药物分析教学大纲

1、药物分析教学大纲根据全国中等职业教育卫生部“十五”规划教材第二版编制一、前言药物分析是药学专业教学计划中的一门专业课程，是在学生已学过有机化学、分析化学与药物化学等课程的 基础上进行的。本课程着重围绕药物质量控制问题进行教学，研究化学合成药物或结构明确的天然药物及其 制剂的质量问题。药物分析的基本要求：掌握我国药典中收载的主要常见药物及其制剂的质量标准，能对药物的化学结构、理 化性质与分析方法之间的关系进行综合分析，掌握常用检测技术，熟悉并了解国内外药品质量标准的情况， 了解某些近代检测技术载药物分析中的应用，动向与发展。通过学习，能够综合应用所学，在制订药品质量 标准工作上以及分析方法的评价

2、比较与选取上具备初步的能力。二、理论内容和要求绪论（1学时）目的要求：通过本章的学习，了解药物分析的性质与任务、国家药品标准、药品质量管理规范和学习要求。教学内容第一节.、药物分析的性质和任务第二节、国家药品标准第三节、药品质量管理规范第四方、药物分析课程的学习要求基本要求1、掌握：性质、任务、国家药品标准、药品质量管理规范的定义2、熟悉：药物分析课程的学习要求教学重点：药物分析的性质和任务、国家药品标准、药品质量管理规范的定义。教学难点：国家药品标准第一章药典概况【目的要求】通过本章的学习，掌握药典的内容与应用，熟悉药品检验工作的机构和基本程序，了解主要国外药典概况。【教学内容】第一行、中国

3、药典的内容与进展1 .凡例2 .正文3 .附录4 .索引第二节、主要国外药典简介1 .美国药典2 .英国药典3 .日本药局方第三节、药品检验工作的机构和基本程序1 .取样2 .药物的鉴别3 .药物的检查4 .药物含量的测定5 .检验报告的书写【教学方法】课堂讲授、多媒体。【教授学时】1学时第二章药物的鉴别试验（4学时）【目的要求】1 .熟悉药物鉴别的项目，鉴别试验的条件2 .掌握反应灵敏度的概念，何时做空白试验以及提高反应灵敏度的方法3 .掌握药物鉴别方法4 .了解一般鉴别试验与原理【教学内容】第一节、概述第二直、鉴别试验的项目1 .性状（1）外观（2）溶解度（3）物理常数2 . 一般鉴别试验

4、3 .专属鉴别试验第三节、鉴别方法L化学鉴别方法（1）呈色反应鉴别法（2）沉淀反应鉴别法（3）荧光反应鉴别法（4）气体生成反应鉴别法（5）测定生成物的熔点2 .光谱鉴别法（1）紫外-可见光谱鉴别法（2）红外光谱鉴别法3 .色谱鉴别法（1）薄层色谱鉴别法（2）高效液相和气相色谱鉴别法（3）纸色谱鉴别法4 .生物学法5 .药物鉴别方法新方向第四行、鉴别实验条件1 .溶液的浓度2 .溶液的温度3 .溶液的酸碱度4 .试验时间5 .干扰成分的存在第五节、鉴别试验的灵敏度1 .反应灵敏度和空白试验2 .提高反应灵敏度的方法【教学方法】课堂讲授、多媒体。【教授学时】4学时第三章药物的杂质检查【目的要求】1

5、 .熟悉药品纯度的概念、药品中杂质的来源，杂质检查的原理和方法、杂质检查中盐量的表示方法和计算2 .掌握一般杂质与特殊杂质的概念、氯化物、重金属、伸盐等杂质检查的原理与计算方法。如何选用特殊 杂质检查的方法【教学内容】第一节概述1 .药物纯度的概念与要求2 .杂质的来源与种类3 .杂质的限度检查与限量计算第二节一般杂质的检查方法1 .氯化物检查法2 .硫酸盐检查法3 .铁盐检查法4 .重金属检查法5 .神盐检查法6 .溶液颜色检查法7 .易炭化物检查法8 .溶液澄清度检查法9 .炽灼残渣检查法10 .干燥失重测定法11 .有机溶剂残留量测定法第三节特殊杂质检查法1 .利用药物和杂质在物理性质上

