黄芪预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

1、黄芪预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用西安交通大学医学院第一附属医院麻醉科(陕西 西安 710061)王伟，刘齐宁 ，赵新京 【摘要】目的心肌保护是心血管外科体外循环中的一个重要问题，如何提高心肌保护的效果是心血管外科不断发展的要求。在心脏停跳液中添加辅助用药以减轻心肌的再灌注损伤是心肌保护的一大进步。现代药理研究证明，黄芪具有抗自由基损伤的作用。本研究旨在建立大鼠心脏缺血再灌注模型，初步探讨黄芪预处理对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用及机制。方法采用结扎左冠状动脉的方法制备心肌缺血再灌注损伤的动物模型。SD大鼠30只随机分为3组：每组10只。对照组(生理盐水2 ml bid &#

2、215;6 天，ip) 、缺血再灌损伤组(ischemia reperfusion injury , I/R group，生理盐水2 ml bid ×6 天，ip) 、黄芪组(Huangqi group ； 成都地奥黄芪注射液970143 生药4g/ 2 ml bid ×6 天ip) 。第六天作I/R 模型后处死。观察光镜和透射电镜下的心肌病理变化，并将血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA )含量和超氧化物歧化酶(SOD) 活性，以及N a+ K+ -A TP 酶(N a+K+-ATPase) , Ca2+ -A TP 酶(Ca2+-ATPase) 活

3、性作为观察指标。所有数据以均数±标准差(±s) 表示, 采用方差分析, P < 0.05 为差异有统计学意义。结果黄芪预处理组在光镜下可见心肌坏死灶，其范围较缺血再灌注组明显缩小。在心肌坏死灶内可见少数心肌纤维胞浆玻璃样变及呈现波浪状，但未见明显的心肌纤维断裂、溶解、坏死。电镜下心肌超微结构显示其病理变化明显减轻，肌原纤维排列基本整齐，线粒体基本完整，嵴结构清晰，基本接近正常，而缺血再灌注组肌原纤维排列紊乱、断裂，线粒体肿胀，嵴排列紊乱比较，即黄芪预处理组在光镜和透射电镜下心肌细胞变性坏死程度及心肌细胞超微结构形态改变较缺血再灌注组显著减轻，差异有显著性。黄芪预处理组

4、显著降低了冠状动脉结扎大鼠血清中CK、LDH、MDA 含量( P < 0.05) , 提高了SOD、N a+ K+ -A TPase、Ca2+ -A TPase 活性( P < 0.05)。结论本实验病理观察发现，接受同等程度缺血/再灌注损伤，经过黄芪预处理，病理学的变化直观的阐明黄芪对大鼠心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用。另外实验结果显示，黄芪组再灌注后心肌酶含量低于对照组,在一定程度上表明其对心肌再灌注损伤有保护作用。此外，大鼠心肌缺血再灌注后，心肌中的SOD活性明显降低，MDA大量生成； 黄芪预处理组可以明显提高心肌组织中SOD及Na+K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性,降低MDA的生成量，从而表现出减轻缺血再灌注导致的损伤乃至心肌细胞的凋亡。其机制可能是通过激活抗氧化酶，提高SOD活性，清除H2O2 和OH- 的前身O-2 ，减少过多氧自由基对组织的损伤，同时对抗钙超载作用，使内皮细胞损伤减轻, 从而减轻了生物膜、离子泵及整个心肌细胞的损伤，最终表现了对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。总之，黄