药理学第39章-抗寄生虫药

1、药理学第39章-抗寄生虫药1 1、抗寄生虫药物的分类？、抗寄生虫药物的分类？2 2、根据治疗症状的不同，哪些药物是作为该症、根据治疗症状的不同，哪些药物是作为该症状的首选药？状的首选药？3 3、氯喹与甲硝唑的的药理作用？、氯喹与甲硝唑的的药理作用？疟疾是由疟原虫所引起的雌性按蚊叮疟疾是由疟原虫所引起的雌性按蚊叮咬传播的寄生虫性传染病咬传播的寄生虫性传染病表现症状：先有寒战，全身发抖，口表现症状：先有寒战，全身发抖，口唇发绀，持续约唇发绀，持续约10m-2h10m-2h，体温迅速，体温迅速上升达上升达4040或更高，面色潮红，持续或更高，面色潮红，持续约约2-6h2-6h后，大汗淋漓，体温降至正

2、常。后，大汗淋漓，体温降至正常。致病疟原虫致病疟原虫 间日疟原虫间日疟原虫 间日疟间日疟 三日疟原虫三日疟原虫 三日疟三日疟 （较少见）（较少见） 卵形疟原虫卵形疟原虫 卵形疟卵形疟 （较罕见）（较罕见） 恶性疟原虫恶性疟原虫 恶性疟恶性疟抗疟药：用于预防或治疗疟疾的药物抗疟药：用于预防或治疗疟疾的药物红细胞外期：红细胞外期： 受感染的雌性按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人受感染的雌性按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，随血液侵入肝细胞发育，裂体增殖，形成大量裂体，随血液侵入肝细胞发育，裂体增殖，形成大量裂殖体。此期不出现症状，为潜伏期。殖体。此期不出现症状，为潜伏期。 （原发性红细胞外期）

3、（原发性红细胞外期）间日疟原虫和卵形疟原虫部分孢子侵入肝脏进间日疟原虫和卵形疟原虫部分孢子侵入肝脏进后入休眠期，称休眠子。疟疾远期复发的根源后入休眠期，称休眠子。疟疾远期复发的根源 （继发性红细胞外期）（继发性红细胞外期）恶性疟原虫和三日疟原虫无休眠子，不复发恶性疟原虫和三日疟原虫无休眠子，不复发红细胞内期：红细胞外期的裂殖子胀破肝细胞释放红细胞内期：红细胞外期的裂殖子胀破肝细胞释放出，进入血流侵入红细胞，经滋养体发育成裂殖体，出，进入血流侵入红细胞，经滋养体发育成裂殖体，并破坏红细胞，释放裂殖体、疟色素及其他代谢产并破坏红细胞，释放裂殖体、疟色素及其他代谢产物，刺激机体，引起寒战、高热等症状

4、。（疟疾发物，刺激机体，引起寒战、高热等症状。（疟疾发作）作） 释放出来的裂殖子可再侵入其他正常细胞，如此反释放出来的裂殖子可再侵入其他正常细胞，如此反复循环，可引起临床症状反复发作复循环，可引起临床症状反复发作按蚊体内的发育：按蚊在刺吸疟原虫感染者血液时，按蚊体内的发育：按蚊在刺吸疟原虫感染者血液时，红细胞内发育的各期疟原虫随血液入蚊胃，仅雌、红细胞内发育的各期疟原虫随血液入蚊胃，仅雌、雄配子体能继续发育，两者结合成合子，进一步发雄配子体能继续发育，两者结合成合子，进一步发育产生子孢子，移行至唾液腺内，成为感染人的直育产生子孢子，移行至唾液腺内，成为感染人的直接传染源接传染源原发红细胞外期原

5、发红细胞外期继发红细胞外期继发红细胞外期子孢子子孢子裂殖子裂殖子间日疟间日疟卵形疟卵形疟破坏红细胞破坏红细胞产生症状产生症状再次进入再次进入 蚊体蚊体常用抗疟药物的分类常用抗疟药物的分类1.1.主要用于控制疟疾症状的抗疟药主要用于控制疟疾症状的抗疟药 氯喹氯喹 奎宁奎宁 甲氟喹甲氟喹 青蒿素青蒿素2.2.主要用于控制疟疾复发和传播的抗疟药主要用于控制疟疾复发和传播的抗疟药 伯氨喹伯氨喹3.3.主要用于疟疾预防的抗疟药主要用于疟疾预防的抗疟药 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 磺胺类磺胺类一一. .主要用于控制疟疾症状的抗疟药主要用于控制疟疾症状的抗疟药 氯喹氯喹药动学：红细胞内浓度比血浆浓度高药动学：红细胞内

