阿莫西林胶囊025生产工艺规程

1、阿莫西林胶囊（0.25 ）生产工艺规程目的 ： 建立阿莫西林胶囊（ 0.25g） 制剂生产工艺规程，作为阿莫西林胶囊（ 0.25g）制剂生产的基准性技术文件，并作为相关技术文件的编制依据。范围：规定了阿莫西林胶囊（0.25g）制剂生产、质控过程中的技术参数。适用于阿莫西林胶囊（0.25g）的生产。责任：生产技术部、质量保证部、生产车间内容：1 产品概述1.1 产品名称：阿莫西林胶囊1.1.1 英文名称：Amoxicillin Capsules1.1.2 汉语拼音：Amoxilin jiaonang1.2 产品编码：C-110031.3 剂型：胶囊剂1.4 规格： 0.25g1.5 性状：本品内

2、容物为白色至黄色粉末或颗粒1.6 适应症：阿莫西林适用于敏感菌（不产 B内酰胺酶菌株）所致的下列感染1.6.1 溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。1.6.2 大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。1.6.3 溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染1.6.4 溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。1.6.5 急性单纯性淋病1.6.6 本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺旋杆菌、降低消化

3、道溃疡复发率。1.7 用法用量：口服。成人一次0.5g,每68小时1次，一日剂量不超过4g。小 儿一日剂量按体重2040mg/Kg每8小时1次；3个月以下的婴儿一日剂量按体 重30mg/Kg,每12小时1次。肾功能严重损害患者需调整给药剂量，其中内生肌 酊消除率为1030ml/分钟的患者每12小时0.250.5g;内生肌酊清除率小于 10ml/分钟的患者每24小时0.250.5g。1.8 贮藏：遮光、密封保存。1.9 包装规格：10粒X2板X 300盒；10粒X3板X 300盒；10 粒X5板X 200盒；10粒X6板X 200盒。1.10 包装形式：铝塑包装1.11 批准文号：国药准字 H2

4、20228511.12 有效期：24个月2处方制法和依据2.1 处方阿莫西林0.00kg（按含量100%+）二氧化硅050kg硬脂酸镁05kg制 成85.2万粒阿莫西林原料投料量二00kg/原料含量（含水）2.2 依据中国药典2010年版二部、阿莫西林胶囊成品质量标准（SMP QACZ-037）3制剂批量处方：85.2万粒/批名称物料代码用量阿莫四林YH01020.00kg （按含量 100%+）0FB01900kg0FB00400g4生产工艺流程图（见下页）5详细的生产步骤、工艺参数及其他说明5.1 制剂5.1.1 领料青霉素车间根据生产指令出具限额领料单，写明产品名称、规格、产品批号， 领

5、取物料的名称、物料批号、领用量等内容，经车间主任审核、批准后递给仓库 保管员。仓库保管员按限额领料单上的物料名称、物料批号、数量在库工协助下将物 料送至青霉素车间洁净区外消室。青霉素车间物料员对所发物料按限额领料单进行复核，并确认所领物料有合 格证，复核无误后，双方在领料单上签字。青霉素车间物料员按“物料进出生产区管理规程(SMP SGGL-025)”、“原辅 料及中间体外包装清洁标准操作规程 (SMP SGWQ-016)”将物料脱去外包装除尘， 进行消毒。消毒后将物料定置存放，贴好标记单，并及时填写车间物料领发台帐 和货位卡。质量监控点监控方法监控标准监控频次物料标识目测产品名称、批号、规格

6、应与领料 单Tt且应有合格证每批领用数量他人独立复核与领料单相符，数量准确无误每批外包装情况目测外包装完好、整洁、无破损每批5.1.2 称量生产工艺流程图检验生产车间青霉素车间操作间名称称量室房间编号Q127洁净级别D级洁净区岗位sops号SOP QM-GW-001温湿度要求1826 C、45%- 65%设备名称及型号电子秤设备编号QM-DZ-001操作sops号SOP SB-SY-147清洁sops号SOP- QM-SQ-018外包材(Q表示原辅料及包装材料、|表示加工工序、表小工序、物料走向与衔接、表示质量检验控制、表示D级洁净区)5.1.2.1 生产前，由工序班长按生产操作前检查确认管理

