浸提分离与浓缩干燥

1、浸提、分离与浓缩、干燥【重点难点提示】浸提原理及其影响因素；药剂中常用的浸提方法及其应用；药剂中常用的精制方法、原理及其应用；滤过的原理及其影响因素，各种分离方法的特点、应用；影响浓缩的因素，药剂中常用的浓缩方法、原理及其应用；影响干燥的因素，药剂中常用的干燥方法、原理及其应用。【知识精析】第一节 浸提1 浸提原理：浸提指溶剂进入药材细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。是溶质由药材固相转移到溶剂液相中的传质过程，以扩散原理为基础。2 浸提过程：一般药材浸出过程包括下列相互联系的几个阶段：1） 浸润与渗透阶段溶剂先润湿药材表面，然后通过毛细管和细胞间隙渗透入细胞内部2） 解吸与溶解阶段

2、溶剂进入细胞后，根据溶剂种类不同，遵循“相似者相溶“的规则，溶解不同成分。组织中溶液的形成促使细胞内渗透压升高，有利溶剂浸入而溶解更多的成分。3） 扩散阶段浸出溶剂溶解大量成分后，细胞内外形成浓度差和渗透压差。所以，细胞外侧纯溶剂或稀溶液向细胞内渗透，细胞内高溶度的液体可不断地向周围低浓度方向扩散，至内外浓度相等，渗透压平衡时，扩散终止。扩散速率可用Ficks 扩散定律来说明： ds = - D F dc dt D = R T 1 dx N 6rds为扩散速率；D为扩散系数3 影响浸提的因素1）浸出溶剂: 溶剂的用量、溶解性能等理化性质对浸出的影响较大，应选用对有效成分具有较大溶解度的溶剂。2

3、）药材粒度：粒度越小，扩散面积F越大，扩散越快，因此药材应予粉碎。3）浸提温度：温度升高，扩散系数D增大，因而扩散速度加快。4）浓度梯度：浓度梯度是扩散作用的主要动力，浓度梯度增加，扩散速度加快。浸出工艺与设备应以创造最大浓度梯度为基础，浸提过程中的不断搅拌、经常更换新鲜溶剂、强制浸出液循环流动、或采用流动溶剂渗漉法，均可增大浓度梯度，提高浸出效果。5)浸提压力：提高浸提压力有利于加速润湿渗透过程，使开始发生溶质扩散过程所需时间缩短。6)浸提时间：浸提时间与浸提量成正比。但当扩散达到平衡后，时间即不起作用。7)新技术的应用:利用新技术改善浸出效率。所用强化浸提方法有：胶体磨浸出、超声波渗漉、流

4、化浸提、电磁场下浸提、电磁振动下浸提、脉冲浸提等。4 常用浸提方法 常用浸提方法与适用范围、特点比较浸提方法适用范围 特点煎煮法浸渍法渗漉法回流法水蒸气蒸馏法超临界流体提取法有效成分溶于水，对湿、热较稳定的药材粘性药材、无结构组织；新鲜、易膨胀药材、价格低廉的芳香性药材 贵重药材、毒性药材、有效成分含量较低的药材；高浓度制剂的制备对湿、热稳定，有效成分溶于有机溶剂的药材含挥发性成分的药材含脂溶性有效成分药材，含热敏、易氧化成分药材浸提成分谱广，带杂质多静态浸出，溶剂利用率低，有效成分浸出不完全。提取效率：重浸渍法 >热浸渍法 >冷浸渍法动态浸出，浓度差高，溶剂利用率高，有效成分浸出

5、完全。浸出效率：重渗漉法 > 单渗漉法用有机溶剂提取，溶剂能循环使用，耗用量少。有共水蒸馏法、通水蒸气蒸馏法、水上蒸馏法三种一般用超临界CO2流体萃取，提取温度低，效率高，杂质少。第二节 精制与分离1.常用精制方法1） 水醇法与醇水法 利用中药材中有效成分大部分既溶于水又溶于醇的原理，通过水和不同浓度乙醇交替处理而进行精制的方法。5060%乙醇 可除去淀粉、粘液质等杂质70%以上 可除去蛋白80%以上 可除去多糖2）透析法 l 原理：利用小分子物质在溶液中可通过半透膜，大分子物质不能通过，而达到分离。中药提取液中的多糖、蛋白质、鞣质、树脂等为高分子物质，不能通过半透膜。l 常用透析膜：动

