H7N9亚型禽流感病毒研究进展

1、动物医学进展,2015,34(12:135-139P r o g r e s s i n V e t e r i n a r y M e d i c i n e H 7N 9亚型禽流感病毒研究进展收稿日期:2014-03-19基金项目:广西特聘专家专项基金项目(2011B 020;广西科技重大专项项目(1222003-2-4作者简介:谭伟(1956-,男,北京人,博士,主要从事病毒分子生物学研究。*通讯作者谭伟,谢芝勋*(广西壮族自治区兽医研究所广西畜禽疫苗新技术重点实验室,广西南宁530001摘要:禽流感病毒(A I V 属于A 型流感病毒,它不仅可感染其天然宿主野鸟,而且还可以感染家禽或某

2、些哺乳动物,也会感染人。近年来A I V 感染人的病例呈上升趋势,我国于2013年首次发现H 7N 9亚型A I V 感染人并致死的病例。H 7N 9A I V 感染人的病例至今仅限于中国大陆、香港和台湾,目前尚未在其他国家和地区被发现。H 7N 9亚型A I V 虽然对家禽致病性低,但感染人后可以引起严重的呼吸系统症状及多个器官衰竭,甚至死亡。H 7N 9亚型A I V 的感染不仅会影响人们的日常生活,而且对人的身体健康危害很大,同时还可能有引发流感大流行的潜在危险。目前仍缺乏用于预防和治疗H 7N 9亚型A I V 感染的有效疫苗及药物。论文简要介绍H 7N 9亚型A I V 的流行现状、

3、病毒基因的来源及毒力等特点,并比较H 7N 9与H 5N 1亚型A I V 之间的差异。关键词:禽流感病毒;基因重配;H 7N 9;H 5N 1中图分类号:S 852.659.5文献标识码:A文章编号:1007-5038(201412-0135-05禽流感病毒(A I V 是正黏病毒科A 型流感病毒属成员,有囊膜,具有8个单股负链基因节段的R N A 病毒,至少可以编码12种病毒蛋白,如血凝素(H A 、神经氨酸酶(N A 、基质蛋白(M 1、M 2、核蛋白(N P 、N S 1、N S 2以及R N A 聚合酶蛋白复合体(PB 1、P B 2、P A 等1。根据病毒H A 和N A 的抗原性

4、不同,可以将A 型流感病毒分为17个H 亚型(H 1H 17和10个N 亚型(N 1N 101-2。目前仅在蝙蝠中发现H 17亚型和N 10亚型,而其他H 亚型及N 亚型的A 型流感病毒均可以在野鸟和野生水禽中被检测到1-2。根据在鸡中致病性的强弱可将A I V 分为高致病性禽流感病毒(H i g h l y p a t h o g e n i c A I V ,H P A I V 和低致病性禽流感病毒(L o w p a t h o ge n i c A I V ,L P A I V 3-4。我国于2013年首次发现的H 7N 9亚型流感病毒属于L P A I V ,它对野鸟及家禽的致病性很

5、低,呈隐性感染,但感染人后会引起重症肺炎及多器官衰竭,甚至死亡5-7,严重地威胁着人们的健康,同时也存在引发流感大流行的潜在危险,因此有必要了解有关H 7N 9A I V 的特性及其有关研究的进展。1H7N 9A I V 流行现状及其危害2013年2月19日到3月7日期间,在我国上海市和安徽省发现了3名被H 7N 9亚型A I V 感染的患者5-7。H 7N 9亚型流感病毒是新发现的又一个能感染人的A I V 新亚型,而在此之前从未在人类中检测到H 7N 9禽流感病毒5-7。H 7N 9流感病毒在野鸟和家禽中的致病性很弱,不表现临床症状,但感染人后可引起患者死亡。截至2014年1月10日,我国