7、规程(SMP SGGL-003)进行检查、确认。称量岗位操作工在暂存间按批领取各原辅料到称量室，复核物料名称、批号、称量前称量岗位操作工应对电子秤进行校正，并确认计量仪器的最小分度值及量程与称量范围相符，并按青霉素车间称量岗位 SOP (SOP QM-GW-001及批生产指令要求数量称取所需原辅料，称量后将物料贴上标记单，置待发室存放。称量过程中做好称量记录并由他人对称量物料进行独立复核。具体称量数量如下表：工序物料名称物料投料总量(kg)配制阿莫四林0 (按含量100姓)0000质量监控质量监控点监控方法监控标准监控频次称量他人独立复核数量准确无误每次/批5.1.3 混合生产车间青霉素车间操

8、作间名称总混室房间编号Q128洁净级别D级洁净区岗位sops号SOP QMGW-004温湿度要求18 26 C、45%- 65%设备名称及型号HGD-1000 固定料斗混合机设备编号B-02-207001操作sops号SOP SB-SY-001清洁sops号SOP- QM-SQ-0045.1.3.1 生产前，由工序班长按生产操作前检查确认管理规程 (SMP SGGL-003)进行检查、确认。5.1.3.2 配制岗位操作工领取一个批量的阿莫西林、0,复核物料名称、批号、数量无误后，将固定料斗混合机调至最佳投料位置，并确定放料口已关闭，将阿 莫西林、二氧化硅、硬脂酸镁交替投入固定料斗混合机中，关闭

9、投料口并锁紧。设定混合机转速为9.610转/分钟，开启设备进行总混，总混 40分钟后出料， 装入洁净容器内，称重，贴上标记单，挂上待验标识牌，执行中间站管理规程 (SMP- SC-GL-029)入中间站管理。由车间QA按产品取样操作规程(SOP QA-QY-001进行取样，检查性状外观合格后，送检，检验合格后，换上 合格标识牌。质量监控质量监控点监控方法监控标准监控频次转速仪表9.610转/分钟每批总混时间计时40分钟每批收率计算>99%每批物料平衡计算99.7 100%每批物料贮存条件容器状态贮存条件洁净级别贮存时间洁净容器已总混密封D级洁净区暂定1周中间产品质量标准项目检验指标性状本

10、品为白色至黄色粉末或颗粒水分12.0% 14.0%鉴别（1）供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的 位置和颜色相同。（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间 应与对照品溶液主峰的保留时间T。以上（1）、（2）两项可选做一项。启美物质单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的 5倍（5.0%）。含量测定本品含阿莫西林（G6H9NQS）:应为79.40%88.33%5.1.4胶囊填充生产车间青霉素车间操作间名称胶囊填充室I/ 胶囊填充室H/抛光室房间编号Q114/Q108/Q115洁净级别D级洁净区岗位SO现号

11、SOP QM-WQ-005温湿度要求1826 C、45吐 65%设备名称及型号NJP3200ffl全自动硬胶囊充填机HPT-II 型 胶囊/片剂抛光机设备编号B-02-207021B-02-207029B-02-207032操作SO现号SOP SB-SY-022清洁SOPS号SOP- QM-SQ-011SOP SB-SY-043SOP- QM-SQ-012SOP SB-SY-147SOP- QM-SQ-0185.1.4.1 生产前，由工序班长按生产操作前检查确认管理规程 (SMP SGGL-003)进行检查、确认。5.1.4.2 理论装量=0(x为药粉百分含量)5.1.4.3 包装岗位领料员根

12、据批包装指令，凭质保员开据的“中间产品(待包装品)审核放行单”，到中间站领取待包装产品，复核产品名称、规格、批号、数量 无误后，在“中间站物料进出台账"(SMP SC-GL-029-0100)上签字确认；操作开始前，由操作人员确认并由岗位班长复核所需包装的产品批号、生产日期、有 效期至、产品序列号准确无误。5.1.4.4 包装规格为：10粒X 2板X 300盒1) 开启1520油墨喷码机，设定所需喷码的 产品批号、生产日期、有效期至、 产品序列号，并由操作人员和岗位班长共同确认所需喷码的产品批号、生产日期、 有效期至、产品序列号准确无误。2) 卡印大箱：岗位操作工确认并由工序班长复核

