茶碱控释片血药浓度监测61例分析

1、    茶碱控释片血药浓度监测61例分析        要目的:监测两种茶碱控释片的血药浓度。方法:应用荧光偏振免疫法检测血药浓度及PKS软件计算药动学参数。结果:优喘平与优特舒有效率分别为87.3%和83.3%，两者差异无显著性(P0.05)；所需日均剂量优喘平为6.8±2.0 mg.kg-1，优特舒为8.9±3.1 mg.kg-1(P0.01)，两药药物动力学参数T1/2、Ke、Cl之间差异有显著性(P值分别为0.01，0.05，0.05)，而Vd差异

2、无显著性(P0.05)；平均有效血药浓度为9.4±2.9 g.ml-1。结论:茶碱的血药浓度监测对提高其使用的安全性和有效性具有重要的意义。关键词茶碱控释片，支气管哮喘，药物动力学 Monitoring of serum concentration of slow release theophylline in 61 bronchial asthma out-patientsLing Xiaoyong,WangYangli, Luo Ping,et alGuangzhou Hospital of Yangcheng Railway Company Guangzhou 510140Ai

3、m:To monitor the serum concentration of two slow release theophylline preparations.Methods:FPIA was used, the data was analyzed by PKS.Results:The effective percentages of "Protheo" and "Youteshu" were 87.3% and 83.3%.The effective daily dose for "Protheo"and "Yout

4、hesu" were 6.8±2.0 mg.kg-1 and 8.8±3.1 mg.kg-1.There were significantly differences in T1/2，Ke,Cl between them,except Vd.The mean effective drug concentration was 9.4±2.9 g.ml-1.Conclusion:The study indicated that it is important for improving the safety and effectiveness of theo

5、phylline to monitor the serum concentration.Key words:slow-release theophylline,bronchial asthma pharmacokinetics我们对本院61例(共68例次)口服茶碱控释片的中度支气管哮喘患者进行血药浓度监测，实现了个体化用药，取得了很好的疗效。1材料与方法1.1一般资料61例均为门诊中度支气管哮喘患者，共进行了68例次的血药浓度监测，均未合用巴比妥类、利福平、苯妥英钠、西咪替丁、红霉素以及抗酸药等对血浓有影响的药物以及茶、咖啡等含甲基黄嘌呤类物质的食物。按给药方案将患者分成两组，组口服优喘平片(

6、无水茶碱控释片，24h长效制剂，美国先灵葆雅药厂)，男25例，女6例，平均年龄53±17岁；组口服优特舒片(无水茶碱控释片，12h长效制剂，广东环球制药有限公司)，男24例，女6例，平均年龄55±15岁，统计表明两组患者在性别、年龄上差异无显著性，两组数据具有可比性。1.2血药浓度测定茶碱血药浓度测定采用荧光偏振免疫法(FPIA TDx Abbott USA)。1.3数据处理药物动力学参数的计算、用药方案剂量调整应用美国雅培药物动力学软件PKS(Abbottbase Pharmacokinetic Systems)以Bayesian法进行计算。2结果2.1血浓测定结果见表1

7、。2.2疗效与剂量52例有效病例的量效关系，见表2。2.3药物动力学参数比较见表3。表 168例次血药浓度测定结果分布情况浓度g.ml-1例次百分率%±s疗效例次/%不良反应*有效无效5.01014.73.2±1.61(1.5)9(13.2)2(2.9)5.015.05580.99.2±2.548(70.6)7(10.3)8(11.8)15.120.034.415.5±0.83(4.4)00* 均为轻度不必停药 表 2量效关系对比组别日剂量mg.kg-1有效血浓度g.ml-1有效率%优喘平(A)6.8±2.010.1±3.187.1优

8、特舒(B)8.9±3.18.7±2.583.3总计7.8±2.89.4±2.985.2P值0.010.050.05表 3药物动力学参数比较组别T1/2hKeL.h-1Clml.h-1.kg-1VdL.kg-1优喘平12.2±3.30.062±0.01930.4±9.80.492±0.022优特舒9.6±1.90.076±0.02037.3±9.70.491±0.016P值0.010.050.050.053讨论3.1本组68例次的血浓监测显示优喘平与优特舒有效血药浓度差异无显著

9、性(P0.05)，平均有效血浓为9.4±2.9 g.ml-1，优喘平有效率87.1%，优特舒为83.3%，两者差异无显著性(P0.05)，平均总有效率为85.2%。3.2经进行治疗药物监测，未出现血浓20 g.ml-1引起的中毒反应，本组出现的10例轻度不良反应其稳态血浓分布于不同的范围，最小4.27 g.ml-1，最大13.27 g.ml-1。主要表现：失眠、恶心、呕吐、心跳加快、上腹痛症状，多在服药后1 h左右出现，持续3060 min，程度较轻且症状逐日减轻，不必停药。表明茶碱不良反应发生与个体敏感性有很大的关系。缓释制剂瞬间释药速率过大造成短时间内血浓急剧上升，亦可引起不良反

10、应的发生。本组收集1例服用优喘平400 mg.d-1，qd，服药后30 min出现上腹痛、头痛、心跳加快等症状，后改为早晚各服半片则症状消失。已有报道饮食中的高脂肪可能使1 h前服用的某些制剂出现剂量突然释放现象，造成瞬间血浓急剧上升，引起不良反应1。3.3有资料报道，不同厂家的茶碱缓释制剂的溶出度、生物利用度存在很大的差异24。本组资料显示，在有效血药浓度范围内，优喘平日均剂量(6.8±2.0 mg.kg-1)与优特舒(8.9±3.1 mg.kg-1)差异具有极显著性(P0.01)。利用动力学软件PKS计算本组哮喘人群茶碱药物动力学参数优喘平与优特舒两药的T1/2、Ke、

11、Cl差异有显著性(P0.01，P0.05，P0.05)而Vd差异无显著性(P0.05)，提示不同的制剂在相同剂量下所得血浓并不相同，因此在更换不同厂家生产的产品或剂型时应注意其血药浓度的变化及时调整剂量。3.4在进行治疗药物监测中，应深入临床充分了解患者的用药情况、病情变化情况以及患者用药的顺从性、用药时间、联合用药情况。本组有7例血浓远低于有效水平且症状无改善，后查明均是患者不按医嘱服药所致，避免了盲目加量而引起的中毒反应。作者单位：林小勇王燕里罗平羊城铁路总公司广州医院广州510140唐镜波全军合理用药信息咨询中心参考文献1.Hendeles L. Food-induced "dose-dumping" from a once-a-day theophyllline product as a cause of theophylline toxicity. Chest, 1985,(6):7582.冯娴贞.国产类茶碱控释片的溶出度比较.中国医院药学杂志，1992，(4)：1543.Kanthawatana-S.A single-dose comparison of three slow-release theophylline oral preparation in healthy th