特发性血小板减少性紫癜患者血清IL-3、IL-4、IL-6水平的测定

1、    特发性血小板减少性紫癜患者血清 IL-3、IL-4、IL-6水平的测定        特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一种儿童常见的自身免疫性出血性疾病，以自身抗体介导的破坏性血小板减少为特征。已知细胞免疫功能紊乱与ITP发病密切相关，且近年来的研究表明，某些细胞因子与ITP的发病及其临床进展有关1,2。我们报告ITP患儿血清白细胞介素3(IL-3)、IL-4、IL-6的变化及其与病程、病情、临床治疗反应的相互关系，以探讨其在ITP发病中的意义。 病例和方

2、法1对象1.1病例组：ITP患儿48例，男30例，女18例，中位年龄6.5岁(2个月12岁)。ITP诊断及分型均依据第二届全国血液学会议标准3。其中急性型30例，慢性型13例，反复型5例(列入慢性型一并分析)。经肾上腺皮质激素或（和）静脉大剂量丙种球蛋白(IVIG)治疗有反应者41例，无反应者7例，重度血小板减少(BPC<25×109L)18例。1.2 对照组：30名，均为健康儿童，男18名，女12名，中位年龄6.25岁(5岁7岁)。2测定方法空腹取静脉血3?ml，室温下自然凝固后分离血清，-80?保存，一次融解后用同一试剂盒测定。2.1IL-3、IL-4、IL-6检测：用IL

3、-3（美国Biosource International产品）及IL-4、IL-6（上海森雄科技实用有限公司产品）酶联免疫试剂盒，以双抗夹心酶联免疫吸附法测定，按说明书操作。2.2外周血白细胞、血小板及骨髓巨核细胞计数用常规方法测定。3统计处理数据用<"xx1 (881 bytes)" src="/med/cano/201003/20100316193807111" 12 14>±s表示，两均数比较采用t检验，并作两因素相关分析。结果1血清水平测定结果(见表1)与对照组相比，48例ITP患者血清IL-3降低，IL-4、IL-6升高，

4、P值均<0.05。其中30例急性ITP与18例慢性ITP患者的IL-3、IL-4及IL-6的测定结果比较差异无统计学意义(P值均>0.05)。与对照组比较，两组IL-3均降低，IL-4均显著升高，IL-6在慢性组略升高，而急性组升高显著。在急、慢性组中，IL-6增高的分别为56.7（30例中17例）和38.9（18例中7例），所有患者IL-4均升高，IL-3降低的在两组中分别占40（30例中12例）与22（18例中4例）。表1ITP患儿血清IL-3、IL-4及IL-6水平测定结果(<"xx1 (881 bytes)" src="/med/cano

5、/201003/20100316193807111" 12 14>±s)组别例数IL-3(ng/L)IL-4(ng/L)IL-6(ng/L)ITP48138.67±18.7595.37±19.971.38±2.38急性组30138.91±19.24*98.30±21.8471.47±2.43*慢性组18140.28±18.76*90.48±15.5071.23±2.35对照组30150.26±23.0258.89± 2.3370.19±1.23

6、60;    注：与对照组比较，*P<0.05，#P<0.012血小板减少程度及治疗反应与IL-3、IL-4、IL-6水平的关系(见表2)18例重度血小板减少者，IL-6较30例血小板轻、中度减少者显著升高(P<0.05)，IL-3、IL-4水平差异无统计学意义。41例对肾上腺皮质激素或(和)IVIG治疗有反应者，IL-4较7例无反应者升高明显，IL-3、IL-6两组间差异无显著性(P>0.05)。表2ITP患儿血小板减少程度及治疗反应与IL-3、IL-4、IL-6的关系(<"xx1 (881 bytes)" sr

7、c="/med/cano/201003/20100316193807111" 12 14>±s)组别例数IL-3(ng/L)IL-4(ng/L)IL-6(ng/L)血小板轻中度减少组30140.88±19.7497.80±21.3870.82±2.02血小板重度减少组18136.99±17.6196.87±30.4672.30±2.69*治疗反应组41138.12±17.4297.13±20.9171.49±2.52无反应组7147.07±26.2185.05

8、± 6.4273.52±7.08     注：*与中度减少组比较，P<0.05；#与反应组比较P<0.013治疗前、后血清IL-3、IL-4、IL-6的变化(见表3)24例ITP患者经治疗血小板升至正常后，IL-4、IL-6较治疗前下降，差异具有统计学意义；IL-3治疗后有所升高。治疗后各细胞因子水平与对照组比较，IL-3、IL-6接近正常，与对照组无差异(P>0.05)，IL-4仍维持较高水平。IL-3、IL-4、IL-6与其它血液学指标相关分析发现，血清IL-3、IL-4、IL-6水平与外周血白细胞、血小板及骨髓

9、巨核细胞计数间均无明显相关性。表3ITP患儿治疗前、后IL-3、IL-4、IL-6的变化(<"xx1 (881 bytes)" src="/med/cano/201003/20100316193807111" 12 14>±s)组别例数IL-3(ng/L)IL-4(ng/L)IL-6(ng/L)ITP患儿治疗前24139.10±16.8496.35±20.7871.87±2.25*治疗后24141.53±20.4786.45±11.5270.42±3.12对照组30150.

10、26±23.0258.89±2.3370.19±1.23     注：与治疗后比较*P<0.05，#P<0.01；与对照比较，P<0.01讨论我们的研究结果表明，ITP患者血清IL-3降低，治疗后升高，IL-4、IL-6升高，经治疗缓解或好转后下降，可作为观察病情及推测治疗反应的指标。ITP患者血清IL-3降低可能继发于T淋巴细胞存在缺陷，IL-3产生减少及自身免疫因素作用于巨核细胞使其IL-3自分泌减少。ITP患者血清IL-4含量显著升高，且与激素或(和)IVIG等治疗反应有关，含量高者治疗反应好，但与病

11、程、严重程度无关。ITP患者血清IL-4含量增高是因体内存在Th1/Th2 T细胞亚群功能失调，主要表现在Th2亚群功能亢进，导致IL-4分泌增加，刺激B细胞产生大量抗体，包括抗血小板抗体，引起血小板破坏增加、生存时间缩短而导致发病。IL-6异常表达在ITP发病过程中具有一定作用，IL-6作为炎症介质及MHC类抗原诱导物，参与了自身免疫性疾病发生、发展的全过程2。本组ITP患者血清IL-6活性升高，以重度及急性型组升高显著，与Nomura等2报道相符，可能与感染有关。本组30例急性型ITP中，发病前、发病时伴有感染者15例，占50，而18例慢性ITP中仅5例，占27.7。经治疗，IL-6水平下

12、降，并接近正常，提示IL-6可能参与了ITP自身免疫紊乱过程，且与疾病进展有关。 作者单位：张丽萍(250033济南，山东医科大学第二附属医院)沈柏均(山东医科大学第一附属医院)时庆(山东医科大学第一附属医院)侯怀水(山东医科大学第一附属医院)马秀峰(山东医科大学第一附属医院)于红玲(山东医科大学第一附属医院)参 考 文 献1Garcia SJ,Prieto A, Reyes E, et al. Abnormal gamma IFN and alpha TNF secretion in purified CD2+ cell from autoimmune thrombocytopenic purpura(ATP) patients:their implication in the clinical course of the disease. Am J Hematol, 1995,49:271-276.2Nomura S, Yanabu M, Kido H,