6、物膀胱膜、火棉胶膜、羊皮纸膜、再生纤维素膜、玻璃纸膜。l 操作要点：经常更换透析袋外蒸馏水，以保持膜内外较大浓度差。判断透析是否完全，可用定性反应检查膜内药液有效成分或指标成分。3）盐析法 在含蛋白质等高分子溶液中加入大量电解质（中性盐），降低高分子物质溶解度使其沉淀析出而与其他成分分离。影响盐析因素：Ø 离子强度：粒子强度越大，蛋白质溶解度越小Ø 氢离子浓度：溶液的pH值距蛋白的等电点越近，沉淀所需的中性盐浓度越小。Ø 蛋白质浓度：蛋白质浓度越高，所需盐的饱和度极限越低，但与其他蛋白质的共沉作用也越强。Ø 蛋白质性质：各种蛋白质盐析沉淀所需的离子强度不

7、同。可以通过调节电解质浓度达到分离各种蛋白质的目的。Ø 温度：一般可在室温下操作。处理某些对温度敏感的蛋白质和酶时，最好在4左右进行。4） 大孔树脂吸附技术采用特殊的吸附剂，从中药提取液中选择性的吸附有效成分。该技术具有以下特点：Ø 缩小剂量Ø 减小产品的吸潮性Ø 可有效除去重金属Ø 具有较好安全性Ø 再生简单，使用寿命长2、 常用分离方法分 离方 法 基 本 原 理 适 用 范 围沉降分离法依据本身重力在液体介质中自然沉降，用虹吸法吸取上清液，使固/液体达到分离固体物含量高的水提液粗分离离心分离法通过离心技术使料液的固液产生不同离心

8、力而达到分离含水量高、不溶性微粒或粘度大的滤浆；密度不同且不相混溶液体的分离滤过分离法通过滤材使微粒被截留，经介质孔道流出滤液达到分离常压滤过、减压滤过、加压滤过、薄膜滤过、超滤 （特点及设备）l 离心机分类：1、按分离因数a的大小分类Ø 常速离心机：a3000，适用于易分离的混悬滤浆的分离及物料的脱水。Ø 高速离心机：a=300050000,主要用于细粒子，粘度大的滤浆及乳浊液的分离。Ø 超高速离心机：a>50000，主要用于微生物学、抗生素发酵液、动物生化制品等的固液分离。2、按离心操作性质分Ø 滤过式离心机: 三足式离心机、上悬式离心机、卧式

9、自动离心机Ø 沉降式离心机: 实验室用沉淀离心机组Ø 分离式离心机：管式超速离心机、蝶式离心机l 滤过分离方法简介 滤过方法 常用滤器 用 途 常压过滤 玻璃漏斗 搪瓷漏斗等 粗滤 减压过滤 布氏漏斗 垂熔玻璃滤器 实验室小量操作 精滤 加压过滤 板框压滤器 大生产滤过操作 薄膜过滤 微孔滤膜（反渗透、渗析等） 精滤 除菌 超 滤 超滤膜 分子（nm级）分离第三节 浓缩与干燥1、 浓缩浓缩是缩小中药提取液体积的重要操作单元。其应用的重要手段是蒸发。1) 蒸发概念：用加热的方法使溶液中部分溶剂气化并除去，从而提高溶液浓度的工艺操作。2)蒸发效率的表示方法：U W = Ktm

10、kg/m2h A rU-蒸发器生产强度 tm 加热蒸汽的饱和温度与溶液沸点之差（传热温度差） W- 蒸发量 K 蒸发器的传热总系数 A- 蒸发器的传热面积 r 二次蒸汽的气化潜能3)影响蒸发效率的因素：传热温度差（tm） 提高加热蒸气的压力提高传热温度差（tm）的方法 降低冷凝器中二次蒸气的压力传热系数（K） 加强搅拌，定期除垢以减少垢层热阻（Rs）提高传热系数（K）的方法 提高膜层流动以增加溶液沸腾传热膜系数（ai）4)常用蒸发方法 常压蒸发 液体在一个大气压下的蒸发。有效成分易破坏，效率低，溶媒无法回收。 减压蒸发 在密闭蒸发器内抽真空降低液面蒸汽压，使药液沸点降低的蒸发操作 。能防止或减

