罗红霉素论文

1、罗红霉素论文Last updated at 10:00 am on 25th December 2020罗红霉素【摘要】罗红霉素它不仅保留了红霉素等大环内酯所共有的抗菌活性，而且具有口服吸收 良好，组织穿透力强，血药浓度高，半衰期长等特点，在临床上有非常大的用途。【关键词】罗红霉素、临床用途、生产工艺、质量检测方法罗红霉素英文名：Roxithromycin,英文别名：Cl aramids Rulid,西医药物。罗红霉 素乂名罗希红霉素，化学名为9E- 0-（2一甲氧乙氧基）一甲基D引红霉素，是红霉素的瞇 胯类衍生物，是一种半合成的、新一代十四元环大环内脂类抗生素，主要作用于革兰氏阳 性菌、厌氧

2、菌、衣原体和支原体等。其体外抗菌作用与红霉素相类似，体内抗菌作用比红 霉素强14倍。罗红霉素通过抑制细菌蛋口质合成且细胞膜的穿透性强，极易渗入肺、肝等组织，而 发挥抗菌作用。临2011年8月第9卷第24期床证明，该药口服吸收好，有一定的蓄积作 用。抗菌谱广，在酸性条件下稳定，血浆结合率高，半衰期长，对溶血性链球菌、流感嗜 血杆菌、肺炎链球菌、军团菌、肺炎支原体以及金黃色荷萄球菌等均具有良好的抗菌活 性，对金黃色葡萄球菌、肺炎链球菌、卡他摩拉菌、棒状杆菌、李司忒菌及军团菌等高度 敏感。罗红霉素体外抗菌活性与红霉素相似，体内抗菌作用比红霉素强14倍，因此在 临床上应用较为广泛。一. 罗红霉素的药动

3、学和药理学1. 体外活性与红霉素相似。和罗红霉素的抗菌机制一样，罗红霉素是通过细菌细胞蛋 白质的合作来抗菌的。在体外，罗红霉素与红霉素的抗菌活性以及抗生素后效作用都很相似。2. 体内活性高。我们都知道，红霉素的缺点就是对酸不稳定、胃肠道吸收性能差、血 药浓度低、半衰期短，在我们身体特殊的情况下，它的作用效果差。然而，罗红 霉素在这方面上却更胜红霉素一筹，它在金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎 链球菌、B溶血性链球菌感染病时，罗红霉素的治疗剂量大大地与红霉素，这很 充分表明在体内罗红霉素的活性比红霉素高的多。3. 对酸的稳定性好，亲脂性髙。经有关资料显示，红霉素在酸性条件下9位上的酮基 易和6位

4、和12位上的羟基反应，生成的两种产物均无抗菌活性。而因为罗红霉素 9位上的取代基不是酮基而是胯基，胯基不会产生上述反应，因此遭酸性条件下， 罗红霉素会比较稳定。罗红霉素9位上的取代基改成亲脂性2-甲氧乙氧甲將后， 大大了增加了其亲脂性。4. 生物利用率髙。罗红霉素的生物利用度明显高于红霉素。有关数据表明：空腹口服 150mg和300mg罗红霉素，AUC分别是"81mg/l*h和、132mg/18h,而口服红霉素的 AUC只有l*ho同样，空腹口服150mg和300mg罗红霉素的平均最大血药浓度分别 为1和1,而口服500mg红霉素只有1。.渗透性好，组织浓度高。有关实验表示，口服15

5、0mg罗红霉素后6小时，肺组织中 平均药物浓度位1,而口服lg红毒素后3小时。肺组织种的平均浓度位lo这表 示，罗红霉素在肺组织的浓度比红霉素要高得多。不单在肺中如此，据文献报 道，罗红霉素在细胞中浓度也比红霉素高。6. 半衰期长。空腹口服150mg和300mg罗红霉素，平均半衰期位小时，而红霉素的 半衰期平均只有、3小时。7. 药服剂量少，服药次数少。有研究表明，成人治疗剂量一天为300mg, 一天1次或 分2次于餐前15分钟口服，其疗效与口服红霉素lg, 天2次，或者一天4次，每次400mg的疗效相当。二. 罗红霉素的来源罗红霉素是红霭素的半合成衍生物，是通过将红霉素A9位上酮基用化学修饰

6、法改变 成9-0- （2-甲氧基乙氧基）甲基胯基,它保留了红霉素原有的抗菌活性和杀菌机 制，并提高了各种功能。三. 临床用途1. 治疗泌尿生殖感染：罗红霉素治疗由衣原体和支原体引起的官颈炎、尿道炎及阴道炎是非常有效的。根据有关研究结果显示，用罗红霉素治疗衣原体性尿道炎的有 效率为93%-97%,用罗红霉素治疗生殖系感染的效果与多西环素和米诺环素类 似，且不良反应均比较轻微。2. 治疗五官感染。长期小剂量罗红霉素治疗慢性鼻窦炎及鼻息肉，可使鼻息肉缩小，改善慢性鼻窦炎的临床症状，且服药剂量小、不良反应少。通过减少机体细胞因 子IL. 5、IL-8,发挥其抗炎、调节免疫的作用。香菊片药理研究证明具有