6、已有250人感染了H 7N 9禽流感病毒,其中70人死亡8。第1个死亡的患者是一位87岁的老人,于2013年3月4日去世。2013年4月24日发现从我国江苏省返回台湾的一位53岁的男性感染了H 7N 9禽流感病毒,这是在中国大陆以外地区首次发现的H 7N 9禽流感病毒感染人的病例9,以后又在香港特区发现了H 7N 9禽流感病毒感染人的病例10。从2014年2月6日起至2月25日不到3周的时间里,在中国大陆又有12人被H 7N 9禽流感病毒感染,其中3人不治身亡11。目前已知能通过家禽感染人的A I V 亚型有H 5N 1、H 5N 2、H 6N 1、H 7N 2、H 7N 3、H 7N 7、H

7、 7N 9、H 9N 2、H 10N 7和H 10N 81,5-6,8,其中H 5N 1、H 7N 7、H 7N 9及H 10N 8亚型的A I V 感染人后可引起死亡6。因此世界动物卫生组织(O I E 要求一旦监测到H 5及H 7亚型的病毒,无论其致病性强弱,都要及时通报其组织机构。尽管H 7N 9属于L P A I V ,但人们目前普遍关心的问题包括:H 7N 9是如何跨越种属屏障而感染人的;H 7N 9是否会在其宿主或人体内不断发生突变及基因重配而产生新的变异株,使其获得在人群中持续有效传播的能力。迄今为止,H 7亚型的禽流感病毒还从未在全球范围内引发过流感大流行12,H7N9感染人后

8、是否具有在人群中引发流感大流行的潜在危险仍有待进一步的观察和评估。2H7N9亚型A I V的来源现有的研究表明从我国分离出的H7N9亚型禽流感病毒可能源于不同亚型的A I V之间发生的多次基因重配5-6。病毒基因组测序及基因同源性分析显示H7N9禽流感病毒的全部基因均为禽源,H7N9的H A基因可能来自感染鸭的H7N3禽流感病毒,N A 基因可能来自感染野鸟(或野鸭的H7N9禽流感病毒,而其余的6个内部基因(P B1、P B2、P A、N P、M和N S则可能来自感染鸡的H9N2禽流感病毒5-7。由于H7N9的全部基因均为禽源,所以H7N9的基因重配很有可能是在野鸟及家禽体内完成的。1997年

9、在香港发现的H5N1亚型禽流感病毒及2013年底在我国江西省首次发现的H10N8亚型禽流感病毒均能感染人,它们的内部基因也是来自H9N2亚型禽流感病毒7-8。所以,H9N2的6个内部基因可能会有助于增强A I V感染及适应人体细胞的能力,因此,深入研究H9N2的6个内部基因如何提高禽流感病毒适应人体细胞的能力将有助于弄清楚禽流感病毒跨越种属屏障感染人的确切机制。引发1957年“亚洲流感”的H2N2亚型病毒中有3个基因节段(H A、N A、P B1为禽源,而引发1968年“香港流感”的H3N2亚型流感病毒亦有2个基因(H A、P B1为禽源1,说明不同亚型流感病毒之间发生基因重配后有引发流感大流

10、行的潜在危险,但现在还不能十分肯定H7N9的直接传染源。此外,被H7N9感染的患者是否会将病毒传给易感动物也值得进一步关注。L i uD等5认为,H7N9禽流感病毒最早可能是来源于野鸟(包括野鸭及迁移性候鸟等,而鸭和鸡有可能是H7N9禽流感病毒的中间宿主。通过野鸟-家鸭-鸡这种传播途径有可能产生H7N9禽流感病毒并在鸡群中蔓延流行。H7N9感染人的病患目前主要集中在我国长江三角洲下游地区,而H7N9感染病例多发的上海市、江苏省和浙江省则正处在候鸟迁移所途经的地区13。由于上海市附近的崇明岛是多种野鸟的栖息地,所以野鸟、野鸭与家禽的共栖地应当作为监测及防控H7N9的重点地区。P r o s s

