缺血修饰白蛋白和平板运动试验联合检测诊断冠心病的临床研究

1、缺血修饰白蛋白和平板运动试验联合检测诊断冠心病的临床研究 09-08-02 16:26:00 作者：邓海 屠洪 夏小杰编辑：studa20【摘要】 目的：探讨结合缺血修饰白蛋白（IMA）测定提高平板运动试验诊断冠心病特异性的可行性。方法：对 60 例平板试验阳性的患者分别检测其运动前后的 IMA 值，所有患者均行冠脉造影明确冠心病诊断，比较冠脉造影阳性及阴性患者的 IMA 值，评价结合 IMA 值后平板运动试验的诊断特异性变化。结果：所有患者运动前 IMA 值与对照组无显著差异（P 0.05），运动后 IMA 值显著升高，其中冠心病患者显著高于无冠心病患者（P 0.01）；以 35 mg/mL

2、 为界限值，冠心病患者 IMA 阳性率为 92.7%，结合 IMA，平板运动试验诊断冠心病的特异性为 89.5%（P 0.05). The IMA values increased significantly in patients after exercise testing and were much higher in patients with CHD (P 0.01). A 35 mg/mL was used as cut off value. The IMA of 92.7% patients with positive coronary arteringraphy result

3、were found above the cut off value. Combining with the cut off value the specificity of the exercise testing grew to 89.5% (P 0.01). Conclusion IMA of patients with CHD increased after exercising, and a cut off value as 35 mg/mL should improve the specificity of diagnosis of exercise testing on CHD.

4、 Key Words Ischemia modified albumin; Exercise testing; Sensitivity; Specificity 冠心病（CHD）是人类严重疾病，早期诊断能显著改善患者的预后。目前确诊标准以冠状动脉造影（CAG）作为诊断的“金标准”，由于 CAG 是有创性检查手段，其运用及普及尚有一定困难。如何提高无创性检查方法的敏感性和特异性，是心血管医师致力研究的课题。本研究通过平板运动试验结合缺血修饰白蛋白（IMA）测定提高 CHD 诊断特异性的可能性，为冠心病早期诊断提供新的思路和方法。 1 材料和方法 1.1 试验对象 对因胸痛就诊的门诊患者行平板运动

5、试验，运动前采静脉血拟测 IMA，随机选择结果阳性患者 60 例，在运动结束 10 min 内再次采血备测 IMA。60 例患者全部收入院行冠状动脉造影检查。选择行常规体检的健康人群 30 例作为正常对照，采静脉血备测 IMA。试验组与对照组在年龄和性别构成上均无差异。所有入选对象均排除肝，肾，脑，肺，心功能障碍；无外周血管疾病、妊娠、肿瘤；两周内无外伤、手术或其他有创性检查治疗史。血浆白蛋白浓度在 2050 g/L 范围内。 1.2 试验方法 平板运动试验采用 Bruce 方案，阳性标准采用 1997 年 AHA/ACC 标准1。IMA 测定采用白蛋白-钴离子结合法（ACB）。试剂盒由深圳市

6、萃智生物公司提供，仪器为全自动生化仪（HITACH 7600）。根据试剂和仪器说明设置使用参数。正常参考值 35 mg/mL。 1.3 统计学处理 用 SPSS 13.0 统计软件进行数据分析。正态分布的计量资料以均数标准差（xs）表示，组间比较采用独立样本 t 检验，前后对比采用配对 t 检验；计数资料组间比较采用 检验，P 0.05 为差异有显著性。 2 结 果 2.1 造影结果 60 例患者中，CAG（+）（即血管狭窄50%，受累血管 1 支以上，无新发生的血管闭塞）者 41 例（68.3%），CAG（-）（即任一血管狭窄 0.05）（表 1）。运动后IMA 值显著增高，其中 CAG（+

7、）患者显著高于CAG（-）患者（P 0.05）（表 2）。以 35 mg/mL 为界限值IMA（+）：35 mg/mL，IMA（-）： 35 mg/mL，CAG（+）患者 IMA（+）患者 38 例，CAG（-）患者中 IMA（+）者 2 例；平板运动试验结合 IMA 界限值，对冠心病诊断的敏感性为 92.7%（38/41），特异性为 89.5%（17/19）（P 0.05），但运动后 10 min 内采血 IMA 值显著升高，造影结果均显示所有冠心病患者均为无新发生心肌梗死的可逆性心肌缺血，冠心病的患者 IMA 值显著高于无冠心病者（P 0.01），与既往研究结果一致3。传统的诊断方法包括收

