口腔原发恶性淋巴瘤的临床和病理特征分析

1、    口腔原发恶性淋巴瘤的临床和病理特征分析        摘要目的：口腔原发恶性淋巴瘤较少见，对其临床和病理特征进行总结。方法：回顾性地分析了55例口腔原发恶性淋巴瘤的临床表现、免疫表型和形态特点。结果：该瘤在口腔的发生部位依次为腭部、牙龈、舌、颊部、口底，大多表现为溃疡状肿物（44/55），少数为表面光滑的结节（11/55）。免疫表型的分析表明20例为T淋巴瘤，30例为B淋巴瘤，5例T或B表型均未检出。根据瘤细胞的免疫表型及形态特征，14例被认为是粘膜相关淋巴瘤，其它4

2、1例为一般结外淋巴瘤，包括7例中线T细胞淋巴瘤。结论：粘膜相关淋巴瘤有其临床和病理学特征，并非所有口腔原发恶性淋巴瘤均是粘膜相关淋巴瘤。同时认为将中线恶性网织细胞增生症最好分为按其表型分为T、B等淋巴瘤较好。关键词口腔原发恶性淋巴瘤临床表现免疫表型形态学Analysis of Clinicopathological Features ofPrimary Malignant Lymphomas of Oral CavityLiu BaoanSu ZhansanLiu JianHunan Provincial Tumor Hospital, Changsha Abstract In order t

3、o study the clinicopathological features of primary malignant lymphomas of the oral cavity, the clinical manifestations, immunophenotype and morphological features of 55 cases were retrospectively analysed. The tumors were located most frequently in the palate, followed by gum, tongue, check and ora

4、l floor in frequency, presenting with ulcerative masses in 44/55 cases or smooth nodules in 11/55 cases. Immunophenotypically 20 cases were T cell lymphomas,30 cases B cell lymphomas, and non T non B phenotype was seen in 5 cases. According to the morphological features, 14 cases were considered as

5、mucosa associated lymphomas, 7 as midline T cell lymphoma and the rest (34 cases) were ordinary extranodal lymphomas. The diagnosis of oral lymphoma, the clinicopathological features of mucosa associated lymphoma and midline malignant reticulosis were also discussed. Key Words Lymphoma of oral cavit

6、y Clinical manifestations Morphology Immunophenotype 由于免疫组织化学在临床病理学中广泛应用，我们在实践中发现口腔也是结外非霍奇金恶性淋巴瘤的相对好发部位。同时由于口腔位于中线，口腔内为粘膜，该部位发生的淋巴瘤较结内淋巴瘤更具有多样性，我们收集了55例口腔原发恶性淋巴瘤，并就其临床、免疫表型及形态学特征进行了观察，现将结果报道如下。1材料与方法1.1材料来源收集湖南省肿瘤医院病理科1984年1月1996年6月病变仅限于口腔的原发恶性淋巴瘤43例，由口腔原发，嗣后再累及其它部位的淋巴瘤12例，合计55例。先发生在其它部位，而后累及口腔，或其它部

7、位与口腔同时发生的淋巴瘤不包括在内。55例中38例原始病理诊断为恶性淋巴瘤。我们对1991年以前尚未开展免疫组化时诊断为口腔未分化癌，低未分化癌，没有进一步分类的恶性肿瘤以及淋巴组织增生等62例组织切片重新进行复阅，对其中可能为淋巴瘤的病例进一步选择性地辅以免疫组化方法鉴别，17例修改病理诊断为恶性淋巴瘤。全组中活检组织51例，手术标本4例。1.2免疫组化检测全部标本均由10福尔马林固定，常规处理，石蜡包埋，4m厚度切片。单克隆抗体包括白细胞共同抗原（LCA）、上皮膜抗原（EMA）、细胞角蛋白（CK）、波纹蛋白（VIM）、S100蛋白、神经元特异性烯醇化酶（NSE）以及突触素（Synaptop

8、hysin）。淋巴瘤分类中使用的单克隆抗体包括CD45RO(UCHL1)、CD20(L26)、部分病例中还应用了CD30(BerH2)及CD68(KP1)，所用的一抗情况见表1。免疫组化染色用常规ABC法，DAB显色。表1所使用的抗体及其效价抗体效价来源LCA（单抗）1:100DakoEMA（单抗）1:50DakoCK（多抗）1:100DakoVIM（单抗）1:50DakoS100（多抗）1:100ZymedNSE（多抗）1:100ZymedSyn（单抗）1:25ZymedCD45RO（单抗）1:50DakoCD20（单抗）1:100DakoCD30（单抗）1:25DakoCD68（单抗）1:

9、100Dako2结果2.1临床结果分析55例口腔原发恶性淋巴瘤占同期由病理学确诊的2420例恶性淋巴瘤中的2.3。55例中男性36例，女性19例；男女之比为1.9:1。患者年龄范围1.576岁，中位年龄42岁。病变原发部位依次为：腭部19例，牙龈17例，舌7例，颊部4例，口底2例，下唇1例，此外有5例累及两个或两个以上的部位。最常见的临床症状和体征为局部疼痛，溃疡状肿物，部分病例有吞咽困难，牙齿松动等症状。11例为表面光滑的结节状肿物，无明显临床症状。2.2形态学及免疫表型分析55例恶性淋巴瘤均为非霍奇金淋巴瘤。免疫组化结果显示T细胞来源20例，B细胞来源30例，5例T、B抗原均未检出，只能根