13、产品批号、生产日期、有效期 至无误后，方可操作，并确保每一个大箱均卡印完好、清晰。3) 装小盒：将小盒和说明书按同一方向放置，启动 HD-180多功能装盒机，设 定装盒速度为115盒/分钟，调整轨道，使药板能顺畅通过轨道， 按每盒装铝塑后 的铝塑板2板、说明书1张。4) 喷码：启动已确认过的油墨喷码机，开始油墨喷码。喷码后的产品每10盒缩一个热缩膜。并经过输送带传输至电子监管码赋码系统进行监管码一级码扫描， 整件扫描结束后将电子监管码赋码系统自动生成的2个相同的二级码分别粘贴在大箱内部箱盖上和外部侧面。5) 装大箱：将大箱底部先用胶带封好，上部对折，将扫描过电子监管码的小盒 按同一方向放入大箱

14、内，每300盒装一箱，附一张装箱单。质量监控质量监控点监控方法监控标准监控频次大箱卡印质量目测卡印完好、清晰随时/批批号打印目测清晰、正确每批装盒速度屏显115盒/分钟随时/批包装质量目测小盒无破损、包装内容物完整随时/批喷码目测清晰、正确、无漏喷情况随时/批包装数量抽检每10盒一缩封、300盒/箱随时/批小盒、说明书、大 箱平衡率计算100%每批成品率计算96%- 100%每批5.2.2.4 包装规格为：10粒X 3板X 300盒1) 操作开始前，开启43S油墨喷码机，设定所需喷码的 产品批号、生产日期、 有效期至、产品序列号，并由操作人员和岗位班长共同确认所需喷码的产品批号、 生产日期、有

15、效期至、产品序列号准确无误。2) 卡印大箱：岗位操作工确认并由工序班长复核产品批号、生产日期、有效期 至无误后，方可操作，并确保每一个大箱均卡印完好、清晰。3) 装小盒：将小盒和说明书按同一方向放置，启动 SMZ-125自动装盒机，设备 装盒速度为70盒/分钟，调整轨道，使药板能顺畅通过轨道， 按每盒装铝塑后的 铝塑板3板、说明书1张。4) 喷码：启动已确认过的油墨喷码机，开始油墨喷码。喷码后的产品每10盒缩一个热缩膜。并经过输送带传输至电子监管码赋码系统进行监管码一级码扫描， 整件扫描结束后将电子监管码赋码系统自动生产的2个相同的二级码分别粘贴在大箱内部箱盖上和外部侧面。4) 装大箱：将大箱

16、底部先用胶带封好，上部对折，取扫描过电子监管码的小盒 按同一方向放入大箱内，每300盒装一箱，附一张装箱单。质量监控质量监控点监控方法监控标准监控频次大箱卡印质量目测卡印完好、清晰随时/批批号打印目测清晰、正确每批装盒速度屏显70盒/分钟随时/批包装质量目测小盒无破损、包装内容物完整随时/批喷码目测清晰、正确、无漏喷情况随时/批包装数量抽检每10盒一缩封、300盒/箱随时/批小盒、说明书、大 箱平衡率计算100%每批成品率计算96%-100%每批5.2.3 手工包装生产车间青霉素车间操作间名称外包装室房间编号Q212洁净级别一般生产区岗位SO现号SOP QMGW-008温湿度要求5.2.3.1

17、 生产前，由工序班长按生产操作前检查确认管理规程 (SMP SC-GL-003)进行检查、确认。5.2.2.2包装岗位领料员根据批包装指令，凭质保员开据的“中间产品(待包装品)审核放行单”，到中间站领取待包装产品，复核产品名称、规格、批号、数量 无误后，在“中间站物料进出台账"(SMP SC-GL-029-0100)上签字确认；操作开始前，由操作人员确认并由岗位班长复核所需包装的产品批号、生产日期、有 效期至、产品序列号准确无误。5.2.3.3 包装规格为：10粒X 5板X 200盒、10粒X 6板X 200盒1) 卡印大箱：岗位操作工确认并由工序班长复核产品批号、生产日期、有效期