8、集病史、心电图检查及实验室指标检测（CK-MB, cTns, Myoglobin）等。CK-MB，cTns，Myoglobin 是心肌缺血常用的生化检测指标4。Myoglobin 可较早被测出，它来自临床上因胸痛就诊的稳定性心绞痛患者因属于可逆性心肌缺血往往就诊时已无症状及心电图表现，检测传统的心肌缺血指标 CK-MB 及 cTns 指标等往往表现为正常，结合现有研究结果，笔者认为可通过检测 IMA 以提高对这一类型心绞痛的诊断率。既往认为 CK-MB 及 cTns 可用为判定有无 MMD 及心肌缺血，但该二项指标实际上是为心肌坏死标志物，难以及时发现可逆性心肌损伤。因此， IMA 可作为可逆

9、性心肌缺血损伤的敏感标志物。 IMA 最早用于心肌缺血的早期诊断，但近期研究发现其在其他缺血性疾患中也可显著升高5，6。IMA 升高还见于非缺血性情况，肿瘤、感染、终末期肾病或肝病患者，IMA 均有可能升高。 IMA 在多种疾患甚至妊娠状况均可升高，表明其诊断心肌缺血特异性较低。 运动试验是诊断可逆性心肌缺血的重要无创性手段，存在假阳性和假阴性的问题。运动试验的敏感性和特异性在 60%70%1。因此，在运动试验阳性的患者中，仍有 30%40% 的患者可能不存在冠心病。本研究中，运动试验阳性的患者中经冠脉造影证实有 68.3% 患者存在血管狭窄，与指南结果类似。以 IMA 试剂盒提供的正常值为界

10、限值，IMA 阳性诊断冠心病的敏感性为 92.7%，特异性为 89.5%，说明二者结合诊断冠心病有较高的敏感性和特异性（P 0.05）（表 3）。二者联合检测诊断冠心病的资料目前尚无一致定论，Nihat 等7检测患者运动试验后 IMA 值，发现在冠心病患者中 IMA 显著高于对照组，运动后 IMA 值高于 85 U/mL 对冠心病诊断的敏感性为 78%，特异性为 73%。Sbarouni8 认为 IMA 的变化与运动试验的结果无关，但在其研究中将运动试验阳性患者均认定为冠心病并且未除外周血管病，因为外周血管病及正常人在剧烈运动后，均可因骨骼肌释放乳酸增加而影响 IMA 的浓度。本研究中，所有患

11、者运动后的 IMA 值升高，但无冠心病患者与运动前比较并无显著差异。运动本身不影响 IMA 的特异性。 总之，IMA 作为心肌缺血的敏感指标，但存在特异性较差的问题，而运动试验作为诊断可逆性心肌缺血的重要手段也存在自身的缺陷，本研究发现，结合两者的特点可以显著提高冠心病的诊断率。【参考文献】 1Gibbons RJ, Abrams J, Gary J, et al. ACC/AHA guidelines for exercise testing: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association

12、Task Force on Practice Guidelines (Committee on Exercise Testing)J. J Am Coll Cardiol, 1997,30(6):260-3112Defilippi IC, Yoon S, Ro A, et al. Early detection of myocardial ischemia by a novel blood based biomarker: the kinetics of ischemia modified albuminJ. JACC, 2003, 41(SupplA):A3403Sinha MK, Gaze

13、 DC, Tippins JR, et al. Ischemia modified albumin is a sensitive marker of myocardial ischemia after precutaneous coronary interventionJ. Circulation, 2003, 107(19):2403-24074French JK, White HD. Clinical implications of the definition of myocardial infarctionJ. Heart, 2004, 90(1):99-1065Falkensamme

14、r J, Stojakovic T, Huber K, et al. Serum levels of ischemia-modified albumin in healthy volunteers after exercise-induced calf-muscle ischemiaJ. Clin Chem Lab Med, 2007, 45(4):535-5406Abboud H, Labreuche J, Meseguer E, et al. Ischemia-modified albumin in acute strokeJ. Cerebrovasc Dis, 2007, 23(2-3): 216-2207Nihat K, Yakup C, Emrullah B, et al. Use of ischema-modified albumin in diagnosi