《文件的制备与管理》

1、2/7/2022.1GMP 文 件 的 制 备 与 管 理 2/7/2022.2 本 规 范 是 药 品 生 产 和 质 量 管 理 的 基 本 准 则。 规 范（1998 年 修 订 第 一 章， 第 二 条）2/7/2022.3GMP 是 质 量 保 证 的 一 部 分， 用 以 确 保 产 品 生 产 的 一 致 性， 生 产 出 符 合 质 量 标 准 的、 适 用 于 其 使 用 目 的 并 达 到 销 售 许 可 证 要 求 的 产 品。 - WOH 92 版2/7/2022.4提 纲一. GMP文件所包括的范围二. GMP文件的分类三. 制备各类文件的要求四.各类文件的制备、批准

2、、发布、 修改、使用和管理的方法五. 各种记录的管理 六. GMP与制药工业2/7/2022.5一. GMP文件所包括的范围2/7/2022.6 品 种 技 术 厂 房 设 施 产 品制 药 厂2/7/2022.7 GMP 管 理 生 产 质 控 技 术 规 章 制 度 厂 房 设 施 管 理 品 种 技 术 厂 房 设 备 产 品 制 药 厂2/7/2022.8一. GMP软件所包括的范围 GMP 是 药 品 生 产 企 业 管 理 生 产 和 质 量 的 基 本 准 则。 GMP 是 质 量 保 证 的 一 部 分， 用 以 确 保 产 品 生 产 的 一 致 性， 生 产 出 符 合 质

3、 量 标 准 的、 适 用 于 其 使 用 目 的 并 达 到 销 售 许 可 证 要 求 的 产 品。 GMP 的 软 件 是 指 在 GMP 的 基 本 原 则 的 指 导 下， 企 业 中 所 制 定 的 各 种 管 理 制 度 和 技 术 文 件 系 统。 良 好 的 文 件 是 质 量 保 证 体 系 的 基 本 部 分， 应 涉 及 GMP 的 各 个 方 面。2/7/2022.9GMPGMP章节章节 内内 容容 管管 理理 文文 件件 内内 容容(61(61、6262、6363条条) )第 二 章 机构与人员第61条 5.规范和专业技术培训制度。第 三 章 厂房与设施第61条 1

4、. 厂房、设备、检测仪器等的设计、 安装、使用、维护、保养制度等。第 四 章 设 备第61条 1. 同上、第 五 章 物 料第61条 2. 物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程。第 六 章 卫 生第61条 4. 环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录。第 七 章 验 证第61条 药品生产企业应有生产管理、质量 管理的各项制度和记录。一、一、GMP GMP 文文 件件 所所 包包 括括 的的 范范 围围2/7/2022.10GMPGMP章节章节 内内 容容 管管 理理 文文 件件 内内 容容 (61、62、63条)第 八 章 文 件第61条 同上第 九 章 生 产 管 理 第62条

5、1. 生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程。 2. 批生产记录。第 十 章 质 量 管 理 第63条 1. 药品的申请和审批文件。 2. 物料、中间产品和成品质 量标准及其检验操作规程。 3. 产品质量稳定性考察。 4. 批检验记录第 十 一 章产品销售与收回第61条 3. 同 上。第 十 二 章投诉与不良反应报告第61 条 3. 同 上。第 十 三 章自 检第61 条 同 上第 十 四 章附 则（ 定 义）一、一、GMP GMP 文文 件件 所所 包包 括括 的的 范范 围围2/7/2022.11 良 好 的 文 件 是 质 量 保 证 体 系 的 基 本 部 分， 应 涉 及 GMP 的

6、 各 个 方 面。 WHO 92 版2/7/2022.12GMP 的 文 件 是 指 在 GMP 的 基 本 原 则 的 指 导 下， 企 业 中 所 制 定 的 各 种 管 理 制 度 和 技 术 文 件 系 统。2/7/2022.13二. GMP文件的分类2/7/2022.14 二. GMP软件的 分 类GMP 所 要 求 的 各 类 文 件 涉 及 到GMP 的 所 有 方 面， 把 这 些 文 件 进 行 合 理 的 分 类 管 理 能 够 使 文 件 的 管 理 变 得 有 条 理、 系 统 化。 根 据 98 版 GMP 的 原 则， 我 们 可 以 将 所 有 文 件 分 为 两

