西那卡塞市场调研报告(完整资料).doc

1、【最新整理，下载后即可编辑】盐酸西那卡塞调研报告目录一、概述：2二、审批情况2三原研药销售情况2四、甲状旁腺相关疾病临床现状：44.1 甲状腺与甲状旁腺：44.2 甲状旁腺疾病：44.2.1 原发性甲旁亢(PHPT): 54.2.2 甲状旁腺癌64.2.3 继发性甲旁亢(SHPT) : 7五、西那卡塞相关药物领域市场格局95.1 、国内甲状腺及甲状旁腺疾病治疗相关药物格局：95.2 钙、磷调节剂以及骨化三醇和维生素D类似物125.2.1 钙、磷调节剂:125.2.2 骨化三醇和维生素D类似物175.3 小结20六、一般临床评价2()七：医师调研(暂未进行)：21八：结论22【最新整理，下载后即

2、可编辑】一、概述：盐酸西那卡塞通过增加钙敏感受体对细胞外的钙浓度敏感性来直接 降低甲状旁腺激素水平。适用于治疗进行透析的慢性肾病(CKD)患者 的继发性甲状旁腺功能亢进(SPTH)、甲状旁腺癌患者的高血钙症和治 疗不能接受甲状旁腺切除术的原发性甲状旁腺功能亢进引起的严重高血 钙症(来源：FDA说明书2011版；2007版仅有前两种适应症)2004年3月由Amgen开发在美国经FDA批准上市，用以治疗继发 性甲状旁腺机能亢进，商品名Sensipar。2004年12月,该药在欧洲以同 样的适应症上市，商品名Mimpara, 2008年1月，盐酸西那卡塞由Kirin(ncw Kyowa Hakko

3、Kirin)开发后在日本上市，用以治疗继发性甲状旁腺功能亢 进(SHPT),商品名Rcgpara.2010年1月，盐酸西那卡塞在加拿大、澳大 利亚上市。二、审批情况目前国内在审批情况如下表:申报剂型承办日期企业名称原料药2013-7-8南京恒生制药有限公司原料药、片剂2013-5-30齐鲁制药有限公司原料药2013-2-5连云港润众制药有限公司片剂2013-2-5江苏正大天晴药业股份有限公司【最新整理，下载后即可编辑】原料药、片剂2013-2-19江苏恒瑞医药股份有限公司原料药、片剂2012-7-11南京华威医药科技开发有限公司原料药、片剂2012-10-23南京海纳医药科技有限公司片剂201

4、1-10-18协和发薛麒麟株式会社三原研药销售情况通过分析安进公司（）4-12年公司年报数据得出该药物大概的销售状 况如下（单位：百万美元）：全球增率US增率除美国以外的国家2004373612005157324.32%122238.89%352006321104.46%23895.08%83200746344.24%33339.92%130200859728.94%41223.7205%4294.13%22220107149.68%4596.99%255201180813.17%51812.85%290201295017.57%63923.36%3112013年一季

5、度该药物在美国销售额已达1.79亿美元，同比去年一季 度（L4亿）增长28%,若以此增速预算，本年度该药物在美国销售额可 达8.18亿美元。而除美国外的市场份额为790（）万美元，增速8%。照此计算，全年额度可达11.54亿。2012年全年额度已达9.5亿美元，本年势必会冲破10亿美元大关，成为重磅炸弹级药物。【最新整理，下载后即可编辑】销售额(百万美元)盐酸西那卡塞08-12年全球销售趋势图销售额(百万美元时间o o O o O2 1从以上两图看来，该药物销售持续增长。该药物全球市场08-12年 四年复合增长率为12.3%,美国市场（）8-12年四年复合增长率为11.60%。 目前国内尚无该

6、药上市。网上搜索其价格，在一家名为加拿大白求恩药房（http:/www.baiqiucnshQp.cQm）的网上药店有售，价格如下图。中文药名：盐酸西那卡塞片此药品需要处方品牌药生产厂家：Amgen Inc品牌/普通强度剂量价格（美元）价格（人民币）品牌30腱28片（英国）$470.39¥3,010.50品牌SOmg30片（加室大）$569.99¥3,647.94迪A丽物至1品牌60jng28片（英国）$811.99¥ 5,196. 74|加以购物车| :品牌60mg30片（加拿大）$998.99¥自 393.54|，廿*| ：品牌90jng28片（英国

7、）$1189.99¥7,615.94|加，啕物车| :品牌90jng30片（加拿大）$1568.99¥10,041. 54四、甲状旁腺相关疾病临床现状：4.1甲状腺与甲状旁腺：甲状腺和甲状旁腺是两种独立的内分泌腺，有完全不同的功能。甲状腺形如蝴蝶，两叶各位于气管一侧，由一条甲状腺组织连接。甲状腺产生甲状腺素和三碘甲状腺氨酸，调节人体的新陈代谢。这些激 素增加，提供能量和刺激组织生长修复的生化过程就加快；甲状腺激素 减少，这些过程就减慢。甲状腺C细胞分泌的降钙素（CT）降低血钙的 水平。而甲状旁腺由四个腺体组成，每个小如一颗豌豆，都是位于甲状 腺后面，深埋于甲状腺内。这些腺体

