲基强的松龙：0.5-1.0加入5 GS250ml ivgtt(1-2h)3d 常见副作用：头痛、失眠、血压升高、高血糖等 严重副作用：感染、出血、水钠潴留、诱发高血压危象、精神症状等八、治疗狼疮危象的治疗（二）静脉大剂量丙球：

36、可明显提高治疗成功率 1) 对SLE具有免疫治疗作用； 2) 非特异性的抗感染作用 用法：0.4kg/d5d对症治疗八、治疗神经精神狼疮-弥漫性NP狼疮控制SLE的基础上予对症治疗。-抗心磷脂抗体相关NP狼疮，应加用抗凝、抗 血小板药物。-有明显疾病活动证据的，大剂量MP冲击治疗-中枢狼疮在除外NS感染下，可试用DXM单用 或加MTX鞘内注射。八、治疗合并抗磷脂抗体综合征的治疗根据抗磷脂抗体滴度和临床情况，应用阿司匹林或华法林抗血小板抗凝治疗。对反复血栓者，可能需终身抗凝治疗。八、治疗SLE与妊娠病情缓解半年以上非缓解期患者应避孕CTX、MTX、硫唑嘌呤需 停用6个月以上方能妊娠有习惯性流产病史或抗 磷脂抗体阳性者，妊娠时应服小剂量阿司匹林或低分子肝素。强的松30mg/d对胎儿影响不大（经胎盘时被灭活）八、治疗血浆置换（PP与免疫吸附疗法 适用于重型肾病综合征、急进性肾炎、合并抗磷脂抗体综合征、特发性血小板减少性紫