新版取样器具清洁灭菌(带详细风险评估)验证方案

1、制药有限公司取样器具清洁、灭菌验证方案清洁验证小组WWW.HiGMP.COM 制药资源免费分享网年 月目 录1、概述 . . 3 2、目的 . . 3 3、范围 . . 3 4、验证组织、人员及职责 . 3 4.1 验证小组职责 . 3 4.2 验证小组成员职责表. 3 5、验证时间进度安排 . 4 6、验证内容 . . 4 7、变更控制与偏差管理. 7 8、缺陷分析 . . 7 9、相关文件. . 8 10、附件 . . 8 11、文件变更历史 . 8WWW.HiGMP.COM 制药资源免费分享网 1、概述：我司已经制定了取样器具管理规程，规定相关取样器具的使用、清洁、灭菌的要求，在新厂房投

2、产之前，需对取样器具清洁、灭菌效果进行验证，防止对原辅料、中间产品、待包装品、内包装材料等造成污染以及交叉污染，保证药品质量。本方案利用其它生产设备性能确认是所备的物料，模拟取样工作的开展对取样器具进行清洁、灭菌效果验证。2、目的：对取样器具按取样器具管理规程进行清洁、灭菌后，确认其实际效果能够达到预定要求，符合产品生产工艺要求，从而验证清洁、灭菌程序的可靠性、有效性和稳定性。3、范围：本方案拟对取样器具清洁、灭菌后的效果验证，通过对外观检测的判定结果以及表面微生物限度检验结果，与可接受的限量标准进行比较，若检测结果均符合要求，则可证实清洁、灭菌的可靠性、有效性及稳定性；反之，则证实该清洁、灭

3、菌无效，需修改或重新编写取样器具管理规程。4、验证组织、人员及职责 4.1 验证小组职责4.1.1 负责起草验证方案； 4.1.2 负责验证方案的实施； 4.1.3 负责验证结果的报告； 4.1.4 参与验证结果的评价；4.1.5 负责拟定重新验证的条件和再验证周期； 4.1.6 确认验证的组织实施和确认过程中的变更和偏差； 4.1.7 负责取样器具清洁、消毒/灭菌验证的培训； 4.1.8 负责组织风险评估；4.2 验证小组成员职责表 5、验证时间进度安排 验证时间进度表 6、验证内容6.1 验证前确认（见附件2）6.1.1相关文件的确认：（见附件2中2.1）； 6.1.2方案培训的确认：所有

4、人员都应进行方案的培训（见附件2中2.2）； 6.1.3 取样车与被取样物料的确认：取样车已经过确认，被取样物料经过确认（见附件2中2.3）； 6.2 取样点确定6.2.1 取样点选择判断标准：取样器具各表面，以最差取样区域作为取样点，具体见取样点详细分部表。 （取样点确定见下图示） WWW.HiGMP.COM 制药资源免费分享网 6.3 灭菌效果及灭菌后限期的验证实施 6.3.1 将待验证的取样器具分类进行灭菌 干热灭菌（在恒温干燥箱以180灭菌60分钟）：不锈钢火炬取样勺、不锈钢剪刀、不锈钢调羹、不锈钢镊子、不锈钢直尺 湿热灭菌（在消毒柜中以121灭菌15分钟）

5、：不锈钢取样勺、不锈钢取样器 6.3.2 取样器具经湿热灭菌或干热灭菌后用带盖不锈钢盒装好或用牛皮纸包好，放入转运桶移运到取 样室，放置6小时。 6.3.3 开启取样车，按要求自净后，将取样器具移至取样车内，分别对取样器具各取样点进行目视外观检测，考虑各取样器具表面积均较小，采用其它方法擦拭进行外观检测对其后的微生物限度取样影响较大，且无菌棉签白色洁净，故本次验证采用无菌棉签擦拭进行擦拭法外观检测及微生物限度检测取样。若目视外观检测或无菌棉签擦拭不合格有可见污物可直接判为不合格，不必进行下步验证。若目视外观检测及无菌棉签擦拭均合格，则将该擦拭后棉签作为微生物限度检查样品。灭菌后取样器具按要求放

