中药保护心肌缺血再灌注损伤研究概况

1、    中药保护心肌缺血再灌注损伤研究概况        心肌缺血再灌注(Ischemia-reperfusion,IR)损伤是指细胞因缺血发生可逆性的、可存活的损伤。在缺血纠正时，这种损伤反而加重继而引起细胞死亡或进一步的功能障碍。近年来，国内对中药保护心肌IR损伤进行了大量研究，为筛选出高效低毒的药物提供了依据。现综述如下：1复方张春芬等1采用离体大鼠Langendorff心脏缺血再灌注模型，观察到复方丹参胶囊(丹参、黄芪、田七、川芎)能降低缺血再灌注后室颤发生率，促进再

2、灌注后冠脉流量(CF)的恢复，防止再灌注后心肌收缩力和左室内压(LVSP)的下降，能降低心肌再灌后乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)的生成量，增加心肌再灌后超氧化物歧化酶(SOD)活性。许惠琴等2报道心脉宁(丹参、人参、蒲黄)能缩小在体大鼠冠状动脉结扎再通后心肌梗塞范围，促进离体大鼠心脏缺血再灌后心率(HR)、CF、心肌收缩力的恢复，改善在体和离体大鼠心脏缺血复灌后引起的SOD活力降低和MDA的升高。炙甘草汤是伤寒论名方，具有滋阴补血、益气复脉功效。胡因铭等3在Langendorff装置上观察了炙甘草汤注射剂对大鼠离体心脏冠状动脉前降支结扎再灌注损伤的影响。结果表明炙甘草(8g/L)能显著

3、降低结扎期室性心动过速(VT)，再灌注期室颤(VF)和心律失常总发生率、抑制心肌细胞磷酸肌酸激酶(CPK)和LDH的释放。炙甘草汤2，4，8g/L均能显著降低再灌心肌组织中脂质过氧化物MDA含量，增加SOD活性。其以上作用与钙拮抗剂维拉帕米(Verapamil)，0.5mol/L)作用相似。张志雄等4发现，小白鼠结扎冠状动脉左室餐前给益心饮(当归、黄芪、党参、麦冬、炙甘草)可使心肌缺血再灌注后心律失常减少，死亡率降低，LVSP、左室压最大上升及下降速率(±dp/dt.max)均显著高于生理盐水对照组(P0.050.01)。表明益心饮对IR损伤有明显保护作用。米槁心乐滴丸(MXLDP)

4、由米槁挥发油、冰片、薤白醇提取物和阿魏酸钠等中药有效成分的提取物制成。在结扎大鼠冠状动脉左前降支(LAD)45min复灌后复制出的大鼠心肌缺血再灌注损伤模型上，证实MXLDP能显著保护大鼠心肌组织SOD活性，降低心肌组织中MDA含量和减少心肌细胞CPK的释放，能显著缩小梗塞面积，降低LDH活性并能增加血清-氧化氮(NO)浓度，与生理盐水对照组比较，差异显著(P0.05，P0.01)5。黄宁等6发现，生脉散对缺血再灌注心肌具有保护作用，可抑制心肌CPK的释放和脂质过氧化物(LPO)的形成，防止硒谷胱苷肽过氧化物酶(Se-GSH Px)的降低，功效同SOD。2单味中药2.1桂枝邹丽琰等7采用Lan

5、gendorff离体灌流鼠心为模型，观察到桂枝蒸馏液(1.5ml/L)，能降低再灌注VF发生率，提高心室最大收缩速率及左室功指数，同时伴心肌摄氧量增加。其作用机理为抑制心肌缺血再灌注时，冠脉流量的减少及心肌细胞LDH和CPK的释放，减少心肌组织中MDA含量，提高SOD活力。2.2穿心莲郭志凌等8报道，阻断犬冠脉左前降支90min后再灌注60min，较持续缺血150min其缺血区细胞内Ca2+、Na+增加，K+、Mg2+显著降低，室性心率失常发生率高。而在心肌缺血45min时，经静脉给予穿心莲提取液(5ml/kg)，较对照组缺血区细胞内Ca2+降低(P0.05)，Na+明显降低，K+显著升高(P

6、0.01)，Mg2+增加(P0.05)，室性心律失常发生率及严重程度较低。穿心莲提取液可以阻止心肌缺血再灌注过程中细胞内Na+、Ca2+增加，K+、Mg2+丢失。这可能是其减少再灌注心律失常的重要机制之一。2.3丹参陶月玉等9发现，大鼠在体心肌急性缺血10min后再灌注10min，心肌磷脂肌醇信息传递系统功能明显增强，其磷酯酰肌醇-4，5-二磷酸(PIP2)和肌醇-1，4，5-三磷酸(IP3)水平显著高于非缺血对照组和缺血组(P0.01)；丹参注射液(2g/kg.体重)能显著抑制急性缺血后再灌注心肌磷脂肌醇系统的高功能状态，其PIP2和IP3水平明显低于缺血组和缺血再灌注组(P0.01)。PI

