地龙提取物治疗胎仔宫内发育迟缓的实验研究

1、    地龙提取物治疗胎仔宫内发育 迟缓的实验研究        【摘要】目的：研究地龙提取物对大鼠胎仔的生长促进作用。方法：利用被动吸烟的方法建立大鼠IUGR模型，喂食地龙提取物，观察其对胎仔生长、发育的促进作用。结果：地龙提取物治疗组胎仔的平均体重、身长和尾长显著高于对照组(P0.01)；地龙提取物治疗组IUGR的发生率显著低于对照组(P0.01)。结论：地龙提取物含有纤溶活性较强的纤溶酶成分，对IUGR胎仔的生长、发育有显著的促进作用。关键词寡毛科，提取物；大

2、鼠；宫内发育迟缓；动物，实验中分类号 The experimental study of growth promoting effect of earthworm on IUGR of fetal ratDuan Tao,Bi Numa,Huang Minli(The Obstet Gyneco Hospital of Shanghai Medical University,200011)AbstractObjective:To investigate the growth promoting effect of earthworm on fetal rat with IUGR.Methods

3、:After the establishment of IUGR model with passive smoking,rats were fed with earthworm (Eisenia foelide)extract.Results:The average body weight,body length and tail length of fetal rats in treatment group were significantly higher than those of the control group(P0.01)；the incidence of IUGR was si

4、gnificantly lower in treatment group than that of the control group(P0.01).Conclusions:Extract of earthworm has anticoagulant and fibrinolytic effects and can promote the growth of fetal rats with IUGR.Key wordsOligochaeta,extract;Rats; Intrauterinegrowth retardation;Animals,laboratory胎儿宫内发育迟缓(IUGR)

5、的诱发因素很多，致病途径也不一致，因而在治疗方面缺乏较公认的有效方案。近年，研究表明，地龙(蚯蚓)提取物含有纤溶活性较强的纤溶酶成分，具有抗凝和纤溶作用，可以疏通微血管。理论上讲，这将会是一种较理想的治疗选择。我们使用被动吸烟的方法建立了大鼠IUGR模型，研究地龙提取物对大鼠胎仔宫内生长发育的影响，以冀提供一种有效的治疗IUGR的方案。1材料与方法3的隔离器内，每次810笼，2535只大鼠。关闭传递仓，启动风机，然后在隔离器内点燃香烟(上海卷烟厂生产的牡丹牌香烟)，用抽吸法抽吸香烟，吸得的主烟气注入隔离器内，与在隔离器内自燃的侧烟气一起和送入的空气充分混匀，20min内连续抽吸3支香烟。然后关

6、闭送风机，切断隔离器的进、出风口，造成密闭环境，孕鼠在此环境中被动吸烟2h。各组动物每天称重。1.2大鼠IUGR的治疗将交配后的大鼠分为3组，A组为无被动吸烟、正常饮食的空白对照组，B、C组为被动吸烟所致的IUGR组，其中B组为只被动吸烟，而不治疗的IUGR对照组；C组为被动吸烟，全程地龙提取物治疗组。A、B两组给予正常饲料和饮水；C组的饲料中加入地龙提取物，整个孕期食用；每只大鼠平均每日食用0.4g地龙提取物。实验所用的地龙提取物(平安胶囊)为上海医科大学妇产科医院自制的制剂。1.3终止妊娠与观察指标各组动物均于交配后第20天以颈椎脱臼法处死，剖宫取胎，观察每一孕鼠子宫内着床总数、胚胎早期吸

7、收和死胎数、活仔数。称量每一活仔体重，测量身长和尾长，每一胎盘称重，然后取胎仔肝脏、脑和胎盘固定于福尔马林中作组织切片，进行光镜观察(另文报道)。胎仔IUGR诊断标准：以无被动吸烟的对照组活仔平均体重减去2个标准差(s)作为IUGR的诊断标准。1.4统计学处理用t检验及U检验2结果2.1孕鼠体重变化对照组大鼠孕期体重增加较快，第20天增至100g，其体重增长曲线见附。全程被动吸烟的B组孕早期(5天内)体重有所减轻，整个孕期体重增长明显受抑制。C组的孕鼠体重在孕早期并无减轻，反而有所增长，以后的增长趋势也高于被动吸烟的对照组。附孕鼠体重变化趋势2.2孕鼠胚胎早期吸收及死胎见表1，A组胚胎早期吸收