11、e rDJ等14认为,这一野鸟与家禽的共栖地也可能位于我国东南部的低凹地带,例如江西省的鄱阳湖,估计在这一地区有1400多万只鸭和10多万只避寒过冬的迁移性候鸟。猪被认为是人流感病毒和禽流感病毒在自然界中的一个天然混合器,但目前人们仅从猪体内分离出了H1N1、H1N2、H1N7、H3N2、H3N6、H3N8、H4N6、H5N1及H9N2亚型的流感病毒15,而未能在猪体内分离到H7N9,在人以外的其他哺乳动物中也仍未检测到H7N91,5。由于迄今我国仅在鸡、鸭和鸽子中检测到H7N9禽流感病毒,因此推测活禽市场中带活毒的禽类是可能的传染源之一。目前在我国规模化的禽类养殖场中仍未检测到H7N9,而且

12、在活禽市场中H7N9的检出率也很低,提示有可能还存在着其他未知的传染源。截至目前,也没有在我国境内栖息的野鸟中检测到H7N9禽流感病毒,但研究人员曾在蒙古、韩国、中国台湾、日本、埃及、西班牙、瑞典、荷兰、危地马拉、加拿大以及美国的野鸟或家禽中监测到H7N9禽流感病毒1。3H7N9A I V遗传进化分析流感病毒基因重配后会使病毒的抗原性发生较大改变而产生新的病毒变异株,基因突变则会影响病毒的细胞嗜性和毒力1。病毒与细胞受体结合的特异性会影响病毒的细胞嗜性及宿主范围,H7N9禽流感病毒蛋白中某些关键氨基酸的改变也会影响到病毒蛋白的功能或病毒的毒力1。H7N9禽流感病毒H A蛋白中的受体结合部位发生

13、了Q226L氨基酸替换,使病毒更容易与人呼吸道上皮细胞受体的2,6-半乳糖苷键连接的唾液酸结合,使其感染人的能力增强16。引起1957年(H2N2亚型和1968年(H3N2亚型流感大流行的禽流感病毒的H A蛋白均含有Q226L氨基酸替换17。H7N9禽流感病毒的H A蛋白中发生的G186V及Q226L氨基酸替换也可提高病毒与2,6-半乳糖苷键连接的唾液酸结合的能力1,7。而H7N9的H A蛋白中的T160A氨基酸替换则会破坏H A蛋白中的一个糖基化位点,增强病毒感染雪貂和豚鼠的能力17。N A蛋白可分为头部、茎部、跨膜区及胞浆区4个区18。从人和鸡中分离到的H7N9禽流感病毒,其N A蛋白的茎

14、部区缺失了5个氨基酸(69a a-73a a1,7,而这种现象也在H5N1和H7N1毒株中发现过1,19,它可能与H7N9感染陆栖鸟类及家禽能力的提高有关1,19。H7N9禽流感病毒蛋白中某些氨基酸发生改变也会影响H7N9的毒力7。P B1蛋白含有的I368V 氨基酸替换可以提高禽流感病毒通过气溶胶在雪貂之间传播的能力1。P B2蛋白中发生的E267K氨基酸替换可增强H7N9在哺乳动物细胞中的复制能力及毒力20。由于在H7N9N S1基因的3末端附近出现了一个无义突变密码子,使得N S1蛋白的翻译被提前终止,导致P D Z区缺失,形成了一个不完整的N S1631动物医学进展2015年第34卷第

15、12期(总第258期蛋白6,这一点与H10N8的N S1蛋白很相似8。H7N9A I V的M1蛋白中的N30D和T215A氨基酸替换与病毒在小鼠中的毒力增强有关1。H7N9A I V 虽然对神经氨酸酶抑制剂敏感,但其M2跨膜蛋白发生了S31N氨基酸替换,提示H7N9A I V可能对M2离子通道阻断剂不敏感1。4H7N9亚型A I V的毒力分析H P A I V在H A蛋白裂解位点附近含有多个碱性氨基酸。H7N9的多个基因发生的突变使其适应哺乳动物细胞的能力提高,由于在其H A蛋白裂解位点周围不存在多个碱性氨基酸,并且H7N9在野禽和家禽中的致病性很弱1,因此目前仍把H7N9归为L P A I