6、置于取样室6小时取样若微生物限度检测不合格，则重新按照要求进行清洁、灭菌，拟定的有效期限依次递减，直至擦拭取样点微生物限度检测合格为止, 以确定合适的有效周期 6.3.4 取样方法： 目检法：目视取样器具取样点表面，目视合格后方可进行取样。 棉签擦拭法：（用于擦拭法外观检测及微生物限度检查，在取样车内取样）.1取样部位：取样器具各表面，以最差取样区域作为取样点，具体见“6.2 取样点确定”。 .2取样器具：无菌棉球、无菌试管、镊子。 .3取样步骤：.3.1 棉签擦拭取样点部位，确定擦拭面积共为25cm 2，较小

7、取样器具整体面积不足25 cm2的则对整个表面为擦拭部位。.3.2 将棉签头按在取样表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签从另一面进行擦拭，但与前次移动方向垂直。棉签擦拭取样示意图：WWW.HiGMP.COM 制药资源免费分享网 样品处理：.1用棉签擦拭完成后，若目视不合格有可见污物可直接判为不合格，不必进行下步验证，若目视合格，则将擦拭后棉签放入25ml 试管中作为微生物限度检查样品，贴上标签，标明取样日期、取样位置号、样品名称与批号，送至质检中心检验。.2空白对

8、照品：将润湿未擦拭的棉签直接放入25ml 试管中，密封，作为空白对照。 6.4 取样方法、检测方法及可接受标准： 7、变更控制与偏差管理7.1 在验证中发现的任何偏差均应记录，偏差对验证结果是否影响，影响多大，应有验证小组进行分 析并报告，最后均应经过验证委员会进行最后评估和评价；对于特殊的检测，如果有“重大”偏差，经过验证委员会最后评估检测无效的，验证小组必须修订验证方案重新进行验证试验；7.2 验证方案在实施过程中，有时会出现需要进行补充和修改的情况，此时比较妥善的办法是起草一 个补充性验证方案，说明修改或补充验证的具体内容及理由，作为原方案附件执行；7.3 本次验证过程中，发现有的验证项

9、目有偏差，不符合用户需求标准需要进行变更或用户需求标准本身有变更，应按下列程序处理：7.3.1 用户需求标准变更应通过验证委员会审核后方可进行；7.3.2 其他变更应对变更内容重新进行风险分析和验证，变更方案以及验证方案均应通过验证委员会审核后进行；7.3.3 本次验证方案所列内容全部完成后，按照变更管理规程，以使那些可能影响产品质量、安全性或效能的主要变更符合GMP 要求，并根据风险评估确定是否需要重新验证；正常情况下，再验证周期为一年。8、 缺陷分析确认过程中应对整个确认过程中发现的问题和存在的缺陷进行记录，并对其严重性进行分析评估，WWW.HiGMP.COM 制药资源免费分享网对于风险较

10、小，对系统性能不能会造成影响的缺陷，可以不予处理，对较大缺陷，并可能对系统性能 造成影响的应限期改正。9、 相关文件取样器具清洁、灭菌记录10、附件11、文件变更历史： WWW.HiGMP.COM 制药资源免费分享网附件1：1 、风险评估方法1.1 风险确认：可能影响取样器具清洁效果或影响对取样器具清洁效果的判断；1.2 风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其建立在严重程度、可能性及可检测性上； 1.4 可能性程度(P：测定风险产生的可能性，清洁设备操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值，为建立统一基线，建立以下等 WWW.HiGMP.COM 制药资源免费分享网WWW.H

