阿贝他的产品知识

1、 阿贝他的产品培训阿贝他的基础知识 脂质代谢与动脉粥样硬化 高脂血症的分型 糖尿病的简介 冠心病的危险因素 冠心病的预防 高危个体的评价和治疗 调脂药物 阿贝他的产品知识 阿贝他的药理学特点 阿贝他药代动力学 阿贝他的药效学 阿贝他的安全性和耐受性 阿贝他的剂量和用法 阿贝他的优势 阿贝他的基础知识脂质代谢与动脉粥样硬化 高脂血症动脉粥样硬化（AS)冠心病 (CHD) 脂质代谢的常用名词：胆固醇、甘油三酯、脂蛋白、载脂蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等 阿贝他的基础知识脂类代谢 。脂肪是一分子甘油和三分子脂肪酸组成的酯，故称三脂酰甘油或甘油三酯。类脂主要包括胆固醇及其酯、磷脂、糖脂等。 脂类的

2、主要生理功能有：1.储能和供能 2.构成生物膜 3.其它功能 阿贝他的基础知识脂类代谢 血浆脂蛋白主要成分是甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯和蛋白质。血浆脂蛋白的功能是在组织间转运脂类，调节脂类代谢。因此，其相关量的变化与动脉粥样硬化、高血压、冠心病等疾病的发生有关。 血浆中所含的脂类称为血脂，它包括甘油三酯、磷脂、胆固醇和游离脂肪酸等。 阿贝他的基础知识脂类代谢 载脂蛋白（Apo)的主要功能是参与转运脂类物质，稳定脂蛋白结构。 ApoA能激活卵磷脂胆固醇脂酰转移酶 阿贝他的基础知识脂类代谢 低密度脂蛋白（LDL） 血浆中的LDL是由VLDL转变而来，它是转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式。L

3、DL富含胆固醇，LDL代谢主要通过LDL受体降解， LDL是冠心病最重要的危险因子。 阿贝他的基础知识脂类代谢 高密度脂蛋白（HDL） HDL主要由肝细胞合成、分泌，小肠粘膜细胞也合成一部分。HDL主要功能是将肝外组织胆固醇转运至肝脏进行代谢。 机体通过HDL将外周组织中的胆固醇转运到肝脏代谢并排出体外。HDL有抗动脉粥样硬化作用，这是由于HDL能清除周围组织中的胆固醇，HDL还能保护内膜不受LDL损害。流行病学研究发现HDL水平高者冠心病发病率低。 阿贝他的基础知识脂类代谢 LP(a): LP(a)被认为是一种很强的致动脉粥样硬化性质的脂蛋白。 阿贝他的基础知识脂质代谢与动脉粥样硬化 胆固醇

4、的合成:2分子乙酰CoA缩合成乙酰乙酰CoA,再与一分子乙酰CoA在羟甲基戊二酰CoA合成酶（-hydroxy -methlglutarylCoA synthase HMGCoA合成酶）的催化下，生成羟甲基戊二酸单酰CoA（HMGCoA） ,然后在内质网的HMGCoA还原酶催化下，由NADPHH供氢，生成甲基二羟戊酸。HMGCoA还原酶是胆固醇合成过程的限速酶。 阿贝他的基础知识脂质代谢与动脉粥样硬化 甘油三酯的合成:在滑面内质网上通过磷酸甘油的逐步酯化，生成以磷脂酸为主要的中间产物，由磷酸甘油脂酰转移酶作为关键酶催化其生成。 阿贝他的基础知识高脂血症高脂血症指血总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白

5、胆固醇（LDL-C）和（或）甘油三酯（TG）等水平增高。 阿贝他的基础知识高脂血症的分型 从病因分型： 1、原发性高脂血症 2、继发性高脂血症 阿贝他的基础知识高脂血症的分型 根据血脂蛋白的增高情况分型 型高脂蛋白血症 ：又称家族性高乳糜微粒血症 型高脂蛋白血症：称家族性高胆固醇血症，又分为a和b两种亚型。 阿贝他的基础知识高脂血症的分型 型高脂蛋白血症:较罕见，血浆中甘油三酯及胆固醇均明显升高 型高脂蛋白血症:也称为家族性高甘油三酯血症或高VLDL血症。是比较常见的高脂蛋白血症，我国一半以上的高脂蛋白血症属此型 型高脂蛋白血症:为型和型高脂蛋白血症的综合征阿贝他的基础知识高脂血症 常见的高脂

