活血通脉片对急性心肌缺血血液流变性的实验及临床研究

1、    活血通脉片对急性心肌缺血血液流变性的实验及临床研究        摘要：目的：观察以益气活血组成的中药复方制剂活血通脉片对实验性急性心肌缺血犬和缺血性心脏病患者的血液流变性的影响。方法：采用结扎冠状动脉，造成急性心肌缺血模型，经十二指肠灌入实验药物，从实验犬心大静脉留取血样，检测急性心肌缺血犬实验条件下的血液流变性指标；临床选择符合WHO制定的缺血性心脏病的命名及诊断标准患者，口服活血通脉片5片，每日3次，1个月为1疗程，采用自身对照，检测治疗前后冠心病心绞痛患者的血

2、液流变性指标。结果：能降低实验性急性心肌缺血犬及冠心病心绞痛患者的全血粘度(高切、低切)、血浆粘度和加快红细胞电泳时间，与对照组比较有显著差异(P<0.05，P<0.01)。结论：活血通脉片对实验性急性心肌缺血及冠心病心绞痛患者血液高粘滞综合征的血液流变性有改善作用，可用于冠心病心绞痛的治疗及预防。关键词：活血通脉片；缺血性心脏病；心肌缺血；血液流变性中分类号：R541.4文献标识码：A文章编号：1000-2219(2000)03-0040-03 EFFECT OF HUOXUE TONGMAI TABLET ON HEMORRHEOLOGY IN EXPERIMENTAL CAN

3、INE AND PATIENTS WITH MYOCARDIAL ISCHEMIAMa Shiping,Wang Zhongren,Xia Tian,Li Junchang,Ma Jing(Xijing Hospital,The 4th Military Medical University,Xi?an710032,China)Abstract：Objective：To study the effect of Huoxue Tongmai tablet(HXTMT) onhemorrheology in experimental canine and patients with myocard

4、ial ischemia.Method:The coronary artery ligation was employed to establish a myocardial ischemia model with canine.Coronary sinus cannula was inserted through the external jugular vein and HXTMT was duodenally perfused;Hemorrheological indexes was measured before and after ligation;Patients with myo

5、cardial ischemia were given HXTMT 4 tablets,3 perday for 1 month,and hemorrheological indexes were measured before and after therapy.Result:In comparison with control,hemorrheological indexes such as whole blood high-shear and low-shear viscosity,plasma viscosity,and erythrocyte eletrophoretic time(

6、EET) reduced significantly in myocardial ischemia canineand patients(P<0.05,P<0.01).Conclusion:HXTMT could improve hemodynamics of blood hyperviscosity sydrome in experimental canine and patients with myocardial ischemia.Key words：Huoxue Tongmai tablet;Ischemic cardiomyopathy;Myocardial ischem

7、ia;Hemorrheology急性心肌梗死状态下的全血粘度和心泵功能的关系已被证实1。我们的研究业已提示，以益气活血中药组成的中药复方制剂活血通脉片(HXTMT，原名降粘抗栓号)对实验性心肌缺血、心肌梗死的血液动力有明显影响并且具有一定的保护作用25，本研究用结扎冠状动脉，造成犬急性心肌缺血(“血瘀证”)模型的动物实验，并从临床选择符合WHO制定“缺血性心脏病的命名及诊断标准”的冠心病心绞痛患者进行实验与临床研究，观察该制剂对实验状态下和冠心病伴有血液高粘滞综合征的降粘解聚作用。1材料和方法1.1材料健康成年犬20只，雌雄兼用，体重12.4±2.0kg，由北京市实验动物养殖调剂中心

