中国药科大学生理药理谢媛老师重点分享

1、真诚为您提供优质参考资料，若有不当之处，请指正。名词解释抗菌药指对细菌有抑制或杀灭作用、防治病原微生物感染性疾病的药物抗生素：有各种微生物产生的能杀灭或抑制其他微生物的物质。包括天然抗生素和人工半合成抗生素抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。广谱抗菌药是指对多种病原微生物有效的抗菌药，窄谱抗菌药是指仅对一种或局限于某属细菌有抗菌作用的药物抗菌活性、最低抑菌浓度（MIC）：是测量抗菌药物的抗菌活性大小的一个指标，指在体外培养细菌18至24小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。最低杀菌浓度（MBC）：是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。有些

2、药物的MBC与其MIC非常接近，如氨基糖苷类。有些药物的MBC比MIC大，如内酰胺类。化疗指数CI ：评价化疗药物安全性的指标。一般以动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值LD50/ED50表示，或用5%的致死量LD5与95%的有效量ED95之比LD5/ED95来表示。化疗指数越大，表明该药物毒性越小，临床应用价值越高抗菌后效应：指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌仍然受到持续抑制的效应。首次接触效应：是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时

3、）以后，才会再起作用。氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。耐药性：病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。固有耐药和获得性耐药二重感染：又称重复感染，是指长期使用广谱抗生素，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，由原来的劣势菌群变为优势菌群造成的新的感染灰婴综合征: 早产儿和新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，肾排泄功能不全、氯霉素体内积累，药物剂量过大可致中毒，表现为呼吸衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白和发绀细胞周期特异性药物：细胞周期特异性药物是指那些仅对恶性肿瘤细胞增殖周期中的某一期细胞有杀灭作用的药物细胞周期非特异性药物：细胞周期非特异性药物是指对处于细胞增殖

4、周期中的各期(G1、S、G2、M)或是休止期的细胞(C0期)均具有杀灭作用的药物。它们大多能与细胞中的DNA结合，阻断其复制。招募作用：设计细胞周期特异性药物和细胞周期非特异性药物惯用方法，招募更多的G0期（静止期）细胞进入增殖周期，以增加肿瘤细胞杀灭数量。同步化作用：先用细胞周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞与某一时期，待药物作用消失后，肿瘤细胞即同步进入下一时期，再用作用于后一时期的药物多药耐药性：肿瘤细胞接触一种抗癌药后，继而对多种结构不同、作用机制各异的其他抗癌药产生耐药性。糖皮质激素的允许作用：糖皮质激素对有些组织细胞没有直接作用，但可以为其他激素发挥作用创造条件胰岛素抵抗：是指各种原因使

5、胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。首选药肾上腺素为过敏性休克的首选药第二代头孢为革兰氏阴性菌感染首选药链霉素为兔热病、鼠疫首选药红霉素为军团菌的首选药环丙沙星、氧氟沙星和-内酰胺类同为泌尿生殖道感染的首选药流脑首选磺胺嘧啶四体（立克次体、支原体、衣原体、螺旋体）感染首选四环素类药物伤寒、副伤寒首选氯霉素雷米封是抗结核首选药抗菌药物的作用机理抑制细胞壁合成：青霉素、头孢霉素、万古霉素影响胞浆膜通透性：多粘菌素、制霉菌素、两性霉素B抑制DNA合成：喹诺酮类影响RNA合成：利福霉素类影响叶酸代谢：磺胺类影响蛋白质合成：全过程抑制：氨基

6、糖苷类30s亚基抑制剂：四环素类、大观霉素50s亚基抑制剂：红霉素、氯霉素、克林霉素耐药性产生的机制产生灭活酶抗菌药物作用靶点改变改变细菌外膜通透性影响主动流出系统改变代谢途径抗菌药物使用原则1、 明确诊断2、 合理选药3、 调整剂量和疗程4、 防止滥用杜绝不必用药避免局部用药控制预防用药合理联合用药-内酰胺类抗生素（青霉素和各代头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治）作用机制：作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白，抑制抑制细菌细胞壁粘肽合成，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。青霉素类抗生素青霉素G，即苄青霉素，不稳定，不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄，易失效产生致敏物质抗菌作用很强抗