11、少热敏性物质的分解，效率较高，溶媒可回收 。 薄膜蒸发 使液体在蒸发时形成薄膜而进行蒸发的操作。比减压蒸发更具优越性。浸出液浓缩速度快，受热时间短，成份不易被破坏；能连续操作，可在常压或减压下进行；能将溶剂回收重复使用。 常用设备： 升膜式蒸发器 降膜式蒸发器 刮板式薄膜蒸发器 离心式薄膜蒸发器多效蒸发 节能型蒸发器。将前效所产生的二次蒸气引入后一效作为加热蒸气，最后一效引出的二次蒸气如冷凝管。2、 干燥1）定义：干燥是利用热能除去湿物料中的水分或其他溶剂，从而获得干燥物品的工艺操作。2）物料中所含水分的性质结晶水：化学结合水，一般用风化方法去除。结合水： 存在于细小毛细管中的水分和渗透到物料

12、细胞中的水分。难以去除。非结合水：存在于表面润湿水分；粗大毛细管中水分和物料孔隙中水分。易于去除。平衡水： 物料中的水分与空气处于动态平衡状态，此时物料中所含的水分成为该空气状态下物料的平衡水分。不能去除。自由水分：干燥过程中可以去除的水分。包括全部非结合水和部分结合水。3） 影响干燥的因素被干燥物料的性质干燥介质的温度、湿度与流速干燥速度与干燥方法压力4） 干燥方法常压干燥：在常压下进行，干燥时间长，易因过热引起有效成分破坏，干燥后较难粉碎。减压（真空）干燥：在负压下进行干燥的方法。温度较低，产品质松易于粉碎，适于中药浸膏、不耐高温的物料。 沸腾干燥：利用热空气使湿颗粒悬浮，呈流态化，似“沸

13、腾状”，热空气在湿颗粒间通过，在动态下进行热交换，带走水气而达到干燥目的。是于湿粒性物料，如片剂、颗粒剂制备过程中湿粒的干燥和水丸的干燥。热利用率较高，干燥速度快，产品质量好。 喷雾干燥：从药液直接得到干燥粉末的操作。直接将浸出液喷雾于干燥器内与通入干燥器的热空气接触，水分迅速汽化，从而获得干粉或颗粒。特别适用于热敏性物料的干燥，制品质地松脆，溶解性能好。是目前浸膏液固化的最常用方法。冷冻干燥：将被干燥液体物料冷冻成固体，在低温减压条件下利用冰的升华性能，使物料低温脱水而达到干燥目的的一种方法。其特点是能使药品避免高温分解变质；干燥制品多孔疏松，易于溶解；含水量低，一般为1%3%,有利于药品长

14、期储藏。适于生物制品，如酶、蛋白质等热敏性药物及血浆、血清、抗生素等生物制品。粉针剂多用此法制备。红外线干燥法：利用红外线辐射器产生的电磁波被含水物料吸收后，直接转变为热能，使物料中水分气化而干燥。属于辐射加热干燥。微波干燥法：制药工业上微波加热干燥用915MHz和2450MHz两个频率，后者在一定条件下兼有灭菌作用。中药饮片、水丸、蜜丸、袋泡茶等用微波干燥，不仅干燥速度快，而且可提高产品质量。微波可穿透介质较深，物质的内部和表面可同时均匀加热，热效率高，干燥时间短，不影响产品的色香味及组织结构。且兼有杀虫和灭菌作用。浸出药剂【重点难点提示】浸出药剂的含义、特点及剂型种类；各种剂型的含义、特点

15、、制备方法与操作关键、质量要求及控制方法。【知识精析】第一节 水浸出剂型1、 汤剂1）定义: 将药材饮片加水煎煮，去渣取汁服用的液体药剂。2）特点与用途：适应中医辨证施治需要，随症加减；吸收较快，奏效迅速，作用较强；溶剂价廉，制备简单。可内服亦可外用。 3）制法要点：药材的处理： 品种要鉴别，饮片需炮制。煎器的选择：搪瓷器皿和不锈钢锅多用，铝、铁、铜、锡器具不宜。医院多用自动煎药机。溶剂（水）：水质讲究，须饮用水；水量适当，一般药材量的58倍。煎煮方法：加热方法先武火，后文火；煎煮次数，一般23次；煎煮时间依药性而定，一般头煎2025分钟，二煎1520分钟。特殊处理：先煎；后下；包煎；烊化；另