16、V。我国科学家首次证明H7N9禽流感病毒属于L P A I V,但它却能够感染人并引起死亡5-7。T a r-n o wC等21报道T M P R S S2蛋白是影响H7N9感染小鼠肺部及病毒致病性的宿主因子之一。人甲型流感病毒的细胞受体为含有2,6-半乳糖苷键连接的唾液酸,主要存在于人的上呼吸道细胞表面;而A I V的细胞受体则为含有2,3-半乳糖苷键连接的唾液酸,主要分布于人的下呼吸道22。H7N9禽流感病毒能够结合这两种不同类型的受体,同时具有感染禽和人的细胞的能力22。禽流感病毒除了可以感染其天然宿主(包括野鸟及野禽等外,还可以感染家禽和一些哺乳动物(猪,马和人等12。动物试验表明,H

17、7N9能通过呼吸道感染雪貂及猪23,表明H7N9A I V在一定条件下具备感染哺乳动物的能力。L P A I VH7亚型的病毒(H7N2、H7N3、H7N7一直在野鸟中流行1,L P A I VH7N7感染海豹能引起海豹死亡,并可传播给人24。H7N7感染人并致死的病例于2003年首次在荷兰出现,当时有89人被H7N7禽流感病毒所感染,其中1人死亡25,说明L P A I V跨越种属屏障感染哺乳动物后可以增强致病性,H7N9禽流感病毒就是一个典型的例子5-7。5H7N9A I V的传播途径、临床症状及实验室检测H7N9禽流感病毒可能主要是通过呼吸道感染人,引起急性呼吸道感染。H7N9传播的可能

18、途径包括:直接接触被H7N9感染的禽类或被H7N9污染的环境物(如土壤和水等14。大多数A I V对热敏感,在室外低温环境下A I V能于禽类排泄物中存活1周,在4水里存活1个月。人若毫无保护地、长时间密切接触H7N9感染发病期的患者,也有可能会出现有限的人传人的现象。被H7N9感染的患者发病的潜伏期平均约为3d5d左右6。早期可出现发热、咳嗽、痰多等临床症状,中晚期常会出现呼吸困难、双侧进行性重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征或多个器官衰竭26。从出现临床症状到发生呼吸衰竭平均所用的时间约为9d6。H7N9容易感染老年人,并且病情的严重程度会随着年龄的增大而加剧。大多数被H7N9感染出现严重病情的

19、患者需要住院救治,60%以上的病人需要人工呼吸机的辅助支持,70%以上的患者住入特殊监护病房,而这些患者大多为患有慢性病的60岁以上的老年人27。10岁以下的儿童被H7N9感染的病例很少,即使被感染也普遍症状较轻,且大多愈后良好13。患者的愈后好坏可能与病人的年龄、免疫功能状态及是否患有其他慢性疾病等因素有关。研究表明,痰液及支气管排出物样本中检出H7N9的机率明显高于鼻拭子及咽拭子6,提示采用病人的痰液或下呼吸道样本有可能提高H7N9的检出率。检查重症病人的血液可发现粒细胞、淋巴细胞和血小板减少26,某些酶类、细胞因子、细胞趋化因子浓度升高或表达异常,例如肌酸激酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基

20、转移酶、丙氨酸氨基转移酶、C反应蛋白、I P-10、M C P-1、I L-1、I L-6、I L-8及I F N-等。病毒分离、血清学方法、病毒基因序列测定及荧光定量实时逆转录-聚合酶链反应(r e a lt i m eR T-P C R均可用于检测H7N9,其中实时R T-P C R是检测H7N9的一个快速、特异和敏感的方法20。6低致病性H7N9A I V与高致病性H5N1A I V的异同6.1H7N9与H5N1A I V的相似之处H7N9与H5N1禽流感病毒都是通过基因重配而产生的,而且它们的6个内部基因均来自H9N2禽流感病毒1。H7N9与H5N1相似,这两种亚型的病毒均可结合禽2,

