王玮生物化学第9章

1、l脂类是生物体内一切可溶于脂溶性溶剂的有机化合物。种类：种类： 脂肪: 甘油三酯（中性脂肪） 、脂肪酸、 脂肪烃等 类脂: 磷脂、糖脂、固醇等l储能及氧化供能：量大、产能多；l机体保护作用；l生物膜的重要结构组分；l维生素、激素等的组成；l有识别、免疫等重要生理作用 主要在肠道：近中性、胆汁盐； 乳化脂肪为微胶粒三酰甘油胰脂肪酶脂肪酸 + 2-脂酰甘油 + 1,2-二脂酰甘油脂肪酸 + 甘油磷酸 + 胆碱磷脂胰磷脂酶、磷酸酶 脂肪酸 + 胆固醇胆固醇酯胆固醇酯酶上述水解产物胆汁盐12指肠下部空肠上部回肠柱状表面细胞三酰甘油乳糜微粒重新酯化淋巴系统血液脂肪酸门静脉肝脏脂肪库脂肪库 在肠系膜和皮下

2、结缔组织。脂肪动员脂肪动员：饥饿、机体需能时脂肪组织中脂肪组织中90%是三酰甘油（中性脂肪）是三酰甘油（中性脂肪）脂肪脂肪酸甘油血清清蛋白+血肝、肌肉氧化放能三酰甘油脂肪酶 脂肪经脂肪酶分解为甘油和脂肪酸，最后彻底氧化成CO2和水。（一）甘油的氧化：磷酸二羟丙酮丙酮酸TCA糖异生-氧化：氧化： 1904年F.Knoop实验证明：脂肪酸的氧化在肝脂肪酸的氧化在肝脏中逐步进行，每脏中逐步进行，每次从羧基端断下一次从羧基端断下一个二碳物（个二碳物（C2），），即即位碳原子首先氧位碳原子首先氧化，此称为化，此称为。苯乙酸苯甲酸l在线粒体外进行。l在脂肪酸硫激酶硫激酶(FAAthiokinase，又称A

3、cyl CoA合酶)作用下，需ATP和Mg 2+ 形成一个高能硫酯键消耗2个高能磷酸键。2Pi 通过移位酶移位酶，脂酰-SCoA与肉毒碱结合成的脂酰肉碱进入线粒体内膜，反应可逆。经历脱氢、水化、再脱氢、硫解4步重复反应。1）氧化： 脂酰-SCoA脱氢酶催化，在 C2 - C3 间 生成双键 2-反-烯 脂酰-SCoA2 -反-烯脂酰-SCoA在其水合酶作用下生成-羟脂酰-SCoA-羟脂酰-SCoA脱氢酶催化生成-酮脂酰-SCoA，辅酶为NAD+。 在硫解酶作用下， 形成乙酰-SCoA和比原脂酰-SCoA少2个C的脂酰-SCoA l脂肪酸活化需消耗1个ATP的二个高能键，在线粒体外。l脂酰-SC

4、oA需经肉碱携带进入线粒体。l所有脂肪酸-氧化的酶都是线粒体酶。l-氧化包括脱氢、水化、脱氢、硫解4个重复步骤。l乙酰-SCoA可进入TCA，氧化生成CO2和水，如此重复。净生成：1312 = 129个ATP/1分子软脂酸即即1mol /L软脂酸氧化可产生软脂酸氧化可产生129mol/L的的ATP。特点：需另加酶处理双键外，催化双键移位使底物符合-氧化要求的2-反式，其余氧化同上。1）奇数碳链：l油酸（18碳烯酸）的-氧化：1、奇数链脂肪酸的氧化：1）经历-氧化，产生多个乙酰-SCoA和一个五碳脂酰CoA；2）五碳脂酰CoA裂解为丙酰CoA和乙酰-SCoA；11碳脂肪酸3次-氧化4乙酰-SCo

