罗红霉素应用进展

1、作者单位1青岛市市立医院药剂科(青岛2660112青岛化工医药进出口股份有限公司3莱芜市人民医院药剂科罗红霉素应用进展王少华1黄万象2周长秋3綦翠菊3罗红霉素(r ox ithro micin,又名罗希红霉素,化学名为9-0-(2-甲氧基乙氧基-甲基肟红霉素。系大环内酯类抗生素红霉素的醚肟衍生物,它不仅保留了大环内酯类抗生素所共有的抗菌活性,还具有口服吸收良好、组织穿透力强、血药浓度高等特点,主要用于医院外获得性呼吸道感染。1抗菌活性与作用机制1.1抗菌活性罗红霉素抗菌谱与红霉素基本一致,对化脓性链球菌、肺炎链球菌、淋病奈瑟菌、消化链球菌、消化球菌及对红霉素敏感的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、

2、类肠球菌等有较好的抗菌作用,M IC 50在0.034.00mg /L 范围内,对拟杆菌属和难辨梭状芽孢杆菌的M IC 90值也比较高1。罗红霉素对某些特殊致病原如衣原体、支原体及军团菌特别有效。罗红霉素体外抗菌活性与红霉素相似,对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌活性不稳定,对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌以及表皮葡萄球菌、溶血性葡萄球菌和人葡萄球菌则敏感;对红霉素敏感的凝固酶阴性葡萄球菌株,对罗红霉素也敏感,耐红霉素的细菌对罗红霉素也耐药。1.2作用机制罗红霉素是一种细菌蛋白合成抑制剂,其作用机制与红霉素相似。它与敏感菌株的50s 核糖体亚单位相结合,抑制核糖体的移动,影响细菌蛋白体合成并产生抑菌作

3、用,主要抗革兰阳性菌。2药动学特征罗红霉素药动学特点与其母体化合物红霉素不同。罗红霉素通过成肟反应,掩蔽了红霉素分子中C 9位上的羰基,从而有效地抑制了红霉素分子内缩合反应,因而对酸较红霉素稳定,口服吸收好。一次口服罗红霉素150mg ,2h 后平均血浆药物浓度可达6.67.9mg /L .口服150mg 罗红霉素得到的量时曲线下面积比口服250mg 红霉素大16.2倍。该药与血浆中 1-酸性糖蛋白呈牢固的特异性饱和结合。罗红霉素亲脂性强、离子化程度小,容易穿透进入呼吸道组织,组织和体液中的浓度一般高于敏感微生物的M I C 90.特别是罗红霉素能快速进入吞噬细胞,其细胞内浓度高于现今所有抗生

4、素,故对细胞内感染有效。罗红霉素的血浆清除率依赖于剂量或血浆浓度,评估清除试验表明,放射标记罗红霉素排出74.2%,其中粪便排出53.4%,尿液排出7.4%,其余13.4%以二氧化碳呼出;平均消除半衰期为8.415.5h,较红霉素(T 1/21.53.h长。罗红霉素达稳态后不会累积,当血药浓度超过4.2mg /L 时,肾清除率会因其和血清蛋白结合降低、游离部分增加而增加。罗红霉素在儿童体内的药动学特征一般与成人相似。3临床应用进展3.1呼吸道感染肺炎双球菌、溶血链球菌、流感嗜血杆菌是呼吸道感染的主要致病菌,近来肺炎支原体、肺炎衣原体及军团菌等特殊致病原引起的呼吸道感染也不断增多。衣原体、支原体

5、及军团菌居于细胞内,只有少数抗生素有效,大环内酯类为首选药物,罗红霉素因在吞噬细胞内浓度较高,较其他抗生素更为有效2。一项国际多中心实验中,用罗红霉素(150mg ,每天2次治疗成年急性上、下呼吸道感染病人32405例,治疗上呼吸道感染的有效率为96%,急性扁桃体炎(或咽炎97%;急性鼻窦炎96%;下呼吸道感染97%,急性支气管炎97%;慢性支气管的急性发作94%;肺炎95%.盛瑞媛等3报道,选择急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张合并感染、哮喘合并感染、肺炎等呼吸道感染30例,用罗红霉素150mg,每日2次;对照组20例,用头孢拉定500mg ,每日3次,均用药5d .结果表明,罗

6、红霉素组与头孢拉定组有效率分别为90%和85%,经 2检验,两者差异无显著意义。3.2五官感染罗红霉素对扁桃体炎或鼻窦炎病人的有效率为71%96%.对口腔和牙科感染的临床疗效与阿莫西林、红霉素和交沙霉素相似。在牙科手术前应用,其预防效果与螺旋霉素相当。P appalardo 等4用罗红霉素150m g,每日2次,用药6d ,治疗牙原性感染病人30例,预先均未使用抗生素。结果罗红霉素对症状改善迅速有效,改善程度与原始状态比较,差异有显著性,治疗期间,未发现不良反应。Stenber g 等5用罗红霉素和红霉素治疗衣原体性结膜炎。新生儿组28例,用红霉素200mg 或罗红霉素50mg 分2次治疗;成