21、3-半乳糖苷键连接的唾液酸及人2,6-半乳糖苷键连接的唾液酸,感染人下呼吸道中的型肺细胞4,引起重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征或多器官衰竭。这两种亚型A I V的H A蛋白和P B2蛋白所发生的氨基酸替换可明显提高病毒适应哺乳动物细胞的能力1。H7N9和H5N1禽流感病毒均可在N A蛋白的茎部区发生氨基酸缺失,同时可在P B2蛋白中出现E627K氨基酸替换1。H7N9和H5N1禽流感病毒都可以感染人,但均为散发,从感染到发病的潜伏期并无显著差异,平均大约为3d4d。6.2H7N9与H5N1A I V的差异6.2.1病毒毒力及病毒蛋白中氨基酸位点的改变虽然H7N9和H5N1均为禽流感病毒,可以感染

22、人并731谭伟等:H7N9亚型禽流感病毒研究进展致死,但它们之间仍有所不同1。例如,H7N9是L P A I V,在野禽和家禽中的致病性很弱,不表现临床症状呈隐性感染;相反H5N1是H P A I V,可导致野鸟、家禽大批迅速死亡。在过去的10多年里,H5N1 A I V曾感染过600多人,导致374人死亡,死亡率约为60%1,而H7N9A I V在人群中的致死率约为36%27,表明H7N9A I V的毒力比H5N1A I V要弱,动物试验也证明H7N9禽流感病毒在小鼠中的毒力要弱于H5N1禽流感病毒28。H5N1是H P A I V,其H A蛋白的裂解位点附近含有多个碱性氨基酸,而H7N9的

23、H A蛋白则不具备这一特征。大部分H7N9禽流感病毒株的H A蛋白含有G186V及Q226L氨基酸替换,而H5N1病毒的H A蛋白则没有1。H7N9禽流感病毒的P B1蛋白含有I368V氨基酸替换,这在H5N1禽流感病毒中未被发现1;H5N1的N S1蛋白C末端含有P D Z功能区,而H7N9的N S1蛋白C末端则缺乏P D Z功能区7。H5N1对神经氨酸酶抑制剂会产生耐受性,而大多数H7N9禽流感病毒株对神经氨酸酶抑制剂敏感1。6.2.2病毒感染波及的范围有所不同H5N1感染人的病例在中东、亚洲、非洲及欧洲均有发生,而H7N9感染人的病例目前仍局限于中国大陆、香港和台湾1。到目前为止,H7N

24、9大多是在活禽交易集市里的某些家禽(像鸡,鸭或鸽子中被检测到;而H5N1感染的宿主范围则更广,不仅可以感染野鸟和家禽,还可感染一些哺乳动物,例如人、老虎、猫和狗等1。H5N1可以通过野鸟和家禽传播给人,而H7N9传播给人的方式至今仍无明确定论1。6.2.3易感人群年龄及性别的差异C o w l i n g等人发现感染了H7N9的130名患者的平均年龄约为62岁,而感染了H5N1的43名患者的平均年龄约为26岁26;1997年香港H5N1亚型感染的患者以儿童和青壮年为主,60%以上的人是18岁以下的年轻人;而被H7N9A I V感染人中则以老年人居多,超过半数的患者是年逾六旬的男性老人1,26。

25、H5N1在婴儿和学龄儿童中引起的临床症状较为严重,而H7N9在儿童中引起的病症较轻,愈后大多良好1,13。H7N9感染的对象多为居住在城市里的老年男性,而在H5N1A I V感染的患者中男女的比例并无明显差别26。6.2.4出现感染人的病例之前是否会有家禽大批死亡从2003年11月25日在中国大陆地区出现H5N1A I V感染人的病例到2013年5月3日大约10年的时间里,在大陆仅检测到40多起H5N1A I V感染人的病例1,26,相反从2013年2月19日发现第1例感染H7N9A I V的患者到2013年5月3日仅2个多月的时间里,在国内多个省、市、自治区就已经检测到130起H7N9A I

