抗癫痫药和抗惊厥药ppt课件

1、抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药第第1616章章Antiepileptic and Anticonvulsant drugsAntiepileptic and Anticonvulsant drugs第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药概述概述: :一癫痫的定义一癫痫的定义癫痫是一类慢性，反复性，忽癫痫是一类慢性，反复性，忽然性发作的大脑机能失调，其然性发作的大脑机能失调，其特征为脑病灶神经元的突发性特征为脑病灶神经元的突发性异常高频率放电并向周围分散。异常高频率放电并向周围分散。临床表现为运动、觉得、认识临床表现为运动、觉得、认识和植物神经功能紊乱的病症。和植物神经功能紊乱的病症。遗传要素遗传

2、要素炎症炎症肿瘤肿瘤外伤瘢痕外伤瘢痕寄生虫病寄生虫病焦虑激动失眠或劳累焦虑激动失眠或劳累癫痫发作的诱因癫痫发作的诱因癫痫的分类：癫痫的分类： 一一. .局限性发作局限性发作1 1、单纯性局限性发作、单纯性局限性发作2 2、复合性局限性发作、复合性局限性发作二二. .全身性发作全身性发作1 1、失神性发作小发作、失神性发作小发作2 2、肌阵挛性发作、肌阵挛性发作3 3、强直、强直- -阵挛发作大发作阵挛发作大发作4 4、癫痫继续形状：、癫痫继续形状： 大发作继续时间过长；发作频繁。大发作继续时间过长；发作频繁。 癫痫病灶高频和同步放电的原因至今癫痫病灶高频和同步放电的原因至今却没有令人称心的解释

3、。却没有令人称心的解释。部分的生化变化、缺血、脆弱的细胞部分的生化变化、缺血、脆弱的细胞抑制系统的消逝均是能够的机制。抑制系统的消逝均是能够的机制。 Pharmacology, SMU7如今以为：如今以为：中枢递质中枢递质GluGlu与与GABAGABA失衡以及有关失衡以及有关离子通道的调理失衡与癫痫发病亲离子通道的调理失衡与癫痫发病亲密相关。密相关。 觉悟时觉悟时GluGlu，GABAGABA；睡眠时那；睡眠时那么相反。么相反。脑室内注射脑室内注射GluGlu可致惊厥，而癫痫可致惊厥，而癫痫病人皮层病人皮层GABAGABA，所以，所以GluGlu与与GABAGABA能够参与了癫痫放电的调理。

4、能够参与了癫痫放电的调理。以上失衡，呵斥神经元复极化不完以上失衡，呵斥神经元复极化不完全，易于发生动作电位的忽然发生。全，易于发生动作电位的忽然发生。 抑制病灶神经元过度放电；抑制病灶神经元过度放电；作用于病灶周围正常神经组作用于病灶周围正常神经组 织，以遏制异常放电的分散。织，以遏制异常放电的分散。途径：途径： *加强加强GABA的抑制造用的抑制造用 *阻滞离子通道，降低膜阻滞离子通道，降低膜 兴奋性兴奋性抗癫痫药物的作用机制：抗癫痫药物的作用机制：抑制放电抑制放电稳定细胞膜稳定细胞膜一、苯妥英钠一、苯妥英钠(Phennytoin sodium)(Phennytoin sodium)( (大

5、仑丁大仑丁) ) 苯妥英钠作用机制苯妥英钠作用机制一、抑制突触传送的强直后加强一、抑制突触传送的强直后加强PTPPTP 使异常放电的分散遭到抑制使异常放电的分散遭到抑制二、膜稳定作用二、膜稳定作用 抑制抑制Na+Na+和的和的Ca2+Ca2+内流，导致动作电内流，导致动作电位不易产生。位不易产生。Pharmacology, SMU11 苯妥英钠作用机制苯妥英钠作用机制二、膜稳定作用二、膜稳定作用 1 1、阻滞电压依赖性钠通道：抗惊厥。、阻滞电压依赖性钠通道：抗惊厥。 2 2、阻滞电压依赖性钙通道：阻滞、阻滞电压依赖性钙通道：阻滞L L型、型、 N N型；不阻断型；不阻断T T型对小发作无效。型