11、iGMP.COM 制药资源免费分享网 1.6 RPN（风险优先系数）计算：将各不同因素相乘；严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数( RPN = SP D 1.6.1 RPN 16 或严重程度 = 4时：界定为高风险水平（此为不可接受风险），必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平，验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行；严重程度为4时，导致的高风险水平，必须将其降低至RPN 最大等于8。1.6.2 当16 RPN 8时：界定为中等风险水平，此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平，所采用的措施可以是规

12、程或技术措施，但均应经过验证。1 .6.3 当 RPN 7时：界定为低风险水平，此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。2、取样器具清洁方法风险分析表 WWW.HiGMP.COM 制药资源免费分享网WWW.HiGMP.COM 制药资源免费分享网评估人： 审核人： 审批人： 评估日期： 审核日期： 审批日期： 注：风险评估等级小的为L ，风险评估等级中的为M ，风险评估等级高的为H 。 评估人：审核人： 审批人：WWW.HiGMP.COM 制药资源免费分享网WWW.HiGMP.COM 制药资源免费分享网评估日期： 审核日期： 审批日期：WWW.HiGMP.COM 制药资源免费分享网WWW.H

13、iGMP.COM 制药资源免费分享网附件2: 确认前检查空白表 2.1 相关文件的确认文件确认检查记录 WWW.HiGMP.COM 制药资源免费分享网2.2 验证实施前人员培训确认验证草案起草人有责任在草案批准后（且在验证实施前）对本次验证相关人员进行培训，确认内容记录下表中。验证人员培训确认检查表 WWW.HiGMP.COM 制药资源免费分享网 2.3 取样车及被取样物料的确认2.3.1 检查确定取样车的设备确认已完成，并符合要求 2.3.2 检查待取样物料情况 WWW.HiGMP.COM 制药资源免费分享网附件3 验证记录 表一外观检测目检检测结果记录表 WWW.HiGMP.COM 制药资

14、源免费分享网附件3 验证记录 表二棉签擦拭法外观检测结果记录表 WWW.HiGMP.COM 制药资源免费分享网 附件3 验证记录 表三微生物限度检测结果记录表 附件4 验证总结验证过程总结评价 验证结果确认 WWW.HiGMP.COM 制药资源免费分享网 版序号:00 JMSC02-103030028 取样器具清洁、灭菌验证方案 第 16 页 共 17 页 附件 5： 取样器具清洁、灭菌验证质量风险分析二次评估表 风险分析项目 风 险 来源 源于 GMP 要求的 潜在 GMP 问题 取样器具清洁、灭菌验证质量风险分析二次评估 降低风险的方法（符 合 GMP 或解决问题） 方法是 否经过 了确认

15、 方法是 否执行 方法是 否产生 新的风 险管理 确认日 期 审核日 期 序号 GMP 要求 1、与物料或产品直 接接触的 2、人员操作接触的 3、不易清洁、易藏 污纳垢的 有 效防 止污 染和 交 叉污染 确认人 审核人 结果 01 取样 部位 不具备代表性 不明确或效果 差、不具有可操 作性或可操作性 差 不合理或确认方 式可操作性差 未培训或培训不 到位 对各取样器具的取样 部位进行风险分析并 对结果加以验证 经过的三次验证，确 认清洁方法有效 已确认 已纳入 GMP 管理 无 02 清洁 方法 清洁 效果 检测 方法 人员 已确认 已纳入 GMP 管理 无 03 检测项目的参数 经过的三次验证，确 认清洁方法有效 制定岗位培训计划， 进行培训效果的评估 审核人： 审核日期： 已确认 已纳入 GMP 管理 无 04 培训合格上岗 已确认 已纳入 GMP 管理 无 评估人： 评估日期： 审批人： 审批日期： WWW.HiGMP.COM 制药资源免费分享网 WWW.HiGMP.COM 制药资源免费分享网 版序号:00 附件 6： JMSC02-103030028 取样器具清洁、灭菌验证方案 第 17 页 共 1