6、的差别2 .利用药物和杂质在化学性质上的差别【教学方法】课堂讲授、多媒体。【教授学时】4学时第四章药物定量分析与分析方法验证【目的要求】1 .掌握定量分析样品前处理方法2 . 了解生物样品前处理方法3 .熟悉测定方法的效能指标【教学内容】第一节定量分析样品前处理方法1 .概述2 .不经有机破坏的分析方法3 .经有机破坏的分析方法第二节定量分析方法的特点1 .容量分析法2 .光谱分析法3 .色谱分析法第三节药品质量标准分析方法验证1 .准确度2 .精密度3 .专属性4 .检测限5 .定量限6 .线性7 .范围，耐用性【教学方法】课堂讲授、多媒体。【教授学时】4学时第五章类药物分析（3学时）【目的

7、要求】2 .掌握巴比妥类药物的理化性质及常用的鉴别试验。3 .掌握酸碱滴定法、澳量法、银量法、UV法在含量测定中的应用。4 .熟悉其他鉴别及测定方法。【教学内容】第一节巴比妥类药物的结构剖析第二节巴比妥类药物的理化特征1 .弱酸性2 .水解反应3 .与重金属离子的反应4 .与的反应5 .紫外吸收光谱特征6 .薄层色谱特征7 .显微结晶第三节鉴别试验1 .丙二酰腺类鉴别反应2 .测定熔点3 .利用特殊取代基或元素的鉴别试验 第四节特殊杂质检查1 .的特殊杂质检查2 .钠的特殊杂质检查第五节含量测定1 .银量法2 .澳量法3 .酸碱滴定法4 .紫外分光光度法5 .高效液相色谱法【教学方法】课堂讲授

8、、多媒体。【教授学时】3学时第六章芳酸及其酯类药物分析【目的要求】1.掌握类药物的鉴别反应，和的特殊杂质检查方法，本类药物的酸碱滴定法。2,熟悉间氨基酚的检查，苯甲酸类及其它芳酸类药物的鉴别、检查及含量测定方法,含量测定的滴定法、紫外 分光光度法、柱分配色谱紫外分光光度法及HPLC法.3.了解本类药物的结构特征和理化性质，本类药物体内分析方法.【教学内容】第一节水杨酸类药物的分析L结构与性质：水杨酸类药物的按基与酚羟基及其分子内氢键。2 .鉴别试验：三氯化铁反应，重氮化-偶合反应，水解反应及其红外光谱特征。3 .特殊杂质检查：阿司匹林中特殊杂质检查。4 .含量测定：酸碱滴定法，特别是两步滴定法

9、。第二节苯甲酸类药物的分析L结构与性质：苯甲酸不溶于水，其钠盐溶于水。2 .鉴别试验：三氯化铁反应，分解产物反应及对氨基水杨酸钠的红外光谱。3 .有关物质检查：对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查，4 .含量测定：酸碱滴定法，双相滴定法及紫外分光光度法。第三节其它芳酸类药物的分析1 .结构与性质：氯贝丁酯(Clofibrate)： 2-甲基-2-(4-氯苯氧基)丙酸乙酯，又称安妥明或氯苯丁酯。2 .鉴别试验：三氯化铁反应，重氮化-偶合反应。3 .特殊杂质检查：氯贝丁酯中的特殊杂质检查.4 .含量测定：氯贝丁酯的两步滴定法及其离子交换后紫外分光光度法。【教学方法】讲授结合多媒体教学以及课堂讨论和练习：实

10、验【教授学时】4学时第七章芳香胺类药物的分析【目的要求】1 .掌握芳胺类药物的鉴别试验方法，芳胺类药物含量测定的亚硝酸钠滴定法,2 .熟悉芳胺类药物的特殊杂质检查，芳胺类药物含量测定的非水滴定法和分光光度法，苯乙胺类药物的鉴 别、检查和含量测定方法。3 . 了解本类药物的结构和性质，芳胺类药物含量测定的比色法、HPLC法等测定方法，芳氧丙醇胺类药物的 鉴别和含量测定方法，【教学内容】第一节芳胺类药物的分析一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物（二）主要化学性质1 .芳伯氨基特性：重氮化-偶合反应。2 .水解特性：酯键或酰胺键易水解,3 .弱碱性：有叔胺氮原子显

11、弱碱性，可用非水溶液滴定法滴定。4 .其它特性。二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物（二）主要化学性质L水解后显芳伯然基特性：酸性溶液中易水解为具芳伯叁基的化合物，显特性反应。2 .水解产物易酯化：含乙酰基药物水解后产生醋酸，与成酯。3 .酚羟基的特征：的酚羟基可与三氯化铁成色.4 .弱碱性：脂煌胺侧链有叔胺氮原子，显弱碱性，可成盐，发生沉淀反应。5 .与重金属离子发生沉淀反应：与铜或钻离子络合。三、鉴别试验（一）重氮化-偶合反应1 .苯佐卡因和盐酸的鉴别方法：生成橙黄到猩红色沉淀。2 ,对乙酰氨基酚的鉴别方法：显红色。（二）与三氟化铁反应显蓝紫色。（三）与重金属离子

