反复自然流产与白细胞介素关系的研究

1、    反复自然流产与白细胞介素关系的研究        【摘要】目的探讨反复自然流产患者血清白细胞介素的变化。方法 采用酶联免疫吸附法检测56例反复自然流产妇女血清中IL-6、IL-8、IL-10的水平 。流产患者分为两组：早期流产和晚期流产。选择正常早孕妇女及非孕妇女各20例作对照。结果反复自然流产患者血清IL-6、IL-8含量明显高于对照组(P<0.01)， 早期流产组升高明显。IL-6与IL-8之间呈正相关(r=0.78，P<0.01)，与IL-10呈 负

2、相关(r=-0.54，P<0.05)。流产患者血清中IL-10的水平降低。结论孕妇血清中白细胞介素的变化与反复自然流产有关。【关键词】反复自然流产白细胞介素孕妇Relationship between recurrent spontaneous abortion and interleukinYu Ail i anZhang FengxueYangChungui（Department of Microbiology，Taishan Medica l College，Tai'an 271000）【Abstract】ObjectiveTo investigate the change

3、s of serum interle ukin in patients with recurrent spontaneous abortion(RSA).MethodsS e rum IL-6，IL-8，IL-10 were measured by enzyme-linked immunosorbant assay(ELISA) in 56 RSA,which were randomly divided into two groups:early RSA and late RSA.20 normal pregnancy and 20 nonpregnant women were as cont

4、rol groups.Resu ltsThe serum IL-6，IL-8 in RSA group was obviously higher than that in normal c ontrol groups(P<0.01)；IL-6 in RSA positively correlated with IL-8(P<0 .05)，and negatively correlated with IL-10(P<0.05)；the IL-10 in RSA was m arkedly lower than that in control groups(P<0.01).

5、ConclusionC hanges of IL-6，IL-8，IL-10 in pregnant women is related with RSA.【Key words】Recurrent spontaneous abortionInterleukinPregnant women反复自然流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)是妊娠常见的并发症， 其病因复杂，发病机制仍不十分明确。近年来，许多研究表明，免疫细胞因子如白细胞介素2(IL-2)、肿瘤坏死因子(TNF)在异常妊娠的发生中起一定作用13。 有关IL-6、IL-8、IL-10与反复自然流产的关系尚

6、未见报道。本文通过对反复自然流 产患者血清IL-6、IL-8、IL-10水平的检测，旨在进一步探讨反复自然流产患 者血清白细胞介素的变化及意义，为防治反复自然流产提供一定的理论依据。1资料与方法1.1研究对象研究组：1997年8月至1999年8月由泰安各医院妇产科确诊为反复自然流产妇女56 例，年龄2439岁，平均27.8岁。流产2次29例(51.78%)，流产3次21例(37.50%)， 流产4次5例(8.93%)，流产6次1例(1.78%)。56例反复自然流产中早期流产36例(64.28%) ，晚期流产20例(35.71%)。夫妇双方染色体正常。无自身免疫性疾病及内分泌疾病， 无肝炎及近期

7、药物治疗史。无生殖器病变。排除Rh或ABO血型不合。对照组：正常非孕妇女20例，年龄2431岁，平均年龄25.0岁。无异常妊娠史。正 常早孕妇女20例，年龄2430岁，平均年龄27.0岁，均排除既往有自身免疫病史或 肝、肾病史。1.2研究方法标本采集：各组均抽取空腹静脉血2.5ml，分离血清，-20保存。检测方法：采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)。IL-6、IL-8试剂由第四军 医大学免疫室提供，IL-10由深圳精美生物制品公司提供。测定过程均按试剂盒说 明书严格操作。1.3统计学处理采用t检验，相关性分析用直线回归。2结果2.1各组血清中IL-6、IL-8、IL-10检测结果(见表

8、1)从表1可见，研究组早期流产和晚期流产患者血清中IL-6、IL-8的水平明显高于正常孕 妇及未孕妇女(P<0.05)。早期流产和晚期流产患者血清中IL-10含量与正常孕妇及未孕 妇女比较明显减少(P<0.05)。2.2反复自然流产患者血清IL-6与IL-8、IL-10的相关性对血清白细胞介素检测结果进行相关分析发现，早期流产患者血清IL-6与IL-8 呈正相关(r=0.78，P<0.01)，与IL-10呈负相关(r=-0.54，P<0.0 5)(见1，2)。1IL-6与IL-8相关性分析2IL-6与IL-10相关性分析2.3反复自然流产次数与IL-6、IL-8、IL-

