2015纯化水系统再验证方案

1、纯化水系统再确认方案文件编号：SOP-YZ-010-02力杀制止签名日 期起草人方案会签签名日 期小组成员方案审核签名日 期QA负责人QC负责人车间管理负责人设备部负责人生产管理负责人方案批准签名日 期质量管理负责人方案实施日期月日验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第2页共56页目录1 .概述2 .目的3 .验证小组成员责任及培训4 .风险评估4.1 风险确认4.2 根据风险评估确认的验证项目5 .确认内容5.1 设计确认5.2 安装确认5.3 运行确认5.4 性能确认6 .验证结论、验证周期与批准验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010

2、-02版本号1.0第3页共56页1 .概述1.1 系统描述我公司纯化水系统由淄博华周制药设备有限公司提供，主要由原水罐、原水增压泵、板式换热器、石英砂过滤器、活性炭过滤器、加阻垢剂装置、保安过滤器、一级 RO 主机、中间水箱、加碱装置、二级 ROfc机、化学清洗装置、4m纯化水储罐、控制柜 及仪器仪表等部分组成。制备系统产生的纯化水贮存在纯化水储罐，并通过输送泵循 环至各个使用点。系统设计产量： 2.0m3/h ,电导率： 2.0 pS/cm ,其他符合药典标准，原水来 源于市政自来水（符合饮用水标准）。本系统安装完成后，于2011年11月进行了首次验证，验证结论表明该系统从设 计、安装、运行

3、及性能确认都达到预期目的。产水水质达到中国药典2010版标准要求。该系统验证后经过一段时间的连续运行，产水能力和产水质量一直稳定，并达到 预期要求。由于车间2015年11月对纯化水系统增减部分用水点，根据公司验证规程 相关要求，系统启动运行前必须对纯化水系统进行一次再验证。再验证范围包括：二 级反渗透制水系统、4T纯化水储罐和纯化水分配系统。1.2 系统流程如下：原水罐一原水泵一板式换热器一石英砂过滤器活性炭过滤器 加阻垢剂装置一精密过滤器一一级高压泵一 一级RO装置一中间水箱 调节PHg置一二级高压泵 f 二级ROg置纯水储罐整个系统的安装确保具有完全排放能力。验证方案纯化水系统再确认方条文

4、件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第4页共56页1.3使用点清单使用点编号使用点名称描述房间名称房间编号PW01二级反渗透出水口取样口制水问PW02纯化水储罐总出水口取样口PW03纯化水储罐总回水口取样口PW04纯化水储罐取样口PW05火菌检漏用于配制灭菌检漏 用色水灭菌检漏问K08PW06水浴式火菌柜水浴火菌用水PW07提取问提取用水点提取问K27PW08D级男手清洗问洗手用D级男手清洗问D02PW09D级女手清洗问洗手用D级女手清洗问D03PW10洗衣房洗洁净服用洗衣房D07PW11火菌I前室快速冷却火菌柜用火菌I前室D20PW12火菌II前室蒸汽火菌柜用火菌II前室D21PW1

5、3清洗问清洗用清洗问D09PW14容器具清洗问清洗用容器具清洗问D13PW15洁具清洗存放问清洗用洁具清洗存放问D14PW16洗烘瓶问杀菌干燥机清洗用洗烘瓶问D15PW17C级男手清洗问洗手用C级男手清洗问C02PW18C级女手清洗问洗手用C级女手清洗问C03PW19中控向中间产品检测用中控向C15PW20配制问配制用配制问C10PW21化验室化验用化验室检查人/日期：复核人/日期：验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第5页共56页2 .目的：2.1 证明纯化水制备和分配系统改造之后经验证仍能在预定的运行参数和范围内正常 运行。2.2 证明本系统能始终如一

6、地生产出符合预定质量标准的纯化水，并为系统的日常监 控提供相应的依据。3 .验证小组成员责任及培训3.1 验证小组责任验证工作小组组长：方健华分项负责人部门职责张成生产车间负责验证方案、验证报告的起草和实施；组织验证方案、验证报告、验证结果的会审、会签； 负责收集验证数据，修订设备操作、维护保养规程； 负责组织验证方案培训。张治国设备部负责验证需要仪器仪表的同；负责运行确认过程中设备检查复核；负责审核验证方案、数据和最后的报告；蒋涛QA对验证全过程实施监督；负责验证的协调工作，保证验证实施过程严格执行验证力杀的规止；负责建立验证档案，归档验证资料。吴妍QA负责审核验证方案、数据和最后的报告；肖