7、人组27例,每日用红霉素1000mg 或罗红霉素300mg 分2次给药,疗程均为10d.结果显示,新生儿组和成人组的治愈率分别为96.4%和90.0%,未见不良反应。两种药物在治愈率方面无显著性差异。但在成人组,衣原体的转阴率是不同的,罗红霉素为92%,而红霉素组为57%.3.3泌尿生殖系感染罗红霉素对由衣原体和支原体引起的尿道炎、宫颈炎和阴道炎有效6。有报道用罗红霉素150mg,每日2次,治疗衣原体性尿道炎有效率为93%97%;治疗生殖系感染,效果与多西环素和米诺环素类似7。232M ed J Qilu ,September 1998,Vol .13,No .33.4皮肤感染罗红霉素对由链球

8、菌或葡萄球菌引起的皮肤感染有效。其对皮肤和软组织化脓性感染的疗效与交沙霉素相同,而对丹毒病人的疗效与青霉素相同。在一次多中心随机试验中,用罗红霉素和青霉素来治疗丹毒,罗红霉素组31例,总有效率84%;青霉素组38例,总有效率76%.用罗红霉素治疗的病人未出现不良反应,而青霉素组有2例出现皮疹8。因此,口服罗红霉素治疗丹毒是有效而易耐受的。3.5其他罗红霉素对幽门螺旋杆菌引起的消化性溃疡和胃炎有效。罗红霉素对胆道感染亦有效,孙桂华等9报道,用狗胆道造瘘方法,经口给予罗红霉素后,观察该药在胆汁、血中的药动学变化规律。结果表明,狗日服罗红霉素0.15g/条,0.5h 左右,胆汁浓度迅速上升,1h左右

9、达峰值。4不良反应与药物相互作用4.1不良反应罗红霉素主要不良反应为恶心、呕吐、胃痛、腹泻等胃肠道症状。大规模非比较性研究报道,罗红霉素不良反应发生率大约为4%,其中胃肠道症状占75%80%.对正常菌群没有影响。少见皮肤过敏和中枢神经紊乱,如瘙痒、红肿、头痛、眩晕等。偶见肝功能指标异常。4.2相互作用罗红霉素对P450酶系亲和力较低,故一般不会竞争P450酶系与华法令、卡马西平、抗酸剂、雷尼替丁等发生交叉作用。罗红霉素与茶碱类制剂伍用,不影响茶碱的血药浓度。罗红霉素不能与麦角胺及其衍生物伍用。罗红霉素口服吸收好、峰浓度高、组织穿透力强、体内分布广、半衰期长,而副作用较轻微、易于耐受。为极有前途

10、的口服抗生素。【关键词】罗红霉素;药理学,临床;综述中国图书资料分类法分类号R978.1参考文献1M ark ham A,Fau lds D.Roxithrom ycin:an update of its antimi-crobial activity,p harm acokinetic pr op erties and therapeutic us e.Dr ugs,1994;48(22972Bosatra A.Effectiveness and tolerance to azithromycin versu s roxithrom ycin in the treatment of pati

11、en ts with acu te infection s of the upper respiratory tract.Clin T er,1994;144(1274Pappalardo G,Ross ettiB,Aless andr a S,et al.Roxithromycin in dental infection s.M inerv a S tomatol,1992;41(125775Stenb erg K,M ardh PA.T reatment of ch lamydial conjun ctivitis in n ew borns and adu lts with erythr

12、omycin and roxithromycin.J Antimic rob che mothe r,1991;28(23016S tenberg K.T reatment of concomitant eye and g enital chlamydial in fection w ith erythromycin an d r ox ith romycin.A cta Op hthal-mol,1993;71(3332(53038Ber nard P,Plan tin P,Roger H,et al.Rox ith romycin versu s penicillin in the tre

13、atmen t of erysipelas in adultsa com para-tive studay.B r J Derm atol,1992;127(21559孙桂华,黄小让,韦丽芳,等.罗红霉素灌胃后胆汁、血中药动学的动物试验研究.中国医院药学杂志,1997;17(262(1998-03-06收稿1998-06-18修回睑板腺癌1例纪建中1万希琴2病人,女,39岁。因反复发作右眼肿物2年余入院。180d前曾在外院行“霰粒肿”手术。眼部检查:双眼视力均为1.0,右眼下眼睑外眦部可触及2.0cm1.5cm1.0cm肿块,下穹窿部结膜高起,有2.0cm1.5cm1.0cm黄白色肿块,呈分叶

14、状,质硬,基底与其下组织粘连。余未见异常。行右眼下睑肿块切除术,病理检查结果:睑板腺癌。术后行放射治疗。术后120d时又发现下眼睑肿块,开始为米粒大,后渐长大。以“睑板腺癌术后复发”再次入院。眼部检查:右眼0.6,左眼1.0,右眼结膜充血、水肿,角膜上皮点状染色,下睑外眦部眼睑皮肤见色素沉着,并可触及约3.5cm2.0cm2.0cm结节状肿块,质硬,边界不清,下方轻度睑球粘连。M RI示:睑板腺癌,侵及眶骨。行右眶内容物剜出术。术中探查鼻窦未受侵犯,请口腔科医师作者单位1青岛医学院附属医院眼科(青岛2660032对外经济贸易部青岛疗养院会诊并行上颌骨咬切术。病理检查结果:睑板腺癌。术后辅以足量放疗,随访6年,未复发。讨论睑板腺癌是原发于眼睑M e