胶囊生产车间实用工艺设计

1、目 录目 录1第1章胶囊剂工艺设计概述31.1项目概述31.2设计依据31.3设计容 41.4设计指导思想和设计原则 4第2章工艺流程及净化区域划分52.1生产方案、建设规模及包装方式 5生产方案5生产制度5生产规模5胶囊剂的包装 52.2生产工艺流程 6生产工艺流程制定的原则 6硬胶囊剂的常见生产工艺 6工艺简介7工艺流程92.3胶囊剂洁净区域划分 10厂房的洁净级别的划分以及洁净厂房的要求 10洁净室（区）空气洁净度级别表 11胶囊剂洁净区域划分 11第3章物料衡算123.1物料质量衡算 123.2胶囊数量计算 12第 4章 工艺机械设备选择与说明 144.1工艺设备选型的步骤 14工艺设

2、备选型依据 14制药设备 GMP设计通则的具体容 14设备选型说明 144.2设备简介154.3设备的选型 204.3.1 粉碎设备 204.3.2 筛分设备 204.3.3 一步制粒设备 204.3.4 混合设备 214.3.5 整粒设备 214.3.6 全自动胶囊填充机 214.3.7 抛光机 214.3.8 铝塑包装机 22第 5 章 工艺主要原材料及公用系统消耗 235.1 原料的技术规格 235.2 主要原材料消耗 235.3 公用系统消耗 23第 6 章 车间（设备）布置 256.1 车间设计原则 256.2 车间平面布置 25车间布置平面图 256.2.2 车间产尘的处理 266

3、.2.3 车减排热、排湿及臭未处理 266.2.4 参观走廊的设置 266.2.5 安全门的设置 276.3 设备的安装 276.4 车间定员 28第 7 章 采暖通风与空调公用工程307.1 设计要求 307.2 设计参数 307.3 洁净室换气次数 307.4 洁净室压力 317.5 噪声 317.6 通气量 31第 8 章 结束语 32参考文献 33附录 34第 1 章 胶囊剂工艺设计概述1.1 项目概述胶囊剂（capsules系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊 中而制成的固体制剂；是目前临床应用最广泛的剂型之一。上述硬质胶囊壳或软 质胶囊壳的材料 （以下简称囊材） 都由

4、明胶、 甘油、水以及其他的药用材料组成， 但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。硬胶囊剂（ hard capsules） 将一定量的药物及适当的辅料（也可不加辅料） 制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。根据硬胶囊灌装生产工序，硬胶囊生产操作可分为手工操作、半自动、全自 动间歇操作和全自动连续操作。硬胶囊填充机是生产硬胶囊剂的专用设备，对于品种单一、生产量较大的硬 胶囊剂多采用全自动胶囊填充机。1.2 设计依据（ 1）、设计任务书（2）、 设计规和标准，如工矿企业总平面设计规 、化工企业总图运输设 计规、厂矿道路设计规、建筑设计防火规、化工企业供电设计技术规定 、 爆炸和火灾危险环

5、境电力装置设计规定 、化工管道设计规、洁净厂房设计 规、采暖通风和空气调节设计规 、化工企业安全卫生设计标准 、国家污水 综合排放标准、工业“三废”排放试行标准等。（ 3）、有关的设计基础资料 ,如设计规模、产品方案、生产工艺流程、车间组 成、运输要求、劳动定员等生产工艺资料 ,以及厂址的地形、地势、地质、水文、 气象、面积等自然条件资料。1.3 设计容1.设计工艺路线的选择 通过文献的调研对设计产品或单元反应的路线进行评价，提出拟采用路线的依据 及合理性，巩固文献检索知识，培养科学决策能力。2工艺设计计算通过单元反应的物料衡算、热量衡算对所需设备进行初步选型，进而根据特定工 艺条件的要求对设

6、备进行有关计算并进行结构设计，巩固化工原理及物理化学等 相关知识，掌握工程设计的“三算”概念。3. 车间平立面设计 通过“三算”已完成设备选型，在此基础上对车间的平立面布局提出合理安排， 满足实际生产要求。4. 工艺管道布置图 对工艺管道的布置提出合理安排，为生产管道的安装提供依据。5. 带控制点的工艺流程图 用带控制点的工艺流程图展示该设计的工艺过程及相关工艺控制参数，为仪表的 安装及生产管理提供帮助。6. 编写设计说明书1.4 设计指导思想和设计原则 车间平面布置在满足 GMP 安全、防火等方面的有关标准和规条件下尽可能做 到人、物流分开，不返流。并注意布局的合理性，运输的方便、路径短捷。

7、 选用国外先进的生产工艺和设备，提高产品质量和生产效率。 净化空调和舒适性空调系统能有效控制温度湿度；制水工艺先进，水质符合要 求。严格遵守现行安全法规， 采取各种切实可靠、 行之有效的事故防和处理措施第 2 章 工艺流程及净化区域划分2.1生产方案、建设规模及包装方式2.1.1 生产方案进行方案比较的首先明确判断依据：药物、制剂产品的质量，产品收率，原 辅料即包装材料的消耗，能量消耗，产品成本，工程投资，环境保护，安全等。进行方案比较的前提是保持工艺过程的原始信息保持不变。例如，制剂工艺 过程的操作参数，如单位生产能力、 工艺操作温度、压力、 生产环境（洁净级别、 湿度）等原始信息。2.1.