16、煎；冲服；榨汁2、煮散1）定义：将中药材粉碎成粗颗粒或粗末与水共同煎煮后，滤取药液或连同药渣服用的液体剂型。2）特点：既具有汤剂的特点，又比汤剂节省药材，能短时间内煎出成分，节约能源、人力物力。3）制备要点： 质地坚硬药材 粉碎成24mm颗粒根据药材性质和成分选择颗粒粒径 质地疏松药材 粉碎粗 含淀粉、粘液质较多药材 不可过细3、 茶剂1）定义: 含茶叶或不含茶叶的药材或药材提取物用沸水泡服或煎服的制剂总称。2）特点：体积小，利于贮藏，便于携带，使用方便。适用于质地疏松，成份易浸出药材，特别适用于含挥发性成分药材。 茶块 药物粗末/粘合剂（面糊等） 软材或颗粒 模压成一定形状 低温干燥3）类型

17、与制法：袋装（泡）茶 全生药型药材粗末 半生药型部分药材经提取被吸收到药材粗末中干燥灭菌分装.煎煮茶 药材饮片（片、块、段、丝或粗末） 分装，供煎煮取汁当茶饮。4）质量检查外观形状、水分、定性与定量、装量差异4、合剂1)定义：药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体剂型。单剂量包装者又称“口服液”。2特点: 吸收快，奏效迅速；免去临用煎药的麻烦，应用方便；经浓缩工艺，服用量小，便于携带、贮存、服用；成品多加防腐剂，质量稳定。3）制备流程：浸提（煎煮法、水醇法、渗漉法、水蒸气蒸馏法等）净化浓缩分装灭菌第二节 含糖浸出剂型1、 糖浆剂1）定义：含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗

18、糖水溶液。2）分类：单糖浆：为蔗糖的近饱和水溶液，其浓度为85%(g/ml)或64.72%(g/g)。药用糖浆：含药物或药材提取物的浓蔗糖水溶液。芳香糖浆：为芳香性物质或果汁的浓蔗糖水溶液。3）转化糖：蔗糖在加热时特别在酸性条件下，易水解转化为葡萄糖和果糖，此两种单糖的等分子混合物俗称转化糖。具还原性，可以延缓某些一氧化药物的变质；较高浓度的转化糖在糖浆中还能防止在低温中析出蔗糖结晶。但果糖易使制剂的颜色变深暗；微生物在单糖中也叫在双糖中容易生长。4）制法：热溶法 ：将蔗糖加入沸蒸馏水中或中药浸提浓缩液中，加热使溶解。 特点：蔗糖易溶解；加热可杀灭微生物，利于保存；但转化糖含量过高，制品颜色容

19、易变深。 适用于单糖浆、不含挥发性成分糖浆、受热较稳定的药物糖浆、有色糖浆。冷溶法：在室温下将蔗糖溶解于蒸馏水或含药物的溶液中。 特点：糖浆色泽较浅或呈无色，转化糖较少；蔗糖溶解时间长，易污染。 适用于单糖浆和含挥发油或挥发性药物等不宜用热溶法制备的糖浆。混合法：将药物和单糖浆直接混合而制得。5）制备流程：药材浸提、净化、浓缩 药物水溶液 蔗糖或单糖浆、药物醇溶液； 防腐剂；矫味剂；色素等，加水至全量。 6）质控要点：防止微生物污染 减少沉淀2、煎膏剂1）定义：药材加水煎煮，去渣浓缩后，加炼制的糖或蜂蜜制成的稠厚状半流体剂型。2）特点：浓度高，稳定性好，便于服用；效用以滋补为主，多用于慢性疾病

20、。3）制法：辅料选择: 蜂蜜 蔗糖：冰糖、白糖、红糖、饴糖等。 炼制目的：熔融糖粒，去除水分，净化杂质，杀死微生物。 制备流程：药材 煎煮、浓缩 清膏 收膏 成品（密度1.4左右） 4）质控要点： 有些煎膏剂在贮存一定的时间后，常有糖的结晶析出，俗称反砂。 控制总糖量在85%以下 减少反砂措施 控制蔗糖转化率在40%50% 第三节 含醇浸出剂型1、 药酒定义:药材用蒸馏酒浸提成分而制得的澄清液体剂型。多供内服，并可加糖和蜂蜜矫味、着色。 冷浸法制法： 热浸法 渗漉法 回流热浸法2、 酊剂定义：药品用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制得的澄清液体剂型。多供内服，少数外用。不加糖或蜂蜜矫味、着色。 溶解