7、 大 类： 1. 产 品 专 属 性 的 文 件。2. 一 般 文 件。 所 有 的 记 录 文 件 可 以 作 为 上 述 文 件 的 附 录， 但 可 以 分 别 分 类 存 档。2/7/2022.15第 六 十 一 条 第 六 十 一 条 药 品 生 产 企 业 应 有 生 产 管 理、 质 量 管 理 的 各 项 制 度 和 记 录。1. 厂 房、 设 施 和 设 备 的 使 用、 维 护、 保 养、 检 修 等 制 度 和 记 录；2. 物 料 验 收、 生 产 操 作、 检 验、 发 放、 成 品 销 售 和 用 户 投 诉 等 制 度 和 记 录；3. 不 合 格 品 管 理、

8、物 料 退 库 和 报 废、 紧 急 情 况 处 理 等 制 度 和 记 录；4. 环 境、 厂 房、 设 备、 人 员 等 卫 生 管 理 制 度 和 记 录；5. 本 规 范 和 专 业 技 术 培 训 等 制 度 和 记 录。 （98 版 GMP）2/7/2022.16第六十 二条1. 生 产 工 艺 规 程 、 岗 位 操 作 法 或 标 准 操 作 规 程 生 产 工 艺 规 程 的 内 容 包 括： 品 名， 剂 型， 处 方， 生 产 工 艺 的 操 作 要 求， 物 料、 中 间 产 品、 成 品 的 质 量 标 准 和 技 术 参 数 及 储 存 注 意 事 项， 物 料 平

9、 衡 的 计 算 方 法， 成 品 容 器、 包 装 材 料 的 要 求 等。 岗 位 操 作 法 的 内 容 包 括： 生 产 操 作 方 法 和 要 求， 重 点 操 作 的 复 核、 复 查， 中 间 体、 半 成 品 质 量 标 准 及 控 制， 安 全 和 劳 动 保 护， 设 备 维 修、 清 洗， 异 常 情 况 处 理 和 报 告， 工 艺 卫 生 和 环 境 卫 生 等。 标 准 操 作 规 程 的 内 容 包 括： 题 目、 编 号、 制 定 人 及 制 定 日 期、 审 核 人 及 审 核 日 期、 批 准 人 及 批 准 日 期、 颁 发 部 门、 生 效 日 期、 分

10、 发 部 门， 标 题 及 正 文。2. 批 生 产 记 录 批 生 产 记 录 内 容 包 括： 成 品 名 称、 生 产 批 号、 生 产 日 期、 操 作 者、 复 核 者 的 签 名， 有 关 操 作 与 设 备、 相 关 生 产 阶 段 的 产 品 数 量、 物 料 平 衡 的 计 算、 生 产 过 程 的 控 制 记 录 及 特 殊 问 题 记 录。 （98 版 GMP）2/7/2022.17第六十三条1. 药 品 的 申 请 和 审 批 文 件；2. 物 料、 中 间 产 品 和 成 品 质 量 标 准 及 其 检 验 操 作 规 程；3. 产 品 质 量 稳 定 性 考 察；4

11、. 批 检 验 记 录。 （98 版 GMP）2/7/2022.18 文 件 的 分 类1. 各 种 管 理 制 度 非 产 品 特 异 性 的 人 员 的 招 聘、 培 训、 健 康 管 理 等 制 度。 供 应 商 选 择， 原 材 料、 中 间 体、 成 品 接 收 取 样、 管 理 等 制 度。 厂 房、 设 备、 仪 表、 仪 器 的 采 购、 使 用、 维 修、 校 正 等 制 度。 稳 定 性 考 察、 用 户 意 见 反 馈 等 制 度。2. 技 术 文 件 产 品 特 异 性 的 原、 辅、 包 材 料、 中 间 体 及 成 品 的 规 格、 标 准 及 检 测 方 法。 处