18、至无误后，方可操作，并确保每一个大箱均卡印完好、清晰。2) 装小盒：确认铝塑板完整后装入小盒内，每盒装铝塑后的铝塑板5板(10粒X5板X200盒)或6板(10粒X 6板X 200盒)、说明书1张，每盒装一个盒托， 要求小盒侧面封口平整。3) 装大箱：将大箱底部先用胶带封好，上部对折，取装好的小盒按同一方向放 入大箱内，每200盒一箱，附一张装箱单。质量监控质量监控点监控方法监控标准监控频次大箱卡印质量目测卡印完好、清晰随时/批批号打印目测清晰、正确每批包装质量目测小盒无破损、包装内容物完整随时/批包装数量目测200盒/箱随时/批小盒、说明书、大 箱平衡率计算100%每批生产车间包装车问操作间名

19、称外包装室5.2.4 喷码生产车间包装车间操作间名称外包装室房间编号Q212洁净级别一般生产区岗位sops号SOP QMGW-008温湿度要求设备名称及型号43S油墨喷码机设备编号B-02-207020电子监管码赋码系统B-02-207028TGB-10型全自动透明纸裹包机B-02-207024操作SO喻号SOP SB-SY-033清洁sops号SOP QMSQ-020SOP SB-SY-034SOP QMSQ-013SOP SB-SY-032SOP QMSQ-0165.2.4.1 生产前，由工序班长按生产操作前检查确认管理规程 （SMP SGGL-003）进行检查、确认。5.2.4.2 操作

20、开始前，由操作人员和岗位班长共同确认所需喷码的产品批号、生产日期、有效期至、产品序列号准确无误，启动油墨喷码机，开始油墨喷码。喷 码后的产品每5盒缩一个热缩膜，并经过输送带传输至电子监管码赋码系统进行监管码一级码扫描。整件扫描结束后将电子监管码赋码系统自动生产的2个相同的二级码分别粘贴在大箱内部箱盖上和外部侧面，每 200盒装入一个大箱，整体 包装应洁净、整齐。质量监控质量监控点监控方法监控标准监控频次喷码目测清晰、正确、无漏喷情况随时/批包装数量目测每5盒一缩封、200盒/箱随时/批成品率计算96%-100%每批5.3所用包装材料清单所用包装材料清单（10粒X 2板X 300盒）包装材料名称

21、规格理论数量物料代码铝箔（kg）57 ><78mm25.40BN001254PVC (kg)163.20BN004说明书（张）125 X175mm42600BW004153小盒（个）92>61>21mm42600BW002153大箱（个）445 M15>284mm142BW001153PVCa敷抗皱透明 包装膜（kg）295mm10.65BW010装箱单（张）142BW019压敏塑料胶粘带（卷）4BW016所用包装材料清单（10粒x 3板X 300盒）包装材料名称规格理论数量物料代码铝箔（kg）57 X78mm25.40BN001254PVC (kg)163.20

22、BN004说明书（张）125 X175mm28400BW004254小盒（个）120X75M0mm28400BW002254大箱（个）489 M70M85mm95BW001254PVCa敷抗皱透明 包装膜（kg）395mm19.25BW010装箱单（张）95BW019压敏塑料胶粘带（卷）4BW016所用包装材料清单（10粒X 5板X 200盒）包装材料名称规格理论数量物料代码铝箔（kg）57 >78mm25.40BN001120PVC (kg)163.20BN004说明书（张）125 X175mm17200BW004120小盒（个）92>62X46mm17200BW002120大箱

23、（个）475 >377M20mm86BW001120PVCa敷抗皱透明包装膜（kg）395mm10.07BW010装箱单（张）86BW019压敏塑料胶粘带（卷）3BW016所用包装材料清单（10粒X 6板X 200盒）包装材料名称规格理论数量物料代码铝箔（kg）57X78mm25.40BN001308PVC (kg)163.20BN004说明书（张）125X175mm14200BW004308小盒（个）92>62X46mm14200BW002308大箱（个）475 M77M20mm71BW001308PVCM敷抗皱透明包装膜（kg）395mm10.07BW010装箱单（张）71BW