8、分泌甲状旁腺激素（PTH）,与降 钙素和维生素D （1,25- （OH） 2DJ共同起作用，调节血液的含钙量。 甲状旁腺激素的作用与降钙素相反：前者提高血钙量，方法之一是使骨 骼把钙释入血流；后者于需要时降低血钙量。两者中，甲状腺激素在稳 定血钙量方面所起的作用较大。附：三种激素对钙磷的调节血钙与血瞬在PTH和CT的协同作用下维持其正常的动态平衡.现 将三者的作用总结于表18-2。表 出2 1.25（OH£6、PTO和CT对钱璘代巡的调节1.1.1 E - 悬姿小扬钙吸收 溶骨 成骨尿钙 尿磷 血钙血磷U25-（OH）2r>,fftfI4ftPTHff t4Ift4CT4IIt

9、t444.2甲状旁腺疾病：甲状旁腺疾病分为两大类：甲状旁腺功能亢进（简称甲旁亢）和甲状 旁腺功能减低（简称甲旁低）；本次立项调研产品主要与甲状旁腺功能亢进（简称甲旁亢）有关，相关 疾病概述如下：甲状旁腺最重要的功能是通过增加或减少甲状旁腺激素的分泌量来 维持人体血钙水平的相对稳定。甲状旁腺功能亢进症简称甲旁亢，指甲 状旁腺分泌过多甲状旁腺激素（PTH）O甲状旁腺功能亢进可分为以下四 种：A、甲状旁腺自身发生了病变，如过度增生、瘤性变甚至癌变，医学上 称之为原发性甲状旁腺功能亢进；B、由于身体存在其他病症，如长期维生素D缺乏、小肠功能吸收障 碍或肾功能不全等，血钙低于正常值，需要甲状旁腺增加甲状

10、旁腺激素 的分泌来提高血钙水平，因此，可以认为是代偿性亢进，称之为继发性 甲状旁腺功能亢进；【最新整理，下载后即可编辑】C、在长期继发性亢进的基础上甲状旁腺又发生了瘤性变，称之为三发 性甲状旁腺功能亢进。D、还有一种情况，甲状旁腺本身并无上述病变，但由于身体其他病变 器官分泌类似甲状旁腺激素的物质，其表现在很大程度上与甲状旁腺激 素分泌过多相同，医学上称之为假性甲状旁腺功能亢进，并不是真正意 义上的甲状旁腺功能亢进。421原发性甲旁亢（PHPT）：1997年徐少明发表于中华医学杂志上的一篇文献显示，原发性甲状 旁腺机能亢进症（甲旁亢）是一种使病人虚弱、残废、甚至威胁病人生命 的严重内分泌系疾病

11、，临床上极易被忽略，但当出现不明原因的骨痛、 病理性骨折、尿路结石、血尿、尿路感染、高钙血症或顽固性消化性溃 疡等情况时，均应想到此病，并做相应检查以确诊。该病90%是甲状旁 腺肿瘤（腺瘤、癌、囊肿）、10%是甲状旁腺增生所致。欧美国家的发病 率在1.3%）左右，而在我国，每年约报道甲旁亢病人5（）例左右，相对较少。 根据作者文献检索,1978年前国内仅报道48例甲旁亢，而近18年来，在90 余篇有关甲旁亢和甲状旁腺肿瘤的文献中共报道760余例,说明我国甲旁 亢的发病率比过去有大幅度增加，不能再视其为罕见病。口从这些报道资 料来看，我国对甲旁亢的诊断存在不少问题，主要是误诊情况相当严重， 术前

12、临床确诊率低。注1: 1978年文献报道48例,而近18年来,报道76（）余例。可能 原因有以下两点:1）近年来,随着我国医疗技术的发展,对该病的检出 率提高。2）随着对该疾病研究学者增力口,采集病例也相应增加。另外报 【最新整理，下载后即可编辑】道率与实际患病率肯定有较大误差,仅供参考。医学知识库上有该疾病流行病学数据如下：原发性甲旁亢的年自然发病率为2530/万。应用血钙测定，甲旁亢 发病率为就诊人数的().1%。女性多于男性，为2:14:1.最常见于成人，发 病高峰在3()5()岁，但也可见于幼儿和老年人。6()岁以上女性明显高于 其他年龄组。颈部有放射治疗史者，其发病率可增至4%11%

13、。由于血钙测定方法的改进，使无症状甲旁亢的检出明显增加。据统 计，近5年的病人中几乎一半为无症状者。据对一组2.6万例的血钙筛选 测定，PHPT的患病率达1%。，约为以往文献中确诊率的10倍。本病可 发生于任何年龄，但以3()6()岁者居多，5()岁后的发病率显著增高；女 性更年期后的发病率更高，约为男性的24倍。PHPT的治疗：PHPT定性、定位诊断明确后，不管有无临床症状或 并发症(骨病变和肾功能障碍)，只要全身状态允许，无手术禁忌证，均 宜尽早手术治疗。切除病变的甲状旁腺是惟一有效的治疗方法，可取得 95%98%的治愈率和较低的并发症发生率。多篇关于原发性甲旁亢的围手术期护理相关文献详述

14、了护理注意点, 现简单引述其用药部分的护理。1)术前应注意预防高钙危象。血 钙3.77mmol/L时称为甲状旁腺危象，病死率高达6() %。血钙3.77mmcl /L时，表现为恶心、呕吐、嗜睡、精神错乱、肌张力下降，发现后应 立即与医生处理，及时静脉补液以稀释血钙，前脉输注吠塞米以促进排 钙，皮下注射降钙素10()U/d以降低血钙，使血钙降至3.5mmol/L以下安全手术。因此，手术前应常规监测血钙水平。2)术后低血钙护理：成 【最新整理，下载后即可编慢】功的PHPT术后约8（）%的病人发生不同程度的低钙血症。血清钙一般于 术后12d开始下降、49d达到最低值。对于轻度低钙血症，临床上无低 钙

