免疫应答的分子机制精

1、免疫应答的分子机制新乡医学院土辉第一节免疫应答概述-免疫应答是指机体免疫系统受抗原刺激 后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发 生活化、增生、分化或无能、凋亡，进 而表现出一定生物学效应的全过程。-免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非U",并清除“非己” 的抗原性物质，以保护机体免受抗原异 物的侵袭。xf)©PfWllhttp'Z/immiinAWfth yitmr Adii nn免疫应答类型正常免疫应答异常免疫应答正应答休液免疫应答自身免疫细胞免疫应答超墩反应负应答白身耐受免疫缺陷免疫耐受£©2001 免役学仿息 M 士免疫应答的般规律-

2、免疫应答的物质基础和场所免疫细胞相 互作用（物质基础）、外周免疫器官（场 所）免疫应答产生的基本过程 感应阶段、 增生和分化阶段、效应阶段。TD抗原+辅住细胞静止Th细胞提呈活化Th细胞I辅助“ CTL 杷细胞 效应Idth细胞免疫 淋巴因子丿T1抗原 静止B细胞浆细胞免疫球a白4体液免疫想应阶段增生分化阶段效应阶段T辅助图11-1免疫应答的基本过程©2001 免役学仿息 M 第二节T细胞介导的免疫应答 T细胞对抗原的识别 T细胞只能识别APC细 胞表血与MHC结合的抗原性多肽；TCRciB的T 细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群，由 TCRqB链可变区进行特异性识别：aB链可变区

3、 的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子的 非多态区和抗原肽的两端；邙链的CDR3结构 域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位， 故决定TCRdP特异性识别能力的主要是CDR3o©2001 免役学仿息 M 古T细胞活化的信号要求 T细胞的第一激活信号TCR-MHC+抗原性多肽,CD4、CD8分别识别MHGII和MHCJ分子 T细胞的第二激活信号 又称协同刺激信号，主 要是B7/CD28o其机制在于增强基因转录并稳 定IL-2mRNA,促进T细胞产生生长因子。此外, CD28分子启动的胞内信号对促进细胞存活蛋白 bcl-xL的表达，从而保护T细胞免于凋亡。©2001

4、免役学仿息 M Critical molecules involved in antigen presentationTcellCD2LFA-3ICAM-1 class IIL-1L-6TNFuL-12八LFA-1 TCR L15 L,:咖,CD4上J t- s觀n rp56*<* CD28IFNy GM CSF G IL-4 I'TNF0"A PCB7-1/B7-2(CD80/CD86)tf3L J厂00 JKo>-g*：【Lz蹲； 厂、 冬声®$A«i朋/©2001 免役学仿息 M -活化的T细胞述表达CTLA-4,后者的配基 也

5、是B7J和B7-2o但与CD28分了的作用 相反，CTLA-4与配基结合后口J向T细胞发 出抑制信号。若TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中 缺乏协同刺激信号，贝IJT细胞被诱导呈不 应答。CD28 is expressed by both resling and aclivaicd T cells士T细胞活化的胞内分子机制TCR胞外部分与抗原肽特异性结合，胞内部分 太短；CD3是重要的信号转导分子。TCR交联抗原+TCR使TCR位置和构型发生改 变，TCR发生聚集，即受体交联。导致细胞表 而的离子通道开放；活化胞内信号蛋白和酶。PTK （蛋白酪氨酸激酶）活化PLC-Y活化MAPK级联反应的活

6、化"©2001 免役学仿息 M ARCTCBIXDM； HP,©2001” <Xi*>U>UK：./ IVptkk-T( K9J CUrt逹Q欽恥、MAKI IdvUM* kifunr 'TU-uiiZm C*i(or* incEH I miiIi ilir rrfCuLucio arqucfu* ntjuiy""*UMrr«?4ng the it cpTCMkE4丿/Cixl|91 ran -mpminalty 4cU、Ucd urnrn-转录因子活化活化的转录因了与和关基因的调控区结合，通过增强启动子的

7、活性而促进基因转录 T细胞内基因活化TCR识别抗原肽后,启动胞内活化信号传递，激活胞内一系 列酪氨酸酶和多种细胞因子基因，从而 推动细胞进入分裂周期，出现克隆扩增 并向效应细胞分化。严"< 11-1'抗原剌激T细胞后基因活化及mRNA «达活化时间基因作用早期15 分cfg/cjun4«转录因f.结合TAP 130"jTC-myc««因.整制GLqt/严AT活化T细tt中的转承因NF kB«结合鑽白-调节多种因表达中W«小时U理、3、4、5. t细DBfflT及其受体.序响«样&弊巴

8、样IL 9x 10, 13- 细主长和分化4GM VSFIFN讥 TGFB -控«病主长和介导1性炎fi晚W14小时"持铁a白受体參与细分裂16小时c-myc细«««因35天"MHC II类分尹抗飯提呈714 MVI. A 1作用©2001 免疫学仿息 M T细胞介导的效应 TC细胞效应的分子机制 Tc细胞的活化 双信号及CD4分泌的IL-2、 IL-12和IFNy等作用下，Tc细胞活化-Tc细胞杀伤靶细胞的机制：穿孔素、Fas/FasL介导的细胞凋亡CO AnilucnCDiTji JCtfvutkmsinfulAW： G

9、k'nclriiic wIO(3II Th z MHC TZ recep佃(：yt«>kuir rtxcpiurlL-2 or(h)A11I1UC11、livcM gw Th ecuMemory D cellPUznH cellMemory Tr cellcmLysisElIrcKH* 迂©< II；2殳丿:m2 s©2001免役学仿SMhttp:ZZ1L-2RIV2AK；az II MHC + andgL-nTh! evilCo-sliniilUuor)' signal 】、© .QIL2斗冷：T,|l cellT|l ev

