高血压病治疗进展

1、高血压病治疗进展          高血压是危害人们健康的主要疾病之一，大量研究资料表明，高血压是心脑血管疾病最重要的危险因素。近年来随着大规模抗血压临床试验的开展和心血管分子生物学研究的进展，高血压的传统认识得到了更新，循证医学已成为共识。高血压病不  仅是血液动力学异常的疾病，而且也伴随脂肪、糖代谢紊乱和心脑肾等靶器官的不良重塑1。因此治疗要在有效控制血压水平的同时，改善上述诸代谢紊乱，预防和逆转靶器官的不良重塑，这是降低心血管并发症的发生和病死率的关键2。   1

2、60; 降压治疗的目标   我国几项临床研究表明，收缩压每降低9mmHg和舒张压每降低4mmHg，可使脑卒中减少36%，冠心病减少3%人群总的主要心血管事件减少34%3，降压的益处是显而易见的。那么血压降到什么程度为理想呢？近年来的规模抗高血压的临床实验的开发，高血压的传统认识得到了更新，提出与心血管疾病危险有关的理想血压是120/80mmHg强调糖尿病合并高血压的危险性，指出50岁以下的人舒张压是危险因素，50岁以上的人心血管事件实际与舒张压呈逆向关系，与收缩压呈正相关，以前认为收缩压随年龄而升高的认识是错误的，指出无论年龄大小，血压均应降至140/90mmHg以下4。大

3、规模临床试验（HOT临床试验）结果显示，血压下降到138/83mmHg时，心血管事件发生率最低。此外，血压下降到此水平以下也是非常安全的5。   2  高血压病的药物治疗   2.1  抗高血压药物的评价   2.1.1  利尿剂  欧美诸多临床试验如EWPHE、SHEP、STOP、MRC等通过应用小剂量噻嗪类利尿剂，发现比大剂量能更明显降低脑卒中和冠心病事件的发生和逆转左室肥厚，且对糖、脂肪、电解质代谢无不良影响。吲达帕胺作为非噻嗪类利尿药，除利尿作用外还有钙拮抗作用，降压温和，疗效确切，对心

4、脏有保护作用。对糖、脂质代谢无不良作用，为一长效理想降压药6。   2.1.2  受体阻滞剂  循证医学证明特别适合受体阻滞剂的高血压患者有高血压合并心力衰竭。受体阻滞剂与其他抗心力衰竭药物利尿剂、洋地黄及醛固酮受体拮抗剂等长期联合应用能显着延长患者的寿命，改善心力衰竭患者的生活质量7。临床使用较多的药物有美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛等。其次高血压合并心脏梗死、冠心病、心绞痛的患者，使用受体阻滞剂能减慢心率，抑制心肌收缩力，降低心肌氧耗，缩小梗死面积，保护缺血心肌，提高室颤阈值，降低致残率和死亡率，提高生活质量8。美国提出降压药物中受体阻滞剂治疗高血压的

5、四个强适应证为高血压合并心力衰竭、心肌梗死后、冠心病高危因素、糖尿病9。受体阻滞剂的降压特点：大多数受体阻滞剂充分作用时间2448h内出现，48周降压效果达到了理想水平。说明起效慢，应注意不要突然停药以免血压反跳。不同受体阻滞剂的血浆清除半衰期和药物作用时间也不同。值得注意的是，根据受体阻滞剂药理学特点，治疗药物剂量及服药次数应该个体化，针对不同病人不同特点，给予不同的剂量及服药次数/日，通常药物从小剂量开始用药。受体阻滞剂的禁忌证包括哮喘、伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺病、严重低血压、严重窦性心动过缓。据文献报道糖、脂代谢紊乱在高选择性1受体阻滞剂较非选择性受体阻滞剂为少，而且选择性越高，对代

6、谢影响就越低10。   2.1.3  钙拮抗剂(CCB)  主要有三类，其中以血管选择性最强的二氢吡啶类应用最多，用于治疗高血压和冠心病，取得了良好效果11。中国老年收缩期高血压临床试验(Syst-China)与欧洲老年收缩期高血压临床试验 (Syst-Eur)两项研究得出相似的研究结果，服用尼群地平23年后，对心血管系统具有保护效应，脑卒中的发生率较对照组降低40%，同时心血管事件、癌症及出血等不良反应没有明显增加。1999年国际高血压学会(WHO-ISH)公布的高血压治疗指南指出对所有高血压各亚组病人钙拮抗剂均能有效降压，且耐受性好，在老年高血压病患

7、者中有预防脑卒中的益处。最好使用长效钙拮抗剂而避免使用短效制剂。   2.1.4  血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）  近十几年来，以卡托普利为代表的ACEI用于治疗原发性高血压和充血性心力衰竭已获得广泛认可，并且占有很重要的地位，其临床疗效已被许多大规模临床研究所证实。从第一个口服有效的卡托普利问世以来，目前已上市的ACEI类产品至少有18种，大部分新药作用持续时间长允许1日用药1次。ACE并非生成Ang的唯一酶，Ang也可以通过其他的酶，如糜蛋白酶、弹性蛋白酶等催化生成。ACEI不能阻断由非ACE途径生成的Ang，其对RAAS的抑制作用是不完全的。