7、晨生产车间负责审核验证方案、数据和最后的报告；吴成玉QC负责相关的取样、检验工作；负责审核验证方案、数据和最后的报告；滕光萍生产车间负责设备的操作及清洁。方健华生产副总负责审核验证方案、数据和最后的报告。盛宝东质量副总负责审核并批准验证方案、数据和最后的报告。验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第6页共56页3.2验证方案培训在方案实施前，参加方案实施的人员均经过验证方案的培训，相关的培训记录附于最终的验证报告中。4 .风险评估本次验证的设备属于改造之后的确认，风险主要存在设备改造后运行是否仍符合 工艺要求。4.1 风险确认对纯化水系统的相关风险主要包括设

8、备安装与运行是否仍满足现行工艺要求。在舁 厅P识别出的风险风险的组成评价RPN风险 水平处理 等级风险控制SPD1管道泄漏管道存在泄漏4128高优先通过管道耐压试验， 在运行确认中检查管 道连接白后泄漏。2水质不达饮用 水标准过滤器内石英 砂使用期限缩 短，进入活性炭 过滤器的水质 下降33218高优先定期检测原水质量3RO反渗透膜损 坏、长期使用或 长时间放置后 染菌影响纯化水质 量42324高优先检测纯化水各项指标 是否符合要求，定期 检查、更换、消毒4纯化水循环水 泵电机损坏影响纯化水循 环33218高优先在运行时进行检测， 定期检查、维护保养5所有用水点管 口滋生微生物微生物滋生423

9、24高优先通过对纯化水管道进 行蒸汽灭菌，火菌后 检测所有用水点管口 是否滋生微生物。6制备、储存、分 配系统消毒消 洁不彻底消毒清洁不彻 底42324高优先通过对纯化水管道进 行消毒清洁，检测纯 化水管道是否消毒清 洁彻底。评估人/日期：复核人/日期：验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第7页共56页4.2根据风险评估确认的验证项目清洗钝化方面在舁 厅P识别出的风险验证项目1管道泄漏耐压试验2饮用水水质不达标饮用水水质检测3纯化水质量不达标对产出的纯化水进行检测4纯化水循环呆电机损坏现场运行检查5所有使用水口滋生微生物火菌后检测6分配使用系统消毒清洁不彻

10、底火菌后检测评估人/日期：复核人/日期：5 .确认内容5.1 设计确认5.1.1 用户需求（URS本次纯化水系统的改造主要是增加和拆除若干纯化水用水点，原水罐内增加加热装置，现用户需求（URS见下表：在舁 厅P用户需求URS01-01焊接：采用热熔式氮弧焊焊接，焊接平整光滑，无焊渣、毛刺。URS01-02管道：新安装的管道需做探伤实验及提供实验报告；管道需进行耐压试验及钝化处理。URS01-03必须使用卫生设计的阀门、接口，在微生物控制比较严格的场合禁止使用 球阀，可采用卫生级蝶阀或隔膜阀。URS01-04校准：所有仪器、仪表安装前均经过校准。URS01-05改造工程单位需提供纯化水系统的平向

11、布局图、轴测图。URS01-06加热装置：能够符合对原水的各项加热要求，加热能力需进行验证，装置 材料应经验证/、污染水源，无安全隐患。确认人/日期：复核人/日期：5.1.2确认目的及方法:确认目的：确认纯化水系统的改造设计符合用户需求（ URS）要求;验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第8页共56页确认方法：依据改造单位提供的设计技术资料对照企业用户需求进行检查，逐项检查是否符合，如有偏差或变更情况需记录5.1.3设计确认核对5.1.3.1文件资料检查根据下表所列文件名称查阅核对，必须要资料齐全，且为改造工程单位或企业盖 章的有效文件。文件名称文件存放