6、对小发作无效。 3 3、对钙调素激酶的影响、对钙调素激酶的影响 * * 抑制突触前膜的磷酸化，减少抑制突触前膜的磷酸化，减少GluGlu等等兴奋兴奋 性神经递质的释放；性神经递质的释放； * * 膜稳定作用：抑制突触后膜磷酸化，膜稳定作用：抑制突触后膜磷酸化，减弱去极化；减弱去极化； 阻断阻断Ca2+Ca2+通道通道 1.1.抗癫痫抗癫痫 治疗大发作和局限性发治疗大发作和局限性发作的首选药。对小发作无效，甚至作的首选药。对小发作无效，甚至恶化。恶化。2.2.治疗中枢疼痛综合征：三叉神经治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛等。可使疼痛减轻，痛和舌咽神经痛等。可使疼痛减轻，发作次数减少。发作

7、次数减少。3.3.抗心律失常。室性心率失常。抗心律失常。室性心率失常。苯妥英钠的临床运用苯妥英钠的临床运用苯妥英钠的体内过程苯妥英钠的体内过程: : 1.1.口服吸收慢而不规那么，延续服用口服吸收慢而不规那么，延续服用6-106-10天天 才到达有效血药浓度；个体差别明显。才到达有效血药浓度；个体差别明显。2.2.因呈强碱性因呈强碱性pH=10.4pH=10.4刺激性大刺激性大, ,不宜不宜 肌注，癫痫继续形状时可静脉注射肌注，癫痫继续形状时可静脉注射3.3.最好在临床药物浓度监测下给药。最好在临床药物浓度监测下给药。4.4.分布：与血浆蛋白结合率分布：与血浆蛋白结合率90%90%。5.5.代

8、谢：肝代谢代谢：肝代谢60-70%60-70%；羟基苯妥英；羟基苯妥英6.6.排泄：肾排泄，原型药缺乏排泄：肾排泄，原型药缺乏5%5%。消除速率与血药浓度有关消除速率与血药浓度有关10g/ml 10g/ml 一级速率，恒比消除，一级速率，恒比消除，t t 约约20h20h10g/ml 10g/ml 零级速率，恒量消除，零级速率，恒量消除，t1/2 t1/2 约约60h60h苯妥英钠的不良反响苯妥英钠的不良反响 对胃肠道有刺激，平安范围较小；对胃肠道有刺激，平安范围较小；，普通血药浓度，普通血药浓度1010g/mlg/ml时能有效时能有效地控制大发作，但在地控制大发作，但在2020g/mlg/m

9、l时即时即可出现毒性反响，治疗指数较低。可出现毒性反响，治疗指数较低。1.1.静注过快可致心率失常、血压下降静注过快可致心率失常、血压下降2.2.眩晕，共济失调，头痛和眼球震眩晕，共济失调，头痛和眼球震 颤；小脑萎缩；大剂量可致精神错颤；小脑萎缩；大剂量可致精神错 乱，甚至昏睡、昏迷。乱，甚至昏睡、昏迷。3.3.长期用药可出现牙龈增生。长期用药可出现牙龈增生。4.4.久服可致叶酸吸收及代谢妨碍，抑久服可致叶酸吸收及代谢妨碍，抑 制二氢叶酸复原酶，产生巨幼细胞制二氢叶酸复原酶，产生巨幼细胞 贫血，补充甲酰四氢叶酸有效。贫血，补充甲酰四氢叶酸有效。苯妥英钠的不良反响苯妥英钠的不良反响 5.5.成年

10、患者可出现骨软化症，儿童患成年患者可出现骨软化症，儿童患 者可出现佝偻病样改动。者可出现佝偻病样改动。VitDVitD治疗。治疗。6.6.过敏反响如皮疹较常见。过敏反响如皮疹较常见。7.7.粒细胞缺乏，血小板减少，再障。粒细胞缺乏，血小板减少，再障。 偶见肝脏损害，服药期间应定期作偶见肝脏损害，服药期间应定期作 血常规和肝功能检查。血常规和肝功能检查。8.8.致畸，孕妇慎用！致畸，孕妇慎用！苯妥英钠：药物相互作用苯妥英钠：药物相互作用是肝药酶诱导剂，能加速多种药物的是肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢，如皮质类固醇和避孕药。代谢，如皮质类固醇和避孕药。卡马西平与苯妥英钠能相互降低血药卡马西平与