6、血症有3型： 1、 a型：TC和LDL-C水平增高而TG水平正常（高胆固醇血症） 2、 b型：TC、LDL-C和TG水平均增高（混合性高脂血症） 3、 型：TG水平增高，TC水平正常或稍高，LDL-C水平正常 阿贝他的基础知识动脉粥样硬化 发病机制： 1、脂肪浸润学说 2、血小板聚集和血栓形成学说 3、平滑肌细胞克隆学说 4、损伤反应学说:本病各种主要危险因素最终都损伤动脉内膜，而粥样斑块的形成是动脉对内膜损伤作出的结果。 阿贝他的基础知识动脉粥样硬化 3种类型的病变： 1、脂质条纹病变 2、纤维条纹病变 3、复合病变 阿贝他的基础知识糖尿病 糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱

7、。 糖尿病的发病率在3%以上 糖尿病的分型：1型糖尿病、2型糖尿病、其它特殊类型糖尿病 阿贝他的基础知识糖尿病与高脂血症 糖尿病控制不良者可有不同程度的高甘油三酯血症和（或）高胆固醇血症，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C)常降低 阿贝他的基础知识糖尿病与高脂血症 糖尿病病人常伴有血脂异常：TG,TC ,LDL- C , HDL-C 等等。 糖尿病人大血管病变的危险性与LDL、VLDL呈正相关，与HDL-C呈负相关。 大、中动脉粥样硬化可引起冠心病、脑血管、肾动脉硬化、肢体动脉硬化等。 糖尿病人群中动脉粥样硬化发病率较正常人高。 阿贝他的基础知识冠心病 冠心病是导致死亡的重要原因之一 目前在多数西

8、方国家，冠心病仍是导致死亡的首位疾病 冠心病是发病率很高的疾病，且确诊并非轻而易举 导致冠心病发生的危险因素很多 阿贝他的基础知识冠心病的危险因素 无法改善的危险因素： 年龄 男性 冠心病阳性家族史 冠心病个人史 阿贝他的基础知识冠心病的危险因素 可改善的危险因素： 高脂血症 高血压 吸烟 糖尿病 肥胖 缺乏运动 阿贝他的基础知识重大临床验证 1、“弗莱明翰研究”（Framingham Study) 2、“多危险因素干预试验”（Multiple Risk Factor Intervention Trial,MRFIT） 以上试验证明高胆固醇水平、高LDL-C水平、低HCL-C水平是冠心病的主要

9、危险因素，血清甘油三酯水平在女性是一个独立的危险因素，而在男性则是在低HDL-C水平的前提下是冠心病的危险因素 阿贝他基础知识重大临床验证 3、“奥斯陆一级预防试验”（The Oslo Trial） 4、 “西苏格兰冠心病预防研究”（Woscop)（一级预防） 5、“北欧辛伐他汀生存研究”（4S)(二级预防） 阿贝他的基础知识重大临床验证 6、降低胆固醇与动脉粥样硬化研究（CLAS) 7、胆固醇和冠心病复发事件研究（CARE) 8、吉非罗齐冠心病冠脉照影试验（LOCAT） 9、苯扎贝特对年青男性心肌梗死后冠心病进展影响研究（BECAIT)阿贝他的基础知识冠心病的预防血脂指标合适水平临界水平需治

10、疗水平治疗最低目标 TC 5.2 5.25.7 5.7 5.7 LDL-C 3.1 3.13.6 3.6 1.0 0.91.0 0.9 0.9 TG 1.7 1.72.2 2.2 2.2血清脂质水平的临床意义（mmol/L 阿贝他的基础知识冠心病的预防 冠心病的预防战略： 一级预防：指对没有冠心病的患者采取各种措施，以减少冠心病的发生或死亡的研究 二级预防：指对已有冠心病的患者采取措施，以减少冠心病其它并发症的发生并降低因冠心病所致死亡的研究 阿贝他的基础知识高危个体的评价和治疗 治疗高脂血症的三条基本原则： 把病人作为一个整体治疗，而不因仅仅降低其血脂水平 应寻找血脂升高的原因 饮食控制是治

11、疗的起始措施 阿贝他的基础知识高危个体的评价和治疗 饮食治疗、运动 寻找高脂血症的原因：疾病引起、治疗药物引起（如利尿剂、口服避孕药等） 调血脂药治疗阿贝他的基础知识调脂药物 类别 通用名 商品名胆酸结合树脂消胆胺考来替泊烟酸酯类衍生物尼古丁酸阿西莫司 贝特类非诺贝特非诺贝特力平脂苯扎贝特必降脂、阿贝他吉非罗齐吉非罗齐诺衡 他汀类洛伐他汀美降脂辛伐他汀舒降之普伐他汀普拉固氟伐他汀来适可 阿贝他的基础知识竞争产品 非诺贝特 又名力平脂 化学结构： ClCOCCOOCH3CH3CHCH3CH3O 阿贝他的基础知识竞争产品 非诺贝特作用机制： 抑制脂肪酸合成，刺激脂肪酸氧化，减少甘油三酯合成 增强脂