12、地点检查结果纯化水系统平向布局图 （使用点、取样点）纯化水系统工艺流程图检查人/日期：复核人/日期5.1.3.2设计核对在舁 厅P检查内容及标准检查方法检查结果1焊接：米用热熔式氮弧焊焊接，焊 接平整光滑，无焊渣、毛刺。根据改造工程单 位提供的纯化水 系统平卸布局图、 轴测图及改造详 细计划说明对照 用户需求（URS 进行检查核对。要 求改造工程单位 提供的资料能够 才两足用户需求。2管道：新安装的管道需做探伤实验 及提供实验报告；管道需进行耐压 试验及钝化处理。3必须使用卫生设计的阀门、接口， 在微生物控制比较严格的场合禁止 使用球阀，可采用卫生级 球阀或隔 膜阀。4校准：所有仪器、仪表安装

13、前均在 校准效期内。5改造工程单位需提供纯化水系统的 平向布局图、轴测图。6加热装置：能够符合对原水的各项 加热要求，加热能力需进行验证， 装置材料应经验证/、污染水源，无 安全隐患。检查人/日期：复核人/日期：验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第9页共56页5.1.4设计确认阶段性结论与评价偏差内容纠正措施及结果偏差内容纠正措施及结果变更内容变更执行情况及结果确认人/日期复核人/日期结论与评价：评价人/日期：验证小组组长/日期：5.2安装确认验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第10页共56页5.2.1纯化水系统改

14、造完成后，对系统的安装进行确认地点检查项目检查标准检查方法检查结果车间提取车间增 加的纯化水 管道纯化水系统分配 管道安装完毕后 对管道焊接、焊工 证、进行检查确 认；管道要有探伤 实验报告；管道上 连接阀门都是卫 生设计的隔膜阀。采用热熔式氮弧 焊焊接，目测焊接 平整光滑，无焊 渣、毛刺；有符合 要求的焊工证；检 查管道探伤实验 报告；检查所有阀 门都是卫生设计 的隔膜阀。D级区消 洗问清洗间增加 的纯化水管 道D级区洗烘 瓶问纯化水管道 的U型回路坡 度检查检查人/日期：复核人/日期:5.2.2检查确认以下文件资料在舁 厅P文件名称文件类别文件编号保存位置1制水岗位操作规程操作文件SOP-

15、SJ-026-00制水问1二级反渗透纯化水制备系统标 准操作规程操作文件SOP-SB-004-02制水问2纯化水系统机械过滤器、活性炭 过滤器巴氏消毒规程操作文件SOP-SB-041-01制水问2纯化水储罐和分配系统清洁、消 毒操作规程操作文件SOP-SB-036-02制水问3计量管理标准管理标准SMP-SB-015-01QA4中国药典2015版国家标准质量部饮用水质量标准技术标准STP-QC-018-01QC5纯化水质量标准技术标准STP-QC-016-04生产车1可6纯化水检验操作规程操作文件SOP-QC-016-03生产车1可7工艺用水取样操作规程操作文件SOP-QC-048-03QC8

16、纯化水制备系统平向图制水问9纯化水分配系统平面布局图制水问10偏差处理管理标准管理文件SMP-QA-007-01档案室11变更控制管理标准管理文件SMP-QA-006-01档案室检查人/日期：复核人/日期：验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第11页共56页5.2.3纯化水轴测图DN32-316L卫生管隔膜阀-316L验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第12页共56页5.2.4设备及验证用仪器仪校验表仪表名称安装位置的部门设备编号肩效期至报口书编p压力表石英砂储罐安徽长江同所压力表活性炭储罐安徽长江同所压力表精密过滤

17、器安徽长江同所压力表一级膜前安徽长江同所压力表一级膜后安徽长江同所压力表一级膜前安徽长江同所压力表二级膜后安徽长江同所压力表纯化水总送安徽长江同所蒸汽压力表巴氏换热器前安徽长江同所流量计一级浓水流量安徽长江同所流量计一级淡水流量安徽长江同所流量计二级浓水流量安徽长江同所流量计二级淡水流量安徽长江同所一级电导率仪纯化水控制面板安徽长江同所二级电导率仪纯化水控制面板安徽长江同所验证方案纯化水系统再确认为条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第13页共56页仪表名称安装位置的部门设备编号肩效期至报口书编p温度传感器纯化水储罐安徽长江同所温度传感器巴氏消毒安徽长江同所电子天平化验室安徽长江同