8、2 生产制度250 天；一天一班：每班 8h； 生产方式：间歇式生产；间歇操作是我国制剂工业目前采用的主要操作方式。这主要是制剂产品的产 量小，国产化连续操作设备尚未成熟，原辅料质量不稳定，技术工艺条件及产品 质量要求严格等。2.1.3 生产规模胶囊剂： 2.5 亿粒 /年2.1.4 胶囊剂的包装A、多剂量包装 容器多为玻璃瓶和塑料瓶，也有用纸塑复合膜、金属箔复合膜等制成的药袋。B、单计量包装主要分为泡罩式（亦称水泡眼）包装和窄条式包装两种形式，均将片剂单个包装，使每个药片均处于密封状态，提高对产品的保护作用，也可杜绝交叉感染。2.2生产工艺流程生产工艺流程制定的原则a、选择先进、可靠的工艺技

9、术路线。b、进行工艺流程方案比较，制定合理的工艺流程方案。c、选取合适的工艺设备，通过工艺单元操作的设计来达到装置要求的设计能力 和产品质量。d、还要考虑工艺方案优化，以降低原材料消耗和能量消耗。e、对废物进行综合利用或进行必要的处理，尽可能减少三废的排放量，实现文 明清洁生产，使对环境的影响降到最低程度。硬胶囊剂的常见生产工艺A、湿法制粒工艺：将湿法制粒的颗粒经干燥后灌装的工艺，是在医药工业中应用最为广泛的方法，其工艺流程图如下：图2-1胶囊剂粒工艺流程图B、干法制粒法：将干法制粒的颗粒进行灌装的方法，常用于热敏性物料、遇水易分解的药物，工艺流程图如下:土约辅料粉过混干法整混灌抛碎-+筛合制

10、备粒>合装光图2-2胶囊剂粒工艺流程图工艺简介(1) 粉碎 粉碎是利用机械力将大块固体药物制成适宜粒度的碎块或细粉的操作 过程，它是药物生产中的基本单元操作之一。降低固体药物的粒径、增大表面积 -加快药物的溶出速度，提高药物的利用率；粉碎后，单位重量微粒数增多，便 于混合均匀一增加主药分散均匀性和其他辅料成分的分散性。注意粉碎过程带来 的不良作用，如晶形的转变、热分解、粘附于团聚的增大、堆积密度的减少、在 粉末表面吸附的空气对润湿性的影响、粉尘飞扬、爆炸等。(2) 筛分 筛分即是用筛将粉末按规定的粒度要求分离开来的操作过程，是药品 生产中的基本单元操作之一，其目的是获得粒度比较均匀的物料

11、。医药工业中常用筛分要点是将欲分离的物料 放在筛网上，采用几种方法使粒子运动，并与筛网 面接触，小于筛孔的粒子漏到筛下，振动筛是常用的筛。(3) 配料混合 混合是指用机械方法使两种或两种以上的固体颗粒相互分散而达 到均匀状态的操作过程，是片剂、冲剂、散剂、胶囊剂、丸剂等固体制剂生产中 的一个基本单元操作。大批生产时多采用搅拌或容器旋转方式，以产生物料的整 体和局部的移动而实现均匀混合的目的。另外，还要注意称量时的扬尘问题。(4) 制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形 状与大小粒状物的操作。可除去粉末间空隙中存在的空气；可避免某些细粉流动 性差的缺点；可避免原辅料粉末

12、由密度差而导致的分层现象；能避免细粉飞扬及 黏冲现象。制粒操作室颗粒具有某种相应的目的性，以保证产品质量和生产的顺 利进行，在胶囊剂中颗粒是中间体， 不仅要改善流动性以减少胶囊剂的重量差异， 而且要保证颗粒的压缩成型性。制得的颗粒应具有良好的流动性和可压缩性，并 具有适宜的机械强度，能经受住装卸与混合操作的破坏，但在冲模受压时，颗粒 应破碎。注意制粒时必须按照规定将原辅料混合均匀， 制粒可以改善药物流动性， 减少粉尘飞扬；要注意不同药物制粒时的湿度选择；流化床制粒时要注意防爆。 要注意整粒机必须有除尘装置；特殊品种如激素类药物的操作人员要有隔离防护 措施。（ 5）干燥 干燥时温度的升高不会引起

13、药物的降解或发生氧化反应等； 在干燥过 程中保证异物不得进入药品中；加热空气干燥时，热空气中可能携带灰尘与微生 物等；再者是干燥设备中不能积存物料或其他杂质；采用流化床干燥时注意排气 的交叉污染，排气要经过除尘过滤。由于药物生产对批号及整批均一性的要求，对连续操作或分盘干燥的一整批 物料，就需要整机混合使这批物料质量均一，所以在可能的情况下优先考虑采用 分批干燥的方式。为了在干燥器中不积存物料，除了壁光洁以外在结构上要防止 锐角，避免丝网或多孔结构，以利清晰彻底。干燥的温度一般在40-60° C,个别对热稳定的药物可适当放宽至 70-80° C, 甚至可提高到80-100&