12、蛋白脂肪酶活力，加速分解，从而降低血甘油三酯浓度 抑制辅酶还原酶活力，减少细胞内胆固醇的合成 增加受体数量，加速进入肝细胞过程，从而降低血胆固醇 阿贝他的基础知识竞争产品 非诺贝特的药代动力学情况 半衰期：相约为4.9小时， 相为26.6小时 血浆蛋白结合率：90% 排泄：80%于24小时内排泄，90%的代谢产物由尿排出。 阿贝他的基础知识竞争产品 吉非罗齐 化学结构： CH3H3COCH2CH2CH2CCOOHCH3CH3 阿贝他的基础知识竞争产品 吉非罗齐的作用机制 抑制VLDL自肝分泌； 抑制脂肪组织储存甘油三酯的分解和减少肝脏对游离脂肪酸的摄取 阿贝他的基础知识竞争产品 吉非罗齐的药代

13、动力学情况 半衰期：1.5小时 排泄：50%于24小时内由肾脏排出 阿贝他的基础知识竞争产品通用名 商品名 厂家上市时间价格(元/盒)每日药价(元)非诺贝特力平脂 利博福尼1977年58.55.85吉非罗齐诺衡等 许多1984年35-822.7-6.5 阿贝他的产品知识药理学特点 化学名称：苯扎贝特 分子量：361.83 类别：苯氧乙酸类衍生物ClCONHCH2CH2OCCH3COOHCH3阿贝他的产品知识作用机制 抑制甘油三酯合成过程中的主要酶-乙酰辅酶A还原酶，以及活化肝脂蛋白脂肪酶，加速甘油三酯降解 增加血中ApoA、ApoA，提高HDL-C水平 抑制羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还

14、原酶，和增加LDL受体数量而降低LDL胆固醇和总胆固醇。 抑制脂酰辅酶A：胆固醇脂酰转移酶（ACTA)，以减少胆固醇在细胞内转化成胆固醇脂，从而反馈性抑制胆固醇的合成。 阿贝他的产品知识药理学特点小结 属于贝特类调血脂药 显著降低甘油三酯（TG） 有效降低胆固醇（TC） 明显升高高密度脂蛋白（HDL） 阿贝他的产品知识药代动力学药代动力学参数 结 果达峰时间（小时） 1-1.5半衰期（小时） 2.1血浆蛋白结合率(%) 9496肾脏排出率(%) 95肝脏排出率(%) 3 阿贝他的产品知识药效学 阿贝他的调脂谱：TG降低33%-44%，TC平均降低19%，HDL-C升高27%-55% 阿贝他的产

15、品知识药效学 非调脂作用 提高胰岛素受体的敏感性，降低胰岛素抵抗提高胰岛素受体的敏感性，降低胰岛素抵抗 抑制血小板的凝聚抑制血小板的凝聚 降低纤维蛋白水平，减少血液粘稠性降低纤维蛋白水平，减少血液粘稠性阿贝他的产品知识药效学 苯扎贝特冠状动脉粥样硬化干预试验（BECAIT） 目的：研究苯扎贝特对年青男性急性心梗存活者冠脉粥样硬化进展的作用阿贝他的产品知识药效学 苯扎贝特冠状动脉粥样硬化干预试验（BECAIT） 患者：92名年龄在45岁以下的男性心梗病人 方法：随机服用苯扎贝特（200mg，每天三次）或安慰剂的双盲治疗 时间：5年阿贝他的产品知识药效学 苯扎贝特冠状动脉粥样硬化干预试验（BECA

16、IT） 结论1：在苯扎贝特组中，基础狭窄在20%-50%的病变的局灶性粥样硬化在五年的随访过程中无变化，而安慰剂组中最小管径减少0.15mm（P0.05）(冠脉造影分析）阿贝他的产品知识药效学 苯扎贝特冠状动脉粥样硬化干预试验（BECAIT） 结论2：两组中基础狭窄为50%以上的病变的最小管径没有发生改变。 总结：苯扎贝特对轻中度病变有减缓动脉粥样硬化的进程。 阿贝他的产品知识药效学-46.95%-46.95%-36.02%-36.02%-50.00%-50.00%-45.00%-45.00%-40.00%-40.00%-35.00%-35.00%-30.00%-30.00%-25.00%-2

17、5.00%-20.00%-20.00%-15.00%-15.00%-10.00%-10.00%-5.00%-5.00%0.00%0.00%阿贝他阿贝他吉非罗齐吉非罗齐降低甘油三酯（TG）% P0.01223例高血脂病人治疗8周后与吉非罗齐比较 阿贝他的产品知识药效学26.50%26.50%16.82%16.82%0.00%0.00%5.00%5.00%10.00%10.00%15.00%15.00%20.00%20.00%25.00%25.00%30.00%30.00%阿贝他阿贝他吉非罗齐吉非罗齐升高高密度脂蛋白（HDL-C)% P0.01223例高血脂病人治疗8周后与吉非罗齐比较 阿贝他的产

