胆碱脂酶、胆汁酸及全血细胞计数与慢性乙型肝炎病理变化的关系探讨

1、    胆碱脂酶、胆汁酸及全血细胞计数与慢性乙型肝炎病理变化的关系探讨朱月永 葛金华 江家骥 陈靖 郑琦  作者单位：350005 福建省福州市福建医科大学附属第一医院肝病中心【摘要】目的探讨慢性乙型肝炎患者血清胆碱酯酶（CHE）、总胆汁酸（TBA）及全血细胞计数血小板计数2/（中性粒细胞百分比伊单核细胞百分比，PLT2/MN） 的变化及其与肝脏炎症分级及纤维化分期之间的相关性。方法检测325 例经肝活检检查的慢性乙型肝炎患者血清CHE、TBA 及PLT2/MN 比值的变化，并分析它们与肝组织的炎症分级和纤维化分期的相关性。结果肝组织炎症分级G

2、0耀G2、G2耀G3 和G3耀G4及纤维化分期S0耀S2、S2耀S3和S3耀S4 之间CHE、TBA及PLT2/MN 比值均有显著性差异（P<0.01）。CHE 及PLT2/MN 比值与炎症分级和纤维化分期呈负相关，而TBA与之呈正相关。结论CHE、TBA及PLT2/MN 比值能较好地反映慢性乙型肝炎患者肝组织的炎症活动和纤维化程度，三个指标在一定程度上可以提示早期肝硬化。【关键词】慢性乙型肝炎；胆碱酯酶；胆汁酸；全血细胞计数；炎症分级；纤维化分期Changes of serum levels of cholinesterase，total bile acid and PLT2/MN r

3、atio were related to hepatic inflammatory and fibrosis in patients with chronic hepatitis B ZHU Yueyong，GE Jinhua，JIANG Jiaji，et al. Center of Liver diseases，The First Affiliated Hospital，Fujian Medical University，Fuzhou 350005，China Abstract Objective To study the correlation between the serum

4、 levels of cholinesterase（CHE），total bile acid （TBA）and PLT2/MN ratio to the severity of liver injuries in patients with chronic hepatitis B. Methods Serum levels of CHE，TBA and PLT2/MN ratio were detected or calculated in 325 patients with biopsy-proven hepatitis B. Results The serum CHE，TBA levels

5、 and PLT2/MN ratio in patients with G0G2，G2G3 and G3G4 or S0S2，S2S3 and S3S4 were significantly different.CHE levels and PLT2/MN ratio decreased，but serum levels of TBA increased as the inflammatory grading and fibrosis staging developed.Conclusion Combined determination of CHE，TBA and PLT2/MN ratio

6、 might prod- ict the degree of inflammatory process and hepatic fibrosis in patients with hepatitis B.Key words Hepatitis B；Cholinesterase；Total bile acid；PLT2/MN ratio；Grading；Staging胆碱酯酶（Cholinesterase，CHE）、总胆汁酸（Total bileacid，TBA）、纤维蛋白原（FIB）、总胆固醇（TCH）是反映肝硬化患者肝脏储备功能的指标，它能反映患者病情的轻重，提示预后1耀6。然而，它们与慢性

7、乙型肝炎患者肝组织炎症活动度的关系的报道较少。最近有报道，全血细胞计数即血小板计数2/（中性粒细胞百分比伊单核细胞百分比，PLT2/MN）可以反映肝硬化患者静脉曲张的程度。本文通过观察325 例慢性乙型肝炎患者上述指标的变化，并与肝脏炎症分级和纤维化分期进行相关性分析，初步探讨其临床意义。资料与方法一、研究对象325 例本院2006年5 月耀2008 年4月住院的慢性乙型肝炎患者，男273 例，女52 例，年龄6耀71 岁，平均年龄40.4 岁。诊断符合2000年（西安）第十次全国病毒性肝炎及肝病学术会议修订的“病毒性肝炎防治方案”。二、有关检测采用日本OLYMPUS AU2700 型全自动生

8、化分析仪检测血生化指标；采用法国DignositicaSTAGO 全自动血凝仪检测FIB；采用爱尔兰BayerADVIA2120型全自动血细胞分析仪检测血常规。采用美国ABI7000 Sequence Detection System 检测HBV DNA（广州达安公司提供试剂）。三、肝活检及病理学分级采用16G Tru-Cut 肝穿针在B 超引导下经皮行肝穿刺，活检组织经固定、包埋、切片及染色后，在显微镜下进行肝组织炎症分级和纤维化分期。四、统计学处理应用SPSS11.0 统计分析软件包，所有数据均以x依s 表示；采用Kruskal-Wallis H法行秩和检验，P<0.05 为具有统计

