晚发性和早发性精神分裂症的遗传差异

1、    晚发性和早发性精神分裂症的遗传差异        【摘要】目的：了解晚发性和早发性精神分裂症在遗传效应 上的差异。方法：调查精神分裂症晚发组和早发组患者亲属中精 神病的患病情况。结果：早发组有精神病家族史多，一级亲属中 精神分裂症的发病风险率高，一级亲属的遗传率高，与晚发组比较，有明显的差异性。结论：晚发性和早发性精神分裂症间有遗传效应上的差异。【关键词】精神分裂症晚发早发遗传学 Comparison of genetics between late-onset an

2、d early-onset schizophr eniaHuang GuopingHeng KeliLeng Yongcheng.（Panzhihua City Mental Healt h Center,Sichuan 617061）【Abstract】Objective：To study the differences in genetics be tween late-onset and early-onset schizophrenia.Method：90 pa tients with late-onset and 126 patients with early-onset schiz

3、ophrenia were in vestigated in their family history of mental illness.Results： The early-onset group had stronger family history of mental illness,and the fi rst rank relatives of them had higher onset risk of schizophrenia and higher her editary than late-onset group.Conclusion：It suggests that th

4、ere are differences in genetic effect between late-onset and early-onset schiz ophrenia.【Key Words】SchizophreniaLate-onsetEarly-onsetG enetics晚发性精神分裂症是指首发于45岁以后的精神分裂症，它与早发性精神分 裂症在临床特征及预后等方面有差异，但有关两者间的遗传效应差异的报道不多，我们对此 进行探讨，现报告如下。1对象和方法1.1对象选自1997年10月1999年10月间住我院的精神分裂症患者，诊断符合CCMD-2-R中精神分裂 症的诊断标准，排除脑器质

5、性疾病患者，患者一级亲属资料详尽、完整。共确定晚发组90例 ，早发组126例。1.2方法对亲属中有精神疾病者按CCMD-2-R相应标准诊断，未曾住我院者通过知情者详细询问予以 诊断。所得资料用2或t检验分析有关因素间差异；用多基因阈值理论估算遗传率。 2结果2.1一般资料晚发组90例，年龄4569岁，平均(56.3±7.4)岁，其中男性51例，女性39例；早发组126 例，年龄1644岁，平均(27.7±5.9)岁，其中男性72例，女性54例。两组性别无显著差 异(P>0.05)。2.2家族精神病史晚发组和早发组的患者中有精神病家族史者分别为22例(24.4%)和50

6、例(39.7%)，以早发组 明显较高(P<0.05)。晚发组一级亲属成员417人中患精神病者有25例，其中患精神分裂 症20例，早发组一级亲属成员607人中患精神病者有57例，其中患精神分裂症51例。2.3一级亲属精神分裂症发病风险的比较经年龄校正，晚发组共有一级亲属417人，其中20例为精神分裂症，发病风险率为4.8%；早 发组一级亲属共607人，其中51例为精神分裂症，发病风险率为8.4%。一级亲属精神分裂症 的发病风险率早发组为晚发组的1.75倍(2=4.98，P<0.05)。2.4遗传率的比较根据Falconer阈值模式理论1，按b=(Xg-Xr)/ag和h2=b/r计算遗

7、传率，并以 Vb=(1/a)2g(p/a2A)r和s2h=rVb计算遗传率的标 准误(b:亲属对患者的回归系数；X：阈值与平均值的正态偏差；下角标g:一般群体；下角标 r:患者亲属；a:患者与群体平均值的平均偏差；h2：遗传率；r:亲缘系数；Vb:回归系数 的取样方差；p:样本中正常个体的频率；A:样本中有病个体数；s2h：遗传率的标准误 )，结果见表1。表1两组一级亲属精神分裂症的遗传率及 标准误群体晚发组早发组总人数38316417607患者数2172051发病率(%)0.574.798.40Xg2.530Xr1.6551.379ag2.850ar2.0801.836h2±s2h

8、(%)60.7±7.480.8±5 .1根据一级亲属的患病率计算出晚发组和早发组的遗传率及标准误分别为(60.7±7.4)%和(8 0.8±5.1)%，早发组的遗传率明显高于晚发组，差异有极显著性(t=4.31，P<0.01) 。3讨论有研究认为晚发性精神分裂症与脑血管病关联2，并且国内李氏3发 现晚发性精神分裂症患者的脑结构异常率为52.94%，均提示晚发性和早发性精神分裂症存 在着包括遗传在内的诸多差异。本研究结果显示，早发组有精神病家族史的患者和一级亲属中精神分裂症的发病风险率均明 显高于晚发组，同意早年发病者有较多遗传倾向的观点3。本研究则

9、根据多基因 阈值理论计算出的遗传率表明，早发组明显高于晚发组，提示遗传因素对早发性精神分裂症 的影响确实较晚发组明显，亦支持上述观点，进一步认为晚发性和早发性精神分裂症之间有 遗传异质性。鉴于早发性比晚发性精神分裂症的遗传负荷高，而遗传负荷越高，素质就越脆弱，发病也越 早，而发病越早，则预后越差。在精神分裂症中，单纯型的发病最早，青春型次之，紧张型 和偏执型发病较晚，而预后由差到好依次是单纯型，青春型，紧张型和偏执型。反之，晚发 性精神分裂症遗传负荷较小，故素质较好，因此，尚能抗得过年轻时的各种应激，直到45岁 以后，一些继发性脑损害因素才能使其发病，支持这一观点的证据是晚发性精神分裂症与脑

10、血管病关联。也正是因为晚发性精神分裂症的病前素质较好，加上表现又是偏执症状为多， 故预后较好。有人认为晚发性精神分裂症患者女性明显多于男性4，而本组研究仅显示晚发组 中女性比例略高，但与早发组比较无明显差别，与上述观点有一定差异，估计与样本来源及 样本大小不同有关。晚发性和早发性精神分裂症在临床特征及预后方面有一定差异，但它们是否可能是异源性疾 病，本研究从遗传学角度作了一定提示，但还需结合其它诸如病理、生理、生物化学、分子 生物学等多方面作深入探讨。作者单位：黄国平（617061四川省攀枝花市第三人民医院）衡克礼（617061四川省攀枝花市第三人民医院）冷永诚（617061四川省攀枝花市第三人民医院）参考文献1，Falconer DS.The inheritance of liability to certain dise ase estimated from the incidence among relative.Ann Hum Genet，1965,29:51 2，Keshavan MS,Mulsant BH,Sweet RA,et al.MRI changes in sch izophrenia in late life:a preliminary controlled study.Psychiatry Res，1996，60: 1173，李海林，吕耀娟，叶勤.晚发性