18、所电导率仪化验室安徽长江同所电导率仪中检站安徽长江同所PH计化验室安徽长江同所PH计中检站安徽长江同所电热鼓风干燥 箱化验室自检生化培养箱化验室自检霉菌培养箱化验室自检细菌培乔箱化验室自检检查人/日期：复核人/日期：验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第14页共56页5.2.5市政自来水检测5.2.5.1市政自来水检测检验情况标准是否符合规定备注巾政检测生活饮用水水质标准口是口否详细报告见附件自检饮用水质量标准口是口否详细记录见附件检测人/日期：复核人/日期：5.2.5.2市政自来水第三方检测检验报告书见附件5.2.6 纯化水系统管道耐压确认确认方法：根据

19、纯化水系统设计中不同管路压力进行管道耐压测试，向管道内通入氮气，按正常运彳T时工作压力的 2倍进行，在管道焊接处涂抹检漏剂，检测管道焊 接处有无泄漏。管路部位测试时间及使用压力合格标准检测结果纯化水输送泵及其相连管道0.7MPa30 分钟检测30分钟后管道无泄漏检测人/日期：复核人/日期5.2.7 纯化水系统储罐、输送管路的清洁、钝化5.2.7.1 纯化水循环预冲洗：将储罐、水泵、及所需钝化的管路连接成一个循环管路， 在纯化水储罐中注入约2000L的纯化水，开启循环泵和循环管路进行循环并检查管道 是否泄漏，循环15分钟后，打开各使用点的阀门，边循环边排放直至排尽。5.2.7.2 碱液循环清洗：

20、在纯化水储罐中用氢氧化钠配制1%K氧化钠溶液1000L ,开 启循环泵循环30分钟，打开车间各使用点阀门，边循环边排放，直至排尽氢氧化钠 溶液。5.2.7.3 纯化水循环清洗：在纯化水储罐中注入新制备的纯化水约2000L经循环泵循环30分钟后排放，重复上述操作至回水口和车间各使用点酸碱度合格（加甲基红指验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第15页共56页示液2滴，不得显红色；加澳麝香草酚兰指示液 5滴，不得显蓝色）为止。5.2.7.4 钝化：在纯化水储罐内用浓硝酸配制 8%勺硝酸溶液1000L ,开启循环泵循环60分钟后排放。（送回水速度）5.2.7.5

21、纯化水清洗：在纯化水储罐注入纯化水约2000L,开启循环泵，循环30分钟, 重复上述操作至回水口和车间各使用点的酸碱度、电导率合格（酸碱度：加甲基红指示液2滴，不得显红色；加澳麝香草酚兰指示液5滴，不得显蓝色；电导率0 5.1us/cm ） 为止。5.2.7.6检查项目、标准及操作记录清洗钝化部位纯化水系统分配管道纯化水循环预冲洗操作方法将储罐、水泵、及所需钝化的管路连接成一个循环 管路，在纯化水储罐中注入约 2000L的纯化水，开 启循环泉和循环管路进行循环并检查管道是否泄 漏，循环15分钟后，打开各使用点的阀门，边循 环边排放直至排尽纯化水用量（L）开始冲洗时间年 月日时 分开始排放时间年

22、 月日时 分清洗结束时间年 月日时 分验证方案纯化水系统再确认为条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第16页共56页碱液循环清洗操作方法在纯化水储罐中用氢氧化钠配制 1%S氧化钠溶液 1000L ,开启循环泵循环30分钟，打开车间各使 用点阀门，边循环边排放，直至排尽氢氧化钠溶液。氢氧化钠用量（Kg）纯化水用量（L）开始清洗时间年 月日时 分清洗结束排放时间年 月日时 分纯化水冲洗操作方法在纯化水储罐中注入新制备的纯化水约 2000L经循 环泉循环30分钟后排放，重复上述操作至总出水 口、总回水口酸碱度合格（加甲基红指示液 2滴， 不得显红色；加澳麝香草酚兰才旨示液 5滴，不得显