7、菌谱：革兰氏阳性球菌、杆菌、革兰氏阴性球菌、螺旋体、放线杆菌适应症：1、溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和心内膜炎等2、肺炎链球菌感染如肺炎、脓胸、支气管炎等3、淋病菌所致的生殖道淋病4、白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所指的败血症不良反应变态反应，即过敏反应。多见皮肤过敏，最严重的是过敏性休克防治：仔细询问病史避免在饥饿时注射青霉素急救药物：肾上腺素初次使用、用药间隔24小时以上、换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性不可使用注射液需临用现配病人每次用药后需观察30分钟 赫氏反应用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病或其他感染时可有症状加剧现象，称赫氏反应，表现为全

8、身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状，系大量病原体被杀灭后释放的内毒素引起的全身反应。防止：初次小剂量给药其他不良反应：肌注青霉素G可产生局部疼痛，红肿或硬结。剂量过大或静脉给药过快时可对大脑皮层产生直接刺激作用。鞘内注射可引起脑膜炎或神经刺激症状药物相互作用：丙磺舒可抑制其从肾小管分泌，延长作用时间耐酸青霉素：青霉素V，抗菌谱和抗菌活性同苄青霉素，口服吸收好耐酶青霉素：抗菌谱同苄青霉素。甲氧西林广谱青霉素：共同特点是耐酸、可口服，对G+和G-都有杀菌作用，不耐酶而对耐药金黄色葡萄球菌感染无效。阿莫西林头孢菌素类抗生素（光谱、高效、长效、可口服、耐药性）抗菌谱广、杀菌力强对-内酰胺酶

9、较稳定过敏反应少第一代: 头孢氨芐、头孢唑林、头孢拉定对革兰氏阳性菌作用强于二、三代主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等肾毒性大第二代: 头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多、头孢尼西革兰氏阴性菌感染首选药肾毒性小第三代: 头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他啶、头孢克肟控制严重绿脓杆菌感染几乎无肾毒性第四代: 头孢吡肟、头孢匹罗、头孢立定、头孢塞利无肾毒性对革兰氏阴性菌和厌氧菌的作用强度：三四代第二代第一代不良反应：最常见过敏反应与青霉素有交叉过敏现象肾毒性（避免与有肾毒性的药物合用）有肾毒性的药物：头孢一二代、万古霉素、利尿药、氨基糖苷类、顺铂、多粘菌素三四代头孢偶见二重感染内

10、酰胺酶抑制剂：卡拉维酸本身没有或还有较弱的抗菌活性抑制内酰胺酶，增强内酰胺类抗菌药物的活性氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类常用药物的抗菌谱、适应症、耐药性、不良反应及其防治：如链霉素、庆大霉素氨基糖甙类抗菌机制主要是抑制细菌蛋白质合成，还能破坏细菌胞浆膜的完整性耐药机制：产生纯化酶膜通透性改变靶位修饰缺乏主动运输不良反应：耳毒性：前庭神经和耳蜗听神经损伤发生率：新霉素> 卡那霉素> 链霉素>阿米卡星庆大霉素>妥布霉素奈替米星防治：用药中应经常询问病人是否有眩晕耳鸣等症状 避免与其他有耳毒性的药物合用 H1受体阻滞剂可能掩盖其耳毒性，应避免使用耳毒性药物：万古霉素、利尿药、镇吐

11、药、甘露醇 肾毒性：蛋白尿、管型尿、血尿等防治：避免与有肾毒性的药物连用 神经肌肉麻痹 过敏反应：链霉素可引起过敏性休克（葡萄糖酸钙加肾上腺素解救）链霉素第一个临床应用的氨基糖甙类抗生素、第一个用于治疗结核病的药物抗菌谱：对革兰氏阳性菌、结核杆菌作用强，对绿脓杆菌和G-抗菌活性低临床应用兔热病、鼠疫首选药与其他抗结核药物联用治疗结核病与青霉素联用治疗细胞性心内膜炎与四环素联用治疗布鲁菌病不良反应：耳毒性、肌毒性、过敏性休克、肾毒性庆大霉素治疗革兰氏阴性菌感染的主要抗菌药，治疗绿脓杆菌也可用于手术前预防和手术后感染局部用于皮肤、粘膜表面感染和眼、耳、鼻部感染不良反应主要是耳毒性和肌毒性大环内酯类