12、 方、 分 包 装 处 方、 工 艺 规 程、 包 装 规 程。2/7/2022.1914项 内 容原 料 药工 艺 规 程生 产 文 件 质 量 文 件 注 册 文 件制 剂工 艺 规 程技 术 文 件（ 产 品 特 异 性 ）S O P管 理 文 件（ 非 产 品 特 异 性 ）建 立 文 件 系 统G M P 软 件2/7/2022.20 技技 术术 文文 件件 系系 统统Technical Document SystemTechnical Document System 一、一、 制制 剂剂 专专 论论(Dosage Monographs)(Dosage Monographs) 二、二

13、、 合合 成成 工工 艺艺 专专 论论(Process (Process Monographs)Monographs)2/7/2022.21 生 产 工 厂 必 须 保 证：It is the responsibility of plant to ensure: 1. 1. 工工 厂厂 编编 写写 的的 处处 方方 指指 令令 和和 工工 艺艺 规规 程程 必必 须须 完完 全全 符符 合合 纽纽 约约 批批 准准 的的 制制 剂剂 专专 论论 中中 的的 操操 作作 指指 导导 书书 和和 注注 册册 文文 件件。The FO and MP written for the use of th

14、e The FO and MP written for the use of the technicians are in total conformity with NY technicians are in total conformity with NY approved DM, MI and Registration Documents.approved DM, MI and Registration Documents.2. 2. 获获 批批 准准 的的 制制 剂剂 专专 论论 中中 规规 定定 的的 生生 产产 过过 程程 控控 制制 必必 须须 包包 括括 在在 工工 厂厂 生生

15、 产产 规规 程程 中。中。All In-process controls specified in the All In-process controls specified in the approved MD are included in the MP.approved MD are included in the MP.2/7/2022.22 制制 剂剂 专专 论论(Dosage Monographs)(Dosage Monographs) 第第 一一 部部 分：分： 生生 产产 文文 件件(Production Documents)(Production Documents) 生生

16、 产产 指指 导导 书书(Manufacturing (Manufacturing Instructions) Instructions) 第第 二二 部部 分：分： 质质 量量 保保 证证 文文 件件(Quality (Quality Assurance Assurance Documents) Documents) 内内 控控 质质 量量 标标 准准(QAP)(QAP) 稳稳 定定 性性 数数 据据(Stability Report)(Stability Report) 分分 析析 方方 法法(GTPs)(GTPs) 第第 三三 部部 分：分： 产产 品品 注注 册册 文文 件件(Regi

17、stration (Registration Documents)Documents) 处处 方方(Q/Q Formula)(Q/Q Formula) 生生 产产 方方 法法(Method of (Method of Manufacture)Manufacture) 注注 册册 标标 准准(Registration (Registration Specification)Specification) 稳稳 定定 性性 数数 据据 总总 结结(Stability (Stability Report Report Summary) Summary) 2/7/2022.23 制 剂 专 论 是 控

18、制 制 剂 生 产 的 重 要 手 段Dosage Monographs are an important means of controlling dosage form production.生生 产产 厂厂 家：家：Manufacturing Locations:Manufacturing Locations:1. 1. 只只 能能 按按 纽纽 约约 批批 准准 的的 制制 剂剂 专专 论论 生生 产。产。May produce dosage form only in accordance with New May produce dosage form only in accordan

19、ce with New York approved Dosage Monographs.York approved Dosage Monographs.2. 2. 必必 须须 对对“ 内内 控控 质质 量量 标标 准准” 中中 规规 定定 的的 项项 目目 全全 检。检。Are required to carry out complete analysis of Are required to carry out complete analysis of product as specified in the QAP.product as specified in the QAP.3. 3.

20、不不 准准 随随 意意 改改 变变Q/Q Q/Q 处处 方、方、 更更 换换 辅辅 料、料、 修修 改改 工工 艺。艺。Are NOT authorized to change the Q / Q formula, Are NOT authorized to change the Q / Q formula, replace one excipient with another or amend the replace one excipient with another or amend the Method of Manufacture.Method of Manufacture.2/7/

21、2022.24 工 艺 专 论 原 料 药(Process Monograph) 一、 批 准 首 页(Approval page) 二、 内 容(Content)（ 一） 产 品 的 概 述(Product description)（ 二） 工 艺 概 述(Process description)（ 三） 工 艺 来 源(Source of process)（ 四） 工 艺 能 力(Process performance)（ 五） 工 艺 设 备 流 程 图(process/Equipment Flow Sheet)（ 六） 设 备 目 录 及 描 述(Equipment list an d

