乳腺癌中紫杉类药物临床应用专家共识PPT课件

1、药物临床应用共识专家委员会发布 发表乳腺癌中紫杉类药物临床应用专家共识(乳腺癌中紫杉类药物临床应用专家共识专家委员会)参与编写单位与专家 共识起草单位：乳腺癌中紫杉类药物临床应用专家共识专家委员会 本共识执笔人：马飞（中国医学科学院肿瘤医院内科）罗扬（中国医学科学院肿瘤医院内科）李逸群（中国医学科学院肿瘤医院内科） 本共识参与单位：吉林大学第一医院中国医学科学院肿瘤医院深圳医院江苏省肿瘤医院复旦大学附属肿瘤医院四川大学华西医院山东大学齐鲁医院中国医学科学院肿瘤医院北京大学肿瘤医院山东省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院河南省人民医院福建省肿瘤医院等参与编写单位与专家专家单位专家单位崔久嵬 吉林大学

2、第一医院李慧慧山东省肿瘤医院杜彩文 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院李逸群中国医学科学院肿瘤医院胡夕春 复旦大学附属肿瘤医院刘慧河南省人民医院冯继锋 江苏省肿瘤医院刘健福建省肿瘤医院姜愚 四川大学华西医院卢雯平中国中医科学院广安门医院黎莉 山东大学齐鲁医院肿瘤罗扬中国医学科学院肿瘤医院李国辉 中国医学科学院肿瘤医院马飞中国医学科学院肿瘤医院李惠平 北京大学肿瘤医院 乳腺癌严重威胁女性健康。紫杉类药物是乳腺癌治疗中最常用的药物之一。 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，根据国家癌症中心发布的最新数据显示，乳腺癌的发病率和死亡率分别位居女性恶性肿瘤的第1位和第5位。 紫杉类药物包括紫杉醇及其衍生物（多西他

3、赛），是一类具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物，疗效确切，是乳腺癌治疗中最常用的药物之一。概念与定义 1.紫杉醇 抗肿瘤作用机制是通过促进微管蛋白二聚体的聚合并阻止其解聚达到稳定微管的作用，从而抑制分裂间期和有丝分裂细胞功能重要的微管网的正常动态重组，同时导致微管束的排列异常，影响肿瘤细胞分裂。 2.紫杉醇脂质体 紫杉醇脂质体是由磷脂、胆固醇等材料构成的类似于细胞膜磷脂双分子层结构的脂质体包载紫杉醇，用药后易被网状内皮系统摄取，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织富集，而在心、肾分布较少，从而提高了药物的治疗指数，降低了药物毒性，提高了患者的耐受性。作用机制 3.白蛋白紫杉醇 白蛋白紫杉醇以纳米微

4、粒白蛋白为载体，可通过白蛋白的独特转运机制（gp60-窖蛋白-SPARC），即受体介导胞转作用、高通透性和滞留效应（EPR），促进药物更多地进入肿瘤细胞内，达到较高的肿瘤细胞内浓度，具有相对靶向性。 4.多西他赛 多西他赛是在紫杉醇的基础结构上进行改造合成的，其抗肿瘤作用机制与紫杉醇类似，通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚，从而使游离小管的数量明显减少，但结构上的特性使得多西他赛具有更高的微管亲和力，在相同不良反应剂量条件下，多西他赛的抗微管解聚能力大约是紫杉醇的2倍。作用机制 （一）辅助化疗 1. 具有以下高危因素的乳腺癌患者考虑接受辅助化疗 浸润性肿瘤2cm。 腋窝淋巴结阳性。 激素

5、受体阴性。 人表皮生长因子受体2（HER2）阳性（对T1a以下患者，目前存在争议）。 组织学分级3级等。治疗 （一）辅助化疗 2.含紫杉类药物的化疗方案在乳腺癌术后辅助治疗中的应用 （1）在蒽环类药物的基础上序贯或联合紫杉类药物。 （2）紫杉类药物的“去蒽环”方案。 （3）紫杉醇的双周方案和每周方案。 （4）联合抗HER2靶向治疗。治疗 （二）新辅助化疗 1.适应证 （1）不能达到理想美容效果的有保乳需求的期乳腺癌患者。 （2）局部晚期乳腺癌患者。治疗2.含紫杉类药物化疗方案在乳腺癌新辅助治疗中的应用1.HER2阴性乳腺癌方案：剂量密集型AC2W-P2W、AC-Pw、AC-T（3周方案）、FE

