洁净室环境监测项目开发及要求

1、审批及颁发 /APPROVAL & ISSUANCE一一部门签名日期起草质量控制部审核质量控制部质量保证部批准质量负责人颁发质量保证部会审 /COLLECTIVE REVIEW部门签名日期部门签名日期/分发 /DISTRIBUTIONCop y-1Cop y-2Cop y-3Cop y-4Copy-5101车间102车间103车间201车间202车间Cop y-6Cop y-7Cop y-8Cop y-9Cop y-10301车间302车间303车间质量控制部现场监控组Cop y-11Copy -12Copy -13Cop y-14/微生物组质量保证部生产部焦作车间/、目的 /PURP

2、OSE明确洁净级别的范围，规范洁净室环境监测，确保生产环境达到要求。、范围 /SCOPE适用于车间及微生物室洁净室照度、温度、相对湿度、换气次数、风速、压差、悬浮粒子 数、沉降菌、浮游菌、表面微生物、高效过滤器完整性测试等项目的监测管理。三、职责/RES PO NSIBILITY1质量保证部1.1负责本规程制订。1.2及时处理超警戒限/行动限监测结果。1.3审核趋势分析数据，及时发现不良趋势。1.4审查该SOP的执行情况。2质量控制部2.1负责培训环境监测取样人员。2.2负责取样、测试样品及记录监测结果。2.3负责日常环境监测记录的归档管理。2.4负责风速、换气次数、高效过滤器的完整性测试、悬

3、浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物监测及记录。2.5参与处理超警戒限度/行动限度监测结果。3各车间 3.1配合质量控制部的取样工作。3.2 负责温度、相对湿度、压差监测及记录。3.3 及时处理超警戒限度 / 纠偏限度监测结果。3.4 根据监测数据进行趋势分析。四、术语 /GLOSSARY1 洁净区 （室）：需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域） ，其建筑结构、装备及其使用应 当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。2 洁净度：洁净环境单位体积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计数。3 洁净区分四个级别：A 级：高风险操作区。如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞

4、口包装容器的区 域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系 统在其工作区域必须均匀送风，风速为 0.36-0.54m/s （指导值）。应当有数据证明单向流的状 态并经过验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。B 级：指无菌配制和灌装等高风险操作 A 级洁净区所处的背景区域。C 级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。D 级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区和非无菌原料药精制、 干燥、 粉碎、包装等生产操作的暴露环境。4 单向流：指空气朝着同一个方向，以稳定均匀的方式和足够的速率流动。单向流能持续清除关键操 作区

5、域的颗粒。5 动态：指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。6静态:指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。7警戒限度:系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正 措施的限度标准。8纠偏限度:系统的关键参数超出该限度，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。五、内容 /CONTENT洁净室监测的项目：照度、温度、相对湿度、风速、换气次数、压差、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物、高效过滤器的完整性测试。日常环境监测的标准、频次要求区域A级B级C级D级监测方法洁净室沉降菌检测标准操作规程(SOP-C0010

6、34)法定动态标准vicfu/ 皿<5cfu/ 皿<50cfu/ 皿<100cfu/ 皿警戒静态标准/<3cfu/ 皿<13cfu/ 皿<25cfu/ 皿限度动态标准/<3cfu/ 皿<25cfu/ 皿<50cfu/ 皿纠偏静态vicfu/ 皿<3cfu/ 皿<25cfu/ 皿<50cfu/ 皿项目沉降菌限度标准动态标准vicfu/ 皿<4cfu/ 皿<40cfu/ 皿<80cfu/ 皿测定位置见各车间洁净室沉降菌测试点分布图监测频次（动态）全程监控1 次/班1 次/周1次/月2.1沉降菌监测标准、频次表

7、2.2浮游菌监测标准、频次表区域要求、A级B级C级D级监测方法洁净室浮游菌检测标准操作规程(SOP-C001035)法定标准动态标准< 1cfu/m 3<10cfu/m 3<100cfu/m 3<200cfu/m 3警戒限度静态标准/<3cfu/m 3<25cfu/m 3<50cfu/m 3动态标准/<5cfu/m 3<50cfu/m 3<100cfu/m 3纠偏限度静态标准< 1cfu/m 3<5cfu/m 3<50cfu/m 3<100cfu/m 3动态标准< 1cfu/m 3<8cfu/m 3