14、#176; C。干燥程度根据药物的稳定性不同有不同要求，一般为 3%左右。（6）混合 混合是指用机械方法使两种或两种以上的固体颗粒相互分散而达到均 匀状态的操作过程，是片剂、冲剂、散剂、胶囊剂、丸剂等固体制剂生产中的一 个基本单元操作。一般采用过筛的方法进行整粒，所用的筛孔比制粒时的筛孔稍 小一些。（7）充填 将混合后颗粒装填进入硬胶囊的过程。 根据灌装机械化程度的不同分 为：全自动胶囊灌装机， 半自动胶囊灌装机， 小型胶囊灌装机， 手动胶囊填充板。（ 8）抛光 胶囊抛光机作为辅助设备主要起净化胶囊的作用， 由于胶囊剂制成品 后周围会有许多药物粉，需要清除囊壳外的药粉并对胶囊进行抛光处理，这样

15、可 以使胶囊光洁美观。（ 9）包装与贮存 胶囊剂的包装与贮存应当做到密封、防潮以及使用方便等，以 保证制剂到达患者手中时，依然保持着药物的稳定性与药物的活性。另外还要考 虑片剂久贮后，硬度变大，以致影响崩解度和溶出度。由于受热、光照、受潮、 发霉等原因，仍可能使某些胶囊剂发生有效成分的降解，以致影响胶囊剂的实际 含量。 注意包装间的排热问题。（ 10）清场 有更换批号、品种、规格的要求时，每次更换前要对原生产车间进 行卫生清场和有关设备的拆洗灭菌。工艺流程从仓库来的原辅料、包材料运至脱外包室，脱去外包装或将外包装清洁后经 气闸进入洁净区，原辅料进入贮料室、包材料进入包材间贮存。须粉碎的原辅料

16、在粉碎室经高效粉碎机（M101）粉碎，旋涡振动筛（M102）过筛，按处方量称取各种 原辅料，加入到湿法混合制粒机（M105）,同时加入经制浆锅（R104）制得的粘合剂 制成湿颗粒，湿颗粒经颗粒机（M106）整粒后置沸腾制粒干燥机（D108）或药物干 燥烘箱（D107）干燥得颗粒，经快速整粒机（M109）整粒，颗粒投入多向运动混合机 （M110），加润滑剂总混，然后存入中间站。颗粒检验合格后送全自动胶囊填充机 （M 1 1 1 ）灌装；然后将装好的胶囊剂进行 抛光处理。在胶囊剂瓶装线（M120）上包装，传送至外包室，人工装盒，装箱， 打包完成外包，胶囊剂生产即完成，成品送至仓库待检区。入库10万

17、级洁净区图2-3固体制剂流程方框图2.3胶囊剂洁净区域划分厂房的洁净级别的划分以及洁净厂房的要求1. 厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别。2 洁净室（区）的要求： 建筑布局：表面、窗户、天花板、管线等 气压：洁净室与级别不同的相邻厂房间应保持5帕的静压差，与室外大气静压差应10帕；并有指示压差的装置； 温度、湿度：洁净厂房的温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应；温度:18 2 6°C ;相对湿度：45 65%。 照度：应根据生产要求提供足够的照明；主要工作室的照度宜为300勒克斯；可设局部照明；应有应急照明设施。洁净室（区）空气洁净度级别表表2-1洁净室（区）空气洁净

18、度级别表洁净级别尘粒取大允许书/m微生物最大允许值> 0.5 卩 m=5 m浮游菌/m3沉降菌100级3,50005110000级350,0002,0001003100000级3,500,0002,00050010300000级10,000,00060,000-15胶囊剂洁净区域划分易安装、易移动，有组合的可能片剂生产工艺流程中粉碎、配料、混合、制 粒、压片、包衣、分装等工序为洁净生产区域，其他工序为一般生产区域，洁净 区洁净度要求30万级。其工艺流程框图及环境区域划分如图 2-3所示。第 3 章 物料衡算3.1 物料质量衡算1、物料计算基准：年产胶囊剂2.5亿粒，单粒重0.5g/粒；年

19、工作日250天，单班 生产。2、 年制粒量为：2.5X错误味找到引用源。X 0.5X错误!未找到引用源。=1.25X错误!未找到引用源。kg/y3、 日制粒量为：1.25X错误!未找到引用源。-250=500kg/d4、 假设每一步骤中物料的损耗均为1 % ，则，物料衡算过程及结果（以日产 量为基准）如下：5 、入库量： 500kg 。6、 假设外包过程不损失，则包时物料质量：500*（1+1%）=505kg。7、 设灌装及抛光总损失1%，则灌装时质量： 505*1.01=510kg 。8、 整粒总混时：m=510*1.01=515.2kg9、 干燥后总质量：。10、假设干燥后物料的含水量为