10、ilI MHCCo-sliimilalury 5ign;il fargk-i evil<；ri-PII2gAtlhilionP n>lifvnici<>n« / dllTcrcnttation，9IL-2K expres>ion +IL2 exp rcskm_ttl*n>li fermion-EffcciorQioioxk* - flmcti巧n-+Ag-;ic I hilled (M'L-P<；I'L©2001X10CILCTL recyclingTargrl cellGranule (J(jnjug4ic fki

11、mutionCTL-targci veil conjugate(HL tyhiplasmic rcarmnKpnieniDiss<x:iaii<)n5©2001 免役学仿息 M NucleusP erforinmonomersGranule.J J 莎卩iiih 11:W：3叫；E'll' .iiir/V .' ； I hr； Ih,；匕"Com pl cted pOFU0r ：wnPolymerized p erlbrinTarget cellGOGRANT TLE EXOCYTOSISPATHWAYTarget veilFAS PAT

12、HWAYV . Granzymc jJttftlnirroTjsHM / ! Extracellular space 屮）FADDInitialorcas p;iscPcrforin pore丿 Gnuizvincs Caspase casciidesiApoptosisTreatedNecrotictumorIJ Fas ligand' Fas <le；ahdomainsUntreatedwGrowing tumorg CD4+T细胞效应的分子机制Tdth细胞被激活后可产生多种细胞因子, 这是诱导DTH的分子基础：MAF、MCF、MIF、LT、IFNy等ThI细胞和Th2细胞C

13、D4+CrL 细胞©2001 免找学岱息 M IninK'HliilarIxKlcriu0、 T|>TH Z*APCA niigvn presenting cells: Mjcrophagcb iaiigcrtiins cellsTdth cells: T|l culls (gvjivrjUy) C1W+<b> IflVctorSrcmctl、/11 MIK：KWCI；眄八 /&> lo|< tn件臥唤仆FW"Sviisiliz<xl Tm ii HIM roplnigrMmAclivalccl vnurrc)p luge

14、Tth wfc4«)nN；<；>1<>kines： IFNY TNR卩. IL2 IL3. GM- <SFElVrctftiif ituKn>pliagt* aciKution： T (Hss IIMIKL molcvulvs T ITNF rcceptiirs T (,>xygcnT细胞效应的生物学意义抗感染胞内感染的病原体-抗肿瘤 Tc细胞作用-免疫损伤 参与DTH、移植排斥反应、自 身免疫病©2001 免疫学仿息 M 第三节B细胞介导的免疫应答 B细胞对TD抗原的免疫应答-B细胞对TD抗原的特异性识别BCR复合 物是由Smig

15、和Iga/Ig p以非共价键结合 而成；BCR识别的抗原无须APC细胞进行 加工处理。(b) TD antigen(a) TI-1 antigenTm cell2B cellCD4O/CD4OLBcdl©2001 免役学仿息 M 士 B细胞活化需要的信号-B细胞活化的第一信号BCR识别抗原产 生的信号；B细胞共受体的作用；CD32 对第一活化信号转导的负调节作用-B细胞活化的第二信号 CD40/CD40LUJ 诱导静止期B细胞进入细胞增生周期；可 介导B淋巴细胞瘤细胞发生凋亡；可抑制 生发中心的B细胞发生凋亡。©2001 免役学仿息 M B-cell coreceptor

16、f4 亠C5d Aniiucn©2001 免疫学仿息 M CR2(CD21)CD19I'APzVl H L<cD8i> q： HP+严 MQIga/I&»、，: ; Ig-a/lg-PI I宀M匕'宀ifLyn? Fyn? Others?(PC 3 C 3kinase <CZOCD Src kinabcsiiugcnRcMingIS ceilCmZnMrdB-ccU Wmcnibnuic、MW(lytopLiMiiK <VllFyn nik ixkVI'lAMW Sfc S>k Kinasesri AM sequ

17、ence寸I TH细胞对B细胞应答的辅助作用 TH细胞的激活 初次免疫应答由DC或巨 噬细胞负责摄取处理抗原；再次免疫应 答由B细胞内吞抗原，将抗原加工处理成 小肽片段，以MHGIIPeptide形式提呈 给TH细胞。-TH细胞提供B细胞第二活化信号活化的 T细胞表达CD40L与B细胞表面CD40分了 结合产生第二活化信号。Bcell"gCD40Antigen presentation to helper I cell： expression of B7-2, B7-I乂 Helper T ce*CD40Aorvation of T cell: expression of CD40

18、ligand. ,cytokine secretionTv TV > CytokinesB cell activation by CD40 fearxJ. cytotcines©2001免疫学仿息M httpB c«ll prolHeration and dlfferentiaUon(antibody Mcr«tion)Ig/lgP Base活化抗原to I呈逵活化信号ICANt-1 pfLl LFA-1丁细胞1)28CD4CD3CCD40Igp39ICAM-lA协同刺激佶兮 （活化何号2>=C> Th渚化MHC I光分了rA化信号14 细 wiy f y。©2001 免疫学仿息 M f 3夭ai抗体的效应 中和作用；调理作用；激活 补体作用及抗体依赖性细胞介导的细胞 毒作用(ADCC)士二、B细胞对TI抗原的应答 TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂 多糖）可直接激活未致敏B细胞，无须T 细胞辅助。TI抗原分为TIJ和T卜2抗原。 TIJ抗原诱导的B细胞应答 高浓度TIJ抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化；而 低浓度只能活化和应B细胞克隆活化。 TI1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗原 亲和力成熟及记忆B细胞形成。£7©2001息 M