高渗氯化钠-醋酸钠溶液改善失血性休克大鼠微循环的作用

1、    高渗氯化钠-醋酸钠溶液改善失血性休克大鼠微循环的作用        摘要目的：研究高渗氯化钠-醋酸钠溶液对失血性休克大鼠微循环的作用。方法： SD大鼠随机分为7.5% NaCl(HS) 、5% NaCl- 3.5% NaAc(HSA) 、0.9% NaCl(NS)三组。休克模型完成后，分别按4 mL/kg给药，观察脊斜肌微循环的变化。测定局部用药后，HS和HSA对血管内径的直接作用。结果：HS较HSA更为显著升高MAP。给药5 min, HSA、HS均能显著增加脊斜肌

2、第三级细动静脉内径、血流速度、血流量和毛细血管开放数，减少红细胞聚集。5 min后HS组各指标恶化，显著低于HSA组。局部用药后，HSA较HS显著扩张第三级细动静脉内径。结论：HSA改善失血性休克大鼠脊斜肌微循环的作用优于HS。主题词盐水， 高渗； 醋酸类； 休克,失血性； 微循环中分类号 R 541.64文献标识码 A文章编号1000-4718(2000)01-0050-04 Hypertonic NaCl-NaAc improves the microcirculation in rats subjected to hemorrhagic shockZHOU Xue-wu， HU De-y

3、ao， LIU Liang-ming( Research Institute of Surgery,Daping Hospital,Third Military Medical University,Chongqing 400042, China)ZHAO Ke-sen，HUANG Xu-liang， ZHU Zuo-jiang(Department of Pathophysiology, First Militray Medical University,Guangzhou 510515， China)AbstractAIM: To study the effects of hyperton

4、ic NaCl-NaAc on microcirculation in hemorrhage-shocked rats.METHODS： SD rats were randomized into three groups of 7.5% NaCl(hypertonic saline, HS),5% NaCl-3.5% NaAc(hypertonic sodium acetate, HSA) and 0.9% NaCl(normal saline, NS). 4 mL/kg HS,HSA or NS was given intravenously following hemorrhagic sh

5、ock. The microcirculation of spinotrapezius muscle was observed.RESULTS： HS increased mean aortic pressure more significant than HSA. Variables including arteriolar and venular diameter,velocity and volumetric flow rate and open capillaries were increased and erythrocyte aggregation was decreased in

6、 5 min after resuscitation with both HS and HSA solutions.5 min later,variables were deteriorated in HS group.After local treatment, arteriolar and venular diameters were dilated significantly in HSA group.CONCLUSION：HSA had superior effects to HS in improving microcirculation of hemorrhage-shocked

7、rats.MeSH Saline solution, hypertonic; Actic acids; Shock, hemorrhagic ; Microcirculation小剂量高渗盐溶液治疗失血性休克因组分不同而有不同的特点。高渗氯化钠(hypertonic saline,HS)主要加强心肌收缩力，可迅速升高血压，改善血流动力学指标，但明显收缩外周静脉和毛细血管前细小动脉1，而且大量氯离子进入体内可致高氯性酸中毒，进一步恶化休克后已存在的代谢性酸中毒2。高渗醋酸钠(hypertonic sodium acetate, HSA)治疗失血性休克，无加重酸中毒的副作用，相反其缓冲碱的作用及其

8、代谢产生的碳酸氢根离子可减轻代谢性酸中毒3，其扩血管作用有可能改善末梢灌注,但升压作用不明显，必须配合液体复苏才有明确疗效。由此可见，合理组方氯化钠和醋酸钠，可能会更有利于休克的院前急救。本实验基于这一设想，观察了高渗氯化钠-醋酸钠溶液对失血性休克大鼠微循环的影响。材料和方法SD大鼠46只，雌雄不拘，体重(197±17) g。30只大鼠随机分为7.5% NaCl（HS）治疗组、5% NaCl-3.5% NaAc（HSA）治疗组、0.9% NaCl(NS) 对照组，每组10只。13.3%乌拉坦-0.5%氯醛醣(0.7 mL/100 g 体重，im)麻醉。双侧股动脉插管分别用于放血和记录

9、血压，左侧股静脉插管给药。按Gray法制备大鼠脊斜肌微循环观察标本，37平衡Kreb's液滴流。股动脉放血，平均动脉压（mean aortic pressure, MAP）下降至5.075.47 kPa，维持45 min。按4 mL/kg体重分别注入HS、HSA、NS，5 min 内输完。用Olympas显微镜，卤光灯源，以长距离镜头（×20），经1319型暗光显微摄相机、Hitachi彩色监视器、JVC录相机活体观察和录相。观察脊斜肌中第三级分支细动脉（A3）、细静脉（V3）各一支及周围的毛细血管网。IV-550型电视测微仪测量A3、 V3内径(D)， 102B型红细胞跟踪