15、症状者，无须特殊处理。若血钙V2.2mmol/L出现低血钙症状，尤其是伴 有手足搐搦者，应首先给予10%葡萄糖酸钙1020mL加等量25%葡萄糖 溶液稀释后缓慢（不低于lOmin）静脉注射，或置于5%葡萄糖溶液 5（）（）10（）0mL中静脉滴注,必要时Id内可重复23次。一般于12周内血 钙可基本稳定于正常或略低的水平，低血钙症状逐渐减轻乃至消失。3） 出院指导：嘱患者出院后继续遵医嘱口服钙尔奇D （碳酸钙D3片，惠 氏制药）、罗盖全（骨化三醇胶丸，罗氏）至血钙恢复正常且无明显的关 节疼痛，并定期监测血钙水平。另有一篇1982年国外文献（原发性甲状旁腺功能亢进的内科处理） 显示，对于原发性甲

16、状旁腺功能亢进有以下四种情况不适宜手术：拒 绝手术病人。合并内科问题使手术危险性增加。（3）已作手术治疗但病 情持续或复发。（4）常规体检发现的轻度高钙血症病人。这些病人的自然 病程变化较大，长期高血钙和高PTH血症的后果目前也尚不清楚，因而可 能选择非手术处理途径更为适宜。该文中提到的内科治疗药物有磷酸盐、 降钙素等。但是，以上四种不宜手术情况的发病率不得而知。1.1.2 甲状旁腺癌因本药物说明书直接提及原发性甲旁亢（PHPT）中的甲状旁腺癌, 现在此处单独简述（以下内容摘自文献甲状旁腺癌，罗海峰；中国实 用外科杂志，2009年）。1）发病率：甲状旁腺癌（parathyroid carcin

17、oma, PC）是一种罕见的 【最新整理，下载后即可编辑】恶性肿瘤，起源于甲状旁腺的实质细胞。1999年国际癌症数据库（NCDB） 报道了286例甲状旁腺癌，观察期长达1（）年，是迄今最大宗的病例报告。 甲状旁腺癌占NCDB所有肿瘤发病率的0.005% o Thompson等在最近发表 的甲状旁腺癌综述中，也提示了该疾病的少见性。大部分文献报告甲状 旁腺癌引起的原发性甲状旁腺功能亢进（PHPT）发病率仅为1%。本病 多发于日本和意大利人群，约占5%。这种差异和疾病诊断有关，也可能 与基因或者环境因素有关。2）病程：大部分甲状旁腺癌病人的疾病发展过程比较缓慢。5年存 活率约为44%85%。在NC

18、DB的研究中，5年和1（）年的存活率为85.5%和 49.0% o3）治疗：手术治疗：甲状旁腺癌的有效治疗方法是外科手术切除原发病灶及 周围病理组织。手术后的病人应特别注意血钙水平。病人常有骨饥饿表 现，钙磷大量沉积于骨质，引起血钙显著下降。成功的手术引起的低钙 血症严重而持久，需要口服和静脉补钙。术后应早期给予钙和维生素D, 保持血清钙在正常低限以辅助甲状旁腺恢复功能。姑息治疗：甲状旁腺癌广泛转移时，病人常死于高钙血症引起的代 谢紊乱。对于治疗此类高钙血症应用大量补液和拌利尿治疗并不敏感。 重磷酸盐可抑制破骨细胞参与的骨吸收。Pamidronatc （帕米瞬酸二钠， 用于治疗恶性肿瘤并发的高

19、钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。） 3090mg/d可有效地降低甲状旁腺癌的血清钙水平。更多的新型药物如 Zoledronate （嘎来瞬酸）可在不久将来应用于临床（已上市）；钙类似 【最新整理，下载后即可编辑】物可以长期用于治疗甲状旁腺癌引起的高钙血症。这种药物可以调节 PTH敏感型钙受体的功能。Cinacalcct (西那卡塞)是第二代钙类似物， 可以安全调节PHPT病人体内的钙水平和PTH水平，在治疗甲状旁腺癌高 钙血症中具有很大潜力；Yamada等对1例甲状旁腺癌肺转移病人应用抗 PTH免疫治疗，改善了病人的血钙和PTH水平。同时发现肺转移灶减小， 相信不久抗PTH免疫治疗可作为一种新

20、的治疗方法被广泛应用。1.1.3 继发性甲旁亢(SHPT)：1)概念：继发性甲状旁腺功能亢进(继发性甲旁亢，secondary hyperparathyroidism, SHPT)是指各种原因所致的低血钙或高血磷刺激甲状 旁腺过度分泌甲状旁腺素而引发的综合征。是慢性肾脏疾病(CKD)(网 上多条报道，国内该病发病率高达11%)患者常见的并发症，常导致患者 钙、磷和骨代谢异常，大量研究表明,这种异常可使终末期肾病(ESRD)患者 死亡增加。2)发病率：目前关于CKD合并SHPT的发病情况尚无统一的结果， 且在不同的相关文献报道中SHPT的发病率存在较大差异，可能与不同国 家和地域遗传素质差异、原

21、发病差异、经济水平差异、肾脏替代治疗水 平差异等导致CKD合并SHPT发病率不同有关。相关资料表明，在CKD 出现肾功能减退后SHPT发病率明显升高，占20%-80%.Gupta等对1270例 终末期肾病患者的调查研究显示，黑种人、女性、年轻人、非糖尿病患 者更易并发SHPT。国内卞维静等人回顾2001 -2006年进行血液透析的患者, 统计分析SHPT的发病率。结果:在2001年、2002年、2004年、2005年及2006 年分别有102例、1()1例、97例、139例及169例患者进入统计分析,SHPT的 【最新整理，下载后即可编辑】发病率分别为47.1%、51.5%、53.8%、49.