8、提供，合格证号：京动管犬字(96)第030号。1.2实验用药HXTMT(黄芪、丹参、红花、桂枝等组成)提取浸膏干粉(1g干粉相当于生药2.86g)，第四军医大学西京医院提供；恬尔心30mg/片，上海市延安制药厂生产(批号950103)；9g/L氯化钠注射液，河北省石家庄四药股份有限公司生产(批1.3动物分组实验犬分为4组：空白对照组，生理盐水(NS)3ml/kg；HXTMT 1g生药/kg剂量组(HXTMTL组)；HXTMT 2g生药/kg剂量组(HXTMTH组)；阳性对照组，恬尔心(Diltiazem)5mg/kg。上述试验药物均在实验前用生理盐水制成等体积(3ml/kg)备用。1.4临床病

9、例选择本治疗组患者120例(男76例，女44例)，符合WHO制定的“缺血性心脏病的命名及诊断标准”伴有血液高粘滞综合征，年龄4065岁(平均58岁)；辨证分型：受试患者中气虚血瘀型62例(51.7%)，气滞血瘀型32例(26.7%)，痰瘀互结型26例(21.6%)；病程3个月9年，平均4.2年。1.5实验方法犬经戌巴比妥钠(30mg/kg)静脉麻醉，气管插管，连接SC-3型电动呼吸机；左侧第四肋间开胸，分离冠状动脉左前降支中段，穿线以备结扎，造成急性实验性心肌缺血(“血瘀证”)模型；经十二指肠予已配制好的等体积所受试药物；经颈外静脉插管至冠状静脉窦，于冠脉结扎15min(造模后)及药后30、6

10、0、120、180min抽血，10g/L EDTA-K2抗凝，采用NXE-1型锥板粘度仪进行全血粘度(高切、低切)测定；抗凝血3 000r/min，离心10min，取出血浆用XN3毛细管粘度计测定血浆粘度与生理盐水粘度之比率；用XN3细胞电泳自动计时仪检测红细胞在自身血浆中的电泳时间(EET)。临床病例采用治疗前后自身对照，口服HXTMT 4片，每日3次，1个月为1疗程，参照文献检测全血粘度(高切、低切)、血浆粘度，纤维蛋白原(Fib)和血细胞比容(Hct)等血液流变性指标6。数据用t检验判断其显著性。2结果2.1HXTMT对犬血液流变性的影响结果见表1。与对照组比较，活血通脉片大、小剂量组于

11、给药后各时间点的全血粘度(高切、低切)均呈下降趋势，大剂量组优于小剂量组(P<0.05，P<0.01)；至药后180min，血浆粘度、EET与对照组比较均有显著下降(P<0.05)。表1HXTMT对犬血液流变性指标的影响(n=5，±s)时间组别全血粘度(mPa.s)血浆粘度(mPa.s)Hct(%)EET(s)230s-15.75s-1造模后生理盐水6.61±0.2120.17±0.291.59±0.0149.00±0.5018.66±0.38恬尔心6.60±0.1920.20±0.271.60&

12、#177;0.0248.20±0.4719.20±0.27HXTMTL6.59±0.1820.43±0.371.60±0.0249.20±1.6019.05±0.13HXTMTH6.22±0.1220.39±0.391.60±0.1149.80±0.8019.13±0.18药后30min生理盐水5.56±0.3320.21±0.951.58±0.0149.00±1.1018.32±0.38恬尔心5.60±0.2920

13、.18±0.691.60±0.0148.68±0.8919.02±0.39HXTMTL6.43±0.1019.27±0.241.59±0.0249.20±1.8018.95±0.09HXTMTH6.21±0.0918.67±0.52*1.59±0.0249.60±0.3019.00±0.10药后60min生理盐水6.59±0.4320.22±1.771.59±0.0149.80±1.1018.94±0.32

14、恬尔心6.44±0.4420.01±1.671.58±0.0249.01±1.0719.01±0.27HXTMTL6.20±0.2018.61±0.48*1.58±0.0349.00±0.5018.74±0.22HXTMTH5.98±0.09*17.53±0.35*1.57±0.01*48.60±0.5018.82±0.08药后120min生理盐水6.63±0.7220.62±2.901.60±0.0349.80&#