12、反应L与铜或钻离子反应：具芳限胺的盐酸生成蓝紫色配位化合物，溶入氯仿显黄色。盐酸普鲁卡因、盐酸和苯 佐卡因在同样条件下不发生此反应.3 .与羟后酸铁盐反应：盐酸具芳酰胺结构，显紫红色，随即变为棕黑色。4 .与汞离子反应：（四）水解产物反应L盐酸普鲁卡因的鉴别方法：水解成对氨基苯甲酸钠，酸化后可溶于过量盐酸。2 苯佐卡因的鉴别方法：水解成乙醇并发生反应。（五）制备衍生物测熔点L三硝基苯酚衍生物2 .硫制酸盐衍生物（六）紫外特征吸收光谱卜七）红外吸收光谱四、特殊杂质检查（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查1 .乙醇溶液的澄清度与颜色：比色：检查中间体对氨基酚：比浊：检查还原剂。2 .有关物质：药典采

13、用薄层色谱法对此项杂质进行限度检查。3 .对氨基酚：利用对氨基酚在碱性条件下可与.亚硝基铁河化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰叁基酚无此反 应的特点，与对照品比较，进行限量检查。（二）中对氨基苯甲酸的检查TLC杂质对照品法五、含量测定（-）.亚硝酸钠滴定法L原理：具芳伯缎基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐。2 .测定的主要条件：1）加入适量加快反应速度（KBr为催化剂）。2）加过量盐酸加速反应。3）室温（103CTC）条件下滴定。4）滴定管尖端插入液面下滴定。3 .指示终点的方法：有电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示剂法等。药品标准中多采用永停滴定法或 外指示剂法指示终点。（二

14、）非水溶液滴定法和盐酸利多卡因侧链烧胺的叔胺氮具有弱碱性，而盐酸侧链哌口定环上的叔胺氮也具有弱碱性，均可采用非水 溶液滴定法测定含量.（三）分光光度法L对乙酰氨基酚的测定：4 .片剂溶出度测定：5 .分光光度法测定人唾液中对乙酰基酚的含量：（四）比色法利用芳伯氨基的重氮化-偶合反应，生成的有色偶氮染料，在可见光范用内测定吸收度进行比色测定（五）荧光法一 一荧光探针技术（六）高效液相色谱法卜七）体内药物分析第二节苯乙胺类药物的分析一、结构与性质（一）基本结构与典型药物具有苯乙胺的基本结构，苯环上有酚羟基（盐酸除外）。（二）主要化学性质L弱碱性：脂烧胺基侧链，显弱碱性.6 .酚羟基特性：易氧化变色

15、，可发生三氯化铁反应。7 .光学活性：具手性碳原子，具旋光性。4,溶解性：游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。二、鉴别试验（-）与三氯化铁反应和盐酸等药物的分子结构中具有酚羟基，与3+离子络合显色，加入碱性溶液，随即被高铁离子氧化而显 紫色或紫红色.（二）与甲醛一硫酸反应肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物可与甲醛在硫酸中反应，形成具有醍式结构的有色化合物。（三）氧化反应具有酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁京化钾等氧化剂氧化而呈现不同的颜色。（四）紫外特征吸收与红外吸收光谱（五）与亚硝基铁虱化钠反应（Rimini反应）脂肪族伯胺的专属反应（六）双缩版反应盐酸碱、盐酸伪分子结构中，芳环侧链具有

16、氨基醉结构，可显双缩腺反应。三、杂质检查（一）酮体的检查L杂质来源：原料残存（由酮体氢化还原制得的药物，若氢化不完全，易引入酮体杂质）2 .检查方法比较法（含量测定法）3 .检查原理利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶 液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。（二）有关物质检查L有此项检查的药物：盐酸去氧肾上腺素、硫酸等药物。2.检查方法：TLC中高低浓度对比法。配制两种浓度对照溶液.（三）盐酸苯乙双JM中有关双胭的检查检查方法：纸色谱法（PC）分离后，洗脱，照分光光度法于232nm波长处测定吸收度，控制吸收度以控制有 关双弧的量。四、含量测