20、3%，则绝干物料质量： 。11、湿法制粒时，要得到比较均匀的颗粒，物料的含水量一般要高于 60%，假设 含水量为 62%。则湿法制粒时的质量： 。12、 故造粒时需要的水以及粘合剂的总质量为：m=831.7kg13、 需要原辅料的总质量为： 。计算结果（以日产量为准）见图 3-1：3.2胶囊数量计算年产胶囊2.5亿粒，年工作日250天，8小时/班，单班制每天制粒数量为：2.5*108/250=1*106 粒/天；每时制粒数量为：1*106/8=12.5*104 =12.5 万粒 / 小时。原料1601辅料370湿法制粒一消耗20水 831*341 f消耗10 d 烘干水汽816515 |整粒、

21、总混一消耗5510 |灌装、抛光消耗5505 |包消耗5500 |外包1成品500表3-1物料质量衡算示意图第 4 章 工艺机械设备选择与说明4.1工艺设备选型的步骤工艺设备选型依据A、该设备符合国家有关政策，可满足药品生产的要求，保证药品生产的质量， 安全可靠，易操作、维修及清洁。B、该设备的性能参数符合国家、行业或企业标准，与国际先进制药设备相比具 有可比性，与国同类产品相比具有明显的技术优势。C、具有完整的、符合标准的技术文件。制药设备 GMP 设计通则的具体容A、设备的设计应符合药品生产及工艺的要求，安全、稳定、可靠、易于清洗、 消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污

22、染。B、设备的材质应该严格控制。与药品接触的零件均应选用无毒、耐腐蚀，不与 药品发生化学反应，不释放出微粒或吸附药品的材质。C、与药品直接接触的设备表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露 的螺栓连接。表面应平整、光滑、无死角，易于清洗和消毒。D、设备应不对装置之外的环境构成污染。F、在易燃易爆环境中的设备，应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险装置。G、设备设计应标准化、通用化、系列化和机电一体化。设备选型说明在设备选型方面必须满足药品生产管理规的要求，考虑先进、可靠、节能、便于操作、清洁和维修等因素，以选用国先进设备为主。固体制剂的生产过程中有许多发尘量大的工序，因而在这些工序中选用

23、的设备都具有很好的防尘能 力，多为密闭式或半密闭式。如高速混合制粒机等是产量高、质量好、且均为密 闭式，有利于保证产品质量，减少粉尘的飞扬。考虑产品品种比较多，片剂、胶囊产量小且批产量较小，颗粒剂产量大批产 量也大，整粒、干燥、整粒总混设备选用一大一小二套生产设备。4.2 设备简介粉碎机1、粉碎机选用原则 掌握物料性质和对粉碎的要求（物料的形状、大小、硬度、韧脆性、可磨性和 腐蚀性等）。 合理设计和选择粉碎流程和粉碎机械 （粉碎级数、开式或闭式、干法或湿法等） 周密的系统设计（给料、计量、分级、粉尘及产品收集、计量包装和消声措施 等）。2、粉碎机的分类介绍A、辊式粉碎机式光面辊子表面不易磨损，

24、可用于坚硬及腐蚀性物料的粉碎。带齿辊子的粉碎 效果较好，但抗磨损能力较差，不适用于腐蚀性物料的粉碎。此外，光面辊子也 适用于软质物料的粉碎，粉碎比通常为 68，且粒度较小。带齿辊子可用于大颗 粒粘性物料的粉碎，粉碎比通常为 1015。辊式粉碎机式的特点：辊式粉碎机具有运行平稳、振动较轻、过粉碎较少等优点，可用于固体药物的粗碎、中碎、细碎和粗磨。B、锤式粉碎机（i=1050）从锤式粉碎机中能得到粒径为 4325目细度的粉碎物料。锤式粉碎机的特点：1 、 锤式粉碎机的优点是结构紧凑，操作安全，维修方便，粉碎能耗小，生产能力大，且产品粒度比较均匀。2、缺点是锤头易磨损，筛孔易堵塞，过度粉碎的粉尘较多

25、。3、锤式粉碎机常用于脆性药物的中碎或细碎，但不适用于粘性固体药物的粉碎。C、球磨机常用的细碎设备，制药工业中应用广泛。球磨机结构简单，运行可靠，无 需特别管理，且可密闭操作，因而操作粉尘少，劳动条件好。球磨机常用于结晶 性或脆性药物的粉碎。密闭操作时，可用于毒性药、贵重药以及吸湿性、易氧化 性和刺激性药物的粉碎。球磨机的缺点是体积庞大，笨重；运行时有强烈的振动和噪声，需有牢固的 基础；工作效率低，能耗大；研磨介质与筒体衬板的损耗较大。D、振动磨特点：1、由于振动磨采用较小直径的研磨介质，因而比球磨机的研磨表面积增大了许 多倍。此外，振动磨的研磨介质填充率可达 6070%，所以研磨介质对物料的