23、蓝色）为止。开始冲洗排放时间年 月日时 分冲洗结束时间年 月日时 分管道钝化操作方法在纯化水储罐内用浓硝酸配制8%勺硝酸溶液1000L ,开启循环泉循环60分钟后排放。原硝酸浓度,原硝酸用量L ,配制酸液量L。纯化水用量（L）循环开始时间年 月日时 分循环结束时间年 月日时 分冲洗开始时间年 月日时 分冲洗结束时间年 月日时 分纯化水冲洗操作方法在纯化水储罐中注入新制备的纯化水约 2000L经循 环泉循环30分钟后排放，重复上述操作至总出水 口、总回水口酸碱度、电导率合格（酸碱度标准：加甲基红旨示液2滴，不得显红色；加澳麝香草酚 兰旨示液5滴，不得显蓝色；电导率0 5.1us/cm）开始冲洗排

24、放时间年 月日时 分验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第17页共56页冲洗结束时间年 月 日 时 分结论:确认人/日期：复核人/日期:5277纯化水出水口、回水口酸碱度及电导率检测结果详见下附表纯化水系统钝化后纯化水冲洗总出水口、总回水口酸碱度、电导率检测记录清洗次数清洗水液位循环时间取样点酸碱度电导率检测结果总出水口总回水口总出水口总回水口总出水口总回水口总出水口验证方案纯化水系统再确认方案文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第18页共56页总回水口总出水口总回水口总出水口总回水口总出水口总回水口总出水口总回水口总出水口总回水口总出水口总回水

25、口合格标准：酸碱度：加甲基红指示液2滴，不得显红色；加澳麝香草酚兰指示液 5滴，不得显蓝色；电导率w 5.1us/cm检测人/日期：检测人/日期:5.2.8 安装确认阶段性结论与评价偏差内容纠正措施及结果变更内容变更执行情况及结果验证方案纯化水系统再确认为条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第19页共56页确认人/日期复核人/日期结论与评价：评价人/日期：验证小组组长/日期：5.3运行确认5.3.1 纯化水系统机械过滤器、活性炭过滤器巴氏消毒运行确认(1)按纯化水系统机械过滤器、活性炭过滤器巴氏消毒规程对机械过滤器、活 性炭过滤器、原水储罐进行巴氏消毒。在巴氏消毒正常运行的情况下，

26、检查原水泵运 行、板式换热器蒸汽气动阀开关是否运行正常；检查消毒时间是否为规定时间。验证方案纯化水系统再确认为条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第20页共56页检查项目检查标准检查方法检查结果原水泵原水泵开启后运行平稳原水泵开启后运行是 合平稳板式换热器蒸汽气 动阀开关开关靠换热器后温度变 送器控制，设定消毒温 度85C,当低于85c蒸 汽气动阀开启、高于 85c关闭开关靠换热器后温度 变送器控制，设定消 毒温度85C,观察当 消毒温度低于85 c蒸 汽气动阀开启、高于 85c关闭。消毒温度及时间消毒温度必须在80 c以 上，且消毒时间必须为 两小时当消毒温度达到85 C 记录开

27、始时间，消毒 时间为两小时后，停 止消毒并记录消毒结 束时间，在消毒期间 每20分钟记录一次消 毒温度。检查人/日期：复核人/日期：(2)巴氏消毒运行记录消毒时间消毒温度备注：检查人/日期：复核人/日期：5.3.2 纯化水系统各处理单元运行测试5.3.2.1水泵运行情况及管道密封情况水泵名称检查项目检查方法及标准检查结果原水泵运转时后元振动，有无异常噪声，后无跑、冒、滴、漏现象接通电源，点动水泵控制按 钮，仔细听后无振动、异常 噪声，目测后龙跑、冒、滴、 漏现象；要求无以上情况。一级局压泵二级局压泵纯化水输送泵验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-021版本号1.0第21页

28、共56页阻垢剂装置运转时后元振动，有 无异常噪声，后无 跑、冒、滴、漏，且约液宗宗液速度应 与调节旋钮保致启动二级反渗透制水装置， 观察装置是否正常启动，仔 细听后无振动、异常噪声， 目测后龙跑、冒、滴、漏现 象；要求无以上情况。调节 旋钮，观察药液宗宗液速度 是否与调节方向保岛一致； 调节旋钮与泵液速度应一 致。碱液装置检查人/日期：复核人/日期：5.3.2.2 功能运行确认按二级反渗透纯化水制备系统标准操作规程启动纯化水制备系统，在纯化水 系统正常运行的情况下，检查原水泵运行/停止、一级高压泵运行/停止、二级高压泵 运行/停止、纯化水输送泵运行/停止能够按相对应的水箱液位控制器要求， 准确