21、法制法： 稀释法 浸渍法 渗漉法浓度规定：一般酊每100ml相当于原药物20g20%(g/ml)；毒剧药酊每100ml相当于原药物10g10%( g/ml)。酒剂、酊剂比较不同点：酊剂不加附加剂，酒剂需矫味矫色。相同点：不加防腐剂，需测乙醇含量。3、 流浸膏与浸膏剂1）定义：药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分或全部溶剂，并调整浓度至规定标准而制成的两种剂型。2）特点: 制备多采用渗漉法,尚可用煎煮法、浸渍法； 少数品种可直接供临床，大多作为配制其他品种的原料。3）浓度规定：流浸膏剂-每1ml相当于原药材1g（1g/ml）。至少含20%以上的乙醇。 浸膏剂-每1g相当于原药材25g(25g/

22、g)。 稠浸膏含水量1520；干浸膏含水量5分散技术与液体药剂【重点难点提示】 分散体系的基本理论；表面活性剂的性质与应用；药剂中增加药物溶解度的方法；增溶机制；胶体溶液的稳定性及影响因素；乳剂形成理论及其稳定性，乳化剂的选用；混悬剂的稳定性；真溶液型药剂、胶体溶液型药剂、乳浊液型药剂、混悬液型药剂的特点、制法与质量要求。【知识精析】第一节 概述1、 概念：液体制剂是指药物分散在适宜的溶剂中制成的以液体形态应用的各种类型的制剂，可供内服或外用。2、液体药剂分类按分散体系分：均相（分子分散体系） 低分子溶液 真溶液型 高分子溶液 非均相（微粒分散体系） 溶胶剂 （胶粒） 混悬液型 （微粒） 乳浊

23、液型 （液滴） 不同分散体系中微粒大小及其特征液体类别微粒大小（nm）特 征溶液剂<1以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法制备溶胶剂1100以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结不稳定性，用胶溶法制备乳剂>100以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法制备混悬剂>500以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。按给药途径和应用方法分类内服液体制剂 如溶液剂、乳剂、混悬剂等。外用液体制剂皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。直肠、阴道、尿道用液体制剂

24、：如灌肠剂、灌洗剂等。第二节 表面活性剂1、 含义与组成含义： 能使表面张力急剧下降的物质。组成： 亲水基和疏水基2、 表面活性剂的种类类型 类 别 举 例阴离子型肥皂类（RCOO）n-Mn+硫酸化物 ROSO3- M+ 磺酸化物 RSO3- M+ 硬脂酸、油酸、月桂酸等钠（钾、胺）、钙（镁）盐十二烷基硫酸钠、硫酸化蓖麻油、硬脂醇硫酸钠等十二烷基苯磺酸钠、阿咯索（琥珀酸磺酸钠）阳离 子型季铵化物氯卞烷铵（商品名：洁尔灭）溴卞烷铵（新洁尔灭）两性离 子 型天然卵磷脂合成氨基酸型和甜菜碱型非离子型脱水山梨醇脂肪酸酯类司盘20、40、60、80（脂肪酸三梨坦类）聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类吐温20、

25、40、60、80（聚三梨酯类）聚氧乙烯脂肪酸酯类卖泽类聚氧乙烯脂肪酸酯类苄泽类（西土马哥、平平加O、埃莫尔弗）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物普流罗尼3、 表面活性剂的性质亲水亲油平衡值（HLB值）Ø 概念 表面活性剂是由亲水基团和亲油基团所组成，其亲水性和亲油性的强弱是影响表面活性剂性能的主要因素。每一种表面活性剂都有一定的亲水基团具有亲水能力，并对亲油基团的亲油能力具有一定的平衡关系，这种关系称亲水亲油平衡值平衡值(Hydrophile-lipophile balance)即HLB值，表示表面活性剂亲水亲油性的强弱。Ø 计算 Griffin提出用HLB值来表示某些非离子表面活性剂

26、的亲水性的大小。规定不含疏水基团的聚乙二醇HLB=20，而无亲水基的石蜡的HLB=0。并以下式计算其他非离子表面活性剂的HLB值。 HLB=亲水基重量×100/（疏水基重量+亲水基重量）×5* 混合表面活性剂HLB的计算： HLBm （Wa·HLBa）（Wb·HLBb） Wa Wb Ø 用途 不同HLB值的表面活性剂适合于不同的用途 0.83 消泡剂 38 W/O乳化剂 79 润湿剂与铺展剂 816 O/W乳化剂 1518 增溶剂起昙和昙点起昙：某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂（如吐温类）的溶解度，开始随温度上升而加大，到某一温度后，溶解度

