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文档简介
1、Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. All rights reserved.Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support微生物药敏实验及合理运用抗生素微生物药敏实验及合理运用抗生素Page 2Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Servi
2、ce & Support微生物耐药机制 为什么要测MIC 如何用好微生物报告Page 3Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support细菌耐药机制细菌耐药机制革兰氏染色阴性细菌耐药机制革兰氏染色阳性细菌耐药机制Page 4Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diag
3、nostics / China / Customer Service & Support革兰氏染色阴性细菌细胞构造革兰氏染色阴性细菌细胞构造Page 5Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support革兰氏染色阴性细菌革兰氏染色阴性细菌革兰氏阴性细菌外部构造. 1.外部注水的通道协助运输营养物质和一些低分子物质(包括抗生素) 2.在细胞的外表是脂多糖,是细菌内毒素的组成部分,它决议了细菌的
4、致病性同时也使它带上了负电荷 3.脂蛋白在外部膜和胞壁质层之间,胞壁质层是由肽聚糖构成的主要功能是维持细胞的根本外形. 4.蛋白质和磷脂嵌在细胞质中.(许多蛋白质对细菌细胞代谢起酶催化作用) 总之外部膜对细胞主要启到第一道浸透屏 障以维护外周胞质中的蛋白不流失.细胞 质中包含细菌细胞染色体和RNA等其它一 些构造 Page 6Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support革兰氏阳性细菌革
5、兰氏阳性细菌革兰氏阳性细菌外部构造比阴性细菌更简单 头发状物质是磷壁(酸)质目的是加固胞壁质层.胞壁质层(细胞壁)也比阴性菌厚. 其它的部分如蛋白质,细胞质膜,细胞质和其它构造和阴性细菌一样Page 7Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗生素作用机制抗生素作用机制 妨碍细胞壁合成 内酰胺类药物 万古霉素 抑制蛋白质合成 大环内酯类 氯林可霉素,氯霉素(50S) 四环素,氨基糖
6、苷类(30S) 干扰细菌DNA合成 喹诺酮类 抑制代谢途径 甲氧苄氨嘧啶和磺胺药物(可单独或结合运用) Page 8Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨碍细胞壁合成妨碍细胞壁合成(阴性细菌阴性细菌)Page 9Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diag
7、nostics / China / Customer Service & Support妨碍细胞壁合成妨碍细胞壁合成(阴性细菌阴性细菌)Page 10Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨碍细胞壁合成妨碍细胞壁合成(阴性细菌阴性细菌)Page 11Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Sieme
8、ns Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨碍细胞壁合成妨碍细胞壁合成(阴性细菌阴性细菌)Page 12Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨碍细胞壁合成妨碍细胞壁合成(阴性细菌阴性细菌)Page 13Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diag
9、nostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨碍细胞壁合成妨碍细胞壁合成(阳性细菌阳性细菌)Page 14Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨碍细胞壁合成妨碍细胞壁合成(阳性细菌阳性细菌)Page 15Protection notice / 2012 Sieme
10、ns Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨碍细胞壁合成妨碍细胞壁合成(阳性细菌阳性细菌)Page 16Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨碍细胞壁合成妨碍细胞壁合成(阳性细菌阳性细菌)Page 17Protection n
11、otice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support多粘菌素杀菌方式多粘菌素杀菌方式Page 18Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support多粘菌素杀菌方式多粘菌素杀菌方式Page 19Protection
12、 notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support多粘菌素杀菌方式多粘菌素杀菌方式Page 20Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support多粘菌素杀菌方式多粘菌素杀菌方式Page 21Protecti
13、on notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成(氨基糖苷类氨基糖苷类(30S)方式方式Page 22Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白质合成抑制蛋白
14、质合成(氨基糖苷类氨基糖苷类(30S)方式方式Page 23Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成(氨基糖苷类氨基糖苷类(30S)方式方式Page 24Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China /
15、 Customer Service & Support抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成(氨基糖苷类氨基糖苷类(30S)方式方式Page 25Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成(氨基糖苷类氨基糖苷类(30S)方式方式Page 26Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Si