17、定原料:多采用非水溶液滴定法和澳量法测定含量制剂:提取容量法、阴离子表而活性剂滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相色谱法等。（一）非水溶液滴定法L重酒石酸的测定：冰醋酸为溶剂，结晶紫为指示剂，用高氯酸滴定液（O.lmol/L）滴定，至溶液显蓝绿色。2 .盐酸克仑特罗的测定：冰醋酸为溶剂，加醋酸汞试液，照电位滴定法，用高氯酸滴定液（O.lmol/L）滴定。3 .硫酸沙丁胺醇的测定：冰醋酸为溶剂，力口醋酎，结晶紫为指示液，用高氯酸滴定液（O.lmol/L）滴定。（二）浪量法L药物：重酒石酸、盐酸去氧肾上腺素及其注射液均采用浜量法测定含量。2.测定原理：药物分子中的苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的

18、邻、对位活泼氢能与过量的澳定量地发生澳代 反应，再以碘量法测定剩余的澳，根据消耗的硫代滴定液的量，即可计算供试品的含量。（三）比色法利用药物分子结构中的酚羟基可与.亚铁离子络合显色，测定盐酸注射液和盐酸注射液的含量。也可利用分子 结构中的芳伯氨基进行重氮化一偶合反应显色，测定剂的含量。（四）提取酸碱滴定法（五）肾上腺素的荧光分光光度法（六）高效液相色谱法第三节芳氧丙醇胺类药物一、药物结构与主要理化性质二、鉴别试验三、盐酸中有关物质的检查四、含量测定【教学方法】讲授结合多媒体教学以及课堂讨论和练习：实验【教授学时】4学时第八章杂环类药物的分析【目的要求】1 ,掌握非水溶液滴定法、锦量法、比色法、

19、紫外分光光度法。2 .熟悉此噬类药物的鉴别试验，中游离肿的检查方法，哇咻类药物的鉴别试验。3 . 了解本类药物的结构和性质，暧咻类药物的特殊杂质检查方法，气相色谱法和高效液相色谱法在本类药 物含量测定中的应用【教学内容】第一节毗咤类药物的分析一、结构与性质（一）典型药物的结构（二）主要化学性质1 .敢混环：弱碱性，非水溶液滴定法含量测定或沉淀反应鉴别；毗呢环可发生开环反应，可用于敢噬类药物 的鉴别。2 .取代基：（1）异烟阴g位上酰肿基1）还原性：鉴别或氧化还原滴定法含量测定。2）可与某些拨基试剂发生缩合反应，鉴别或比色法含量测定。b位上酰胺基易水解，释放具有碱性的二乙胺，能使湿润的红色试纸变

20、蓝色，可以此进行鉴别.（3）硝平地平结构中的毗噬环B位被甲酸甲酯所取代，其毗蛇环可发生开环反应。3 . UV 和 IR二、鉴别试验（一）毗噬环的开环反应适用于敢呢a、未取代的异烟腓和尼可刹米。L戊烯二醛反应（K6nig反应）：澳化京与芳伯胺作用，毗混环发生水解生成，再与芳伯胺缩合，生成有色的 戊烯二醛衍生物。2.二硝基氯苯反应：在无水条件下，将哦咤及其某些衍生物与2, 4二硝基氯苯混合，加热或使其热至熔融， 冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。（二）酰腓基团的反应L还原反应：异烟肥与硝酸银反应，生成白色异银沉淀（溶于稀硝酸），并生成氮气和金属银，在管壁上产生 银镜。2.缩合反应

21、：异烟胧的酰腓基与芳醛缩合形成月宗，有固定熔点。（三）形成沉淀的反应与重金属盐类（如氯化汞、硫酸铜）及苦味酸等试剂形成沉淀。如尼可刹米可与硫酸铜及硫殂酸镂作用生成 草绿色配位化合物沉淀。（四）分解产物的反应（五）紫外吸收光谱特征三、有关物质检查（一）异烟肿中游离肿的检查杂质来源原料引入、降解产生L薄层色谱法（TLC）（l）ChP （2005）：杂质对照品法（2）BP （2000）：采用TLC法查游离肿及有关物质1）游离用h杂质对照品法2）有关物质：高低浓度对比法2 .比浊法JP （13）检查方法：灵敏度法反应原理：游离肿+水杨醛一水杨醛踪（混浊）3 .差示分光光度法：经处理，供试物发生特征性的

22、光谱变化，而赋形剂或其它共存物质不受处理的影响，或 虽受处理影响但在某些波长处并未引起光谱变化，从而消除了它们的干扰.（二）尼可刹米中有关杂质的检查ChP （2005）: TLC高低浓度对比法.（三）中有关物质的检查第二节噬咻类药物一、基本结构与化学性质（一）典型药物的结构（二）主要化学性质1 ,碱性氮原子有碱性，与强酸成稳定的盐。暧核碱：含脂环氮，碱性强，与硫酸成盐口奎咻环：芳环氮，碱性弱，不能与硫酸成盐2,旋光性硫酸为左旋体；硫酸为右旋体，盐酸无旋光性。3.荧光特性硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光；盐酸环丙沙星无荧光。二、鉴别试验（一）绿奎宁反应（Thalleioquin）1