22、6%及57.9%,逐年相比无显著性变 化。2005年及2006年的统计结果显示，低钙血症分别占13.8%和26.6%;高磷 血症分别占49.5%和45.5%。SHPT患者明显年轻化（Pv（）.（）5）;并且拥有长的 透析龄（Pv（）.（）5）;糖尿病的发病率明显低于非糖尿病患者（P0.（）5）。透析龄、 高磷血症是SHPT的独立危险因素（PV0.05）。结论:SHPT的发病率与透析龄、 高磷血症有关，临床治疗必须早期干预,高度重视高磷血症。（高磷血是 引发SHPT的危险因素，而不是SHPT的症状之一，符合概念）3）治疗：（摘自谢静远等继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗进展； 国际泌尿系统杂志，20

23、06年）继发性甲旁亢的治疗包括限制磷的摄入，口服磷结合剂，透析去除 磷，维持适当的钙浓度，应用骨化三醇和其他维生素D制剂抑制PTH 分泌，钙受体刺激剂（类别）和外科手术切除甲状旁腺等。A、口服磷结合剂：最早使用的是含铝的磷结合剂，降磷效果明显。但由于其副作用较 多如骨软化、骨折、肌病、小细胞贫血和致死性脑病，限制了其临床使 用，所以只在其他降磷措施无效时应用。含钙的磷结合剂；不含钙和铝 的磷结合剂司维拉姆（国内于2013年6月份刚刚批准进口）和碳酸 翎（国内尚在临床试验阶段）。B、骨化三醇和维生素D类似物：骨化三醇能有效地抑制PTH过度分泌，改善骨代谢。但骨化三醇临床 使用的最大问题在于它作用

24、于小肠，促进小肠吸收钙和磷，可能导致血 钙水平过度升高，加重高血磷，使钙磷乘积升高;钙磷乘积升高可引起软组 【最新整理，下载后即可编慢】织和血管钙化。在成人，这些均可导致冠心病的发生并增加心血管疾病的 死亡率。联合应用含钙磷结合剂和骨化三醇使高血钙及升高钙磷乘积的 危险性增加,另一个限制骨化三醇使用的原因是其可过度抑制PTH及引 起无力性骨病。由于这些副作用，骨化三醇治疗必须监测并根据血钙和血 磷的变化来调整剂量。维生素D类似物马沙骨化醇、帕立骨化醇、度骨化醇马沙骨化醇(maxacalcitol)是第一个应用于临床的维生素D类似物， 即22一氧杂骨化三醇，其保留了骨化三醇结构中的A环，能与VD

25、R (甲 状旁腺1, 25- (QH) 2D3受体)结合发挥作用，注射后能迅速被靶器官 摄取，持久地抑制PTH的分泌，而对肠道作用短暂，不易发生高钙血症。 与骨化三醇比较，马沙骨化醇的选择性增加主要归因于它与血清维生素 D结合蛋白的低亲和力和其药代动力学，药物的循环半衰期很短，降低 了它促进肠道吸收钙的功能。马沙骨化醇治疗较骨化三醇较少出现血管 钙化，但血甲状旁腺激素、钙、磷及钙磷乘积水平类似，钙磷乘积增高 及高钙血症的发生呈剂量依赖性。帕立骨化醇(paricalcitol)是美国FDA首个批准上市的维生素D类 似物，与骨化三醇相比，能更快更持久地抑制PTH,较少发生持续性高 血钙。多项研究结

26、果显示静脉或口服帕立骨化醇治疗均能较骨化三醇更 有效地降低PTH,对钙、磷及钙磷乘积影响小，且该药在降低主动脉钙 化、改善骨质方面的疗效亦优于骨化三醇，减少患者病死率、住院频率 和住院时间。度骨化醇(dcxcrcalcifcml)是FDA批准的第二个维生素D类似物, 【最新整理，下载后即可编辑】与阿法骨化醇的结构类似，亦需在体内激活后才具有活性。对给药方式 的研究发现，口服与静脉注射对抑制PTH同样有效，但静脉注射更不易 发生高血钙和高血磷，所以对有高钙、高磷倾向的患者最好选择静脉给 药方式。但与帕立骨化醇、骨化三醇的对照研究中并没有发现度骨化醇 的治疗优势。C、 钙受体刺激剂西那卡塞D、甲状

27、旁腺切除：尽管SHPT的治疗有很多进展，但仍有较多患者无法得到有效治疗, 这些患者的甲状旁腺过度增生,这与高血磷、高血钙和钙磷乘积升高相关, 过度增生的甲状旁腺致使PTH分泌过度升高，且无法抑制。这时候，手术切 除甲状旁腺就成为治疗SHPT的唯一途径。其围手术期护理与上述原发性 甲状旁腺功能亢进围手术期护理类似。综上所述，本次调研药物一西那卡塞相关药物领域（按治疗领域或 者米内网药物分类）应该是临床用甲状腺药（仅大致反应某治疗领域整 体增长情况，与本药市场格局意义不大）；相关竞争品种包括：吠塞米、 降钙素、帕米瞬酸二钠、座来磷酸、骨化三醇及维生素D类似物；在下 文分类描述市场格局。五、西那卡塞