8、<80cfu/m 3<160cfu/m 3测定位置见各车间洁净室浮游菌测试点图监测频次(动态)分装前后1 次/周1次/2月项目浮游菌2.3表面微生物监测标准、频次表项目要求区域A级B级C级D级表设监测方法按洁净区表面微生物检测标准操作规程(SOP-C001037 )面施接触法定标准< 1<5<25<50微设(警戒限度< 1<3<13<25纠偏限度< 1<4<20<40测定房间三合一间、干燥间、磨粉分装间1、配液间2、非无菌车间离心间、干燥间、分装间测疋对象（外表面）1、这些房间的墙面、地面、门把手；2、台秤、分

9、装台、储桶架、沉降菌架、衣服架、电话机（话筒）、控制面板、传递窗台、鞋底、地漏等表面。监测频次每天测一次，每次取五个点 每个房间至少取一个样，每 周所有点都轮到。每周测一次每2个月检测一次法定标准<5<25<50警戒限度< 3< 13< 25纠偏限度同法定标准测定对象操作人员*取样位置前胸、袖口、肘部、额头、口罩、后背、膝盖监测频次所有人员每班一次,生产结束时取样每周一次，所有人员轮取法定标准< 1<5/警戒限度< 1< 3/纠偏限度同法定标准测定对象设备手套*操作人员*/监测频次每班一次，分装结束后所有人员每班一次,生产结/55mm

10、 )cfu/ 碟接触（55mm )cfu/ 碟cfu/ 手套束时取样*备注:取样均要求操作后、清洁前取样；检察人员及参观人员进入洁净室应在离开时进行接触碟采样。设备手套:指的是分装RABS、移动层流车、半身服(其中半身服一月监测一次)。要求区域A级B级C级D级监测方法按洁净室悬浮粒子测试标准操作规程(SOP-C001040 )<3520 个/<352000 个<3520000 个静态>0.5 jjm<3520 个/m 3法标准>5阿m3<29 个/m 3/m 3/m 3定<20 个/ m 3<2900 个/m 3<29000 个/m

11、3标动态>0.5 jjm<3520 个/<352000 个<3520000 个准标准>5阿m3/m 3/m 3/<20 个/ m 3<2900 个/m 3<29000 个 /m3<1760 个 /<176000 个<1760000 个静态>0.5 jjmm3<1760 个/m 3/m 3/m 3警戒标准>5阿<10 个/ m 3<15 个/m 3<1450 个/m 3<14500 个/m 3<1760 个 /<176000 个<1760000 个限动态».5

12、jjmm3/m 3/m 3/标准>5阿<10 个/ m 3<1450 个/m 33<14500 个/m<2816 个/<281600 个<2816000 个纠静态».5 jjmm3<2816 个/m 3/m 3/m3偏限标准>5阿<16 个/ m 3<24 个/m 3<2320 个/m 3<23200 个/m 3动态>0.5 jjm<2816 个/<281600 个<2816000 个度标准>5阿m3/m 3/m 3/2.4悬浮粒子监测标准、频次表悬浮粒子<16 个/ m

13、 3<2320 个/m 33<23200 个/m测定位置见各车间洁净室悬浮粒子测试点分布图监测频次静态每次大消毒前动态在线监测1次/2个月（生产结束后检测）2.5风速监测标准、频次表项目"区域要求A级B级C级D级风速监测方法风速计/标准0.36 0.54m/s测定位置高效过滤器出风口监测频次1次/2月/2.6换气次数监测标准、频次表项目，区域要求A级B级C级D级换气次数监测方法/风量罩标准40-60 次 /h20-50 次/h10-20 次/h测定位置高效过滤器出风口监测频次1 次/半年2.7压差监测标准、频次表项目域要求A级B级C级D级压差监测方法微压差计或压差变送器标