9、学意义。采用秩相关（Spearman 等级相关）判断各指标与肝脏病理学分级之间的相关性。结果一、炎症分级三组之间CHE、TBA 及PLT2/MN 比值的差异有统计学意义，各组间FIB、TCH、TG、HBVDNA 的差异无显著性。随着炎症程度的加重，CHE 水平逐渐下降，而TBA水平逐渐升高（表1）。二、纤维化分期组间CHE、TBA、HBV DNA 及PLT2/MN 比值的差异有统计学意义，各组间FIB、TCH、TG、HBV DNA 的差异无显著性。随着纤维化程度的加重，CHE水平与PLT2/MN 比值逐渐下降，而TBA 水平逐渐升高（表2）三、相关性分析CHE及PLT2/MN比值与炎症分级、纤

10、维化分期之间呈负相关，而TBA与之呈正相关（表3）。讨论CHE 是一类由肝细胞合成的催化酰基胆碱水解的酶类，临床测定血清胆碱酯酶，主要是测定肝细胞制造的丁酰胆碱酯酶（BuCHE）。胆碱酯酶在血液中的半衰期为10天，比白蛋白半衰期（21 天）更短；肝细胞功能受损时，肝细胞合成CHE 减少，从而血清中的CHE含量明显下降。慢性肝炎与肝硬化时，随着肝组织纤维化程度的加重，间质炎症细胞浸润，纤维组织和结缔组织增生，正常肝细胞数量减少，肝供血不足，肝细胞功能受损，肝脏正常结构遇到破坏，影响胆碱酯酶的合成，导致CHE 下降更为明显，血清胆碱酯酶活性的持续下降提示肝功能恶化，而其水平升高则为病情改善或治疗有

11、效的标志7。TBA 是由肝脏排泄的有机阴离子，其代谢情况主要受肝脏控制，肝病患者随着炎症及纤维化程度的加重，使肝细胞对TBA 的摄取及清除减少，其血清含量的升高不仅提示肝实质的损害程度，也间接反映肝内胆血屏障的功能状况8。本文结果显示，随着炎症及纤维化程度的加重，患者的CHE 水平下降，而TBA 水平升高。提示血清CHE、TBA 可作为慢性肝病患者病情预测及预后的重要指标。相关分析显示血清CHE 和TBA 水平与炎症及纤维化程度之间存在着显著的相关性，提示这两项指标的检测在反映早期肝硬化方面有一定的意义。国外有最新研究报道，PLT2/MN 的比值不仅可以反映肝硬化患者静脉曲张的程度，还可以预测

12、患者的纤维化程度。本文结果发现，随着患者炎症及纤维化程度的加重该比值逐渐下降，相关分析显示其与炎症及纤维化程度之间存在着显著的负相关，支持这一观点。王雪梅等5研究显示，FIB在肝硬化失代偿期合成才明显减少，而在Child A级患者变化不明显。陈卓鹏等6研究表明；肝功能A 级者，血脂可正常，随着肝脏损伤程度的加重，C级患者血脂明显下降。血脂与肝功能呈负相关，随着病情缓解，血脂又可升高。有文献报道HBV DNA与肝纤维化程度呈正相关，但本文的结果显示HBV DNA 水平与慢性乙型肝炎炎症及纤维化程度并无明显的相关性，其原因有待于进一步探讨。参考文献1 孙志强，毛远丽，陈小倩，等援常规生化项目鉴别诊

13、断慢性肝炎与肝硬化模型的建立和应用J援中华实验和临床病毒学杂志，2007，21（3）：276-278.2 LEWIS JH，MORTENSEN ME，ZWEIG S，et al.Efficacy andsafety of high-dose pravastatin in hypercholesterolemic pa-tients with well-compensated chronic liver disease：Results of a prospective，randomized，double -blind，placebo -controlled， multicenter trial J.Hepatology，2007，46（5）：1453-1463.3 辛绍杰，张玲霞，朱传琳，等援慢性病毒性肝炎临床与病理的相关性研究J援中华实验和临床病毒学杂志，2003，17（1）：88-904 丛玉隆，魏玉香，张主文，等援肝硬化患者凝血、抗凝及纤溶指标的变化与Child-Pugh 分级的关系J援中华肝脏病杂志，2005，13（1）：31-34.5 王雪梅，朱东来. 肝硬化患者前白蛋白、纤维蛋白原及肝纤维化指标与Child-Pugh 分级的关系J援江苏大学学报（医学版），2