六味地黄丸协同雷尼替丁对大鼠乙酸胃溃疡的治疗作用研究

1、六味地黄丸协同雷尼替丁对大鼠乙酸胃溃疡的治疗作用研究         10-09-01 11:40:00     作者：张剑，张敏    编辑：studa20【摘要】  目的探讨六味地黄丸对乙酸胃溃疡的辅助治疗作用及机制。方法制备乙酸诱发大鼠胃溃疡模型，大鼠随机分为5组(正常对照组、模型对照组、六味地黄丸组、雷尼替丁组、六味地黄丸加雷尼替丁组)，运用单向免疫扩散法检测血清IgA、IgG、IgM含量，ELISA法检测血清白细胞介

2、素-2(IL-2)的变化，并通过形态学方法计算溃疡指数和抑制率。 结果在细胞免疫方面：模型对照组IL-2含量显著低于正常对照组，药物治疗的3组IL-2含量显著升高，IL-2的水平，六味地黄丸加雷尼替丁组高于六味地黄丸组高于雷尼替丁组。在体液免疫方面：模型对照组、正常对照组和雷尼替丁组，血清免疫球蛋白IgA，IgG，IgM含量无显著差异，六味地黄丸明显提高IgA，IgM含量，且IgG升高更为显著;在治疗效果方面：药物治疗的3组，溃疡指数明显下降，且六味地黄丸加雷尼替丁组优于雷尼替丁组优于六味地黄丸组。结论制酸剂在对胃溃疡的治疗作用优于六味地黄丸，但是六味地黄丸通过提高细胞免疫和体液免疫水平，对大

3、鼠乙酸胃溃疡具有治疗作用，在联合抗酸药物治疗胃溃疡中，对于提高疗效有一定的辅助作用。 【关键词】  六味地黄丸; 胃溃疡; 免疫球蛋白; 白细胞介素-2; 中西医结合疗法Abstract：ObjectiveTo explore the therapeutic effect and mechanism of Liuweidihuang pills.MethodsThe rats were randomly divided into 5 groups:A(normal control group), B(gastric ulcer group induced by acetic acid

4、), C(ranitidine group), D(Liuweidihuang pills group)and E(ranitidine cooperating with Liuweidihuang pills group). Determine the expression of immunoglobulin by SDS-PAGE technique, change of IL-2 by ELISA, and examine the index of ulcer. ResultsIn cellular immunity aspect：the level of IL-2 in serum o

5、f B group was significantly less than A group, IL-2 was increased by pharmacological treatment, group E was more remarkable than C and D groups. In human immunity aspect：compared with A group, groups B and C had no statistic difference in the expression of immunoglobulin (IgA，IgG，IgM).By treatment o

6、f Liuweidihuang pills, IgA and IgM were significantly higher than above three groups, and IgG elevated more remarkably. In therapeutic result aspect: index of ulcer was decreased significantly in Pharmacological treatment groups (C，D，E ), and therapeutic effect of E group was superior to C and D gro

7、ups, and C group was superior to D group. ConclusionRanitidine is superior to Liuweidihuang pills in therapeutic effect of gastric ulcer, but Liuweidihuang pills can cure gastric ulcer in rats by increased immunologic function, by cooperating with ranitidine, Liuweidihuang pills has certain auxiliar

8、y function to therapeutic effect of gastric ulcer.Key words：Liuweidihuang pills; Gastric ulcer; Immunoglobulin; IL-2; Chinese traditional medicine抑制胃酸分泌是最常用的促进溃疡愈合手段，尽管H2 受体拮抗剂及质子泵抑制剂使治愈率明显提高，但病情容易反复，难以痊愈。消化性溃疡中医辨证多有不同程度的脾气亏损，导致患者机体免疫功能发生障碍，处于相对抑制状态1。大量研究表明，六味地黄丸具有补益脾胃的功效，对机体免疫系统具有明显的调节作用2。因此，本实验据此采

9、用在西药抗酸药治疗方案的基础上，辨证加服中药六味地黄丸，观察六味地黄丸对大鼠乙酸胃溃疡模型的治疗作用，探索其辅助抗酸药物治疗胃溃疡的机理。1 材料SD大鼠30只，雌雄各半，体重(180±20)g，由浙江大学实验动物中心提供;六味地黄，河南省宛西制药股份有限公司产品;雷尼替丁胶囊，杭州民生制药有限公司产品;免疫球蛋白试剂盒，四川迈克科技有限责任公司产品;IL-2 ELISA试剂盒为RD公司产品。2 方法2.1 动物模型建立及分组取大鼠24只，参照Okabe乙酸诱导法3，大鼠禁食16 h，3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后，剑突下作腹正中切口，分离出胃，以内径4 mm的玻璃管按在胃前壁胃小弯角

10、切迹下方约5 mm处的浆膜面上，向玻璃管内注入100%乙酸0.1 ml，持续1 min，用生理盐水棉签擦拭2次，轻拉大网膜覆盖在乙酸涂抹面，将胃还纳入腹腔，缝合腹壁。造模3d后，随机分为4组，每组6只：模型对照组(以生理盐水等量灌服)、六味地黄丸组(20g·kg-1灌服)、雷尼替丁组(30 mg·kg-1灌服)和六味地黄丸加雷尼替丁组(六味地黄丸20 g·kg-1加雷尼替丁30 mg·kg-1灌服)。另取6只未造模大鼠作为正常对照组，予等量生理盐水，各组动物均每d给药，7 d后提取标本。2.2 观察指标2.2.1 溃疡指数和抑制率分别结扎贲门、幽门端后取

11、胃，向胃内注射中性甲醛溶液固定胃壁15 min，然后沿胃大弯剪开，测定溃疡指数和抑制率。以溃疡面积作为溃疡指数，溃疡面积(S)=1/4×溃疡长径(DL)×短径(DS)×抑制率(%)=(对照组损伤指数-给药组损伤指数)/对照组损伤指数×100%。2.2.2 血清免疫球蛋白及IL-2含量的检测大鼠眼眶采血2 ml，静置30 min，3 000 r/min离心30 min，取血清放入20冰箱保存待测。采用单向免疫扩散法检测血清IgA，IgG，IgM含量，ELISA法检测血清IL-2的变化。2.3 统计学处理 应用SPSS统计分析软件对数据进行统计学分析，数据均以±s表示，做差异的显著性分析，P<0.05为有统计学差异。3 结果3.1 六味地黄丸对各组大鼠溃疡指数及溃疡抑制率的影响 肉眼观察，正常对照组大鼠胃粘膜光滑，未见充血、水肿及溃疡灶;模型对照组，溃疡灶与溃疡边缘有明显分界，侵犯粘膜并穿越粘膜下层或深达肌层，溃疡灶表面覆盖白苔