8、长期应用ACE抑制剂的患者其Ang水平会间歇性恢复或接近正常水平。研究发现，Ang不仅通过收缩血管及促进醛固酮分泌导致血压升高，而且还有促进细胞增殖、导致心肌肥厚等作用，参与高血压患者靶器官损伤的形成。高血压时RAAS是被激活的，因此，所有作用于RAAS的药物对高血压患者的靶器官损伤都可能有保护作用。ACE抑制剂已被公认对靶器官有保护作用12。HOPE研究显示，雷米普利可以明显降低高危心血管病患者的死亡率及心肌梗死和脑卒中的发生率。研究表明，与其他降压药物比较，ACEI优于一般血管扩张药，在使血压下降时，心、肾血流量不下降;优于钙拮抗剂，不会引起水钠潴留，不加快心率;优于2阻滞剂，不会引起体位

9、性低血压;优于老一代降压药，无中枢作用;优于硝酸酯类药物，无耐药性，无肝脏首过效应和无停药反跳现象13。   2.1.5  AT1受体阻断剂  AT1受体阻断剂这是近十年发展起来的一类新型降压药。临床研究显示，这类药的降压效果至少与其他降压药相似，而且耐受性比其他降压药更好。临床研究证明，AT1受体阻断剂具有与ACE抑制剂类似的降压效果和靶器官保护作用，而且其不良反应显然要少于ACE抑制剂，至今尚无报道使用AT1受体阻断剂引起咳嗽的不良反应14。   2.1.6  -受体阻滞剂  -受体阻滞剂能逆转左心肥厚，改善胰

10、岛素抵抗，明显改善前列腺肥大患者的排尿困难，但有试验表明，-受体阻滞剂使血管事件明显增加。目前-受体阻滞剂不做一线药物。   2.2  高血压初始用药及药物联用   2.2.1  较为有利使用顺序  利尿剂、受体阻滞剂、ACEI、CCB、-受体阻滞剂。   2.22  提倡使用长效制剂  更有利于保护靶器官，减少心血管事件发生率。   2.2.3  提倡从小剂量开始   2.2.4  联合用药   2.2.

11、4.1  CCB与ACEI联用  这两类降压药物作用机制不同，但均可降低心血管细胞内的钙水平，除具有降压作用外，也具有保护靶器官、逆转心血管重构，不影响糖和脂代谢的特点，再加上其有效性和安全性，临床应用非常广泛。   2.2.4.2  CCB与受体阻滞剂联用  二氢吡啶类CCB有扩血管及轻度增加心输出量的作用，在降压的同时，可以抵消受体的缩血管作用及降低心输出量的影响;受体阻滞剂减慢心率的作用可拮抗某些CCB的心率加快的副作用。   2.2.4.3  ARB与利尿剂联用  这两类药物在降压疗效和

12、不良反应的减少均显示出良好的作用，特别是表现在低血钾和血尿酸的影响互为补充。小剂量利尿剂与ARB合用是很好的联用方法。   2.2.4.4  受体阻滞剂与利尿剂联用  受体阻滞剂可拮抗利尿剂增加肾素分泌、升高肾素活性，而利尿剂的排钠，减少血容量的作用可抵消受体阻滞剂缩血管及潴钠作用，增加降压疗效。因两类药对血脂和血糖代谢有影响，临床上不宜长期使用。   2.2.4.5  受体阻滞剂与受体阻滞剂联用  两类药合用可使扩张血管作用加强，临床上常用。   2.2.4.6  CCB与ARB联用

13、  近年来，ARB的发展很快，新型的制剂不断出现，大大增加了临床应用         的选择，CCB与ARB的联合应用也得到了   1   Hansson L, Lindholm LH， Ekbom T， et al. Randonized trial of old and new antihypertensive in elderly patients： Cardiorascular mortality and morbidity in the STOP-Hype

14、rtension 2 study. Lancet， 1999， 354：1751.   2  Parati G， Pomidossi G， Albini F， et al . Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability to severity of target organ damage in hypertension . Hypertension，1987，5 :93-98.   3  中国高血压防治指南起草委员会.中国高血压防治指南.高血压杂志，2000，

15、8（2）：103.   4  张英,黄丹,付丽琴.参加全国高血压、冠心病诊治进展2002.5学术会关于高血压治疗的体会.中国民康医学杂志，2004，16(1）:64.   5  Hansson L， Zanchetti A， Carruthers SG， et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patient with hypertension： principal results of the Hypertension O

16、ptimal Treatment (HOT) randomized trial. Lancet， 1998，351：1755-1762.   6  钱之玉.抗高血压药物的评价与研究进展.药学进展，2004，(28)4:145-149.   7  施仲伟.STOP-2试验：抗高血压治疗的关键是有效地降低血压.中国医药导刊，2000，2；30-31.   8  Meredith PA，Ell iott HL. FDA guidelines on trough :peak ratios in the evalu

17、ation of antihypertensive agents. J Cardiovasc Pharmacol，1994，23(Suppl 5): 26-30.   9  刘国树.受体阻滞剂及其治疗高血压现状.中国药物应用与监测，2005，1: 11-14.   10  Aidan P， Bol ger， Faisal Al-Nasser.Beta-blockers for chronic heart failure: surviving longer but feeling better? International Journa

18、l of Cardiology，2003，92:1-8.    11  Tuomilehto J， Rasbeenyte D， Birkenhager WH. Effects of calcium channel block tade in older pentients with diabetes and systolie hypertension. N ENGL J Med, 1999, 340：677.   12  Hansson L，Iindholm LH，Niskanen L， et al.Effect of ACE-I compared with conventional therapy on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension .The Captopril Prevention Project (CAPPP) randomized trial. Lancet, 1999, 353：611.   13  Schlaich MP， Schmieder RE. Left v