26、冲 击频率比球磨机高出数万倍。2、与球磨机相比，振动磨的粉碎比较高，粉碎速度较快，可使物料混合均匀， 并能进行超细粉碎。缺点是机械部件的强度和加工要求较高，运行时振动和噪声 较大。E、气流粉碎机：（重要的超细碎设备）特点：1、气流粉碎机结构简单、 紧凑；粉碎成品粒度细， 可获得 51mm 以下的超微粉； 经无菌处理后，可达到无菌粉碎的要求；由于压缩气体膨胀时的冷却作用，粉碎 过程中的温度几乎不升高，故特别适用于热敏性药物，如抗生素、酶等的粉碎。2、缺点是能耗高，噪声大，运行时会产生振动。筛分设备1、筛分机的选择筛分操作的目的主要为筛出粗粒、筛出细粒和整粒，所以筛分机的选择应考虑的 因素为：筛分

27、设备所用的筛网规格应按物料粒径选取。筛面要耐磨损、抗腐蚀，可靠性要好。单位处理能力要高，维修时间短，噪声低。2、筛分机的分类介绍 双曲柄摇动筛特点：所需功率较小，但 维修费用较高，生产能力较低，常用于小规模生产。 悬挂式偏重筛特点：悬挂式偏重筛具有结构简单、体积小、造价低、粉尘少、效率高等优点。 缺点是间歇操作，生产能力较小 旋转式振动筛特点：旋转式振动筛的优点是占地面积小，重量轻，维修费用低，分离效率高， 且可连续操作，故生产能力较大。423混合设备1、混合设备的分类：按照结构和运行特点的差异，混合设备大致可分为三类，即固定型、回转型和复 合型。2、各类型的混合设备的比较类型特点容器回转型

28、槽形混合机 锥形混合机结构简单，可根据生产规模设计，较为经济。 结构简单，操作维修方便 不同进料容积能得到一致的混合效果，操作封闭。制粒设备目前国应用最广泛的有摇摆式制粒机和高效混合制粒机。A、摇摆式颗粒机特点：摇摆式颗粒机具有结构简单，生产能力大，安装、拆卸、清理均比较方便等优点。此外，摇摆式颗粒机所得颗粒的粒径分布比较均匀，这对湿粒的均匀干燥较为有利B、高效混合制粒机优点：（1）混合制粒时间短、颗粒大小均匀，细粉少，流动性好；（2）压成片剂后硬度好，崩解，溶出性能较好；（3）所消耗的粘合剂少（4）易操作，设备密封性好，不会产生粉尘，清洗方便。C、沸腾制粒机（一步制粒机）特点：沸腾制粒机制得

29、的颗粒粒度多为 3080 目，颗粒外形比较圆整，压片时 的流动性也较好，这些优点对提高片剂的质量非常有利。由于沸腾制粒机可完成 多种操作，简化了工序和设备，因而生产效率高，生产能力大，并容易实现自动 化，适用于含湿或热敏性物料的造粒。缺点是动力消耗较大。此外，物料密度不 能相差太大，否则将难以流化造粒。灌装设备1、硬胶囊生产的分类： 根据硬胶囊灌装生产工序，硬胶囊生产操作可分为手工操作、半自动、全自动 间歇操作和全自动连续操作。按照主工作盘的运动方式，全自动胶囊填充机可分为间歇回转和连续回转两种 类型。2、设备选择对于品种单一、生产量较大的硬胶囊剂多采用全自动胶囊填充机。抛光设备胶囊剂制成成品

30、后，周围会有许多药粉粒，大生产中一般需用胶囊抛光机清除 药粉并对胶囊进行抛光处理。制药用水设备A 、蒸馏法 （1）塔式蒸馏水器 特点：结构简单，但效率低，只用于小规模生产中。（2）气压式蒸馏水器 优点：运转费用低，仅是多效蒸馏水机的 15。 气压式蒸馏水器适合供应蒸汽压力较低，工业用水较短缺的厂家使用，虽然一次 投资较多，但蒸馏水生产成本较低，经济效益较好。（3）多效蒸馏水器 特点：由于各效的二次蒸汽都用于后一效的加热，所以蒸汽的利用率提高。如果 不计损失，理论上可以认为蒸汽耗量与蒸发量之比是效数的倒数。实际上当然会 存在温度差的损失及设备热损失，经验认为三效蒸馏时，其单位蒸汽耗量是单级 蒸馏

31、的 0.4 倍，四效时可达 0.3倍。B、离子交换法C、电渗透法由于蒸馏法耗能太高，而离子交换法需要化学再生，消耗大量的酸和碱。所以当处理含盐量为5003000mg/L的水时，电渗析技术要比离子交换法或蒸馏法都 经济。如果在离子交换法之前先经过电渗析预脱盐处理可大大降低离子交换的再 生次数，并可节省大量的酸和碱。包装设备包装工序是针剂生产的最后工序，该工序通常要完成安瓿印字、装盒、加说明 书、贴标签等多项操作。目前，我国的针剂生产多采用机器与人工相配合的半机 械化安瓿印包生产线，该生产线通常由开盒机、印字机、装盒关盖机、贴签机等 单机联动而成。干燥设备 沸腾干燥、喷雾干燥由于采用了；流化床技术