5、A +丙酰CoA动物琥珀酰CoA TCA植物丙二酰CoA乙酰-SCo A TCA l1956年，Stumpf等人在植物种子、叶和动物脑、肝中发现，在细胞微粒体中含-氧化必需的-羟酸氧化脱羧酶系。l此在降解支链脂肪酸、奇数链脂肪酸、过分长链脂肪酸有重要作用。Cn脂肪酸 -羟酸 -酮酸 C(n-1)脂肪酸CO2l1932年Verkade等人发现11碳脂肪酸在体内可产生C11、C9、C7的二羧酸，即-碳原子被氧化，故称为-氧化。l此在肝脏微粒体和利用石油的细菌中发现。1、生酮作用：脂肪酸-氧化产生过量的乙酰CoA在肝脏中生成酮体的过程。1）酮体： D-3-羟丁酸、乙酰乙酸、丙酮合称。2）病理： 糖尿

6、病人，乙酰乙酸形成速度分解， 血中出现大量酮体。l肝细胞线粒体中有生酮作用的所有酶， 乙酰CoA时，酮体为肝的正常代谢产物；l肝中氧化酮体的酶活低，故酮体入血到肝外组织。l在心、肾、脑、骨骼肌在心、肾、脑、骨骼肌中进行。中进行。 乙酰乙酸乙酰乙酸乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA -羟丁酸羟丁酸乙酰乙酸乙酰乙酸 乙酰乙酰CoA 丙酮丙酮 丙酮酸或乳酸丙酮酸或乳酸糖异生糖异生l在这些细胞中，酮体进一步分解成在这些细胞中，酮体进一步分解成 乙酰乙酰CoATCA，产生，产生ATP。1）是肝输出能源的一种形式；2）酮体是小分子，溶于水，可通过血脑屏 障和毛细血管，是肌肉、脑、心、肾的 能源分子；

7、3）正常血液中0.3-5mg/dl，体内可分解之； 饥饿、糖尿病时，脂肪动员，酮体，引 起酮症酸中毒。 （一）甘油- 磷酸的生物合成1、主要来自EMP：可由磷酸二羟丙酮合成；2、来自脂肪动员：甘油激酶催化； 甘油 + ATP甘油- 磷酸 + ADPl在肝、脂肪组织、小肠进行。l为多步酶促反应，有二种方式：1）从无到有途径： 全合成途径，在胞质进行；2）碳链延长途径： 在已有脂肪酸链上加2碳物，酶系在线 粒体和微粒体中。1）概述：l碳源：乙酰CoA（ 来自-氧化、丙酮酸氧化脱羧、生酮aa）在线粒体中；l酶：脂肪酸合成酶复合体在胞质；lNADPH为还原剂l脂酰载体蛋白（acyl carrier p

8、rotein,ACP-SH）：脂肪酸合成时以共价键连接其上。1、从无到有途径l脂肪酸合成酶系统有7种蛋白质参加反应，以无酶活性的ACP为中心。ACP以磷酸泛酰巯基乙胺为辅基，通过辅基上SH基的酯化，携带脂肪酸合成的中间物从一酶到另一酶的活性中心上。l哺乳动物的7种酶在一条多肽链上，属多功能酶，以ACP为辅基。l乙酰CoA与草酰乙酸缩合成柠檬酸，进入胞质后再经裂解酶裂解。l缩合：l丙二酰ACP缩合酶催化-酮脂酰ACP还原酶，NADPH为还原剂l脱水： 3-羟基酰基-ACP脱水酶催化l烯脂酰ACP还原酶催化l四步反应产生一4C分子，每重复一轮，延长2C；经7轮反应可产生1分子软脂酸。l在在线粒体、内线粒体、内质网质网中进行；中进行；l在在16C基础上基础上以乙酰以乙酰CoA、丙二酰丙二酰CoA为为2C供体；供体；l反应可看作反应可看作-氧化逆反应。氧化逆反应。l每次加每次加2C，可，可至至22、24C， 多为多为18C。脱氢 还原水合 脱水脱