29、运行。验证方案纯化水系统再确认为条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第22页共56页检查项目合格标准检查方法检查结果原水罐液位是否自动控制液包低于中液包时电磁 阀打开自动进水；液位 到达高液位时电磁阀自 动关闭设备运行时检测阀门操作是否正常灵敏后效，无k死现象手动检查中间水罐液位是否自动控制到高液位时一级ROM 自动停止工作。设备运行时检测纯化水罐液位是否自动控制液位到达4000L时二级RO®自动停止工作设备运行时检测检查人/日期：复核人/日期：5.3.2.3 在线电导率仪数值准确性确认5.3.2.3.1 一级电导率仪数值准确性确认(1)检测方法：在纯化水系统运行时，当纯

30、化水系统在线一级电导率仪检测数值在10.0 ps/cm以下时，取经一级RO膜过滤后白纯化水50ml,观察一级电导率仪检测数 值并记录，使用离线电导率仪检测取样纯化水电导率，记录离线电导率仪数值。对比 两次检测结果。重复上次操作三次。(2)检测标准：在线电导率仪检测结果与离线电导率仪检测结果差值00.5时，说明在线一级电导率仪数值准确。(3)检测结果:在舁 厅P在线电导率读数(a s/cm)离线电导率读数(a s/cm)差值检测结果123验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第23页共56页5.323.2 二级电导率仪数值准确性确认(1)检测方法：在纯化水系统

31、运行时，当纯化水系统在线二级电导率仪检测数值在2.0 ps/cm以下时，取经二级 RO膜过滤后的纯化水50ml,观察二级电导率仪检测数 值并记录，使用离线电导率仪检测取样纯化水电导率，记录离线电导率仪数值。对比 两次检测结果。重复上次操作三次。(2)检测标准：在线电导率仪检测结果与离线电导率仪检测结果差值00.5时，说明在线二级电导率仪数值准确。(3)检测结果：在舁 厅P在线电导率读数(a s/cm)离线电导率读数(a s/cm)差值检测结果123检查人/日期：复核人/日期：5.3.2.4控制按钮功能测试检测项目合格标准检测方法检查结果手动运行纯化水系 统是否正常运行开启“手动按钮”， 各单元

32、设备可以单 独启动并正常运行手动开启“手动按 钮”，观察各单元设 备是否可以单独启 动并正常运行验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第24页共56页自动运行纯化水系 统是否正常运行开启“自动按钮”， 各单元设备可以联 机自动生产并正常 运行开启“自动按钮”， 观察各单元设备是 台可以联机自动生 产并正常运行各水泵启动功能是 否与指启动时灯的状态启动功能与指示灯 一致，启动时灯亮启动各功能按钮，观 察指示灯是否与启 动按钮一致并凫起。各水泵停止功能是 否与指停止 时灯的状态停止功能与指示灯 一致，停止时灯灭关闭各功能按钮，观 察指示灯是否与关 闭按钮一致并熄

33、火。检查人/日期：复核人/日期：5.3.2.5纯化水储罐喷淋球喷淋效果确认5.3.2.5.1确认方法：称取300g核黄素（维生素B2）,加入纯化水3L,将核黄素完 全溶解。将溶解好的核黄素溶液装入喷壶内，向罐内壁均匀喷洒核黄素溶液并干燥。待核黄素溶液晾干后，加入纯化水进行喷淋球喷淋清洁。5.325.2 合格标准：待清洁干燥后，用黑光灯照射罐内壁，检查罐体，应无荧光出 现。5.325.3 检查结果（照相）检测项目检测方法合格标准检查结果是否合格喷淋球喷淋效果黑光灯照射罐内壁检测储罐内壁无荧光出现口是 口否检查人/日期：复核人/日期：5.3.2.6纯化水系统供水能力确认通过对原水供水能力、系统产水