18、品知识药效学-47.82%-47.82%-18.30%-18.30%-50.00%-50.00%-45.00%-45.00%-40.00%-40.00%-35.00%-35.00%-30.00%-30.00%-25.00%-25.00%-20.00%-20.00%-15.00%-15.00%-10.00%-10.00%-5.00%-5.00%0.00%0.00%阿贝他阿贝他吉非罗齐吉非罗齐降低氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）% P0.01223例高血脂病人治疗8周后与吉非罗齐比较 阿贝他的产品知识药效学-33.33%-33.33%-12.50%-12.50%-35.00%-35.00%-30.

19、00%-30.00%-25.00%-25.00%-20.00%-20.00%-15.00%-15.00%-10.00%-10.00%-5.00%-5.00%0.00%0.00%阿贝他阿贝他吉非罗齐吉非罗齐降低脂蛋白a(Lpa)% P0.01223例高血脂病人治疗8周后与吉非罗齐比较 阿贝他的产品知识药效学5.355.358.058.054.774.776.96.90 01 12 23 34 45 56 67 78 89 9空腹空腹餐后餐后血糖变化（mmol/L) 空腹（P0.01） 餐后（P0.05）治疗前 治疗后一组18例高脂血症患者经阿贝他治疗后，空腹及餐后血糖变化 阿贝他的产品知识药效学

20、15.615.666.9566.9511.311.340.340.30 01010202030304040505060607070空腹空腹餐后餐后血清胰岛素变化（mu/L） 空腹（P0.01） 餐后（P0.05）治疗前 治疗后18例高脂血症经阿贝他治疗后，血清胰岛素变化阿贝他的产品知识药效学 阿贝他是治疗代谢综合征的理想药物 代谢紊乱综合征又称CHAOS C-冠心病；H-高血压、高胰岛素血症、高血脂；A-成人糖尿病；O-肥胖；S-综合征 医学界发现代谢紊乱综合征是冠心病的主要危险因子，其特点之一是存在胰岛素抵抗 阿贝他的产品知识安全性和耐受性 偶见胃肠道反应，如食欲减退、恶心或胃部不适，这些症

21、状通常是短暂的，不需治疗 对于特别敏感的病人，可在5-7天内缓慢增加剂量 极少数病人可能会有皮肤过敏反应，如瘙痒、麻疹或常见的皮肤过敏性反应 偶有磷酸肌酸激酶升高，出现肌炎、肌病的报道，应密切观察，如疑有肌病或磷酸肌酸激酶增加到正常人上限的10倍或以上，则应停止用药 偶有血红蛋白、血小板、白细胞数值下降，血及血肌酐轻度升高 阿贝他的产品知识剂量和用法 剂量：200mg/片 用法：每次一片，每日三次，饭后服用 阿贝他的产品知识 优势 对糖尿病人的血糖和胰岛素抵抗有良性作用 明显升高HDL，有效降低脂蛋白a(Lpa)及氧化修饰的低密度脂蛋白（OX-LDL） 疗效确切，安全性高注：Lpa及OX-LD

22、L能直接导致动脉粥样斑块形成 阿贝他的产品知识 优势 全面调节血脂，尤其适合于甘油三酯增高为主的高脂血症全面调节血脂，尤其适合于甘油三酯增高为主的高脂血症 特别适合于糖尿病伴高脂血症特别适合于糖尿病伴高脂血症 SDA批准的新一代贝特类调血脂药，文献报道罕见肝脏损批准的新一代贝特类调血脂药，文献报道罕见肝脏损害，安全性高害，安全性高 原料符合美国药典原料符合美国药典USP标准， 由由GMP认证企业生产，品质优良认证企业生产，品质优良 阿贝他的产品知识优势 国内独家 是糖尿病伴高脂血症的一线药物 是治疗代谢综合征的理想药物 谢谢谢！谢！临 床 与 市 场 部陈 进 阿贝他的基础知识糖尿病 糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。 糖尿病的发病率在3%以上 糖尿病的分型：1型糖尿病、2型糖尿病、其它特殊类型糖尿病 阿贝他的基础知识冠心病 冠心病是导致死亡的重要原因之一 目前在多数西方国家，冠心病仍是导致死亡的首位疾病 冠心病是发病率很高的疾病，且确诊并非轻而易举 导致冠心病发生的危险因素很多 阿贝他基础知识重大临床验证 3、“奥斯陆一级预防试验