10、相关仪测定A3、 V3中红细胞流速(Vrbc)。平均血流速度Vmean=Vrbc/1.6，血流量（blood flow, Q）=Vmean×(D2/4。红细胞聚集分4个等级：（-），无红细胞聚集；（+），细静脉中红细胞聚集呈泥沙状，分布均匀，颗粒感明显，没有血浆和红细胞分离现象；（+），细静脉内有大小不等的红细胞团块，细胞与血浆有不均匀分布；（+），细静脉内出现较大细胞团，由血浆柱分隔，血球血浆分离。在放大倍数为10×20的一个固定视野中观察毛细血管开放数：（-），无毛细血管开放；（+），有15根毛细血管开放；（+），有610根毛细血管开放；（+），10根以上的毛细血管开放

11、。16只大鼠随机分为HS和HSA两组，每组8只。休克模型完成后于脊斜肌局部点滴含10 mOsm/L HS或HSA（相当于静脉给药后血药浓度）的Kreb's液体，持续1 min,观察A3 、V3内径变化。统计处理： 所有数据均用±s表示，组内各时点和组间相应时点的比较行t检验。红细胞聚集和毛细血管开放数行秩和检验。结果一、HSA对平均动脉压的影响：休克后各组MAP均显著下降。给药5 min HSA组MAP从休克时的(5.30±0.16) kPa上升至(10.30±1.03) kPa，非常显著高于NS组，以后逐渐下降，但于各观察时点均显著高于NS组。HS组给药

12、5 min MAP从休克时的(5.31±0.16) kPa上升至(12.27±1.34) kPa，非常显著高于HSA组和NS组，15 min后逐渐下降，但在观察期间仍非常显著高于NS组，显著高于HSA组。NS组给药5 min MAP 从休克时的(5.37±0.17) kPa 上升至(8.75±0.97) kPa,以后逐渐下降，至给药后90 min 接近休克时水平。二、HSA对脊斜肌小血管内径、血流速度、血流量的影响：休克后各组A3内径均显著减小。给药5 min HSA组A3内径从休克时的(24.00±3.88）m增加至(33.42±6

13、.87) m，于各观察时点均显著高于NS组，并于30 min后显著高于HS组。HS组给药5 min A3内径从休克时(25.45±7.46) m上升至(34.18±7.24) m，显著高于NS组，并稍优于HSA组，随后迅速下降，与NS组无显著差别。V3内径变化与A3相似。休克后各组A3 Vmean均显著减小。给药5 min HSA组A3 Vmean从休克时的(0.62±0.37) mm/s增加至(2.77±1.86) mm/s，以后逐渐下降，于各观察时点均显著高于NS组，并于60 min后显著高于HS组。HS组给药5 min A3 Vmean从休克时的(

14、0.62±0.35) mm/s上升至(3.39±1.70) mm/s，显著高于NS组，并稍优于HSA组，随后迅速下降，与NS组无显著差别。V3 Vmean变化与A3相似。休克后各组A3 Q均显著减小。给药后HSA组细动脉Q从休克时的(341.06±240.79) pl/s增加至(3037.20±1902.23) pl/s，随后逐渐下降，于各观察时点均显著高于NS组，并于15 min后显著高于HS组。HS组给药5 min A3 Q从休克时的(347.73±237.86) pl/s上升至(3451.03±1828.21) pl/s，显著高

15、于NS组，并稍优于HSA组，随后迅速下降，60 min后与NS组无显著差别。V3 Q 变化与A3相近，（见1，2）。Fig 1 Effects of HSA on arteriolar diameter, velocity and blood flow in hermorrhage-shocked rats±s, n=10, *P0.05, *P0.01, vs NS group; #P0.05, #P0.01, vs HS group1HSA对失血性休克大鼠A3直径、血流速度和血流量的影响Fig 2 Effects of HSA on venular diameter, veloc

16、ity and blood flow in hemorrhage-shocked rats±s, n=10, *P0.05, *P0.01, vs NS group; #P0.05, #P0.01, vs HS group2HSA对失血性休克大鼠V3直径、血流速度和血流量的影响三、HSA对脊斜肌细静脉红细胞聚集和毛细血管开放数的影响：休克后各组V3红细胞聚集。给药5 min HSA组红细胞聚集减轻，于各观察时点显著优于NS组，5 min后显著优于HS组。HS组给药5 min红细胞聚集减轻，显著优于NS组，并稍优于HSA组，随后迅速恶化，与NS组无显著差别，（见表1）。表1HSA对失血