11、苯妥英钠能相互降低血药浓度。浓度。保泰松减少其灭活，并添加其血中游保泰松减少其灭活，并添加其血中游离型浓度。离型浓度。能提高苯巴比妥的血药浓度。能提高苯巴比妥的血药浓度。 二、卡马西平二、卡马西平CarbamazepineCarbamazepine( (酰胺咪嗪酰胺咪嗪) ) 卡马西平：药理作用及临床运用卡马西平：药理作用及临床运用1.1.作用机制与苯妥英钠类似，治疗浓度作用机制与苯妥英钠类似，治疗浓度 阻滞阻滞Na+Na+通道；加强通道；加强GABAGABA的突触后抑制的突触后抑制 ；抑制癫痫灶及其周围神经元的放电。；抑制癫痫灶及其周围神经元的放电。2.2.也是大发作和单纯局限性发作的首选也

12、是大发作和单纯局限性发作的首选 药之一。药之一。3.3.对外周神经疼痛的疗效优于苯妥英钠。对外周神经疼痛的疗效优于苯妥英钠。4.4.可改善癫痫患者的某些精神病症。可改善癫痫患者的某些精神病症。 对精神运动性发作疗效好。对精神运动性发作疗效好。5.5.有抗躁狂作用，可用于锂盐治疗有抗躁狂作用，可用于锂盐治疗无效的躁狂患者，副作用比锂盐小无效的躁狂患者，副作用比锂盐小而疗效较好，也可与锂盐合用治疗而疗效较好，也可与锂盐合用治疗躁狂症。躁狂症。6. 6. 治疗尿崩症抗利尿激素缺乏引治疗尿崩症抗利尿激素缺乏引起。起。卡马西平：药理作用及临床运用卡马西平：药理作用及临床运用卡马西平：体内过程卡马西平：体

13、内过程口服吸收慢而不规那么，脑脊液中口服吸收慢而不规那么，脑脊液中浓度可达血药浓度的浓度可达血药浓度的50%50%；在肝中代谢为有活性的环氧化物；在肝中代谢为有活性的环氧化物；其为肝药酶诱导剂其为肝药酶诱导剂 卡马西平：不良反响卡马西平：不良反响 早期多见：头昏，眩晕，恶心，早期多见：头昏，眩晕，恶心，呕吐和共济失调等。不严重，治疗呕吐和共济失调等。不严重，治疗一周后逐渐消逝。一周后逐渐消逝。 严重的不良反响少见，有骨髓严重的不良反响少见，有骨髓抑制，肝损害等。抑制，肝损害等。特点：特点：1. 1. 对大发作及继续形状有效，对对大发作及继续形状有效，对局限性发局限性发 作也有效；对小发作及婴儿

14、作也有效；对小发作及婴儿痉挛效果差。痉挛效果差。 2. 2. 中枢抑制造用明显，普通不中枢抑制造用明显，普通不做首选药；做首选药； 3. 3. 是肝药酶诱导剂。是肝药酶诱导剂。 三、苯巴比妥三、苯巴比妥 (鲁米那鲁米那)药理作用药理作用: 抑制病灶神经元放电和激动的分散：抑制病灶神经元放电和激动的分散： * 加强加强GABA的功能；的功能； * 阻断突触前膜阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少的摄取，减少Ca2+依赖性神经依赖性神经 递质递质NA、Ach的释放。的释放。 四、扑米酮四、扑米酮 (去氧苯比妥去氧苯比妥)活性代谢产物中有苯巴比妥；活性代谢产物中有苯巴比妥；与卡马西平和苯妥英钠有协同作用

15、；与卡马西平和苯妥英钠有协同作用；无特殊优点，临床少用。无特殊优点，临床少用。对小发作有效，疗效不及氯硝西对小发作有效，疗效不及氯硝西泮，但副作用较少。仍是治疗小泮，但副作用较少。仍是治疗小发作的首选药。对其它类型癫痫发作的首选药。对其它类型癫痫无效。无效。五、乙琥胺五、乙琥胺不良反响不良反响: :消化道反响；消化道反响；中枢病症：有精神病史者慎用；中枢病症：有精神病史者慎用；偶见偶见WBCWBC，再障，应定期查血象。，再障，应定期查血象。 六、丙戊酸钠六、丙戊酸钠 ( VPA)对各种癫痫均有不同程度的疗效，对大对各种癫痫均有不同程度的疗效，对大发作的疗效不如苯巴比妥和苯妥因钠；发作的疗效不如