27、急剧下降，溶液变浑浊，甚至分层，但冷后可复澄明。这种由澄明变浑浊的现象称为起昙。昙点：产生这种现象时的温度称为昙点。 原理： 亲水基与水产生氢键缔合表面活性剂的毒性阳离子型 >阴离子型 >非离子型4、表面活性剂的应用 增溶剂：增溶剂HLB值1518以上； 乳化剂：O/W型乳化剂HLB值816；W/O型乳化剂HLB值38润湿剂： 润湿剂和铺展剂的HLB值79起泡和消泡剂：消泡剂的HLB值0.83去污剂： 去污剂的HLB值1316消毒和杀菌剂第三节 真溶液型药剂1、 定义：药物以分子或离子状态溶解在液体分散媒中，所制成的单相溶液型药剂。2、溶解度的表示方法：在一定温度和压力下的饱和溶液

28、的浓度称为某溶质在某溶剂中的溶解度。中国药典对药品近似溶解度的表示：极易溶解：溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解。易溶：溶质1g(ml)能在溶剂1不到10ml中溶解。溶解：溶质1g(ml)能在溶剂10不到30ml中溶解。略溶：溶质1g(ml)能在溶剂30不到100ml中溶解。微溶：溶质1g(ml)能在溶剂100不到1000ml中溶解。极微溶解：溶质1g(ml)能在溶剂1 000不到10 000ml中溶解。几乎不溶或不溶：溶质1g(ml)在溶剂10 000ml中不能完全溶解。3增加溶解度的方法（1）应用增溶剂(solubilizer) 增溶：指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中（

29、主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的过程。增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂。增溶机理表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度，一般认为是由于表面活性剂在水中形成“胶团”(micelles)的结果。开始形成胶团的浓度，即形成胶团的最低浓度称为临界胶团浓度（critical micelle concentration）简称CMC。表面活性剂所形成的胶团，亲水基在外部，疏水基在内部，整个胶团内部为非极性的，外部为极性的。根据药物的性质不同，增溶有几种模式：非极性药物 药物分子钻到胶团内部非极性区，药物被包围在疏水基内部。半极性药物 具有极性又具有非极性药物,其极性基团在胶团外部，非极性

30、基团在胶团的内部，药物分子在胶团中定向排列。极性药物 完全被胶团表面极性基所吸附。影响增溶量的因素增溶剂的性质 增溶剂的种类不同或同系物增溶剂的分子量不同，增溶效果不同。同系物的碳链愈长，其增溶量也愈大，但通过增长烷基链增加增溶量是有限度的。被增溶物质的性质 增溶剂的种类和浓度一定时，药物的分子量愈大，体积愈大，胶团所能容纳的量愈少，即增溶量愈小。增溶剂HLB值的影响 对极性或非极性溶质而言，非离子型增溶剂的HLB值愈大，其增溶效果愈好；对极性低的溶质正相反。（2）应用助溶剂(hydrotropy agent)助溶：指由于加入第三种物质而增加难溶性药物在溶剂（一般为水）中的溶解度而不降低活性的

31、现象。助溶剂：加入的第三种物质为低分子化合物（不是胶体物质或非离子表面活性剂），称为助溶剂。助溶机理：助溶剂与难溶性药物在溶剂中形成 可溶性分子络合物 复盐 有机分子复合物（3）应用潜溶剂(cosolvent)潜溶：某些药物在混合溶剂中比在单一溶剂中更易溶解，这种现象称为潜溶(cosolvency)。潜溶剂：药剂中为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂，这种溶剂称为潜溶剂。 （4）制成盐类 一些难溶性弱酸、弱碱，可将之制成盐而增加溶解度。（5）改变部分化学结构 某些难溶性药物常在其分子结构中引入亲水性基团，增加其在水中的溶解度。4、 真溶液型药剂分类与制备（1） 溶液剂含义：溶液剂(so

32、lutions)系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄清液体制剂。制备方法:Ø 溶解法 附加剂、药物的称量溶解滤过质量检查包装。Ø 稀释法 先将药物制成高浓度溶液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。Ø 化学反应法 将两种或两种以上药物，通过化学反应而制成新的药物溶液。附加剂：助溶剂，抗氧剂、甜味剂、着色剂等。(2) 芳香水剂与药露含义：芳香水剂(aromatic waters)系指芳香挥发性药物 （多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂，制备的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。芳香性中药材用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂，称为药露或露剂。制备