28、相关药物领域市场格局5.1、国内甲状腺及甲状旁腺疾病治疗相关药物格局：临床用甲状腺药2008年-2012年竞争格局11111505050505050 5.s4.4.3.az2L s0.12年甲状腺药物样本医院采购金额为520()多万，增率15%。该 类药物市场份额逐年递增，增速除11年的8%外均超过10%。四年复 合增长率13.86%。从药物格局看，甲状腺药物种类少，竞争较小。左甲状腺素占据了 68.99%的份额。2012年样本市场销售额约为3600多万。排名第一的左甲状腺素是指左甲状腺素钠，国内有深圳中联制药和 扬子江药业集团四川海蓉药业两家生产，该药剂型仅有片剂。左甲状腺 素钠原研厂家是德

29、国默克，国内商品名为优甲乐，用于治疗甲状腺肿、 【最新整理，下载后即可编辑】甲状腺功能减退（中华医学会中国甲状腺疾病诊治指南显示,普通 人群甲减发病率约1.0%,女性多于男性,随年龄增加而上升）的替代治 疗、甲状腺功能亢进I网上有报道称发病率约为2%）的辅助治疗，于 1998年在国内上市，非（）9版基药目录品种，而目前是2012版国家基药 目录品种，是（）9版医保乙类品种。米内上左甲状腺素市场呈上涨趋势（如下图），增幅每年均为10%以 上，但样本市场总销售额并不高，同时该品种在甲状腺疾病药物中排名 第一，故推测该领域相对不活跃。2008年-2012年左甲状腺素竞争格局05050505043a

30、2211。 O玉余皿幺害2201左甲状腺素中标价概况（数据来源：华招网，代表城市：北京、上 海、广东省、四川省、军区）：包装规格最高中标价最低中标价平均中标价5()|ig*l()()片32.2022.7926.78100|ig*60 片40.7221.9632.05排名第二的甲流咪嘎是抗甲状腺药物，适用于各种类型的甲状腺功能亢进症（网上有报道甲亢发病率约为2%）,原研厂豕也是德隰飘克,2001年以赛治商品名在国内上市。国内批文有原料药3条（北京同济达、 北京北卫、北京太洋）片剂有上海中西制药、上海信谊、北京中新等13 家企业，此外齐鲁制药有软膏剂型批文，贵州圣济堂有肠溶片一条批文。 该品种现为

31、2012版国家基本药物目录品种，2009版医保目录甲类品种。2008年-2012年甲流咪陛竞争格局2201ZW二.然白三S甲疏咪嘎市场趋势总体上涨，2011年略有下降。样本市场总销售额 一千万左右。甲养咪嘎中标价概况（数据来源：华招网，代表城市：北京、上海、 广东省、四川省、陕西省、全军）：包装规格最高中标价最低中标价平均中标价5mg*l()()片28.78 （原研默克）1.348.34排名第三的丙硫氯喀唳用于各种类型甲状腺功能亢进症，包括毒性 弥漫性甲状腺肿（Graves病）。目前国内生产厂家约在3（）家左右，该品 种是2009版、2012版国家基药目录品种。从米内上查询到的该品种 2008

32、-2012年样本城市市场销售趋势看呈下降趋势（如下图），且样本市 场销售额并不高（200万左右）。3.0,2008年-2012年丙硫氧喘味竞争格局5 0 5 0 5 02 21.10.。丙硫氧喀唳中标价概况（数据来源：华招网，代表城市：北京、上 海、广东省、四川省、陕西省、全军）：包装规格最高中标价最低中标价平均中标价50mg*l()()片38 （德国瑞姆斯制药）5.614.4150mg*60 片7.476.36.8650mg*48 片排名第四的甲状腺为甲状腺片，用于治疗甲状腺功能减退症（弃减 发病率约1%） . CFDA上批文有40条。该品种也是2009版、2012版国 家

33、基本药物目录品种。甲状腺片样本市场销售额08-12年整体呈下降趋 势，2012年仅30万左右。甲状腺片中标价概况（数据来源：华招网，代表城市：北京、上海、 广东省、四川省、陕西省、全军）：包装规格最高中标价最低中标价平均中标价40mgH()()片9.22.055.35因以上品种目前（2013）皆为基药，销售渠道多种多样，且这几个 品种除左甲状腺素外其余均是2009版基药目录品种，市场已较成熟。而 米内样本数据来源多为大型三甲医院及一线城市，故其统计数据与现实 情况肯定有较大出入，以上品种市场规模及趋势仅供参考。2、甲状腺功能亢进与甲状旁腺功能亢进是两种不同的疾病。目前国 内治疗这两种疾病的药物