16、苯巴比妥和苯妥因钠；对小发作的疗效优于乙琥胺；对小发作的疗效优于乙琥胺；是大发作合并小发作时的首选药。是大发作合并小发作时的首选药。 作用机制：减少GABA的代谢抑制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氨酶，促进其合成提高谷氨酸脱羧酶活性，从而添加GABA在脑中浓度。 不良反响：一过性消化道病症； 有肝毒性,临床多项选择用乙琥胺 六、丙戊酸钠六、丙戊酸钠七、苯二氮卓类七、苯二氮卓类 长效类长效类地西泮：控制癫痫继续形状的首选药地西泮：控制癫痫继续形状的首选药之一。与劳拉西泮合用在急性期效果之一。与劳拉西泮合用在急性期效果更佳。静脉注射见效快，缓慢注射。更佳。静脉注射见效快，缓慢注射。硝西泮：主要用于肌

17、阵挛性发作和婴硝西泮：主要用于肌阵挛性发作和婴儿痉挛。儿痉挛。氯硝西泮：对各型癫痫均有效，对小氯硝西泮：对各型癫痫均有效，对小发作疗效好。对肌阵挛性发作和婴儿发作疗效好。对肌阵挛性发作和婴儿痉挛也有良效。痉挛也有良效。八、其他药物八、其他药物 氟桂利嗪：强效钙拮抗剂，对局限性发氟桂利嗪：强效钙拮抗剂，对局限性发作、大作、大 发作效果好。发作效果好。 2.抗痫灵：抗痫灵： 我国自主合成，对大发作效我国自主合成，对大发作效果明显。果明显。 3. 拉莫三嗪：多与其它抗癫痫药合用。拉莫三嗪：多与其它抗癫痫药合用。 4. 托吡酯：主要用于局限性发作和大发托吡酯：主要用于局限性发作和大发作，也可作，也可

18、作为辅助药物治疗。作为辅助药物治疗。 1. 1.对症选药对症选药 主要根据癫痫类型主要根据癫痫类型, ,药物药物的疗效的疗效 和不良反响来决议。和不良反响来决议。 2. 2.个体用药个体用药 抗癫痫药有效剂量个体差抗癫痫药有效剂量个体差别大别大, , 故剂量应个体化，留意监故剂量应个体化，留意监测测 血药浓度。血药浓度。 3. 3.剂量渐增剂量渐增 逐渐加量到称心效果，而逐渐加量到称心效果，而无严重不无严重不 良反响，维持治疗。有时良反响，维持治疗。有时需合并用药。需合并用药。 4. 4.先加后撤先加后撤 不随意改换药物，如需改不随意改换药物，如需改换须采用过换须采用过 度用药方法。度用药方法

19、。 5. 5.久用慢停久用慢停 需长期用药需长期用药, ,病症消逝病症消逝2 2年年后逐渐停后逐渐停 药，停药时间需半年以上。药，停药时间需半年以上。 抗癫痫药的用药原那么抗癫痫药的用药原那么1.1.大发作和局限性发作大发作和局限性发作: : 苯妥英钠，卡马西平苯妥英钠，卡马西平2.2.失神性发作失神性发作: :首选乙琥胺和丙戊酸钠首选乙琥胺和丙戊酸钠3.3.肌阵挛性发作肌阵挛性发作: :糖皮质激素和氯硝西泮糖皮质激素和氯硝西泮4.4.癫痫继续形状癫痫继续形状:iv :iv 地西泮或与劳拉地西泮或与劳拉西泮合用西泮合用5.5.大发作合并小发作：丙戊酸钠大发作合并小发作：丙戊酸钠 抗癫痫药的选药原那么抗癫痫药的选药原那么 抗惊厥药抗惊厥药第二节第二节 惊厥：全身骨骼肌的不随意惊厥：全身骨骼肌的不随意收缩，可发生于全身或局限于某收缩，可发生于全身或局限于某些肌群，呈强直或阵挛性抽搐。些肌群，呈强直或阵挛性抽搐。 常见于：小儿高热、子痫、常