6、浓度比血浆浓度高10-2010-20倍，倍， 被侵红细胞浓度比正常红细胞浓度高被侵红细胞浓度比正常红细胞浓度高2525 倍倍。作用与用途作用与用途 杀灭红细胞内期裂殖体，迅速控制症状杀灭红细胞内期裂殖体，迅速控制症状 能根治恶性疟，能根治恶性疟，控制疟疾临床症状的首控制疟疾临床症状的首选药选药 特点：特点：起效快起效快，疗效高，作用持久，疗效高，作用持久 作用与用途作用与用途 对红细胞外期疟原虫无效，对红细胞外期疟原虫无效， 不能用作预防不能用作预防 ，不能根治间日疟，不能根治间日疟， 配子体无直接作用，不能阻断疟疾传播，配子体无直接作用，不能阻断疟疾传播， 对无迟发型红外期的恶性疟疾有根治作

7、用。对无迟发型红外期的恶性疟疾有根治作用。2 2. . 对肠外阿米巴原虫疗效好对肠外阿米巴原虫疗效好，口服肝中浓度高，口服肝中浓度高，治疗肠外阿米巴病的常用药，治疗肠外阿米巴病的常用药， 肠内药物浓度低，对阿肠内药物浓度低，对阿米巴痢疾无效米巴痢疾无效 3. 3.免疫抑制免疫抑制：大剂量治疗类风湿关节炎等：大剂量治疗类风湿关节炎等不良反应：常见可引起头痛、头晕、肠道不良反应：常见可引起头痛、头晕、肠道 反应（停药可消失）。反应（停药可消失）。 长期大量使用可致不可逆视长期大量使用可致不可逆视 网膜病等。网膜病等。 奎宁奎宁 金鸡纳树皮中的生物碱金鸡纳树皮中的生物碱 3. 3.毒性大，用于耐氯喹

8、及耐多药的恶性疟毒性大，用于耐氯喹及耐多药的恶性疟（尤其脑型疟）（尤其脑型疟） 奎宁奎宁 4.4.不良反应：不良反应：金鸡纳反应金鸡纳反应 停药一般能恢复停药一般能恢复心脏抑心脏抑 制制 剂量过大或静滴过快，可引起严剂量过大或静滴过快，可引起严 重低血压和心律失常。重低血压和心律失常。特异质反应特异质反应兴奋子宫平滑肌兴奋子宫平滑肌 青蒿素青蒿素1. 1. 对红细胞内期疟原虫有杀灭作用，对红对红细胞内期疟原虫有杀灭作用，对红细胞外期疟原虫无效细胞外期疟原虫无效2.2.作用特点：高效，速度，低毒。作用特点：高效，速度，低毒。青蒿素青蒿素3.3.用于治疗间日疟和恶性疟症状及耐氯喹的疟原用于治疗间日

9、疟和恶性疟症状及耐氯喹的疟原虫感染可透血脑屏障，用于凶险性恶性疟如虫感染可透血脑屏障，用于凶险性恶性疟如脑脑型疟的首选药。型疟的首选药。4. 4. 易耐药，易复发易耐药，易复发注射部位较浅易引起局部疼痛和硬块，宜做深部注射部位较浅易引起局部疼痛和硬块，宜做深部肌肉注射肌肉注射 伯氨喹伯氨喹1. 1. 口服吸收快，肝脏浓度高，其次为肺，脑，心口服吸收快，肝脏浓度高，其次为肺，脑，心2. 2. 对继发性红外期疟原虫和各型配子体均有较强作用对继发性红外期疟原虫和各型配子体均有较强作用 可作为预防良性疟和控制疟疾传播可作为预防良性疟和控制疟疾传播的首选药的首选药 伯氨喹伯氨喹3. 3. 本药毒性高，尚

10、无合适药物取代本药毒性高，尚无合适药物取代4. 4. 主要不良反应主要不良反应 一般不良反应，头晕，恶心，腹痛等一般不良反应，头晕，恶心，腹痛等 急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症 因病人缺乏葡萄糖因病人缺乏葡萄糖6-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶三三. . 主要用于预防的抗疟药主要用于预防的抗疟药 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 1.1.能杀灭原发性红外期疟原虫，是能杀灭原发性红外期疟原虫，是疟疾病疟疾病因性预防的首选药因性预防的首选药 特点：作用持久，服药一次，可维持一周特点：作用持久，服药一次，可维持一周以上以上 2. 2.其抑制作用仅限未成熟的裂殖体，对成其抑制作用仅限未成熟