7、抗过 敏、抗炎及镇痛作用，能促进黏膜纤毛的运动，抑制鼻腔黏膜的分泌，恢复鼻黏 膜功能，从而达到彻底治愈的LI的。因此，给予罗红霉素加香菊片治疗慢性副鼻 窦炎疗效显着。二者联合使用，既使炎症很快控制，乂抑制细菌生长，促进鼻黏 膜纤毛的正常运动，同时恢复鼻腔黏膜的功能，具有明显的协同作用。3. 弓形虫感染。弓形虫感染主要见于免疫抑制患者，主要包括心脏移植的主要机会病原菌，该病原感染作为孕期胎儿感染的最大危险，具有潜在毒性，过去常用乙胺 喀唳与磺喀唳合并治疗。4. 治疗其他疾病。近年来，根据有关研究结果显示，罗红霉素具有对胃酸稳定，发挥 强大的幽门螺杆菌作用。以罗红霉素为主的三联疗法对幽门螺杆菌具有

8、很高的根 除率。并且，罗红霉素属于胃动素受体激动剂，患者在进餐后，可诱导胃产生类 似于消化期间移行性复合运动Ill相，降低幽门压力，引起胃窦强大收缩，从而引 起消化道反应，与罗红霉素化学结构密切相关。因此，罗红毒素可及时降低胃内 压力，改善症状。5. 治疗呼吸道感染。临床上用于治疗敬感菌引起的呼吸道感染效果显着，如用罗红霉索治疗支气管哮喘。根据有关研究结果显示，用罗红霉素配合糖皮质激素以及支 气管扩张剂可快速消除症状和体征，提高肺功能，尤其是对重而持久的咳嗽起到 很好的缓解作用，效果比单用罗红霉素理想。给予罗红霉素联合雷米封治疗肺炎 支原体感染，疗效显着，曲于二者联合应用的双重协同作用J,有利

9、于炎症的渗 出、吸收及消散，从而提高疗效。四. 生产工艺U前，该药主要应用剂型有：片剂、胶囊、膜剂等，在研的剂型有主要有渗透泵 型控释片、肠溶微球、凝胶、注射液等。自乳化释药系统是山油相、表面活性剂和助表面活性剂组成的透明或半透明的液 体。口服给药后，在胃肠道的蠕动下自发形成0/W型微乳。微乳作为难溶性药物的 载体大大促进了水不溶性或溶解性小的药物的溶出和吸收，提高了药物的生物利用 度，同时起到了一定的缓释作用。Bok Ki Kang等将难溶性药物simvastatin溶于 聚乙二醇甘油酯中，加入EL40,卡必醇等表面活性剂，制成自乳化微乳，比格犬体内 评价显示：生物利用度是普通片剂的1. 5

10、倍。本文通过初步建立RXM自乳化释药系 统，提高其在水中的溶解度，减缓药物在胃酸中的水解，提高其生物利用度，降低不 良反应的发生率，同时为RXM提供更广阔的用药途径。五. 药物的质量检测1. 色谱条件。色谱条件 色谱柱：岛津Shim VPODS柱（4. 6 mmxloO mm, 5 m）；流 动相：0. 067 mo 1L。磷酸二氢镀溶液（用三乙胺调节pH至6. 5）.乙睛（65： 35）；流速：1. 0 mL rain。；检测波长：210 rim：进样量：20UL.2. 溶出度测定方法。取样品，照溶出度测定法（2003年版中华人民共和国药典附 录xc第一法）-,以醋酸盐缓冲液（pH5. 5）

11、（取0. 04 toolL。酷酸钠溶液，用 冰醋酸调节pH至5. 5）900 mL为溶岀介质（规格：50 mg,溶出介质600 mL）, 100 rmin，依法操作，经45 min时，取溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液； 另取罗红霉素对照品适量，精密称定，用上述溶出介质溶解并稀释制成每毫升含 0. 16 mg （75和50 mg规格为0. 08 mg）的溶液，作为对照品溶液。照“2. 1”项 色谱条件，精密量取上述两种溶液各20 ,注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标 法以峰面积计算出每片的溶出量。限度为标示量的80% ,应符合规定。3. 线性关系考察。取罗红霉素对照品适量，精密称定，用醋酸盐

12、缓冲液（pH5. 5）溶解 并稀释制成浓度为20, 40, 80, 120, 160, 200 txgmL的系列浓度溶液，照“2. 1 ”项色谱条件测定。4. 辅料干扰实验。按片剂和分散片处方比例，制成不含主药的空白样品，取适量，加 醋酸盐缓冲液（PH5. 5）适量，超声振荡，并稀释至规定浓度，摇匀。滤过，取滤 液照“2. 1”项色谱条件测定。.回收率实验。回收率实验按片剂和分散片处方比，分别精密称取相于样品标示量 的50% , 80% ,100%罗红霉素对照品及相应量的空口辅料，加酷酸盐缓冲液 (PH5. 5)适量，振摇使罗红霉素溶解，并加醋酸盐缓冲液(pH5. 3)至规定浓度， 摇匀，滤过，照“2. 1”项色谱条件测定，对本法的准确性进行考察。6. 溶液的稳定性考察。取罗红霉素对照品溶液，按上述色谱条件进行测定，分别于 0, 3, 6 h测定峰面积。7. 溶出曲线的绘制。取本品，照“2. 2”项方法测定，在5, 10, 15, 30, 45和60 min时，分别取溶液5 mL,滤过，取续滤液作为供试品溶液；并及时在操作容器 中补充溶出介质5 mL。计算出每片在不同时间的溶出量。参考文献1 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)M.北京：化学工业出版 社，2005： 233, 294, 337,附录