12、抗生素红霉素类在抗菌作用机制，临床应用和不良反应等的特点作用机制为不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上本类药物不完全交叉耐药性：对红霉素耐药的对其他药物仍然敏感对第一代耐药的对第二代仍然敏感对第二代耐药的对第一代耐药不良反应直接刺激反应：口服-胃肠道反应静脉-血栓性静脉炎肝损伤：转氨酶升高，肝肿大，胆汁郁积性黄疸（停药数日可恢复）红霉素抗菌谱：跟青霉素相似而略广革兰氏阳性杆菌、球菌，革兰氏阴性杆菌，螺旋体，放线体军团菌、支原体、衣原体、立克次体临床应用:治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏者易产生耐药性，但停药易恢复林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素的作用机制林可霉素林可霉素作用

13、机制：不可逆性结合到细菌核糖体50S亚基上林可霉素与红霉素拮抗，不可合用不良反应主要是胃肠道反应，导致伪膜性肠炎多肽类抗生素万古霉素的抗菌机制及不良反应万古霉素类作用机制：与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁的合成口服不吸收肌注刺激性强宜静脉给药不良反应：耳毒性：耳鸣、听力减退，甚至耳聋及早停药课恢复正常，少数停药后仍有致聋危险肾毒性：蛋白尿和管型尿过敏反应：皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状，成为“红人综合征”（用抗组织胺药加皮质激素）其他：静注时偶发疼痛和血栓性静脉炎喹诺酮类杀菌药氟喹诺酮类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、临床应用、不良反应（光敏性皮炎）第一代：萘啶酸第二

14、代：吡哌酸第三代：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星第四代：加替沙星、莫西沙星给药途径广、生物利用度高、不良反应少、与其他药物物交叉耐药性作用机制：DNA回旋酶是喹诺酮类药物抗革兰氏阴性菌的重要靶点拓扑异构酶是喹诺酮类药物抗革兰氏阳性菌的重要靶点体内过程吸收：口服吸收良好分布：分布广泛，脑脊液、骨组织、前列腺液中低于血药浓度，其余均高于血药浓度代谢：肝脏代谢排泄：胆汁排泄临床应用：泌尿生殖道感染：环丙沙星、氧氟沙星和-内酰胺类同为泌尿生殖道感染的首选药呼吸系统感染肠道感染与伤寒结核菌和绿脓杆菌其他：骨髓炎、关节炎、五官科、化脓性脑膜炎不良反应胃肠道反应中枢神经系统毒性：有精神病或癫痫史者，合用茶碱或

15、非甾体抗炎药者易出现光毒性：在紫外线的激发下，药物氧化成活性氧，引发皮肤炎症，司帕沙星、洛美沙星最常见。将8位取代卤素原子转换成甲氧基，毒性降低心脏毒性软骨损伤：跟腱炎过敏反应肾脏功能异常常用氟喹诺酮类药物诺氟沙星：第一个用于临床的氟喹诺酮药物，口服生物利用度偏低常用于胃肠道、泌尿道感染，也可用于治疗皮肤和眼部感染环丙沙星：生物利用度为70%，革兰氏阴性杆菌所致呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤软组织感染氧氟沙星：口服生物利用度高达95%，分布广泛，肺、痰、骨、五官、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高左旋氧氟沙星（可乐必妥）是消旋氧氟沙星的左旋体，口服生物利用度紧100%，抗菌活性是氧氟