34、能力、贮罐缓冲能力、循环泵分配能力确认，证明上 述各单元产能是否匹配，能否满足各使用点最高峰用水量需要。验证方案纯化水系统再确认为条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第25页共56页单元名称检查方法检查标准检查结果系统产水能力系统联机运行约 4h-8h ;另在联机运 行时纯化水贮罐图 液位时启动最大用 水点蒸储水机、蒸汽 发生器，其他各用水 点按50%开，连续 运行6分钟,记录该 6分钟贮罐液位减 少体积V原水、一级反渗透产水 量为2.5T/h、二级反渗透产 水量为2.0T/h、流量应与设 计基本相符。原水罐液位、中间水罐 液位控制系统是否正常控 制。纯化水罐液位控制系统 是否正常

35、控制。各设备单元能否持续联 机运行；峰值时实耗水量为10XV/h,循环泉供水能力为2(M3 /h ,将两数据进行对比，2 (M3 >10X V (M3 。贮罐缓冲能力循划、泉分配能力检查人/日期：复核人/日期：5.3.3纯化水储罐和分配系统消毒运行确认(1)按纯化水储罐和分配系统清洁、消毒操作规程对纯化水储罐和分配系统进验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第26页共56页行消毒操作。检查循环泵、多效蒸储水机运行是否正常；纯化水储罐及分配系统管道有无泄漏情况；灭菌条件是否达到 121c 15min；检查项目检查标准检查方法检查结果循划、呆循环泵开启后运

36、行平稳循环泵开启后运行是 合平稳多效蒸储水机开启多效蒸储水机，检 查多效蒸储水机运行正 常，无异常声响；待制 水温度达到90C,点击 产蒸汽按钮，蒸汽正常 制出。开启多效蒸储水机， 检查多效蒸储水机是 否运行正常，有无异 常声响；待制水温度 达到90C,点击产蒸 汽按钮，蒸汽是否正 常制出。纯化水储罐及分配 系统管道点击产蒸汽按钮，待蒸 汽传送至纯化水储罐及 分配系统时，观察纯化 水储罐罐体、管道及各 接入点无泄漏。点击产蒸汽按钮，待 蒸汽传送至纯化水储 罐及分配系统时，观 察纯化水储罐罐体、 管道及各接入点是否 有泄漏。火菌条件满足灭菌条件121c15min点击产蒸汽按钮，待 储罐温度及最远

37、端用 水点(提取清洗用水) 同时达到121c开始 计时15分钟。检查人/日期：复核人/日期：(2)蒸汽灭菌运行记录检测点火菌开始时间火菌结束时间火菌温度备注检查人/日期：复核人/日期：5.3.4纯化水系统试运行5.3.4.1纯化水系统操作参数运行测试在对纯化水各单元设备运行确认后，为保证纯化水系统各单元设备联线能正常运验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第27页共56页行，特对纯化水系统进行3天试运行。按二级反渗透纯化水制备系统标准操作规程连续运行3天监测操作参数，每4小时记录一次数据，纯化水系统操作参数应达到设计标准：检测项目水样名称分析项目单位水质标准

38、取样地点间隔时间一级RO产水电导率a s/cm< 10.0一级RO主机产水4小时二级RO产水电导率a s/cm<2,0二级RO生机产水4小时纯化水系统试运行各项参数记录日期:验证方案纯化水系统再确认为条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第28页共56页名称、时间标准检测结果原水电导率(a S/cm)<350石英砂过滤器进水压力(Mp30.2-0.4活性炭过滤器进水压力(Mp30.2-0.4保安过滤器进水压力(Mp30.2-0.4保安过滤器出水压力(Mp30.2-0.4一级RO膜前压力(Mp31.0-1.5一级RO膜后压力(Mp30.9-1.5一级RO产水流量(L/

39、min)42-60一级RCft水排放量(L/min)15-20一级RO产水电导率(a S/cm)<10.0二级RO膜前压力(Mp30.9-1.5二级RO膜后压力(Mp30.8-1.5二级RO产水流量(L/min)32-48二级RCft水流量(L/min)8-13二级RO产水电导率(a S/cm)<5.1操作人/日期：复核人/日期：纯化水系统试运行各项参数记录日期:验证方案纯化水系统再确认为条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第29页共56页名称'、时间 标准检测结果原水电导率(a S/cm)<350石英砂过滤器进水压力(Mp30.2-0.4活性炭过滤器进水