33、方法：Ø 溶解法 取挥发油或挥发性药物细粉，加微温蒸馏水适量，用力振摇（约15分钟），冷至室温后，滤过，自滤器上添加蒸馏水至全量，摇匀即得。制备时亦可加滑石粉作为分散剂；也可用适量的非离子型表面活性剂（如吐温类）作为增溶剂。Ø 稀释法 由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得。Ø 蒸馏法 称取含挥发性的中药材适量，装入蒸馏器中，加蒸馏水适量，加热蒸馏，或采用水蒸汽蒸馏，使馏液达一定量后（一般收集药材重量的610倍馏液），停止蒸馏，除去馏液中过多的油分获重蒸馏一次，滤过得澄明溶液。药露常以此法制备。a) 甘油剂含义：指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂，用于口腔、耳鼻喉科疾病

34、。特点：甘油具有粘稠性、吸湿性，对皮肤、粘膜有滋润作用，增加药物在病变部位滞留时间，延长药效，缓和药物的刺激性。甘油吸湿性较大，应密闭保存。制备方法：Ø 溶解法，如碘甘油Ø 化学反应法，如硼酸甘油b) 醑剂含义: 指挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。醑剂中药物浓度一般为510%，乙醇浓度一般为6090%。用途：醑剂可用于治疗，也可用作芳香矫味剂。制备方法: Ø 溶解法，如复方薄荷脑醑Ø 蒸馏法，如芳香氨醑第四节 胶体溶液型药剂1、概念与种类含义：具有胶体微粒的固体药物或高分子化合物分散在分散媒中所制成的液体药剂。分散相质点直径在1500nm。种类：

35、亲水胶体溶液 胶体化合物的分子结构中含有许多亲水基团，能与水发生水化作用，水化后以分子状态分散于水中形成亲水胶体溶液，属单相均匀分散体系 。大部分是高分子化合物，又称高分子水溶液。疏水胶体溶液 由多分子聚集的微粒（1500nm）分散于水中形成的分散体系。属多相不均匀分散体系。其又称溶胶剂，在药剂学中应用很少。保护胶体溶液 向疏水胶体溶液中加入一定量亲水胶体溶液，阻碍胶粒间的相互接触，增加了疏水胶体的稳定性。这种作用成为胶体的保护作用，这类胶体称为保护胶体。如蛋白银即由氧化银溶液加入亲水胶体蛋白制成。触变胶体溶液 有些胶体溶液在一定温度下静置时，逐渐变为半固体状溶液，当振摇时，复又变成可流动的胶

36、体溶液。这种性质成为触变性，这种胶体称为触变胶。如硬脂酸铝分散于植物油中形成的胶体溶液。凝胶 有些亲水胶体溶液，在温热条件下为粘稠性流动的液体，但在温度降低时，呈链状分散的高分子形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构中，形成了不流动的半固体状物，称为凝胶。凝胶失去网状结构内部的水分就形成干胶。2、胶体溶液的性质性质高分子溶液疏水胶体溶液粘度较大，可根据粘度确定高分子化合物分子量较小渗透压较大不显著荷电性高分子化合物的某些基团因解离而带电，有的带正电，有的带负电。由于双电层结构而荷电，可以荷正电，也可以荷负电。胶凝性某些亲水性高分子溶液具有胶凝性，如明胶水溶液。无丁达尔现象不明显明显稳定性

37、稳定性主要与水化作用有关，在亲水胶体质点周围形成水化膜，水化膜能阻碍亲水胶体质点的凝聚。破坏水化膜，可使亲水胶体溶液发生凝聚而引起沉淀。破坏水化膜的方法 加入脱水剂 加入大量电解质亲水胶体溶液在放置过程中也会自地凝聚而沉淀，称为陈化现象。稳定性主要与胶体质点带电荷有关，相同电荷互相排斥，阻碍胶粒合并。稳定性可因加入一定量电解质而遭到破坏。加入高浓度非电解质，相反电荷的疏水胶体溶液混合亦会发生凝聚。3、 胶体溶液的制备亲水胶体溶液的制法：高分子物质 撕碎、浸泡 有限膨胀 搅拌、加热 无限膨胀疏水胶体溶液的制备：分散法：把粗分散物质分散成胶体的分散范围。机械分散法 电分散法 超声分散法凝聚法 ：将