10、据形态分类。根据CD30、CD68的检测结果，未发现大细胞间变性Ki1阳性淋巴瘤及真性组织细胞性淋巴瘤。淋巴瘤分类按1992年修订的Kiel非霍奇金淋巴瘤分类方案1。结合形态学，免疫组化结果，55例口腔原发恶性淋巴瘤的分型见表2。表255例口腔原发恶性淋巴瘤组织类型及免疫表型分析形态学分型例数CD45ROCD20CD30CD68无标记淋巴浆细胞样202-中心细胞性14014-中心细胞/中心母细胞性605-1中心母细胞性11090(6)*0(6)2淋巴母细胞性870-1大小多形性T细胞性7600(5)0(5)1中线T细胞性770-合计552030005*括号内为检测例数根据组织形态和细胞表型，我

11、们认为55例中至少有14例符合粘膜相关淋巴瘤，这些淋巴瘤除原发在粘膜外，其细胞形态均具有“中心细胞样（CCL）”特点，免疫组化证实这些细胞具有B细胞表型（CD20）。其中6例可见瘤细胞浸润围绕腺体和破坏腺体，1例形成淋巴上皮样病变。3例有形态上基本正常的淋巴滤泡，其中2例由含基本正常滤泡和小淋巴细胞较多，形成息肉样结构，原病理诊断为淋巴样息肉，鉴于目前对粘膜相关淋巴瘤的认识，以及病变中可见少数异形的瘤细胞，仍诊断为恶性淋巴瘤。该类淋巴瘤在临床上有其特点，大多数（9/14）表现为表面光滑的结节状肿物，无明显的临床症状。55例中有7例镜下表现为广泛的凝固性坏死，在慢性炎细胞的背景上出现异型的淋巴样

12、细胞，散在或数个成群分布，其中3例可见散在瘤细胞围绕正常粘膜腺体浸润，该7例均发生在腭部中线处，其免疫表型均为T细胞，我们将其归于中线T细胞淋巴瘤。其它34例为一般结外非霍奇金恶性淋巴瘤，包括淋巴瘤的大多数类型。对一些形态上怀疑为间变性大细胞性或组织细胞性淋巴瘤的大细胞淋巴瘤作了CD30和CD68的检测，但未发现这两型淋巴瘤。3讨论自1983年Issacson等人2提出粘膜相关淋巴瘤这一概念以来，文献中报道日见增多，有关该类淋巴瘤的组织起源、临床特点和病理诊断等问题已在认识上统一起来，现在认为粘膜相关淋巴瘤指从粘膜淋巴组织中B细胞来源，原发的低度恶性肿瘤，常发生在胃、肠道和肺，亦可以见于口腔、

13、甲状腺、唾液腺、皮肤、乳腺等部位。瘤细胞的形态与滤泡中心细胞中的小核裂细胞形态相似，部分病例可伴有高度恶性成分，如中心母细胞和免疫母细胞。该类淋巴瘤的其它形态特征还有瘤细胞浸润腺体和破坏腺体，严重时可形成淋巴上皮样病变。另一特征是可含有丰富的淋巴滤泡，其中一部分滤泡是反应性的，但肿瘤成分亦可形成滤泡样结构，结合本瘤发展慢预后好，过去常将本瘤诊断为假性淋巴瘤，现在认为不宜再作出粘膜假性淋巴瘤的诊断3。此外，瘤组织中常见到浆细胞浸润或瘤细胞向浆细胞分化4,5。综上所述，由于本瘤具有以上临床和形态的特征，本组55例口腔原发恶性淋巴瘤分析表明，其中至少有14例符合上述粘膜相关淋巴瘤，但大多数仍属于一般

14、的结外淋巴瘤，其中包括20例T细胞来源的淋巴瘤。过去有的文献将口腔粘膜发生的恶性淋巴瘤统称为粘膜相关淋巴瘤6，鉴于粘膜相关淋巴瘤在发生、形态和临床上有其自身的特点，我们认为这样的划分有欠合理。80年代以前，认为中线恶性网织细胞增生症中的恶性成分来源于组织细胞，或所谓网状细胞。近年来免疫组化，基因重排等分子技术证实瘤细胞的本质为恶性淋巴瘤，主要为T细胞性，少数为B细胞性。最好将其分别命名为T细胞性、B细胞性恶性淋巴瘤及极少数的组织细胞性淋巴瘤较为恰当79。基金项目：本文课题受湖南省卫生厅科研基金资助作者单位：湖南省肿瘤医院（长沙市410006）参考文献1刘复生,刘彤华,主编.肿瘤病理学.北京:北

15、京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1997:1229302Isaacson P,Wright DH.Malignant lymphoma of mucosa associated lymphoid tissue:A distinctive type of B cell lymphoma. Cancer,1983;52:14103王辅林综述,严庆汉审校.粘膜淋巴瘤.诊断病理学,1996;3:1114Isaacson P, Spencer J. Malignant lymphoma of mucosa associated lymphoid tissue. Histopathology, 19

16、87;11:4455Harris NL. Extranodal lymphoid infiltrates and mucosa associated lymphoid tissue (MALT): A unifying concept. Am J Sung Pathol, 1991;15:8796高玉好,杨连甲,黄高升,等.口腔粘膜相关性淋巴瘤的临床病理与免疫组化分型.中华医学杂志,1994;74:1127Faith CS, Choy D,Loke SL,et al. Polymorphic reticulosis and conventional lymphoma of the nose and upper aerodigestive tract:A clinicopathologic study of 70 cases,and immunophenotypic study of 16 cases. Hum Pathol,1990;21:10418Retech H,Burke JS,Blayney DW,et al.A clinicopathologic study of malignant lymphomas of nose,paranasal sin