17、性休克大鼠微静脉红细胞聚集的影响Tab 1 Effect of HSA on erythrocyte aggregation of venule in hemorrhage-shocked ratsGroupBaselineShock5 min15 min30 min60 min90 min+-+-+-+-+-+-+-HSA1082118*226*#226*#1135*#1135*#HS107319*523514532631NS107334125221532532622*P0.05, *P0.01, vs NS group; #P0.05, vs HS group 休克后各组毛细血管开放数减少

18、。给药5 min HSA组毛细血管开放数显著增加，于各观察时点均显著优于NS组，60 min后显著优于HS组。HS组给药5 min毛细血管开放数显著增加，显著优于NS组，并稍优于HSA组，随后迅速恶化，15 min后与NS组无显著差别，（见表2）。表2HSA对失血性休克大鼠脊斜肌毛细血管开放数的影响Tab 2 Effect of HSA on open capillaries of spinotrapezius muscle in hemorrhage-shocked ratsGroupBaselineShock5 min15 min30 min60 min90 min+-+-+-+-+-+-

19、+-HAS8237811*5311*4411*3331*#2332*#HS823782*3331*21434628NS823711531271181919*P0.05, *P0.01, vs NS group； #P0.05, vs HS group 四、局部点滴HSA对细动、静脉内径的影响：HSA组A3、V3内径分别从点滴前的(21.13±1.81) m、(24.25±2.55) m 增加至(25.88±3.36) m、(32.63±2.77) m ，较点滴前有非常显著差别。HS组A3、V3内径分别从点滴前的(21.50±2.31) m、(2

20、5.38±3.11) m 上升至(22.38±2.97) m、(27.63±3.66) m ，与点滴前无显著差别。局部用药后,HSA组A3内径较HS组有显著差别，V3内径较HS组有非常显著差别。讨论休克的主要病理生理变化是有效循环血量减少，引起重要生命器官血液灌注不足，微循环障碍，导致细胞功能紊乱，因此改善微循环灌注是治疗休克的重要手段。本研究表明，HSA能够在维持一定MAP的基础上，较长时间扩张A3、V3内径，增加血流速度、血流量和毛细血管开放数，减轻红细胞聚集，表明HSA有改善失血性休克大鼠微循环的作用。HS虽然能够迅速而有效地升高血压，但只能一过性改善微循环

21、，随后迅速恶化，在观察后期与NS组无显著差别，表明HSA改善微循环优于HS。局部用药后，HSA较HS显著扩张A3、V3内径，说明HSA的直接扩血管作用是其改善微循环优于HS的重要原因之一。HSA和HS均含1.2mol/L 的Na+, 渗透压为2400 mOsm/L。两者抗休克的共同点有：高浓度的Na+ 通过肺迷走神经反射，引起静脉和皮肤肌肉毛细血管前小动脉收缩，增加心输出量和平均动脉压4；高渗使细胞间液进入血液循环，增加有效循环血量；高渗直接扩张血管5。因含有不同组分的阴离子，两者抗休克作用又有不同表现。HSA含有0.8mol/L的Cl-和0.4mol/L的Ac-，HS含有1.2 mol/L的

22、Cl-。HSA因含Ac-，有较强的扩血管作用，从而防止了外周血管的过度收缩，因此在维持一定MAP的基础上改善了微循环。HS虽然也有直接的扩血管作用，但因神经反射引起的血管收缩反应过于强烈，表现为MAP升高非常显著，而改善外周微循环则不如HSA明显。给药5 min ，HS改善微循环稍优于HSA，可能是由于其增强心肌收缩力更为明显。HSA 含Cl-较HS少，减少发生高氯性酸中毒的可能性，NaAc本身的缓冲碱作用及Ac-代谢产生的HCO3-可改善休克后代谢性酸中毒3，也可能是HSA改善失血性休克大鼠微循环的原因之一。周学武（第三军医大学大坪医院野战外科研究所，重庆 400042）胡德耀（第三军医大学大坪医院野战外科研究所，重庆 400042）刘良明（第三军医大学大坪医院野战外科研究所，重庆 400042）赵克森（第一军医大学病理生理教研室，广东 广州 510515）黄绪亮（第一军医大学病理生理教研室，广东 广州 510515）朱佐江（第一军医大学病理生理教研室，广东 广州 510515）参考文献1 Rocha e Silva M ,Negraes GA, Soares AM,et al. Hypertonic resuscitation from severe hemorrhagic shock:patterns of regional circulati