38、分子或离子分散的物质，结合成胶体分散范围。 物理凝聚法 化学凝聚法保护胶体溶液的制法 ：撒布法第五节 乳浊液型药剂1、 概念和分类含义：乳浊液又称乳剂(emulsions)，系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。其中一种液体为水或水溶液称为水相，用W表示，另一种是与水不相混溶的有机液体，统称为油相，用O表示；在乳剂中以小液滴状态存在的一相称为分散相、内相或不连续相，液滴的直径为0.1100m；另一相则称为分散介质、外相或连续相。类型：水包油（O/W）型乳浊液 油包水型（W/O）乳浊液 O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别O/W型乳剂W/O型乳剂外

39、观通常为乳白色接近油的颜色稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电 水溶性颜料外相染色内相染色 油溶性颜料内相染色外相染色组成：乳浊液由水相、油相和乳化剂组成，三者缺一不可。2、 乳化剂（1）定义：促使分散相乳化，并能保持稳定的物质称为乳化剂。（2）种类 高分子物质（天然乳化剂）阿拉伯胶-o/w型乳化剂 西黄芪胶-辅助乳化剂 豆磷脂- o/w型乳化剂 明胶- o/w型乳化剂 卵黄- o/w型乳化剂 表面活性剂（合成乳化剂） 阴离子型表面活性剂： 一价金属皂- o/w型乳化剂 二价金属皂- w/o型乳化剂 有机胺皂- o/w型乳化剂 阳离子型表面活性剂： 毒性大，应用不广泛 非离子型

40、表面活性剂 ：常用吐温类、司盘类。可混合得到不同HLB值。 HLB值为816 o/w型乳化剂 HLB值为38 w/o型乳化剂固体粉末 O/W型乳化剂：氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等W/O型乳化剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等（3）选用根据乳剂的类型选择 O/W型乳剂应选择O/W型乳化剂W/O型乳剂应选择W/O型乳化剂根据乳剂的给药途径选择口服乳剂 选用的乳化剂必须无毒，无刺激性，能形成O/W型乳剂，常用高分子化合物或聚山梨酯类为乳化剂。外用乳剂 选用无刺激性的表面活性剂类（阴离子型及非离子型）及固体粉末类乳化剂，O/W型或W/O型均可。混合乳化剂的选择 类型相反的如o/

41、w型和w/o型离子型表面活性剂不能混合使用 阳离子型和阴离子型表面活性剂不能混合使用 非离子型表面活性剂可与其他乳化剂合用 天然的乳化剂也可混合使用3、 乳化剂的乳化机理（乳浊液形成的理论）界面张力学说 油水两相界面间，加入表面活性剂，降低水相或油相表面张力，使分散的液滴不致重新聚集。分子定向排列和吸附膜层学说 表面活性剂分子定向排列，亲水基向水，亲油基向油，在油/水两相形成吸附膜，具有一定机械强度，并能阻止液滴聚结。乳剂的类型决定于膜两侧界面张力的大小。多分子膜学说 亲水胶乳化剂形成的界面膜为多分子膜。固体微粒膜学说 具有湿润性能的固体粉末作乳化剂，所形成的界面膜为固体微粒膜。4、 乳浊液的

42、制备胶类为乳化剂的制法水相加入到含乳化剂的油相中 ( 干胶法 ) 制备要点：初乳的制备 脂肪油：水：胶 4：2：1 初乳 油：水：胶比例 挥发油：水：胶 2：2：1 矿物油：水：胶 3：2：1 油相加到含乳化剂的水相中 ( 湿胶法 )油相、水相混合加之乳化剂中非胶类为乳化剂的制法振摇法（新生皂法）药物的加入方法若药物可溶解于油相，可先将药物溶于油相再制成乳剂；若药物可溶于水相，可先将药物溶于水相后再制成乳剂；若药物既不溶于油相也不溶于水相，可用亲和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂；也可先用少量已制成的乳剂研磨药物，再与其余乳剂混合均匀。5、影响乳化的因素乳化剂的性质 乳化剂的HLB值要与所用油相的要求相符，并且不能在油水两相中都易溶解，否则所形成的乳剂不稳定。乳化剂的用量 乳化剂用量与分散相的量及乳滴粒径有关。一般为所制乳剂数量的0.5%10%.乳化的温度与时间 升高温度可降低连续相的粘度，有利于乳剂的形成；但温度过高会降低乳剂的稳定性。通常乳化温度宜控制在5070左右。6、乳剂的不稳定现象分层: 由于重力作用，使分散相聚集在上层或下层的现象。絮凝：由于电位降低，使乳滴聚集成团的现象。转相：由于乳化剂