8、率及死胎率仅3.45%，而B组胚胎早期吸收率及死胎率高达34.55%；C组中胚胎早期吸收及死胎率为33.6%，B、C两组差异无显著性(P0.05)。表1各组胚胎早期吸收与死亡情况比较组别n活仔胚胎吸收与死胎n%n%ABC14181414012591566462.3各组活仔平均体重、身长、尾长和胎盘重量比较见表2。由表2可见，B组活仔平均体重、尾长、均显著低于A组。经地龙提取物治疗以后，C组平均体重、身长、尾长均高于B组，差异有显著性，但仍比A组低。 表2各组活仔数及体重、身长、尾长和胎盘重量比较(±s)组别n体重(g)身长(cm)尾长(cm)胎盘(g)ABC14012591?P0.0

9、1vsA、C组 2.4各组IUGR发生率比较A、B、C组IUGR发生率分别为3.60%、86.86%、60.43%，B组显著高于A、C组，差异有显著性。3讨论文献报道1，IUGR发生率为2.75%15.53%，围产儿的死亡率较正常出生体重儿高69倍。IUGR的致病因素很多，临床上一般分为3类，即匀称型、不匀称型和混合型。目前主要的治疗方法有卧床休息，改善子宫胎盘的血流灌注；饮食疗法，增加蛋白和维生素的摄入；静脉补充氨基酸、糖份、脂肪和维生素等1，虽然每种方法都能够针对不同的病因取得一定的疗效，但是目前仍无一种有效的治疗方案。IUGR治疗的关键在于恢复、增加胎儿的生长速度。目前的临床治疗方案多以

10、补充营养成分为主，尽管提供了足够的蛋白质、糖份、脂肪和维生素，但由于不能从根本上解决问题，胎儿不能完全吸收和利用这些营养要素，因而，有部分IUGR的治疗效果不理想。地龙作为药物应用在祖国医学中已有较悠远的历史。近年，随着研究的深入，发现地龙具有非常广泛的医疗效果，包括治疗气管炎及支气管哮喘、高血压、精神分裂症、癫痫、慢性前列腺炎、癌症、流行性腮腺炎、下肢溃疡、湿疹、荨麻疹、带状疱疹、烧伤、骨折、沙眼等2。但到目前为止，尚无地龙促进IUGR生长发育的研究。IUGR的主要胎盘病理变化为螺旋动脉发育不良，绒毛血管管腔变窄，甚至出现管腔阻塞，胎盘的重量、容积、绒毛表面积及绒毛毛细血管表面积较正常胎盘明

11、显减少3。近年研究发现，地龙具有较强的抗凝和纤溶作用4，从理论上讲，地龙提取物对IUGR将是一种较理想的治疗选择。因此，为了解地龙是否对胎儿有促进生长、发育的作用，我们建立了大鼠的IUGR模型，然后对IUGR大鼠喂食地龙提取物。结果表明，地龙提取物能显著促进大鼠胎仔的生长、发育，使胎仔的平均体重、身长和尾长明显大于对照组，IUGR的发生率从86.86%降至60.43%。本实验所使用的蚯蚓为赤子爱胜蚓，其提取物为分子量不同的多种蛋白质，没有明显的毒性作用，可以延长凝血活酶时间，降低Von Willebrand因子，起到抗凝和降低血小板粘附性的作用。另外，它还可通过直接纤维蛋白溶解和刺激血管内皮细

12、胞释放t-PA起到纤溶的作用4，5。经过地龙提取物治疗后，大鼠IUGR的发生率明显降低，其可能的机制是通过地龙提取物的抗凝和纤溶作用，纠正了胎盘绒毛血管的阻塞和狭窄，胎仔与母鼠的血流交换增加，为胎仔的生长发育提供了所需的营养成分。第一作者简介：段涛，男，36岁，上海医科大学妇产科医院教研室副主任，副教授，医学博士。主要研究方向：围产医学。段涛（上海医科大学妇产科医院200011）毕奴玛（上海医科大学妇产科医院200011）黄敏丽（上海医科大学妇产科医院200011）杨幼明（上海医科大学实验动物部）参考文献1，张秀泉，严隽鸿.胎儿宫内生长迟缓的研究和进展.国外医学妇产科学分册，1994，21(1)：272，苗晋.蚯蚓(地龙)的临床应用和展望.浙江医药杂志，1984，1