9、10的关系(见表2)从表2可见，反复自然流产次数与IL-6、IL-8、IL-10之间的含量无明显差异。 3讨论白细胞介素(IL)是由多种细胞分泌的在细胞间相互作用，在免疫调节、炎症过程 中起重要作用的细胞因子。胚胎作为一种半同种移植抗原，在正常时不受母亲免 疫系统的排斥，细胞因子在维持正常妊娠过程中具有十分重要的作用。母胎间免 疫关系的平衡一旦失调，将导致流产。本文研究结果从以下几个方面揭示了IL-6、IL-8、IL -10与反复自然流产的关系。3.1IL-6、IL-8、IL-10与正常妊娠1993年Wegmann在试验中发现：妊娠母鼠，其外周血淋巴细胞分泌的细胞因子中IL-4、I L-5、I

10、L-10 水平高，而IFN-水平低，并且与豆刀素A激活的非妊娠母鼠脾细胞相比IL-4、IL-5、IL-10 与型干扰素(IFN-)比例较前者为高。因此提出正常妊娠是以TH2型细胞因子(IL-1、IL -5、IL-6、IL-8、IL-10) 为主的生理现象46。本文研究结果显示非妊娠妇女IL-6、IL-8、IL-10的含 量较低，而正常妊娠妇女水平升高，且IL-10升高明显。进一步说明了TH2型细胞因 子在正常妊娠中的作用。3.2反复自然流产患者IL-6、IL-8、IL-10的改变与意义IL-6是由合体滋养层细胞产生，具有多种生物学功能如刺激羊膜及蜕膜产生前 列腺素E2，引起子宫收缩，诱发分娩；

11、是与感染相关的早产病理标志，早产妇女 羊水中含大量IL-6。本研究发现，早期流产患者IL-6的水平高于正常孕妇和非孕 妇女。其机制可能是流产患者IL-6含量的增加促使前列腺素异常升高而导致流产。IL-8是由羊膜、胎盘、子宫内膜、宫颈生成，参与宫颈的成熟过程、早产、足月分 娩，在流产中的作用报道极少。本研究显示：在反复自然流产中IL-8与IL-6呈明显 的正相关性，IL-8升高可能与母体对胎儿发生免疫排斥引起流产有关。其机制有 待进一步探讨。IL-10在免疫系统中具有广泛的生物学活性，既有激活作用又有抑制作用，而后 者是其主要的生物学作用。IL-10的双重生物学活性导致免疫抑制，妊娠时胎盘及 外

12、周淋巴细胞产生的IL-10可能帮助同种异体胎儿不受母体排斥7，8。本文 研究结果显示，反复自然流产患者的血清中IL-10的含量明显低于正常对照组。其 原因可能是IL-10含量下降，失去了对TH1型细胞因子产生的抑制作用，又使其过 度表达，而导致流产。提示妊娠过程中细胞因子间存在复杂的调节作用，IL-6、IL-8、IL-1 0的含量并不是越高越好，而在于细胞因子间的平衡与细胞因子含量的比例，比例 异常导致反复自然流产的发生。早期流产患者血清中IL-6与IL-8间呈明显正相关(r=0.78，P<0.01)，表 明两种细胞因子有相似的细胞来源、激活因素，共同参与病理性妊娠过程。IL-6与IL-

13、10 呈现明显的负相关(r=-0.54，P<0.05)提示妊娠过程中细胞因子间存在着复 杂的相互作用、相互调节。反复自然流产患者IL-10下降，建议试用IL-10治疗反复 自然流产患者，可能有一定疗效。山东省卫生厅资助课题作者单位：爱莲（泰山医学院病原学教研室泰安，271000）张丰雪（泰山医学院病原学教研室泰安，271000）杨春贵（泰山医学院病原学教研室泰安，271000）周翠环（泰山区计划生育服务站）参考文献1，Shaarawy M，Nagui AR.Enhanced expression of cytokines may play a fundam ent al role in

14、the mechanisms of immuologically mediated recurrent spontane ous abortion.Acta Obstet Gynecol Scand，1997；76(3)：2052，Gafter U，Sredni B，Segal J，et al.Suppressed cell-mediated immunity an d mon ocyte and NK cell activity following allogeneic immunization of women with spont aneous recurrent abortion.J

15、Clin Immunol，1997；17(5)：4083，陶莉莉，洪淡华.流产患者外周血肿瘤坏死因子、白细胞介素2受体及T细 胞亚群的测定.中国实用妇科与产科杂志，1997；13(3)：1514，Chaouat G，Assal A，Martal J，et al.IL-10 prevents naturally occurring fetal loss in the CBA ×DBA/2 mating combination.J Immunol，1995；154(9)：42615，Arck PC，Troutt AB，Clark DA.Soluble receptors neutrali

16、zing TNF-alpha a nd I L-1 block stress triggered murine abortion.Am J Reprod Immunol，1997；37(3)：26 26，Marzi M，Vigano A，Trabattoni D，et al.Characterization of type 1 and t ype 2 cytokine production profile in physiologic and pathologic human pregnancy.Clin Exp Immunol，1996；106(1)：1277，Raghupathy R.Th1-immunity is incompatible with successfu