34、少之又少。上图中除甲状腺素碘塞罗宁是用于 眼科白内障药物外（仅用于治疗白内障，与甲状腺疾病无关），其他四种均 是针对甲状腺治疗药。即样本数据中无针对甲状旁腺功能亢进的药物。5.2 钙、磷调节剂以及骨化三醇和维生素D类似物由前述甲状旁腺疾病临床现状不难看出，对于甲状旁腺疾病的治疗 药物主要为钙、磷调节剂（降钙素、帕米瞬酸二钠、喔来瞬酸等）以及 骨化三醇和维生素D类似物（阿法骨化醇、帕立骨化醇）。各相关药物 格局如下：5.2.1 钙、磷调节剂： 降钙素：降钙素（calcitonin, CT）是一种含有32个氨基酸的直线型多肽类 激素，在人体中是由甲状腺的滤泡旁细胞（parafolli

35、cular cells,又称C 细胞）制造。主要功能是降低血钙。目前降钙素制剂主要是注射剂和喷 雾、吸入剂如鞋鱼降钙素注射液、依降钙素注射液、鞋降钙素喷鼻剂、鞋降钙素鼻用粉雾剂，是治疗骨质疏松的主要药物之一。【最新整理，下载后即可编辑】降钙素国内注册批文有18个，进口药物批文有9个。具体见下表通用名剂型规格厂家进口鞋降钙素注射剂1ml: 50IU意大利利沙大药r1ml: 50IU诺华喷鼻剂2ml: 4400IU诺华依降钙素注射剂1 ml:40U/l ml:20U /lml:l()U日本旭化成国产鲤降钙素注射剂1ml： 50IU上海第一生化药业lml:50IU深圳翰宇药业lml:5()IU/lm

36、l:10()IU河北联合制药lml:5()IU/lml:10()IU成都力思特制药2ml:20jig/lml:8.3|ig(50Itr)北京双鹭药业lml:5()IU/lml:10()IU银谷制药lml:5()IU桂林南药50IU湘北威尔曼制药冻干粉针 剂50IU/100IU青岛国大生物鼻用粉雾 剂50IU/粒上海秀龙中药有限公司喷鼻剂每 1ml 含 222.2p.g银谷制药2mH）.25mg,相当于 lOOOIU深圳大佛药业依降钙素注射剂lml:10IU山东绿叶制药鞋降钙素原研厂家是诺华，于2009年5月份在我国上市。依降钙素原研厂家是日本旭化成，早于200（）年就在我国有注射剂（规 格 2

37、0ug/lml）上市。鞋降钙素是鲤鱼的多肽合成物质，依降钙素是人工合成的鳗鱼降钙 素多肽衍生物。两者功能相似，均能抑制破骨细胞活性，减少骨的吸收， 防止骨钙丢失，同时降低血钙。但查询多条药物说明书信息显示，鞋降 钙素说明书列有治疗高钙血症危象作用（用法：5-lOIU/kg- d-1）,而依 降钙素仅用于治疗骨质疏松及骨质疏松引起的骨疼痛。两者均非2009版、 2012版国家基药。降钙素注射剂及吸入剂均为2009版国家医保目录乙类品种，且限高 钙血症患者和工伤保险用药（而主要适用于骨质疏松）。其北、上、广、 川、陕及全军注射剂中标价概况如下（数据来源：华招网）：规格最高（元）最低（元）平均（元）

38、鲤降钙素注射剂48.3530.636.75lml:50IU53.741724.25鲤降钙素鼻喷2ml:4400IU （诺华）305.22273.27286.642（）图/喷X7喷67.8346.1454.11剂2ml:1000IU119.13101110依降钙素注射剂1ml: 10IU51.39 （旭化成）29.1337.02 （含旭化成）/28.45 （仅山东绿叶）1ml: 20IU （仅日本旭化成）87.8373.2377.97米内上降钙素样本市场格局如下:【最新整理，下载后即可编辑】2008年-2012年依降钙素竞争格局-z£m5 0 5 0 6 02 2 110 02.081

39、3MENET版权阴弯1.22 2 11111从上图看，降钙素08J2年整体呈上涨趋势，鞋鱼降钙素12年下滑，样本市场份额达1.4亿元，依降钙素则在2千万左右。处降钙素与依降钙素市场差异可从以下方面分析：1、 鲤降钙素说明书适应症多于依降钙素：鲤降钙素说明书适应症有骨质疏松，变形性骨炎，继发于乳腺癌、 肺癌或肾癌、骨髓瘤和其他恶性肿瘤骨转移所致的高钙血症，甲状旁 腺机能亢进症、缺乏活动或维生素D中毒（包括急性或慢性中毒），痛性神经营养不良症或Sudcck氏病。依降钙素则仅有骨质疏松症及骨质疏松引起的疼痛。2、 网上有信息显示依降钙素有引起休克的可能性，故对有过敏史者，应详细问诊。在动物实验中，对

40、大鼠进行大剂量皮下注射一年后， 可见垂体肿瘤发生率增加，故不得长期用药。而鞋降钙素无此警示, 仅提示对降钙素过敏者禁用。3、 从剂型、规格上看，鞋降钙素有鼻喷剂、鼻用粉雾剂使用更方 便。注射剂有5()IU、100IU规格，含量较大，更有效。而依降钙素仅 有 1()IU、20IU、40IU 的注射剂。4、 从招投标数据看，鲤降钙素因剂型、规格较多而中标较多，且鼻喷剂中标价均较高(均高于注射剂)，而依降钙素中标较少。5、 从厂家看，处降钙素有诺华、意大利利沙、北京双鹭、等十多 家企业，这些企业共同推广该产品，易于提高该产品的知名度，且各 企业销售渠道、销售模式、销售区域等差异有利于鲤降钙素的市场全