16、沙星的2倍，不良反应发生率低且轻微洛美沙星：抗菌活性同氧氟沙星，生物利用度接近98%，光敏反应发生率高氟罗沙星：广谱高效长效莫西沙星：革兰氏阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体磺胺类抑菌药磺胺类的抗菌谱、抗菌作用机制、不良反应、临床应用抗菌谱：广谱抑菌药对大多数G+和G-有良好的抗菌活性最敏感的A群链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶氏菌和诺卡菌属对支原体、立克次体、螺旋体无效磺胺米隆和磺胺嘧啶银尚对绿脓杆菌有效作用机制：与PABA竞争性拮抗，组织细菌二氢叶酸合成，从而发挥抑菌作用首剂加倍不良反应:泌尿系统损害：肾损害，酸性尿中易形成结晶、血尿、尿痛、尿闭（适当增加饮水并服用等量碳酸

17、氢钠一碱化尿液，老年肾功能不全者慎用）过敏反应：皮炎（本类药物有交叉过敏反应，有过敏使者禁用）血液系统反应：抑制骨髓造血功能导致白细胞减少、再障，发生率低但可致死（检查血常规）神经系统反应：头晕头痛、委靡、失眠等，用药期间避免高空作业和驾驶其他：恶心、呕吐、上腹部不适和食欲不振，餐后或同服碳酸氢钠课减轻反应；肝损伤甚至肝坏死，肝功能受损者避免使用临床应用:呼吸道感染、尿道感染、肠道感染流脑磺胺嘧啶（首选）磺胺嘧啶脑膜炎性球菌磺胺甲噁唑伤寒磺胺间二甲氧嘧啶SDM疟原虫磺胺米隆和磺胺嘧啶银尚对绿脓杆菌有效四环素类四环素的抗菌活性强弱、作用机制、不良反应抗菌活性：米诺环素多西环素美他环素四环素土霉素

18、抗菌谱：G+、G- 、四体、原虫（阿米巴）对绿脓杆菌、伤寒杆菌、结核杆菌、真菌、病毒无效作用机制：与核糖体30S亚基的A位特异性结合，抑制肽链延长和蛋白质合成的起始阶段此类药物耐药性的形成为渐进式，完全交叉耐药性临床应用：首选治疗立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和羌虫病）、支原体感染、衣原体感染、螺旋体感染（回归热）四环素不良反应：局部刺激作用：恶心、呕吐、腹泻；餐后用药可减轻刺激，但影响药物吸收；肌注刺激性达，禁用，静脉注射易引起静脉炎二重感染：腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡；应立即停药并服用万古霉素或甲硝唑对骨骼和牙齿生长的影响：永久性棕色色素沉着、牙齿黄染；四个月以上孕妇、哺乳期

19、妇女及8岁以下儿童禁用四环素类其他：偶见肝损伤，加重原有肾损伤；偶见过敏反应（药热、皮疹、光敏性皮炎）氯霉素类氯霉素的抗菌谱、抗菌机制、临床应用、不良反应抗菌特点：对G-的抗菌作用强于阳性菌，属于抑菌药为伤寒、副伤寒首选对四体有效对结核分支杆菌、真菌、原虫无效抗菌机制：细菌核糖体50S亚基结合，阻止肽链延长、是蛋白质合成受损临床应用：伤寒、立克次体感染、厌氧菌特效药、眼局部用药不良反应：血液系统毒性：可逆性血细胞减少、再生障碍性贫血（死亡率高）灰婴综合征：早产儿和新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，肾排泄功能不全、氯霉素体内积累，药物剂量过大可致中毒，表现为呼吸衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白和发绀其他：恶心、呕吐、腹泻，过敏反应，幻觉、中毒性精神病（大剂量）抗结核病药第一线抗结核病药异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素及吡嗪酰胺的抗结核作用抗结核病药的应用原则异烟肼（雷米封）首选药，作用最强对活动期的结核杆菌有强大的杀灭作用，对静止期的结核杆菌无杀灭作用仅有抑菌作用低浓度抑菌，高浓度杀菌作用机制：抑制结核杆菌DNA的合成；抑制分枝菌酸的生物合成利福平：作用靶点：DNA依赖的RNA多聚酶乙胺丁醇：干扰RNA合成链霉素