40、压力(Mp30.2-0.4保安过滤器进水压力(Mp30.2-0.4保安过滤器出水压力(Mp30.2-0.4一级RO膜前压力(Mp31.0-1.5一级RO膜后压力(Mp30.9-1.5一级RO产水流量(L/min)42-60一级RCft水排放量(L/min)15-20一级RO产水电导率(a S/cm)< 10.0二级RO膜前压力(Mp30.9-1.5二级RO膜后压力(Mp30.8-1.5二级RO产水流量(L/min)32-48二级RCft水流量(L/min)8-13二级RO产水电导率(a S/cm)<5.1操作人/日期：复核人/日期：纯化水系统试运行各项参数记录日期:验证方案纯化水系

41、统再确认为条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第30页共56页名称时间 标准、检测结果原水电导率(a S/cm)<350石英砂过滤器进水压力(Mp30.2-0.4活性炭过滤器进水压力(Mp30.2-0.4保安过滤器进水压力(Mp30.2-0.4保安过滤器出水压力(Mp30.2-0.4一级RO膜前压力(Mp31.0-1.5一级RO膜后压力(Mp30.9-1.5一级RO产水流量(L/min)42-60一级RCft水排放量(L/min)15-20一级RO产水电导率(a S/cm)< 10.0二级RO膜前压力(Mp30.9-1.5二级RO膜后压力(Mp30.8-1.5二级RO产

42、水流量(L/min)32-48二级RCft水流量(L/min)8-13二级RO产水电导率(a S/cm)<5.1操作人/日期：复核人/日期：5.3.5纯化水水质测试分析:按照二级反渗透纯化水制备系统标准操作规程进行操作，并连续运行3天,验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第31页共56页检测各使用点水质，应符合中国药典2015版纯化水项下标准。5.3.5.1 监控频次与项目：5.3.5.1.1 制水岗位人员每隔4h对二级反渗透出水口、纯化水储罐、总出水口、总回水口及使用点检测电导率、酸碱度。5.3.5.1.2 化验室在试运行最后一天对纯化水储罐、总出

43、水口、总回水口、清洗问、灭菌II前室取样全检。5.3.5.2 取样：按照工艺用水取样操作规程进行。5.3.5.3 标准：中国药典2015版2部5.3.5.4 结果：5.3.5.4.1 制水岗位监控见附件。5.3.5.4.2 化验室检验结果见下表：验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第32页共56页水系统三大运行水质检测汇总表项目合格标准总出水口（ PW02总回水口（ PW03纯化水储罐（PW04火菌II前室（PW12清洗间（PW13性状本品为无色的澄明液 体；无臭，无味。酸碱度应符合规定电导率（科s/cm）<5.1( 蚱/cm), 25C硝酸盐不 得

44、 更 深 (0.000006 %)亚硝酸盐不 得 更 深 (0.000002 %)氨与对照液比较不得更 深（0.00003 %）易氧化物应符合规定不挥发物遗留残渣不得过1mg/100ml重金属不得更深（0.00001 %）微生物限 度总数不得过100cfu/ml结果判定注：以上打“ 4表示符合规定；打“片 表示不符合规定；详细记录见附件。检查人/日期：复核人/日期：验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第33页共56页5.3.6运行确认阶段性结论与评价偏差内容纠正措施及结果变更内容变更执行情况及结果确认人/日期复核人/日期结论与评价：评价人/日期：验证小组组长/日期：验证方案纯化水系统再确认方条文件编号SOP-YZ-010-02版本号1.0第34页共56页5.4性能确认5.4.1 巴氏消毒效果及周期确认5.4.1.1 巴氏消毒的温度为80c以上，消毒时间为2小时。5.4.1.2 纯化水配制系统的巴氏消毒效果及周期的确认和性能确认的初期确认同时进行，预定消毒周期为3个月，共进行1次，与消毒后的第1天、第4天、第7天、第14天、 第30天、第60天、第90天（消毒前）分别对原水储罐和一级反渗透出水口取样进行微 生物检验，将第一天的检测结果与消毒前（即第 90天）比较，确认微生物数应有 5倍以 上的降幅，将第90天的检测结