41、 面开发。而依降钙素仅有日本旭化成和山东绿叶两家企业，其推广力 度势必较鲤降钙素弱。综合以上五点不难看出，两者市场差异有其合理性。 帕米瞬酸二钠帕米瞬酸二钠为第二代双瞬酸类药物，体外和动物试验表明可强烈 抑制羟磷灰石的溶解和破骨细胞的活性，对骨质的吸收具有十分显著的 抑制作用。对癌症的溶骨性骨转移所致的疼痛有止痛作用，亦可用于治 疗癌症所致的高钙血症。原研厂家是诺华制药，最初于1999年在我国上 市。【最新整理，下载后即可编辑】CFDA上帕米瞬酸二钠制剂批文有37条，涉及湖北午时制药、西安 海欣制药、深圳海王、深圳信立泰等多个厂家。制剂规格有15mg、3()mg 和60mg三种。

42、现为2()09版国家医保目录品种(限癌症骨转移和工伤保 险)，非2009版、2012版国豕基药。2008年-2012年帕米瞬酸一钠竞争格局合、合+)篇令0密1 O1 1 98765432107QS §.法>一整如上图，帕米磷酸二钠市场份额呈先升后降趋势，()8-1()年增幅在20% 左右，样本市场销售额最高达到9.68千万元，从1()年开始持续走低，降 幅也在20%以上，()8-12四年复合增长率为-1.5%。该品种销售额的下降 与双瞬酸类新品种(如下述的嘎来鳞酸)上市密切相关。竞争厂家看，深圳海王以多于一半的市场份额处于龙头地位，奥托康制药以13.7%紧 随其后，原研厂家诺华

43、排名第五。网上有数据显示，早在2003年至今深 圳海王一直占据国内最大市场份额。 嘎来瞬酸嘎来瞬酸是第三代双瞬酸类药物，用于急性水肿引起的高钙血症 （HCM）。CFDA上有包括恒瑞、正大天晴、山东新时代、国药集团国瑞 药业、扬子江集团四川海蓉药业等在内的1（）余家药企共13条制剂批文。 诺华最早于2004年8月获得我国进口批件，国内首仿企业是正大天晴药 业于2004年9月获得批文。现为2009版国家医保目录一类品种（限重度骨质疏松骨折、癌症骨 转移和工伤保险），非2009版、2012版国家基药。华招网查询北、上、广、川、陕、全军中标价信息，其中上海无中标结果。诺华均为单独定价产品

44、其中标价如下：诺华嘎来瞬穰中标价（单位：元）规格最高最低平均4mg （冻干粉针）24062289.882351.7100ml ： 5mg （注射液）其他厂家北尸3298.12-川陕军区中标价3154（单位：元）概况或3202口下：规格最高最低平均4mg603359.8553.572008年-2012年阵来瞬酸竞争格局65%F.- - - %/% 05050505050 5 4 4 3 3 2 2 1 118. 258800211 966092010份20半MENET限权那有201220135302520-15105-0嘎来瞬陵08-12年飞速增长，每年涨幅均不低于25%, ()8-12四年复合

45、增长率高达43%, 2012年样本市场销售金额已突破2.8亿元。其中诺 华占据该市场一半以上份额，首仿企业正大天晴以18.9%市场份额紧随 其后，但对诺华的领导地位威胁较小。恒瑞医药排名第三。结合中标价 看，诺华所占市场份额最大，但数量肯定不是最多，其昂贵的价格是一 般人所不能承受的。其他厂家在该药物市场最大的竞争优势就是低价。5.2.2 骨化三醇和维生素D类似物 骨化三醇：临床常用的骨化三醇可直接作用于甲状旁腺，抑制PTH （甲状旁腺 激素）分泌，同时可作用于肠道促进小肠对钙的吸收，血钙的升高可反 馈性抑制PTH分泌，但也常会使高钙血症及钙磷乘积升高的危险性增加。骨化三醇现为2

46、009版国家医保目录乙类品种（限重度骨质疏松、肾 性骨病、甲状旁腺功能减退症）,非2009版、2012版国家基本药物。目 前进口批件有法国Galdcrma International （高德美）的软膏剂、井田制药 和罗氏制药的胶丸和雅培的注射液，国内生产厂家仅青岛正大海尔一家 （0.25外胶丸）。华招网上查询其北上广川陕中标价大致如下（单位:元）:胶丸最高最低平均().25ugXl()粒/盒61.7442.0648.46注射剂中标价在36元（lml：Wg/支）左右。24. 79528K19. 84MENET ）反权所有2008年-2012年骨化三醇竞争格局(汉木十)褒/M交6420 8 6 4

47、 2 02 2221111186420骨化二醉2012年企业竞争格局骨化三醇市场呈快速增长，（）812年每年同比增长都在20%以上, 2012年样本市场销售额已达2.4亿元，四年复合增长率25.74%.企业格局 看，骨化三醇市场几乎是Jcnahcxal Pharma GmbH （德国许瓦兹制药）与 青岛正大海尔平分天下。 维生素D类似物维生素D类似物的优点是与甲状旁腺VDR的亲和力更高，较少增加 肠道对钙和磷的吸收，维生素D类似物的侧链改变后与维生素D结合蛋白 的亲和力下降，所以维生素D类似物清除更快，更易到达靶细胞。目前文献中有介绍的维生素D类似物有马沙骨化醇、阿法骨化醇、 帕