7、P2的分解产物之一IP3与细胞内钙代谢密切相关，IP3是细胞内钙动员的特异信使。心肌组织的高水平IP3将使心肌细胞肌浆网贮备的Ca2+大量释放，从而导致心肌细胞内钙超载致IR损伤。因此，丹参可以通过降低IPP2和IP3水平，抑制心肌细胞内钙超载而发挥保护心肌的作用。唐立辉等10发现，丹参能保护缺血再灌注心肌组织SOD活性，因而可以缓解IR损伤。张力11、韩畅12、常英姿13等的研究，也肯定了丹参能清除心肌组织中的自由基，能减轻脂质过氧化，保护细胞的功能和线粒体功能，从而缓解IR损伤。2.4当归庄学煊等14发现，当归注射液可保护缺血再灌注心肌，使大鼠在体心律失常发生率明显降低，其作用机制在于阻滞

8、Ca2+内流，功效同异搏定。2.5葛根金行中等15证明，用改良K-H液灌流的大鼠离体工作心脏，能在90min内保持稳定。结扎冠状动脉后心脏做功能力迅速下降，CPK释放量明显增加。结扎冠状动脉30min再灌流15min时，心脏功能无明显恢复。而CPK释放量则进一步增加。1.4×10-4M葛根素能明显降低冠脉结扎与再灌流时心肌CPK释放量，促进再灌流时心脏功能恢复。其作用与普萘洛尔相似。2.6川芎16发现，川芎嗪对家兔心肌IR损伤具有保护作用。川芎嗪保护组与非保护组比较，LVSP明显升高(P0.05)，±dp/dt.max均显著升高(P0.01)；血清MDA明显降低(P0.05

9、)，而谷胱甘肽过氧化物酶/脂质过氧化物(GSH-Px”LPO)升高非常明显(P0.01)；缺血再灌注损伤区心肌组织中MDA显著降低，并伴随SOD和GSH-Px/LPO显著升高(均P0.05)。2.7前胡杨解人等17在大鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型上，研究前胡丙素对缺血再灌注后血流动力学的影响，与缺血组比较，大鼠预先腹腔注射前胡丙素15mg.kg-1，2次/d，共3d，可以减轻大鼠离体心脏IR损伤，促进CF的恢复，防止LVSP、±dp/dt.max的下降，抑制CPK释放，其效应与硝苯地平相近。在大鼠离体缺血再灌工作心脏上也观察到同样的保护作用，并可减少心肌线粒体钙含量18。2.8汉防己

10、 李庆平等19发现，预先给粉防己碱15mg.kg-1，2次/d，连续3天，可以减轻大鼠的IR损伤，促进CF、心输出量(CO)的恢复；防止左室舒张末期压(LVEDP)和等容舒张期左室内压下降时间常数的升高；抑制CPK释放；维持心肌线粒体Ca2+稳态。其上述作用与硝苯地平类似。夏国瑾等20也观察到Tet能明显改善大鼠离体工作心脏再灌注损伤心肌的功能，降低心律失常发生率及心肌含水量，减少心肌MDA含量。也有人发现Tet能明显抑制离体大鼠钙反常时心肌组织LDH和蛋白的释出，减少无钙灌流时心肌组织Ca2+丢失和Na2+堆积，以及复钙灌流时心肌组织Ca2+、Na+堆积和Mg2+、K+丢失，减轻心肌超微结构

11、的破坏。21。2.9人参白长喜22在大鼠心肌缺血再灌注损伤模型上，研究了人参皂甙Re对心肌和血浆中前列腺素E2(PGE2)水平的影响，并与维拉帕米进行了比较，人参皂甙Re10 mg/kg和20mg/kg及维拉帕米均可抑制大鼠心肌和血浆中PGE2水平的升高，并且人参皂甙Re10 mg/kg和20 mg/kg的作用均优于维拉帕米，提示人参皂甙Re对大鼠心肌缺血再灌注时，在循环血中和心肌内PGE2大量蓄积所致的心脏损害，有显著的保护作用。2.10牡丹皮丹皮酚系中药徐长卿的主要活性成分。唐景荣等研究证实23，丹皮酚对钙反常培养心肌细胞有保护作用，能显著抑制正常心肌细胞快相(5min)和慢相120min)45Ca摄取及博动频率，显著抑制钙反常心肌细胞45Ca摄取和降低胞内过氧化脂质含量，且呈剂量依赖性，表明丹皮酚减轻钙反常损伤与阻止Ca2+内流及抗氧化有关。2.11酸枣仁万华印等24按Laarse方法建立培养心肌细胞缺氧复氧模型，以粘附式细胞仪检测细胞内脂质过氧化物及Ca2+，结果发现，酸枣仁总皂甙能显著降低细胞内脂质过氧化物荧光强度及Ca2+荧光比率，改善心肌细胞超微结构，证明酸枣仁总皂甙有保护心肌细胞和抗氧反常作用，这可能与其能清除脂质过氧化物及抗Ca2+超载有关。综上所述，国内学者在多种动物(