11、的裂殖体，对成熟的无效，熟的无效，起效缓慢起效缓慢 三三. . 主要用于预防的抗疟药主要用于预防的抗疟药 乙胺嘧啶乙胺嘧啶3.3.能阻止疟原虫在蚊体内增殖，起阻断传播作用能阻止疟原虫在蚊体内增殖，起阻断传播作用 4. 4.作用机制：作用机制：抑制疟原虫二氢叶酸还原酶抑制疟原虫二氢叶酸还原酶，同，同磺胺合用可增强疗效，减少耐药性磺胺合用可增强疗效，减少耐药性 5. 5.不良反应低，长期大量使用可致叶酸缺乏症，不良反应低，长期大量使用可致叶酸缺乏症， 可用可用甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸对抗对抗 概述概述包括包括:(1):(1)肠内阿米巴病肠内阿米巴病 急慢性的阿米巴痢疾急慢性的阿米巴痢疾 (2) (

12、2)肠外阿米巴病肠外阿米巴病 肝脓肿和肺脓肿等肝脓肿和肺脓肿等2.2.溶组织阿米巴原虫的生活形态：包裹（传播因子）溶组织阿米巴原虫的生活形态：包裹（传播因子） 小滋养体小滋养体 大滋养体（致病因大滋养体（致病因子）子）抗阿米巴病药的分类：抗阿米巴病药的分类：1.1.抗肠内、肠外阿米巴病药抗肠内、肠外阿米巴病药 甲硝唑，替硝唑，依米丁，去氢依米丁甲硝唑，替硝唑，依米丁，去氢依米丁 喹碘方，双碘喹啉，二氯尼特，巴龙霉素喹碘方，双碘喹啉，二氯尼特，巴龙霉素 氯喹氯喹甲硝唑为人工合成硝基咪唑类衍生物甲硝唑为人工合成硝基咪唑类衍生物体内过程：口服吸收迅速，生物利用度约体内过程：口服吸收迅速，生物利用度约

13、95%95%以上，分布广，渗入全身组织和体液，可通以上，分布广，渗入全身组织和体液，可通过胎盘和血脑屏障，脑脊液中也能达到有效过胎盘和血脑屏障，脑脊液中也能达到有效浓度。代谢主要在肝脏进行，代谢产物与少浓度。代谢主要在肝脏进行，代谢产物与少量原形药经肾脏排泄，亦可经乳汁排泄。量原形药经肾脏排泄，亦可经乳汁排泄。作用和用途作用和用途 肠内外阿米巴滋养体有强大杀灭作用，但对肠内外阿米巴滋养体有强大杀灭作用，但对 肠腔内阿米巴原虫和包囊则无明显作用。肠腔内阿米巴原虫和包囊则无明显作用。 首选用于治疗肠内外阿米巴病首选用于治疗肠内外阿米巴病 单用时复发率较高，宜与抗肠内阿米巴病要单用时复发率较高，宜与

14、抗肠内阿米巴病要合用合用 是治疗阴道滴虫病的首选药。是治疗阴道滴虫病的首选药。 口服后，对阴道毛滴虫有直接杀灭作用，并对阴道内的口服后，对阴道毛滴虫有直接杀灭作用，并对阴道内的正常菌群无影响，对男女感染者均有良好的疗效正常菌群无影响，对男女感染者均有良好的疗效 常用于厌氧菌引起的产后盆腔炎、败血症和骨髓炎等常用于厌氧菌引起的产后盆腔炎、败血症和骨髓炎等 作用特点和用途作用特点和用途1.1.目前最有效的杀包囊药物，目前最有效的杀包囊药物， 对无症状的排包囊者有良好疗效对无症状的排包囊者有良好疗效3.3.对肠外阿米巴痢疾无效对肠外阿米巴痢疾无效作用特点和用途作用特点和用途1.1.口服完全吸收，肝脏药物浓度高口服完全吸收，肝脏药物浓度高2.2.对肠内阿米巴病无效对肠内阿米巴病无效吡喹酮吡喹酮2.2.优点：高效，低毒，疗程短，口服有效优点：高效，低毒，疗程短，口服有效3.3.治疗血吸虫病的首选药治疗血吸虫病的首选药作用特点作用特点2.2.作为丝虫病的首选药作为丝虫病的首选药 注意：使用乙胺嗪之前应先驱蛔虫注意：使用乙胺嗪之前应先驱蛔虫 以免引起胆道蛔虫病以免引起胆道蛔虫病 肾功能不全者使用时剂量应减少肾功能不全者使用时剂量应减少1控制疟疾症状的首选药是 A青蒿素 B氯喹 C奎宁 D乙胺嘧啶 E伯胺喹 2既可控制疟疾复发又