32、，且先将气液本身进行干燥或预 热，使空间相对湿度降低、温度升高，故干燥效率显著提高。4.3设备的选型粉碎设备由物料恒算知，整个车间每天处理原辅料 515kg，再按生产班制可计算出每小 时至少处理物料64.4kg.可选一台型号为FL-300的万能粉碎机，基单机生不能力 为150kg/h，能满足生产要求，而且有较大的弹性。名称参数名称参数生产能力/(kg/h)150重量/kg300配套电机/kW5.5主要材质不锈钢外形尺寸/mm1100*600*1480数量/台1筛分设备根据固体制剂的需要，固体制剂过筛的主要目的是将物料颗粒大小筛匀，可选 区一台型号为ZS-350型的振动筛，其单机生产能力为60-

33、360kg/h,可满足生产要 求。名称参数名称参数生产能力/(kg/h)60-360重量/kg100配套电机/kW0.55主要材质不锈钢外形尺寸/mm880*880*1350数量/台14.3.3 一步制粒设备根据工艺要求，选用一台型号为FL-300的沸腾制粒干燥机，其干燥能力为300kg/h。容器容积为1000L。蒸汽(0.4MPa)耗量336kg/h，压缩空气耗量 0.9m3/min，干燥温度20- 120C，物料收得率可达99%。名称参数名称参数生产能力/(kg/h)300重量/kg0配套电机/kW30主要材质不锈钢外形尺寸/mm2400*2100*3200数量/台1混合设备制粒过程中应用

34、到水，每天处理的原辅料和水分达到825kg，按每小时计算至少处理物料103kg，可选一台型号为CH-200和物料混合机，其每次能装150kg 的物料，工作容积200L。名称参数名称参数生产能力/(kg/h)150重量/kg630配套电机/kW4主要材质不锈钢外形尺寸/mm1790*660*1190数量/台1整粒设备根据物料恒算，需要一台生产能力至少为64kg/h的整粒机，可选用一台型号为GKZ 200的快速整粒机，其生产能力为 200kg/h,成粒围在6- 80目。名称参数名称参数生产能力/(kg/h)200重量/kg125配套电机/kW2.2主要材质不锈钢外形尺寸/mm1000*980*13

35、00数量/台1全自动胶囊填充机根据胶囊数量的计算，每小时需要填充12.5万粒胶囊。市场上销售的大型全自 动胶囊填充机最大产量12万粒，因此一台不能满足生产要求。可以选用两台中型 的使用，经过筛选，可以选用2台型号NJP-1200全自动胶囊填充机，最大产量： 7.2万粒/h,能够满足生产需求。名称参数名称参数生产能力/(万粒/h)7.2重量/kg850配套电机/kW3.5适用胶囊00#5#外形尺寸/mm970*800*1870数量/台2抛光机根据胶囊数量的计算，每小时需要填充12.5万粒胶囊。可以选择一台型号为JMJ-1型抛光机，生产效率为18万粒/h,可以满足生产需求名称参数名称参数生产能力/

36、（万粒/h）18重量/kg45配套电机/W185附属设备吸尘器一件外形尺寸/mm1100*405*1000数量/台1铝塑包装机铝塑包装是片剂常用的包装形式，通常有平板式和滚筒式。按生产方式有板式正压成型的，有真空吸成型的，还有压缩空气吹塑成型的。一般都是集成型、装药、封口、冲裁为一体的。根据生产需要可选三台型号为DPP 250B的平板式泡罩包装机，其冲切频率为 20 40次/min，冲切板块每次4板，包装频率50008000板/h，标准板块58mm*90mm，压缩空气压力为为 0.4 0.6Mpa。名称参数名称参数生产能力/（板/h）5000 8000重量/kg1500配套电机/kW4*3主要

37、材质不锈钢外形尺寸/mm4000*800*1900数量/台3第5章工艺主要原材料及公用系统消耗5.1原料的技术规格原料的技术规格见表5-1表5-1原料规格和标准序号名称规格质量标准备注1原料药用中国药典省采购2蔗糖药用中国药典省采购3其它辅料药用中国药典省采购4包装材料药用控标准省采购5.2主要原材料消耗主要原材料消耗见表5-2表5-2主要原材料消耗量表序号名称单位消耗量备注每天每年1原料kg160kg400t2蔗糖t0.5t125t3辅料kg355kg100t4塑瓶个0.8万个200万个5纸盒（小）个6万个1500万个6纸盒（中）个1.6万个400万个7纸箱个1250 个31.5万个5.3公