16、emens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成(氨基糖苷类氨基糖苷类(30S)方式方式Page 27Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成(大环内酯类大环内酯类 (50S)方式方式Page 28Protection notice / 2012
17、 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成(大环内酯类大环内酯类 (50S)方式方式Page 29Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成(大环内酯类大环内酯类
18、(50S)方式方式Page 30Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support干扰细菌干扰细菌DNA合成合成(喹诺酮类喹诺酮类)Page 31Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Sup
19、port干扰细菌干扰细菌DNA合成合成(喹诺酮类喹诺酮类)Page 32Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support干扰细菌干扰细菌DNA合成合成(喹诺酮类喹诺酮类)Page 33Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Cu
20、stomer Service & Support干扰细菌干扰细菌DNA合成合成(喹诺酮类喹诺酮类)Page 34Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support细菌耐药机制细菌耐药机制1.细菌产生酶如内酰胺酶,在抗生素未到达 靶位时就将抗生素消灭 2.细菌的细胞壁变得抗生素无法渗入 3.抗生素的靶点发生突变使抗生素无法再结合上 去 4.细菌细胞内构成排放泵,在抗生素到达靶位前将 其排出 5
21、.变化细菌DNA改动靶位酶的代谢途径使抗生素无法结合, 或者经过获得新的遗传信息,使细菌在代谢中不再运用靶 位酶Page 35Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support细菌产生酶如细菌产生酶如内酰胺酶内酰胺酶,在抗生素未到达在抗生素未到达 靶位时就将抗生素消灭靶位时就将抗生素消灭Page 36Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Di
22、agnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support细菌产生酶如细菌产生酶如内酰胺酶内酰胺酶,在抗生素未到达在抗生素未到达 靶位时就将抗生素消灭靶位时就将抗生素消灭Page 37Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support细菌产生酶如细菌产生酶如内酰胺酶内酰胺酶,在抗生素未到
23、达在抗生素未到达 靶位时就将抗生素消灭靶位时就将抗生素消灭Page 38Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support细菌产生酶如细菌产生酶如内酰胺酶内酰胺酶,在抗生素未到达在抗生素未到达 靶位时就将抗生素消灭靶位时就将抗生素消灭Page 39Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Heal
24、thcare Diagnostics / China / Customer Service & Support细菌的细胞壁变得抗生素无法渗入细菌的细胞壁变得抗生素无法渗入Page 40Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support细菌的细胞壁变得抗生素无法渗入细菌的细胞壁变得抗生素无法渗入Page 41Protection notice / 2012 Siemens Healthcare
25、 Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support细菌细胞内构成排放泵细菌细胞内构成排放泵,在抗生素到达靶位前将其排出在抗生素到达靶位前将其排出 Page 42Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support细菌细胞内构成排放泵细菌细胞内构成排放泵,在抗生素到达靶位前将其
26、排出在抗生素到达靶位前将其排出Page 43Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support细菌细胞内构成排放泵细菌细胞内构成排放泵,在抗生素到达靶位前将其排出在抗生素到达靶位前将其排出Page 44Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / Ch
27、ina / Customer Service & Support细菌细胞内构成排放泵细菌细胞内构成排放泵,在抗生素到达靶位前将其排出在抗生素到达靶位前将其排出Page 45Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support细菌产生酶如细菌产生酶如内酰胺酶内酰胺酶,在抗生素未到达在抗生素未到达 靶位时就将抗生素消灭靶位时就将抗生素消灭Page 46Protection notice / 201
28、2 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support细菌产生酶如细菌产生酶如内酰胺酶内酰胺酶,在抗生素未到达在抗生素未到达 靶位时就将抗生素消灭靶位时就将抗生素消灭Page 47Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support细菌耐药
29、性的产生细菌耐药性的产生1.遗传突变2.获得性耐药Page 48Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support遗传突变遗传突变Page 49Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Supp