14、准1、洁净室对外必须为正压。2、A、B级别洁净室与其它级别的洁净室之间静压差15pa ；3、C、D级别与其它级别洁净室及室外大气的静压差10pa ；4、 产尘量大的房间与其相邻房间应保持相对负压，约-5-10pa为 宜。测定位置RABS 内室内监测频次在线监测1次/班2.8温、湿度监测标准、频次表项目.，区域要求A级B级C级D级温、湿度监测方法温、湿度表标准除工艺规程特殊规定外，温度1825 C,相对湿度4565%测定位置室内监测频次1次/班2.9照度监测标准、频次表项目区域要求A级B级C级D级照度监测方法照度计标准主要操作间1的照度300lx ;非主要操作间2的照度A150IX照度均匀度（即

15、在给定的工作面上最低照度与平均照度之比）：X）.7测定位置洁净区的所有房间监测频次1次/年注：1主要操作间：指结晶间、三合一间、干燥间、储桶间、磨粉分装间、配液间、精洗灭菌间、叠衣间，以及微生物室内的微生物限度室、阳性对照室、倒碟室、无菌隔离间、培养室、内毒素室。2非主要操作间：洁净区内除前述主要操作间外的其他房间。项目区域要求A级B级C级D级高效过滤器完 整性监测方法气溶胶光度计法参考标准泄漏率V 0.01%监测频次1、A、B级区每半年一次2、C、D级区每年一次3其它情况下的环境监测3.1洁净区域每次大消毒后进行一次各级别的沉降菌的监测。3.2高效过滤器重新安装后进行高效过滤器的完整性测试、

16、风量、风速、压差及悬浮粒子的 检测，A级区还需增加流形的检测。4异常情况处理 4.1在监测过程中，如发现任何一项指标超标，应立即通知QA、车间负责人及质量控制部负 责人。4.2当任何环境参数达到警戒限度或纠偏限度时应对相关房间、设备、设施按SMP-A004046环境监测参数达警戒限度或纠偏限度时的处理规定进行处理。5 注意事项5.1监测记录每天由监测人打印封面并编号，编号规则如下：30120180605 （ 301代表车间,20180605 代表监测日期）。5.2301、303车间A级浮游菌监测频次每周一次。六、附录 /APPENDIX七、记录/RECORDS1 REC-S MP-A00402

17、4-01环境监测仪器使用记录八、相关文件 /RELATED DOCUMENTSSMP-A004046 环境监测参数达警戒限度或纠偏限度时的处理规定九、参考文件/REFERENCES药品生产质量管理规范（2010版）药品GMP指南 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心编写。 -北京：中国医药 科技出版社，2011.83 欧盟GMP4 FDA GMP5 墨西哥GMP十、变更历史/CHANGES版本号修改简述提出人生效日期由原文件MS04060洁净度级别的划分及监测项 目、频次、标准变更而来；文件系统编码及格式改01变。增加非无菌原料药D级区的环境监测内容和其2012-08-0022013-06-

18、0它情况下的环境监测内容，修订沉降菌、表面微生物、 压差的监测频率。1“范围”项增加照度、换气次数、表面微生物、高 效过滤器完整性。2. 对各部门职责内容进行细化。3. 增加换气次数的标准。4. 增加对粗品合成车间的监测。5. 修改5指手套的监测频次。6. 取消对无菌原料药生产车间精洗区内 A级送风沉降菌和浮游菌的环境监测。03修订了微生物室浮游菌的监测频率魏永红2013-11-01. 取消C1、C2、D1、D2的分类;2. 根据环境监测情况回顾报告，将沉降菌监测频次修订为A级全程监控，B级每天一次，C、D级每季一04次；浮游菌监测频次修订为 A、B级每周一次，C、2014-06-1D级每季度一次；悬浮粒子C、D级监测频次修订为 每季度一次;3. 取消微生物室的特殊规定。051.文件题目由原洁净度级别的划分及监测项目、标2017-02-0准、频次修改为洁净室环境监测项目及要求。2.将沉降菌、