38、用系统消耗a）公用系统的规格1）饮用水温度：常温；压力：0.2MPa；水质:符合国家饮用水标准。2）电电源:380V、220V, 50Hz交流电3）饱和蒸汽压力：0.6MPa；b）公用系统消耗（技术规格同上）见表5-3。表5-3公用系统消耗量表序号系统名称规格单位小时最大消耗量备注小时平均日1饮用水0.3MPam3972电380V50HZkWh666装机容量3蒸汽0.6MPat1.3514第 6 章 车间(设备)布置6.1车间设计原则固体制剂车间 GMP 设计原则及技术要求工艺设计在固体制剂车间设计中起到核 心作用，直接关系到药品生产企业的 GMP 验证和认证。应遵循以下设计原则和技术要求：1

39、、根据GMP及其洁净厂房设计规(GB 500732001)和国家关于建筑、消防、 环保、能源等方面的规设计。2、固体制剂车间在厂区中布置应合理，应使车间人流、物流出人口尽量与厂区 人流、物流道路相吻合，交通运输方便。由于固体制剂发尘量较大其总图位置应 不影响洁净级别较高的生产车间如大输液车间等。在生产过程中产生的容易污染 环境的废弃物的专用出口，避免对原辅料和包材造成污染。3、若无特殊要求，生产别为丙类，耐火等级二级。洁净度300000级、温度18C 26 C、相对湿度45%65%。4、充分利用建设单位现有的技术、装备、场地、设施。要根据生产和投资规模 合理选用生产工艺设备，提高产品质量和生产

40、效率。设备布置便于操作，辅助区 布置适宜。为避免外来因素对药品产生污染，洁净生产区只设置与生产有关的设 备、设施和物料存放间。空压站、除尘间、空调系统、配电等公用辅助设施，均 应布置在一般生产区。5、粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混合制粒机需设置除尘装置。热风循环 烘箱、高效包衣机的配液需排热排湿。各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉 且耐清洗。6.2 车间平面布置车间布置平面图该车间生产类别为丙类， 耐火等级为二级构形式为单层框架， 层高为 5， 10m； 洁净控制区设吊顶；吊顶高度为 2. 70m；车间的人员和物料通过各自的专用通道进入洁净区，人流和物流无交叉。整个车间主要出入口分三处，

41、一处是人流出 人口，即人员由门厅经过更衣进入车间，再经过洗手、更洁净衣进入洁净生产区、 手消毒；一处是原辅料人口，即原辅料经过脱外包由传递窗送入；另一处为成品 出口。车间部布置主要有湿法混合制粒、烘箱烘干、压片、高效包衣、铝塑包等 工序。产生粉尘的生产岗位如粉碎筛分、制粒干燥、整粒总混、压片等布置有前室 及除尘间。产热较大的设备如烘箱、沸腾干燥器、包衣机均设有机械室将辅助装 置隔离，以改善洁净区环境。 片剂车间工艺布置图：（另附CAD图纸） 622车间产尘的处理 发尘量大的粉碎、过筛、制粒、干燥、 整粒、总混、压片、充填等岗位，需设 计必要的捕尘、除尘装置（见右图）：产尘室同时设置回风及排风，

42、排风系统 均与相应的送风系统连锁，即排风系统只有在迭风系统运行后才能开启，避免不 正确的操作，以保证洁净区相对室外正压（见图）。工序产尘时开除尘器，关闭 回风；不产尘时开回风，关闭排风。车减排热、排湿及臭未处理配浆、容器具清洗等散热、散湿量大的岗位，除设计排湿装置外，也可设置 前室，避免由于散湿和散热量大而影响相邻洁净室的操作和环境空调参数。烘房 是产湿、产热较大的工序，如果将烘房排气先排至操作室再排至室外，则会影响 工作室的温湿度。将烘房室排风系统与烘箱排气系统相连，并设置三通管道阀门， 阀门的开关与烘箱的排湿连锁，即排湿阀开时，排风口关。此时烘房的湿热排风 不会影响烘房工作室的温度和气流组

43、织。铝塑包装机工作时产生PVC焦臭味，故 应设置排风。排风口位于铝塑包装热合位置的上方。参观走廊的设置参观走廊的设置不仅是人物流通道，保证了消防安全通道畅通；使洁净区与 外界有一定的缓冲，保证了生产区域的洁净；作为参观走廊，使参观者不影响生 产。而且洁净走廊的设置，使用暖气采暖成为可能，保护了洁净区，避免冬季墙 结露。因为洁净区靠外墙，如果不设窗，影响房间采光；若设双层窗，无论如何 密闭，灰尘也要进来，窗户的清洗也成问题。安全门的设置设置参观走廊和洁净走廊时就要考虑相应的安全门，它是制药工业洁净厂房 所必须设置的，其功能是出现突然情况时迅速安全疏散人员，因此开启安全门必 须迅速简捷。6.3设备

44、的安装A 、安装要求 设备应尽可能按照工艺流程的顺序进行布置，要保证水平方向和垂 直方向的连续性，避免物料的交叉往返。为减少输送设备和操作费用，应充分利 用厂房的垂直空间来布置设备，设备间的垂直位差应保证物料能顺利进出。一般 情况下，计量罐、高位槽、回流冷凝器等设备可布置在较高层，反应设备可布置 在较低层，过滤设备、贮罐等设备可布置在最底层。多层厂房的设备布置既要保 证垂直方向的连续性，又要注意减少操作人员在不同楼层间的往返次数。B、检修要求 在布置设备时，不仅要考虑设备自身所占的位置，而且要考虑相应 的操作位置和运输通道。有时还要考虑堆放一定数量的原料、半成品、成品和包 装材料所需的面积和空

