地塞米松对Masugi肾炎的治疗作用

1、地塞米松对Masugi肾炎的治疗作用摘要目的：观察地塞米松对Masugi肾炎的治疗作用。方法：建立Masugi肾炎模型，观察Masugi肾炎尿蛋白、BUN、SCr含量的动态变化及组织形态学的改变。结果：地塞米松处理的家兔尿蛋白、BUN、SCr含量均明显低于Masugi肾炎模型组(P0.001)，也未见有明显的肾小球病理性损害。结论：地塞米松对Masugi肾炎具有很好的治疗作用。关键词地塞米松；Masugi肾炎；治疗作用中分类号：R977.1文献标识码：A文章编号：1006-0103(2000)03-0220-02THE THERAPEUTIC EFFECT OF DEXAMETHASONE O

2、N MASUGIGLOMERULONEPHRITICS(MGN)LI Qi-xiongPENG Ren-xiuWANG HuiDING HongKONG Rui（Department of Pharmacology,Hubei Medical Sciences University, Wuhan 430071 China）AbstractOBJECTIVE：The effect of Dexamethasone was observed on the experiments MGN models of rabbitis.METHODS：The Model of MGN was establis

3、hed in rabbitis,the Urine protein,BUN,SCr levels were determined in MGN.Simultaneously,Pathologic changes were observed in MGN.RESULTS：The Urine protein content was increased significantly in 7-15 days and the BUN,SCr levels were also significantly elevated in 10-15 days after MGN were established,g

4、lomerule proliferation and fibrosis as well as crescent were produced.The levels of Urine protein,BUN,SCr in group treated by the Dexamethasone were apparently lower than that in group of MGN(P0.001)，glomerule cells were not pathologic damages.CONCLUSION:The therapeutic effect of Dexamethasone on MG

5、N is very good.Key wordsDexamethasone;Masugi Glomerulonephritis;Therapeutic effect马杉肾炎(masugi glomerulonephritis,MGN)又称抗肾抗体性肾炎、肾毒血清性肾炎。现复制了MGN模型，观察MGN模型不同发病时期尿蛋白、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)含量变化的规律性及病理组织学改变的特征，亦观察地塞米松(Dex)对MGN上述指标变化的影响。1材料与方法1.1羊抗兔的抗肾血清制备按文献1制备羊抗兔的抗肾血清。取家兔肾皮质匀浆，与弗氏完全佐剂制成混悬液，每隔2周给绵羊皮下注射，于末次注

6、射后2周采羊血分离血清，加入等量兔红细胞于4过夜吸附，离心吸取上清液，于56水浴中灭活0.5 h备用。1.2MGN模型建立及动物分组按文献1建立MGN模型，取健康家兔9只，体重(2.00.5) kg，各半，实验前测量24 h尿蛋白总量，查无异常后取6只分别经耳静脉注射羊抗兔的抗肾血清，每次2 ml，每0.5 h 1次，共4次制做MGN模型，以尿蛋白出现证实MGN形成后，将家兔分为MGN组，MGNDex组，另3只家兔为对照组。上述各组动物于模型形成后第1天每日清晨皮下注射Dex 0.1 mgkg-1 1次，给药体积0.5 mlkg-1，对照组和MGN组给予等体积生理盐水，连续给药14 天。1.3

7、观察指标按浊度法、乙酰-肟法、碱性苦味酸法2分别测定尿蛋白、BUN、SCr含量。光镜观察病理组织学形态的变化。1.4统计学方法所测得结果用S表示，采用两样本均数比较，计算t值进行显著性检验。2实验结果2.1Dex对MGN尿蛋白含量的影响家兔于造模后第1天进行24 h尿蛋白含量测定，连续15 天。表1结果表明，于造模后25 天 MGN组家兔均有轻度尿蛋白出现，第6天接近正常，第710天尿蛋白明显增加，第1115天尿蛋白比第710天稍低。Dex在第7、10、15天尿蛋白含量抑制率分别为MGN组的97.9%、98.7%、98.5%，统计处理差异非常显著(P0.01)。表1Dex对MGN尿蛋白含量的影

8、响(S,n=3)组别24 h尿蛋白量mg第7天第10天第15天对照组0.400.090.430.060.540.05MGN组93.3712.7271.3650.82132.8821.97MGN+Dex组1.950.21*2.920.76*2.620.10*与对照组比较P0.01与MGN组比较*?P0.01 2.2Dex对MGN血清BUN含量的影响家兔于造模后第5、10、15天分别从耳动脉取血，测定各组动物不同时期BUN含量。表2结果表明，各组动物于造模后第5天BUN含量均无显著性差异(P0.05)，第10、15天MGN组BUN含量显著升高。Dex对MGN血清BUN的升高有显著抑制作用，其抑制率

9、分别为66.2%、66.8%，与MGN组比较差异非常显著(P0.01)。表2Dex对MGN血清BUN含量的影响(S,n=3)组别BUN含量(mmolL-1血清)第5天第10天第15天对照组5.330.347.040.927.820.98MGN组7.160.3925.901.2629.820.88MGN+Dex组5.260.898.760.62*9.890.65*与对照组比较P0.01与MGN组比较*P0.01 2.3Dex对MGN血清Cr含量的影响家兔取血时间及方法同 “2.2”。表3结果表明，各组动物于造模后第5天SCr含量无显著性差异(P0.05)。第10、15天MGN组SCr明显升高。D

10、ex对MGN的SCr升高有显著抑制，其抑制率分别为80.6%、85.9%，与MGN组比较差异非常显著(P0.01)。表3Dex对MGN血清SCr含量的影响(S)组别SCr含量molL-1血清第5天第10天第15天对照组174.57.1165.523.6158.67.1MGN组164.432.5700.032.41212.862.5MGN+Dex组135.715.7*135.77.1*171.414.3*与对照组比较P0.01与MGN组比较*?P0.01 2.4病理变化家兔于造模后第15天放血处死，取肾福尔马林固定，石蜡包埋，HE染色，光镜观察各组动物肾脏病理变化。结果表明，MGN肾小球呈弥漫性

11、损伤，肾小球有蛋白沉积，近曲小管上皮细胞肿胀，明显蛋白管型，肾小球壁层细胞增生及纤维化，新月体形成达50%以上，并呈现新月体形状多样化。Dex对MGN病理性损伤有很明显的保护作用，Dex组动物肾小球未见有明显的损害。3讨论MGN是肾小球基底膜抗原与抗体结合而产生的抗肾抗体性肾炎，其产生经历两个时期：第一时相为异种抗体相，产生轻度的肾损伤及短暂的尿蛋白；第二时相为自身抗体相，出现严重肾功能损害，高蛋白尿，甚至肾病综合征3、4。本实验MGN不同时相所产生肾脏损害的程度与文献报告基本一致。MGN尿蛋白、BUN、SCr含量的变化具有一定的规律性，这种变化规律与MGN疾病的发生及发展过程密切相关。本实验表明，Dex对MGN发病第二时相的尿蛋白、BUN、SCr均有显著的抑制作用，并能有效地阻止肾小球的病理性损害，对MGN具有很好的治疗作用，并为研究其它抗肾炎药物提供极好的阳性对照。作者简介：黎七雄，男，副教授，从事生化药理研究。黎七雄（湖北医科大学药理教研室，武汉 430071）彭仁（湖北医科大学药理教研室，武汉 430071）汪晖（湖北医科大学药理教研室，武汉 430071）丁虹（湖北医科大学药理教研室，武汉 430071）孔锐（湖北医科大学药理教研室，武汉 430071）参考文献1，Vassalli P，Robert T.The Pathogenic of the coagulat