48、立骨化醇、度骨化醇等多个产品。在我国CFDA上能查到的批文仅有阿 法骨化醇和帕立骨化醇，其中帕立骨化醇仅有雅培制药注射液1ml: 5pig 和2ml: 1（）用两个规格的进口批文，且该批文是2013年7月份下发的，尚 无市场数据可查。丁香网上多个厂家说明书显示阿法骨化醇适用症主要为骨质疏松，其他如肾性骨病（肾病性佝偻病）；甲状旁腺机能亢进（伴有骨病者）；甲 状旁腺机能减退；营养和吸收障碍引起的佝偻病和骨软化症；假性缺钙 （D-依赖型I）的佝偻病和骨软化症等也有效。但该药禁用于高钙血症、高 磷酸盐血症（伴有甲状旁腺机能减退者除外），高镁血症。CFDA上国产阿法骨化醇制剂批文有13条，包括重庆药友

49、制药、昆明 贝克诺顿、上海信谊延安药业、广州白云山星群等9家企业，进口批文包 括梯瓦制药、帝人（日本）制药、雅培、利奥等企业的14条，剂型有片 剂和软胶囊剂利奥药业的滴剂。规格多为0.25陋和0.5峥 该品种是2012 版国家基本药物目录品种，是2009版国家医保目录乙类品种（限重度骨 质疏松、肾性骨病、甲状旁腺功能减退症）。查询华招网北上广川陕5地 其中标价大致如下（单位：元）：2008年-2012年阿次骨化醇竞争格局(区UJ)提业m莎 97654321 010份20年900X-8502最高最低平均().25ug*2()粒46.2718.527.81【最新整理，下载后即可编辑】阿法骨化醇市场

50、销售额逐年上涨，12年同比稍有下滑，四年复合增 长率13.1%.随着帕立骨化醇的上市，预测该产品后续涨幅受限。5.3 小结从以上市场格局看，目前国内仅有治疗甲状腺疾病的药物，而无直 接针对甲状旁腺的治疗药。对于甲状旁腺亢进等疾病的治疗，以限磷、 降钙、抑制甲状旁腺激素水平为目标。多用降钙素、双磷酸盐及维生素 D类似物和骨化三醇。盐酸西那卡塞是新分子实体(NME),是一种具有独特作用机理的口 服化合物。它调节甲状旁腺钙受体的行为，通过增强受体对血流中钙水 平的敏感性，它降低甲状旁腺激素、钙、磷和钙-磷乘积的水平。目前, 还没有具有这些特性的治疗药出现。故西那卡塞若成功上市可谓是填补 了该类疾病药

51、物治疗的空白。考虑到甲旁亢国内发病率高(1/1000),药 物种类少，市场很广阔。结合市场潜力和申报情况，推断西那卡塞上市 后竞争相对不会很激烈，应会较易获得相当的市场份额。也极有可能打 破现有的市场格局。【最新整理，下载后即可编辑】六、一般临床评价因该品尚未在我国内上市，CNKI数据库上关于西那卡塞的研究文 献并不多。仅简单摘录临床应用（猜测为临床试验）两篇文献，主要内 容如下：A、燕宇的西那卡塞的临床应用以及研究进展一文有如下阐述： ESRD （终末期肾病期）维持性血液透析患者中，口服西那卡塞后的早期 效应是24h内血清PTH （甲状旁腺激素）迅速下降，随后肾脏病患者血 清Ca2+在48h

52、内下降。在1项包含404例CKD非透析患者（75%应用西那卡塞，25%为安慰剂） 的安慰剂对照研究中，西那卡塞组PTH下降43%（安慰剂组-1.1%）,血清 Ca2+下降&9%（安慰剂组+0.8%）,血清磷升高21%（安慰剂组0.8%）,钙磷 乘积升高21%（安慰剂组升高17%） o有研究对西那卡塞联合骨化三醇类似物与单用骨化三醇类似物进行 了比较。结果显示，当西那卡塞联合低小量骨化三醇类似物治疗时，可 产生比骨化三醇类似物单药治疗更强的降低PTH水平的作用。1项小型荟萃分析观察了在4项随机、双盲、安慰剂对照临床研究中， 已接受活性维生素D和磷结合剂标准治疗的患者，加用西那卡塞或安慰

53、剂治疗对血清钙磷和PTH以外的终点事件的影响。研究结果显示，相比 标准治疗组患者，西那卡塞组患者接受甲状旁腺切除术的比例下降90%, 心血管原因住院率下降40% oB贺欣等人的盐酸西那卡塞成功治疗血液透析患者并发SHPT1例 中一例原发病为慢性肾小球肾炎的患者在进行肾移植后因移植肾发生超 【最新整理，下载后即可编辑】急排斥反应而切除移植肾，然后行维持性血液透析治疗，后并发SHTP（继 发性甲旁亢）用骨化三醇冲击治疗，疗效不佳，改用安进公司的盐酸西 那卡塞口服，该患者使用西那卡塞后临床治疗效果确切，肾性骨病症状 明显改善，骨骼畸形停止发展，肌力明显提高，PTH水平得到有效控制， 并且钙磷代谢平稳。本例治疗结果提示，针对SHPT的治疗，盐穰西那卡 塞可以达到一个良好的治疗效果，但对于其各种用药形式的研究仍然是 必要的。C 在谷歌学术上搜到的一篇名为Cinacalcet Hydrochloride Maintains Long-TermNormocalcemia in Patients with Primary Hyperparathyroidism （盐酸西那