23、 .奎宁和奎尼丁为6位含氧暧咻衍生物，可以发奎宁反应。2 .作用机制：如6-羟基喋咻，经氯水的氯化反应，再以氨水处理，生成绿色的二醛基口引胺的镂盐。（二）光谱特征L紫外吸收光谱特征：Ch.P（2005）用本法鉴别盐酸环丙沙星。3 .荧光光谱特征：4 .红外吸收光谱特征：5 .无机酸盐：三、特殊杂质检查（一）硫酸奎宁中特殊杂质检查1 .来源：中间体、副反应产物2 .检查：1）酸度-控制酸性杂质。2）三氯甲烷-乙醇中不溶物-控制醉中不溶性杂质或无机盐类。3）其他金鸡纳碱-采用高低浓度对比法控制其他生物碱。（二）盐酸环丙沙星中特殊杂质检查L来源：生产、贮藏过程中引入。3 .检查：1）酸度-控制酸性杂

24、质。2）溶液的澄清度与颜色-控制水中不溶性物质和有色杂质.3）有关物质-采用HPLC法中归一化法控制引入的结构不清的有关杂质。第三节托烷类药物一、基本结构与化学性质（一）典型药物的结构（二）主要化学性质L水解性：具酯结构，易水解。2.碱性：脂环上叔氮原子，有较强碱性。3,旋光性：氢澳酸东碱含不对称碳原子，左旋体；含不对称碳原子，消旋体，无旋光性。二、鉴别试验（一）托烷生物碱一般鉴别试验（二）氧化反应水解产物苴管酸，与硫酸和重倍酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛（俗称油，具苦杏仁味），（三）沉淀反应可与生物碱沉淀剂生成沉淀。（四）硫酸盐与澳化物反应三、氢澳酸东中特殊杂质的检查L杂质来源

25、：生产和贮藏。2 .检查：酸度一.强酸弱碱盐，5%水溶液，pH=4.055.3 .易氧化物一检查阿扑阿托品及其他含有不饱和双键的有机物质等杂质。可使溶液褪色。第四节吩曝嗪类药物的分析一、基本结构与化学性质（-）结构特点与典型药物吩曝嗪类药物分子结构中具有共同的硫氮杂懑母核。（二）主要化学性质L具有紫外和红外吸收光谱特征：一般具有三个峰值的紫外特征吸收，主要由母核三环的几系统所产生。氧化产物的吸收光谱与未取代的吩曝嗪母核的吸收光谱有明显不同.（3）2、10位上的取代基（R、R）不同，会引起紫外吸收峰发生位移，红外吸收光谱不同，2 .易氧化呈色：吩噫嗪类药物遇不同氧化剂，如硫酸、硝酸、三氯化铁试液

26、及过氧化氢等，其母核易被氧化成 飒、亚碉等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。3 .与金属离子络合呈色：母核中未被氧化的S原子，可与金属离子（如Pd2+）形成有色络合物，其氧化产物 碉和亚碉则无此反应。利用此性质可进行鉴别和含量测定，并具有专属性，可排除氧化产物的干扰。二、鉴别试验（-）紫外特征吸收A max、入min进行鉴别：以及同时利用最大吸收的吸收度或百分吸收系数进行鉴别。（二）显色反应L氧化剂氧化显色：吩曝嗪类药物可被不同氧化剂如硫酸、硝酸、过氧化氢等氧化而呈色。2.与把离子络合显色：吩噬嗪类药物分子结构中的未被氧化的二价S能与金属钿离子络合形成有色络合物， 如与癸氟形成红色的络合物。（三）分解产物的反应三、特殊杂质检查/3酸黄疝2项检查外，其余六种原料药与其部分制剂均规定了该项检查。（-）盐酸合成工艺与杂质的来源L合成工艺：2 .杂质的来源（1）异丙嗪合成过程中易产生异构体（IV）。吩嗨嗪母体可带入成品药物中。异丙嗪不太稳定、易氧化，因其贮存不当或存放时间过长，可能会产生分解产物。（二）检查方法薄层色谱高低浓度对比法。第五节苯并二氮杂卓类药物一、结构特征与典型药物苯并二氮杂卓类药物为含氮杂原子、六元和七元环并合而成的有机化合物，其中1,4-