22、escription)（ 七） 操 作 指 导(Operating Instruction)（ 八） 工 艺 参 数 表（Table of process parameters)（ 九） 工 艺 控 制(In process control)（ 十） 工 艺 周 期 及 生 产 能 力(Process time cycle and plant capacity)（ 十 一） 标 准 批 生 产 数 据(Standard process Batch Data)（ 十 二） 原 料 标 准(Raw Material Specifications)（ 十 三） 中 间 体 和 产 品 规 格(Int

23、ermediate & Finished Product Specification)（ 十 四） 安 全(Safety)2/7/2022.25 与 产 品 生 产 和 质 量 有 关 的 各 种 记 录。 如： 物 料 验 收、 检 验、 发 放 等 记 录， 批 生 产 记 录， 批 包 装 记 录， 成 品 的 销 售 和 用 户 意 见 记 录 等 都 与 相 应 的 管 理 制 度 和 生 产 规 程 有 密 切 的 关 系， 可 以 作 为 上 述 管 理 制 度 和 生 产 规 程 的 辅辅 助助 文文 件件。2/7/2022.26三. 制备各类文件 的要求2/7/202

24、2.27三. 制 订 生 产 管 理 文 件 和 质 量 管 理 文 件 的 一 般 要 求： 文 件 的 标 题 应 能 清 楚 地 说 明 文 件 的 性 质； 各 类 文 件 应 有 便 于 识 别 其 文 本、 类 别 的 系 统 编 码 和 日 期； 文 件 使 用 的 语 言 应 确 切、 易 懂； 需 填 写 数 据 时 应 有 足 够 的 空 格； 文 件 制 订、 审 查 和 批 准 的 责 任 应 明 确， 并 有 责 任 人 签 名。 规 范 第 九 章 第 六 十 八 条2/7/2022.28制 订 生 产 管 理 文 件 和 质 量 管 理 文 件 的 一 般 要 求

25、： 注 意 文 件 的 可 操 作 性， 避 免 使 用 原 则 性 的 语 言， 避 免 使 用 无 法 作 出 确 切 行 为 的 语 言； 制 定 文 件 时 要 让 具 体 执 行 该 文 件 的 人 参 与； 文 件 修 订 应 保 留 历 史 记 录。2/7/2022.29 本 条 有 如 下 两 方 面 的 要 求 一、 关 于 格 式 方 面 的 要 求：a. 主 题b. 版 本c. 编 号d. 生 效 日 期e. 责 任 人f. 印 刷 编 号g. 页 号 二、 强 调 了 注 意 事 项： a. 确 切 易 懂 b. 留 有 记 录 空 间2/7/2022.30四. 各类文

26、件的制备、批准、发布、修改的方法2/7/2022.31四. 各类文件的制备、批准、发布、修改的方法 药 品 生 产 企 业 应 建 立 文 件 的 起 草、 修 改、 审查、 批 准、 撤 销、 印 制 及 保 管 的 管 理 制 度。 分 发、 使 用 的 文 件 应 为 批 准 的 现 行 文 本。 已 撤 销 和 过 时 的 文 件 除 留 档 备 查 外， 不 得 在 工 作 现 场 出 现， 以 免 与 现 行 文 本 混 淆。2/7/2022.32 药 品 生 产 企 业 应 建 立 文 件 的 起 草、 修 订、 审查、 批 准、 撤 销、 印 制 及 保 管 的 管 理 制 度。 分 发、 使 用 的 文 件 应 为 批 准 的 现 行 文 本。 已 撤 销 和 过 时 的 文 件 除 留 档 备 查 外， 不 得 在 工 作 现 场 出 现。 规 范 第 八 章 第 六 十 四 条2/7/2022.33 本 条 谈 了 两 个 问 题 一、 管 理 制 度 应 包 括 的 内 容：a. 制 备 文 件 的 方 法( 修 改) 。b. 印 刷 及 保 管 文 件 的 方 法。c. 撤 销 老 文 件 的 方 法。 二、 强 调 了 注