15、177;1.9018.92±0.54恬尔心5.56±0.6320.32±2.821.59±0.0249.03±1.1219.00±0.32HXTMTL5.81±0.12*16.44±0.34*1.56±0.02*45.40±1.5018.38±0.29HXTMTH5.56±0.21*16.24±0.23*1.55±0.02*48.20±0.8018.54±0.18药后180min生理盐水6.66±0.9220.98±

16、4.101.69±0.0350.20±2.6018.98±0.60恬尔心6.61±0.5620.56±4.011.66±0.0349.56±1.2119.66±0.56HXTMTL5.40±0.23*15.54±0.57*1.53±0.03*48.20±2.1018.21±0.30*HXTMTH5.30±0.24*15.17±0.31*1.53±0.03*47.60±0.9018.28±0.13*与生理盐水组比较，*

17、P<0.05，*P<0.012.2HXTMT对冠心病伴血液高粘滞综合征患者血液流变性的影响结果见表2。治疗前后进行比较，服药1个月后全血粘度(高切、低切)、Hct及Fib均有显著差异(P<0.05)。3讨论结扎犬冠状动脉，造成心肌急性缺血和心肌梗死(“血瘀证”)模型基于如下考虑，犬的血液成分与人类比较相似，自心大静脉留取血样可以较为客观准确地反映心脏在“血瘀证”状态下自身血液循环的血液流变行为；临床上选择冠心病伴“血瘀证”患者作为受试对象，实验和临床给予相同的复方中药制剂HXTMT进行观察，以验证该制剂的药理作用。表2HXTMT对冠心病伴血液高粘滞综合征患者血液流变性指标的影

18、响(n=82，±s)检测指标治疗前治疗后全血粘度(mPa.s)230s-17.28±0.366.72±0.36#5.75s-123.71±2.5221.42±1.39#血浆粘度(mPa.s)1.81±0.081.75±0.04#Hct(%)50.30±3.5947.65±2.93#Fib(g/L)4.10±0.903.50±0.50#与治疗前比较，#P<0.05结果表明，HXTMT对实验性“血瘀证”犬和冠心病伴有血液高粘滞综合征患者的全血粘度(高切、低切)，血浆粘度、纤维蛋白原等

19、有明显改善作用，益气活血、通络化瘀能降低红细胞聚集、增强红细胞变形能力。已被多数学者所公认，低切变率下的血液粘度代表红细胞的聚集程度，这一血细胞流变特征往往受到血浆蛋白、红细胞表面电荷、红细胞变形能力、血浆诸因素的影响7，因此对血液高粘滞状态的治疗，把低切变率的参数作为血液高粘滞综合征以及药物干预的重要指标8。HXTMT具有益气活血、通脉化瘀之功能。组方中的黄芪为补气要药，补气行血，祛瘀通络，在治疗血瘀证方面具有“解聚”之作用，这一作用是通过黄芪的正性肌力作用实现的9；丹参活血行血，堪称“入血分，达脏腑祛瘀滞之佳品”(别录)，且能助黄芪发挥补气行血降粘解聚之作用；当归“补血活血，为血中之气药”(本草正)，同时又能行血解聚；红花活血祛瘀止痛，为“行血之要药”(本草经疏)，且为“血中之气药，能泻而又能补(药品化义)；桂枝“宣导百药，通血脉”(本草)。诸药合用使气旺而助血行，瘀祛络通，以改善实验性心肌缺血、心肌梗死(“血瘀证”)状态下的异常血液流变和改善心痹(冠心病心绞痛、心肌梗死)患者伴有血液高粘滞状态“不通则痛”的病理改变。基金项目：中国人民解放军新药研究重点项目No.118(1998)作者简介：马世平(1957-)，男，主管技师。马世平（中国人民解放军第四军医大学西京医院中医科，西安710032）王宗仁（中国人民解放军第四军医大学西京医院中医科，西