24、019压敏塑料胶粘带（卷）3BW0166生产所涉及的原辅料、中间产品、成品及包装材料质量标准6.1 原辅料质量标准质量标准名称文件编号质量标准名称文件编号阿莫四林SMP QAHZ-001二氧化硅SMP QAFZ-026硬脂酸镁SMP QA-FZ-018明胶空心胶囊SMP QAFZ-0256.2 中间厂品、成品质量标准质量标准名称文件编号阿莫四林胶囊中向产品质量标准SMP QAJZ-037阿莫西林胶囊成品质量标准SMP QACZ-0376.3包装材料质量标准质量标准名称文件编号质量标准名称文件编号药品包装用铝箔质 量标准S0P QABZ-017聚氯乙烯固体药 用硬片质量标准S0P QABZ-00

25、6说明书 质量标准通则S0P QA-BZ-010小盒、中盒 质量标准通则S0P QA-BZ-011大箱质量标准通则S0P QA-BZ-012PVO敷抗皱透明 包装膜质量标准S0P QA-BZ-019压敏塑料胶粘带 质量标准S0P QA-BZ-0157印刷包装材料的复制品（见附件1）8物料平衡、收率、损耗率的计算方法和限度8.1 各工序物料平衡、收率的计算方法和限度8.1.1 配制收率及物料平衡（按批计算）总混后混合粉重量（kg）收率=X 100%投料量（kg）收率： 99%取样后混合粉重量（kg）+取样量（kg） + 不合格品量（kg）物料平衡=X 100%投料量（kg）物料平衡限度：99.7

26、100%8.1.2 胶囊充填收率及物料平衡（按批计算） 抛光后胶囊量（kg）收率=X 100%混合粉领用量（kg） +空心胶囊使用量（kg）收率： 98%取样后胶囊量（kg） + 取样量（kg） + 不合格品量（kg） +尾料量（kg） + 废胶囊量（kg）物料平衡=X 100%混合粉领用量（kg） +空心胶囊使用量（kg）物料平衡限度：99100%8.1.3 成品率（按批计算）实际产量成品率=X 100%理论产量成品率：96100%8.2 包装材料物料平衡、损耗率的计算方法和限度8.2.1 内包材损耗率及物料平衡边角料量+废板重量损耗率=X 100%内包材使用量损耗率： 15%合格品重量（k

27、g） + 边角料量（k© +S板重量（kg） +废品量（kg）物料平衡=x 100%胶囊领用量（kg） +内包材使用量（kg）物料平衡限度：98100%8.2.2 说明书物料平衡使用量（含损耗量）+结存量平衡率=X 100%领用量物料平衡限度：100%8.2.3 小盒物料平衡使用量（含损耗量）+结存量平衡率=X 100%领用量物料平衡限度：100%8.2.4 大箱物料平衡使用量（含损耗量）+结存量平衡率=X 100%领用量物料平衡限度：100%9包装材料消耗一览表10粒X 2板X 30师百件用量材料名称单 位理论用量损耗率最大消耗量1#空心胶囊粒6000002%612244铝箔kg1

28、6.717%17.96PVCkg104.5010%116.11小盒个300000.2%30060大箱个1000.1%100说明书张300000.2%30060PVC敷抗皱 透明包装膜kg7.460.5%7.49装箱单张1000.3%10010粒X 3板X 30师百件用量材料名称单 位理论用量损耗率最大消耗量1#空心胶囊粒9000002%918367铝箔kg25.077%26.95PVCkg156.6710%174.07小盒个300000.2%30060大箱个1000.1%100说明书张300000.2%30060PVC敷抗皱 透明包装膜kg20.240.5%20.34装箱单张1000.3%10010粒X 5板X 20师百件用量材料名称单 位理论用量损耗率最大消耗量1#空心胶囊粒10000002%1020408铝箔kg27.857%29.94PVCkg174.1710%193.52小盒个200000.2%20040大箱个1000.1%100说明书张200000.2%20040PVC敷抗皱 透明包装膜kg11.790.5%11.84装箱单张1000.3%10010粒X 6板X 20师百件用量材料名称单 位理论用量损耗率最大消耗量1#空心胶囊粒12000002%1224489铝箔kg33.097%35