26、 V感染人的病例26,提示H7N9 A I V似乎比H5N1A I V更容易从禽类传播给人1,12,并且H7N9A I V在人群中的传播速度似乎也更快29。H5N1A I V的发病疫情相对易于检测,在发现人被其感染之前常会出现被H5N1A I V感染的家禽发生大批死亡的现象,容易引起人们的注意。而H7N9A I V则不同,在检测到H7N9A I V感染人之前,并未出现家禽被大量感染或大批死亡的现象,因此给H7N9A I V的监测、筛查及“扑灭政策”的实施带来一定的困难29。7展望我国首次报道的关于H7N9禽流感病毒能感染人并致死的病例已引起世界各国政府和卫生部门的极大关注。目前科学家们仍在积极

27、评估H7N9禽流感病毒是否具有在人群中引发流感大流行的潜在危险。深入研究揭示H7N9禽流感病毒的潜在宿主及其跨越种属屏障感染人的致病机制,弄清影响H7N9禽流感病毒致病性的病毒蛋白及宿主的免疫保护性因子,找出阻断H7N9禽流感病毒在人群中传播的有效办法,探究H7N9禽流感病毒逃避机体的免疫识别和产生耐药性的途径,研发针对H7N9亚型A I V的特效药和安全高效的预防疫苗,对有效防控H7N9禽流感病毒将具有重要意义。参考文献:1T oKK,C h a nJF,C h e nH,e ta l.T h ee m e r g e n c eo fi n f l u e n z aAH7N9i nh u

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36、 n t i a lh u m a n p a n d e -mi c i t y J .M B i o ,2013,4(4.pi i :e 00445-13.13Z h a n g Z ,X i a Y ,L u Y ,e t a l .P r e d i c t i o n o f H 7N 9e p i d e m i c i n C h i n a J .C h i n M e d J (E n g l ,2014,127(2:254-260.14P r o s s e r D J ,H u n g e r f o r d L L ,E r w i n R M ,e t a l .M

37、a p p i n g a v i a n i n f l u e n z a t r a n s m i s s i o n r i s k a t t h e i n t e r f a c e o f d o m e s t i c p o u l t r y a n d w i l db i r d s J .F r o n t P u b l icH e a l t h ,2013,1:28.15王荃,姚开虎.甲型H 5N 1和H 7N 9禽流感-关注2013年疫情J .中国当代儿科杂志,2013,15(6:401-404.16X i o n g X ,M a r t i n S R

38、 ,H a i r e L F ,e t a l .R e c e p t o r b i n d i n g b y a n H 7N 9i n f l u e n z a v i r u s f r o m h u m a n s J .N a t u r e ,2013,499(7459:496-499.17G a o Y ,Z h a n g Y ,S h i n y a K ,e t a l .I d e n t i f i c a t i o n o f a m i n o a c i d s i n H A a n d P B 2c r i t i c a l f o r t h

39、 e t r a n s m i s s i o n o f H 5N 1a v i a n i n f l u e n z a v i r u s e s i n a m a m m a l i a n h o s t J .P L o S P a t h o g ,2009,5(12:e 1000709.18S h t y r ya Y A ,M o c h a l o v a L V ,B o v i n N V.I n f l u e n z a v i r u s n e u r a -m i n i d a s e :s t r u c t u r e a n d f u n c

40、t i o n J .A c t a N a t u r a e ,2009,1(2:26-32.19H o f f m a n n T W ,M u n i e r S ,L a r c h e r T ,e t a l .L e n gt h v a r i a t i o n s i n t h e N A s t a l k o f a n H 7N 1i n f l u e n z a v i r u s h a v e o p p o s i t e e f f e c t s o n v i r a l e x c r e t i o n i n c h i c k e n s

41、a n d d u c k s J .J V i r o l ,2012,86(1:584-588.20M o k C K ,L e e H H ,L e s t r a M ,e t a l .A m i n o a c i d s u b s t i t u t i o n s i n p o l y m e r a s e b a s i c p r o t e i n 2g e n e c o n t r i b u t e t o t h e p a t h o g e n i c i t y o f t h e n o v e l A /H 7N 9i n f l u e n z