30、ort遗传突变遗传突变Page 50Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support遗传突变遗传突变Page 51Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support遗传突变遗传突变Pag
31、e 52Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support获得性耐药获得性耐药 经过染色体变异获得环 丙氟哌酸耐药性Page 53Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support获得性耐
32、药获得性耐药 遇到另一个原生质中 有氨苄青霉素耐药基 因的细菌Page 54Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support获得性耐药获得性耐药 构成桥状物质,我们称 为菌毛,将耐药基因从 一个细菌传到另一个 细菌Page 55Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Di
33、agnostics / China / Customer Service & Support获得性耐药获得性耐药(转化的方式转化的方式) Page 56Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support获得性耐药获得性耐药(转化的方式转化的方式)Page 57Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemen
34、s Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support获得性耐药获得性耐药(转化的方式转化的方式)Page 58Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support获得性耐药获得性耐药(转化的方式转化的方式)Page 59Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnosti
35、cs Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support 为什么要测微生物的MIC 有些药物曾经不再适用K-B法 MIC值对临床治疗更有针对性Page 60Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & SupportVISA - falsely “S by previous (CLSI M100-S18)va
36、ncomycin disk diffusion breakpointsPage 61Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & SupportVancomycin Zone Diametervs. MIC S. aureusVancomycin MIC (g/ml)Vancomycin Zone (mm)former (2019) 15 mm cutoffVISAVRSAVSSAPage 62Pro
37、tection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support对于耐药问题的临床对策对于耐药问题的临床对策1.运用抗生素时必需遵照: 防止将抗生素用于单纯的咳嗽和感冒; 防止用抗生素来治疗病毒感染,如病毒性咽炎; 对于安康妇女的非复杂性膀胱炎,抗生素限制运用三天; 限制运用开抗生素处方,特殊情况例外; 窄谱抗生素可奏效的情况下不用广谱抗生素; 抗生素处方应尽能够以细菌培育和药敏的结果为根据; Page 63P
38、rotection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support对于耐药问题的临床对策对于耐药问题的临床对策在治疗过程中应根据需求修正抗菌治疗方案;外科预防性运用抗生素,要根据抗生素药理、药代的特点以及目的病原菌的不 同,选用适宜的抗生素,确定合理的给药时间和给药期间;运用抗生素治疗细菌感染时,要防止细菌尚未完全去除的情况下过早的停用, 亦要防止在没有督察的情况下长时间滥用;在选用抗生素时要思索价钱/效能比
39、。 Page 64Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌药PK/PD实际的产生背景 近十多年来,人们在临床实际中发现许多口服抗菌药物按照近十多年来,人们在临床实际中发现许多口服抗菌药物按照NCCLSNCCLS药敏实验的分界点药敏实验的分界点来判别药敏实验结果,经常与药代动力学、微生物学以及临床结果不符。来判别药敏实验结果,经常与药代动力学、微生物学以及临床结果不符。 这一发现
40、引起了实验和临床抗感染专家的注重,他们努力探求,希望在药代动力学这一发现引起了实验和临床抗感染专家的注重,他们努力探求,希望在药代动力学(PK)(PK)和药效动力学和药效动力学(PD)(PD)模型的根底上,将临床转归,致病菌能否去除以及药敏实验结果结合模型的根底上,将临床转归,致病菌能否去除以及药敏实验结果结合起来,以建立一个全新的方法来指点临床用药。起来,以建立一个全新的方法来指点临床用药。 在专家学者们的努力下,这一研讨任务获得了许多卓著的成就和发现,一个全新的抗在专家学者们的努力下,这一研讨任务获得了许多卓著的成就和发现,一个全新的抗菌药菌药PKPKPDPD实际呈如今我们的面前。实际呈如
41、今我们的面前。Page 65Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌药临床药理学的研讨范畴药代动力学药代动力学(Pharmacokinetics,PK)(Pharmacokinetics,PK)研讨抗菌药的吸收、分布和去除,这三个方面结合在一同决议着药物在血清、体液和组研讨抗菌药的吸收、分布和去除,这三个方面结合在一同决议着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程,这一过程与药物
42、的剂量有一定的关系。织中浓度的时间过程,这一过程与药物的剂量有一定的关系。药效动力学药效动力学(Pharmacodynamics,PD)(Pharmacodynamics,PD)研讨药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系。研讨药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系。对于抗菌药物而言,研讨抗菌药抗菌活性变化的时间过程,这是抗菌药学的中心问题,对于抗菌药物而言,研讨抗菌药抗菌活性变化的时间过程,这是抗菌药学的中心问题,与临床疗效有着直接关系,它决议了到达胜利治疗的给药剂量和给药方法,为此必需将与临床疗效有着直接关系,它决议了到达胜利治疗的给药剂量和给药方法,为此必需将药