45、间。C、安全距离 设备与设备之间以及设备与建筑物之间还应留有一定的安全距离。安全距离的大小不仅与设备的种类和大小有关，而且与设备上连接管线的多少、 管径的大小以及检修的频繁程度等因素有关。D、满足安装和检修要求 要根据设备的大小、结构和安装方式，留出设备安装、 检修和拆卸所需的面积和空间。要考虑设备的水平运输通道和垂直运输通道，以便设备能够顺利进出车间，并到 达相应的安装位置。E、满足土建要求凡属笨重设备以及运转时会产生很大震动的设备，如压缩机、 真空泵、离心机、大型通风机、粉碎机等，应尽可能布置在厂房的底层，以减少 厂房楼面的承重和震动。震动较大的设备因工艺要求或其它原因不能布置在底层 时，

46、应由土建专业人员在厂房结构设计上采取有效的防震措施。有剧烈震动的设备，其操作台和基础等不得与建筑物的柱、墙连在一起，以免影 响建筑物的安全。F、满足安全、卫生和环保要求1、采光 为创造良好的采光条件，首先应从厂房建筑本身的结构来考虑，以最大 限度地提高自然采光效果。为了提高自然采光和通风效果，建筑设计人员可设计 出不同的建筑结构形式，特别是形状各异的屋顶结构。为便于操作人员读取仪表 和有关数据，在布置设备时，应尽可能使操作人员位于设备和窗之间，即让操作 人员背光操作。此外，特别高大的设备要避免靠窗布置，以免影响采光。2、通风 通风问题是制药车间的重要课题。为创造良好的通风条件，首先应考虑 如何

47、最有效地加强自然对流通风，其次才考虑机械送风和排风。为创造良好的自 然对流条件，可在厂房楼板上设置中央通风口，并在房顶上设置天窗。中央通风 孔不仅可提高自然通风效果，而且可解决厂房中央光线不足的问题。3、防火防爆 凡属火灾危险性的甲、乙类厂房 （参见第十一章 ），必须采取相应的 防火防爆措施。厂房的通风效果必须保证厂房中易燃易爆气体或粉尘的浓度不超 过规定的限度。在防火防爆区域， 要采取措施防止各种静电放电和着火的可能性。4、环境保护 药品生产常要产生一定量的污染物，因此，在设计时要考虑相应的 环保设施，以免对环境造成污染。凡产生腐蚀性介质的设备，其基础及设备附近 的地面、墙、梁、柱等建 （构

48、）筑物都要采取相应的防护措施，必要时可加大设备 与墙、梁、柱等建 （构）筑物之间的距离。对运转时会产生剧烈震动和噪声的设备， 应采取相应的减震降噪措施。6.4车间定员见表6-4。表6-4固体制剂车间定员表岗位及职能工人班制人数备注序号每班合计1粉碎、过筛1222制粒干燥2363整粒总混2244胶囊灌装2485抛光2126包装26127外包118188清洗1119检验21210洗衣11111空调动力22412配电21213中间站管理21214车间管理15515机动133合计5274第 7 章 采暖通风与空调公用工程7.1设计要求空调设计目的是通过空调系统供应足够的空气，应尽量减少生产区空气中的

49、有害或无害异物，用以除去可能污染产品的空中微尘。空调系统应考虑防止新风 污物及回风微尘进入工作区，供应足够的风量以驱除工作区的空中异物，各区进 气独立管理以适应所需的温湿度。7.2设计参数 非无菌制剂工序中，根据产品的吸湿性和操作人员的服装以及设备的热负荷等 情况经济效果，确定温湿度。一般标准是夏季 22-28C, 50%-60%RH，冬季18 22C （分装药剂要求40%-55 % RH）。制剂厂温度主要根据生产工艺要求和操作人员的舒适要求确定。 夏季室温度围 可取2026C,对于无菌要求低的、洁净度等级低的房间，室温度围可取其高值， 如原料药生产的精烘包工序，片剂车间等。对于无洁净要求的一般空调区域，室温度的决定只需考虑操作人员的舒适要求，夏季通常取为2628C。制剂厂室相对湿度的决定主要根据工艺生产过程的要求， 通常相对湿度围可取 40%60%。就节能角度而言，夏季相对湿度越低，能耗越大。据计算，洁净室 换气次数20次/h,室温25E，当室相对湿度由55%提高到60%时，约可节省冷 负荷 15%。7.3洁净室换气次数 我国“药品生产管理规”推荐，一般情况下要求的换气次数，洁净度 1 万级的为 > 25次/h,洁净度10万级的为15次/h。并指出换气次数的确定，尚应根据热 平衡计算加以验证。 一般情况， 尽可能在万级或 10万级