42、a v i r u s i n m a m m a l i a n h o s t s J .J V i r -o l ,2014,88(6:3568-37621T a r n o w C ,E n ge l s G ,A r e n d t A ,e t a l .T M P R S S 2i s a h o s tf a c t o r t h a t i s e s s e n t i a l f o r p n e u m o t r o p i s m a n d p a t h og e n i c i t y o f H 7N 9i n -f l u e n z a A v i

43、r u s i n m i c e J .J V i r o l ,2014,88(9:4744-4751.22Shi n ya K ,Eb i n a M ,Y a m a d a S ,e t a l .A v i a n f l u :i n f l u e n z a v i r u s r ec e p t o r s i n t h e h u m a n a i r w a y J .N a t u r e ,2006,440(7083:435-436.23Z h u H ,W a n g D ,K e l v i n D J ,e t a l .I n f e c t i v

44、i t y ,t r a n s m i s s i o n ,a n d p a t h o l o g y o f h u m a n -i s o l a t e d H 7N 9i n f l u e n z a v i r u s i n f e r r e t s a n d p i gs J .S c i e n c e ,2013,341(6142:183-186.24W e b s t e r R G ,G e r a c i J ,P e t u r s s o n G ,e t a l .C o n ju n c t i v i t i s i n h u -m a n

45、b e i n g s c a u s e d b y i n f l u e n z a A v i r u s o f s e a l s J .N E n g l J M e d ,1981,304(15:911.25F o u c h i e r R A ,S c h n e e b e r ge r P M ,R o z e n d a a l F W ,e t a l .A v i a n i nf l u e n z a A v i r u s (H 7N 7a s s o c i a t e d w i t h h u m a n c o n j u n c t i v i t

46、 i s a n d a f a t a l c a s e o f a c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r o m e J .P r o c N a t l A c a d S c i U S A ,2004,101(5:1356-1361.26C o w l i n g B J ,J i n L ,L a u E H ,e t a l .C o m p a r a t i v e e p i d e m i o l o g y o f h u m a n i n f e c t i o n s w i t h a

47、v i a n i n f l u e n z a A H 7N 9a n d H 5N 1v i r u s e s i n C h i n a :a p o p u l a t i o n -b a s e d s t u d y o f l a b o r a t o r y -c o n f i r m e d c a s e s J .L a n c e t ,2013,382(9887:129-137.27Y u H ,C o w l i n g B J ,F e n g L ,e t a l .H u m a n i n f e c t i o n w i t h a v i a

48、 n i n f l u e n z a A H 7N 9v i r u s :a n a s s e s s m e n t o f c l i n i c a l s e v e r i t y J .L a n c e t ,2013,382(9887:138-145.28M o k C K ,L e e H H ,C h a n M C ,e t a l .P a t h o g e n i c i t y o f t h e n o v e l A /H 7N 9i n f l u e n z a v i r u s i n m i c e J .M B i o ,2013,4(4:

49、p i i :e 00362-13.29P a r r y J .H 7N 9v i r u s i s m o r e t r a n s m i s s i b l e a n d h a r d e r t o d e t e c t t h a n H 5N 1,s a y e x p e r t s J .B M J ,2013,346:f 2568.P r o gr e s s o n A v i a n I n f l u e n z a H 7N 9V i r u s T A N W e i ,X I E Z h i -x u n (G u a n g x i K e y L

50、a b o r a t o r y o f A n i m a l V a c c i n e s a n d D i a g n o s i s ,G u a n g x i V e t e r i n a r y R e s e a r c h I n s t i t u t e ,N a n n i n g ,G u a n g x i ,530001,C h i n a A b s t r a c t :A v i a n i n f l u e n z a v i r u s (A I V b e l o n g s t o t y p e A i n f l u e n z a v

51、 i r u s .A I V c a n i n f e c t n o t o n l y i t s n a t u r a l h o s t s ,w i l d b i r d s ,b u t a l s o p o u l t r y o r c e r t a i n m a m m a l s ,a n d c a n o c c a s i o n a l l y i n f e c t h u m a n b e i n g s .I n r e c e n t y e a r s ,t h e i n c i -d e n c e o f A I V -i n f e c t e d h u m a n s h a s g r a d u a l l y i n c r e a s e d.I t w a s f