43、代动力学和药效动力学两者结合起来。药代动力学和药效动力学两者结合起来。Page 66Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support药代动力学参数 生物利用度生物利用度(F)(F)峰浓度峰浓度(Cmax(Cmax,Cpeak)Cpeak)达峰时间达峰时间(Tmax (Tmax 或或TpeakTpeak) )表观分布容积表观分布容积(Vd)(Vd)半衰期半衰期(T1(T12)2)去除率去除率
44、(CL)(CL)消除速率常数消除速率常数(Ke)(Ke)血药浓度血药浓度时间曲线下面积时间曲线下面积(AUC)(AUC)Page 67Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support药时曲线药时曲线AUCCmaxT1/2 Page 68Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcar
45、e Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌药药效动力学参数最小抑菌浓度最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration , MIC)(minimum inhibitory concentration , MIC) 是抗菌药物对病原菌抗菌活性的主要定量参数,是指引起细菌肉眼察看是抗菌药物对病原菌抗菌活性的主要定量参数,是指引起细菌肉眼察看下未见生长的药物最低浓度。下未见生长的药物最低浓度。最小杀菌浓度最小杀菌浓度(minimum bactericidal concentration ,MBC)(minim
46、um bactericidal concentration ,MBC) 是能使活细菌数量减少到起始数量的是能使活细菌数量减少到起始数量的0.1%0.1%的药物最低浓度,该目的亦常的药物最低浓度,该目的亦常作为描画药物抗菌活性的主要定量目的。作为描画药物抗菌活性的主要定量目的。Page 69Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌药药效动力学参数抗菌药药效动力学参数 MIC an
47、d MBC MIC and MBC参数的缺乏参数的缺乏 MIC和MBC反映的是抗菌药的(体外)抗菌活性或抗菌潜能,但不能反映抗菌活性在体内的时间过程。例如MBC不能提供抗菌药的杀菌速度,不能预言添加药物浓度能否可以提高杀菌速度MIC也不能反映细菌在接触抗菌药物后,被抑制的形状能继续多少时间。Page 70Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌药药效动力学参数抗生素后效应抗生素
48、后效应(postantibiotic effect (postantibiotic effect ,PAE)PAE)是指细菌暴露于抗菌药后,在洗去抗菌药的情况下,数量添加十倍是指细菌暴露于抗菌药后,在洗去抗菌药的情况下,数量添加十倍(1log10(1log10单位单位) )所需的时间所需的时间( (与对照组的差与对照组的差) )。PAEPAE的大小反映抗生素作用后细菌再生长延迟相的的大小反映抗生素作用后细菌再生长延迟相的长短,亦反映抗菌药作用于细菌后的继续抑制造用,故而又称继续效应长短,亦反映抗菌药作用于细菌后的继续抑制造用,故而又称继续效应(Persistent effects)(Persi
49、stent effects)对于对于G G球菌,一切抗生素都有球菌,一切抗生素都有PAEPAE;对于对于G-G-菌,干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有延伸的菌,干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有延伸的PAEPAE短短PAEPAE或无或无PAEPAE见于见于-内酰胺类对内酰胺类对G-G-菌,例外的是碳青霉烯类,它们对绿脓假单菌,例外的是碳青霉烯类,它们对绿脓假单胞菌的胞菌的PAEPAE延伸。延伸。Page 71Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / Chin
50、a / Customer Service & Support抗菌药药效动力学参数抗生素后效应(PAE-续 PAEPAE在体内是变化的,动物感染模型的研讨发现:在体内是变化的,动物感染模型的研讨发现: 体外体外PAEPAE不能预见体内的不能预见体内的PAEPAE,多数情况下,体内的,多数情况下,体内的PAEPAE长于体外长于体外PAEPAE,在,在白细胞存在时,氨基甙类和喹诺酮类的白细胞存在时,氨基甙类和喹诺酮类的PAEPAE将更长;将更长; 体外链球菌对体外链球菌对-内酰胺类的内酰胺类的PAEPAE延伸,而体内未见延伸;延伸,而体内未见延伸; 体外在长给药间隔或反复给药后氨基甙类的体外在长给药
51、间隔或反复给药后氨基甙类的PAEPAE降低或消逝,但体内实降低或消逝,但体内实验未发现此结果。验未发现此结果。Page 72Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌药药效动力学参数亚抑菌浓度下的抗生素后效应亚抑菌浓度下的抗生素后效应(PA SME)(PA SME)是指细菌暴露于高浓度是指细菌暴露于高浓度(10(10MIC)MIC)抗菌药后,在低于抗菌药后,在低于MICMIC的药
52、物浓度下,数量添加十的药物浓度下,数量添加十倍倍(1log10(1log10单位单位) )所需的时间所需的时间( (与对照组的差与对照组的差) )。PA SMEPA SME的意义与的意义与PAEPAE类似,不同的是类似,不同的是将细菌暴露于高浓度抗菌药物后,继续置于低药物浓度将细菌暴露于高浓度抗菌药物后,继续置于低药物浓度(MIC)(MICTimeMIC,如,如-内酰内酰胺类,大胺类,大 环内酯类环内酯类( (除外阿奇霉素除外阿奇霉素) )、克林霉素等。、克林霉素等。Page 79Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics I
53、nc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌药的PK/PD分类主要药效参数主要药效参数 药物药物 青霉素、头孢菌素类、碳青霉烯类、氨曲青霉素、头孢菌素类、碳青霉烯类、氨曲 南、大环内酯、林可霉素南、大环内酯、林可霉素24-hr AUC/MIC氨基甙类、氟喹诺酮类、阿奇霉素、四环氨基甙类、氟喹诺酮类、阿奇霉素、四环素类、万古霉素、素类、万古霉素、quinupristin、daltopristinPeak/MIC(810)氨基甙类、氟喹诺酮类氨基甙类、氟喹诺酮类Time above the MIC 40%intervalPage 80Pr
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