6、C-T、TAC。2.HER2阳性乳腺癌采用曲妥珠单抗治疗是现阶段新辅助靶向治疗的金标准1）推荐方案：TCH帕妥珠单抗；ACTH/PWH/P2WH帕妥珠单抗。2）其他方案：TC（环磷酰胺）H、FECTH帕妥珠单抗、TH/PwH/P2wH帕妥珠单抗FEC、PwH。3.BRCA基因突变乳腺癌推荐对患者如行新辅助治疗时，可优选紫杉类药物联合铂类药物方案。治疗 （三）晚期化疗 1.适应证 （1）单药化疗：肿瘤发展相对较慢，肿瘤负荷不大，无明显症状，特别是老年耐受性较差患者。 （2）联合化疗：病情进展较快，肿瘤负荷较大或症状明显的患者，需要使肿瘤迅速缩小或症状迅速缓解的患者。 2.含紫杉类药物的化疗方案在

7、晚期乳腺癌中的应用 （1）HER2阴性乳腺癌。 （2）HER2阳性乳腺癌。治疗 1.过敏反应 紫杉类药物本身和部分溶媒均可引起过敏反应。所致过敏反应为型过敏反应，发生较早，一般出现在前几个疗程开始输注的210min内。 多表现为皮肤瘙痒、荨麻疹、潮红、恶心、呼吸困难等，严重者可导致死亡。 多西他赛过敏反应发生率低于紫杉醇；紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇则很少发生过敏反应。不良反应及其管理 1.过敏反应 （1）轻度过敏反应及处理： 1）立即停止过敏药物输注，更换输液器，维持静脉通路通畅。 2）吸氧，保持呼吸道通畅，必要时气管插管。 3）抗过敏治疗，静脉推注地塞米松510mg，或静脉滴注氢化可的松20

8、0mg。 4）密切监测患者生命体征。 （2）重度过敏反应及处理： 一旦发生，立即停药，迅速给予抗休克、抗过敏等治疗。不良反应及其管理 2.骨髓抑制 骨髓抑制是紫杉类药物的剂量限制性毒性。紫杉类药物也可影响血小板和红细胞。若患者出现严重的骨髓抑制，在积极对症支持治疗的同时，可考虑在下一周期减量，或停用紫杉类药物。 3.神经毒性 神经毒性是紫杉类药物常见的不良反应，呈剂量依赖性和累积性特点，部分可以逆转。主要包括感觉神经毒性、自主神经毒性和运动神经毒性等，其中感觉神经病变最为常见。不良反应及其管理 4.心血管系统 紫杉类药物可以引起心律失常，临床上较常见的是无症状性或可逆性心动过缓，患者也可能出现

9、心肌缺血、室上性心动过速、房室束支传导阻滞等症状。 5.关节和肌肉症状 约超过50%接受紫杉醇治疗的患者可能出现关节或肌肉疼痛，通常在紫杉醇治疗后23d出现，一般症状较轻，几天后可恢复。紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇和多西他赛的关节或肌肉疼痛的发生率较低，非甾体抗炎药可用于缓解关节或肌肉疼痛。不良反应及其管理 6.肝功能 紫杉类药物对肝功能的损害主要表现为转氨酶和胆红素水平升高，对于有肝胆疾病的患者应谨慎观察，及时给予保肝、降酶治疗。 7.胃肠道系统 紫杉类药物属于中度致吐类药物，治疗期间，患者可能会出现轻至中度胃肠道反应，如恶心、呕吐、口腔溃疡和腹泻等不良反应，可予以止吐治疗和对症处理。不良反应及其管理 8.其他 包括乏力、头痛、脱发等。紫杉类药物静脉给药还可引起注射部位反应（包括静脉和局部炎症、药物渗出等）的发生。处理方法参考常规化疗药物外渗的处理原则，局部封闭、皮下注射解毒药物等。不良反应及其管理简介为各领域的医疗工作者提供国内外指南或共识的最新内容，提供国内外的权威医学会议信息。打造专